РОТОМОКС 0,4 N5 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

По 5 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - моксифлоксацина гидрохлорид 436.322 мг (эквивалентно моксифлоксацину 400.00 мг),

вспомогательные вещества:

• крахмал кукурузный
• целлюлоза микрокристал-лическая
• натрия крахмала гликолят
• натрия метилгидроксибензоат
• кремния диоксид коллоидный
• тальк
• магния стеарат
  
  состав оболочки: опадрай розовый 85F540146 (поливиниловый спирт
• титана диоксид (Е171)
• макрогол
• тальк
• железа оксид красный (Е172)

Фармакодинамика

Моксифлоксацин in vitro показал активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов.

Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, необходимых для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Присутствие метокси-группы в положении 8 способствует повышению активности против грамположительных микроорганизмов и снижению возникновения резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий по сравнению с C8-H-группой. Присоединение дополнительного кольца в 7 положении предупреждает активный выброс (эффлюкс) фторхинолонов из клетки, связанный с генами NorA или pmrA, наблюдаемый у определенных грамположительных бактерий.

Бактерицидное действие моксифлоксацина зависит от его концентрации.

Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом близки к минимальным ингибирующим концентрациям.

Резистентность

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность препарата. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается.

Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Влияние на кишечную флору человека

Наблюдались следующие изменения в кишечной флоре были у добровольцев после перорального приема моксифлоксацина:

• уменьшение количества Escherichia coli
• Bacillus spp
• Enterococcus spp

и Klebsiella spp, а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp.Отмечалось увеличение количества Bacteroides fragilis.В течение двух недель после окончания приема препарата состав микрофлоры нормализуется.

К препарату обычно чувствительны:

• Аэробные грамположительные микроорганизмы
  
  Gardnerella vaginalis
  
  Staphylococcus aureus* (чувствительные к метициллину)
  
  Streptococcus agalactiae (Группа B)
  
  Группа Streptococcus milleri * (S.anginosus
• S.constellatus и S.intermedius)
  
  Streptococcus pneumoniae*
  
  Streptococcus pyogenes* (Группа A)
  
  Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
  
  Haemophilus influenzae*
  
  Haemophilus parainfluenzae*
  
  Klebsiella pneumoniae*#
  
  Moraxella (Branhamella) catarrhalis*
  
  Анаэробные микроорганизмы
  
  Fusobacterium spp

Prevotella spp.
“Другие” микроорганизмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae*

Штаммы, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой:

• Аэробные грамположительные микроорганизмы
  
  Enterococcus faecalis*
  
  Enterococcus faecium*
  
  Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину)+
  
  Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
  
  Enterobacter cloacae*
  
  Escherichia coli*
  
  Klebsiella oxytoca
  
  Neisseria gonorrhoeae*+
  
  Proteus mirabilis*
  
  Анаэробные микроорганизмы
  
  Bacteroides fragilis*
  
  Peptostreptococcus spp.*
  
  Наследственно резистентные микроорганизмы:
  
  Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
  
  Pseudomonas aeruginosa
  
  * Активность была удовлетворительно продемонстрирована в чувствительных штаммах в клинических исследованиях по утвержденным клиническим показаниям

# Штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра, как правило, устойчивы к фторхинолонам

+Показатель резистентности > 50% в одной или более странах.

Фармакокинетика

После приема внутрь моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.

После однократного приема 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Сmax) в крови достигается в течение 0.5-4 часов и составляет 3.1 мг/л.

Пиковая и минимальная концентрации в плазме в стабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно) были 3,2 и 0,6 мг/л, соответственно. В стабильном состоянии экспозиция препарата в течение интервала между приемами лекарственного средства примерно на 30% выше, чем после приема первой дозы.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве, после приема 400 мг препарата площадь под фармакокинетической кривой (AUC) составляет 35 мг/ч/л. Равновесный объем распределения (Vss) составляет около 2 л/кг. В исследованиях in vitro и in vivo связывание моксифлоксацина с белками плазмы составило 40-42%, независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин, в основном, связывается с сывороточным альбумином.

Следующие пиковые концентрации (среднее геометрическое) наблюдались после введения разовой пероральной дозы моксифлоксацина, 400 мг:

• Ткань Концентрация Соотношение концентраций препа-рата
• находящегося в ткани
• к его концент-рации в плазме
  
  Плазма 3.1 мг/л -
  
  Слюна 3.6 мг/л 0.75 - 1.3
  
  Интерстициальная жидкость 1.61 мг/л 1.71
  
  Слизистая бронхов 5.4 мг/кг 1.7 - 2.1
  
  Альвеолярные макрофаги 56.7 мг/кг 18.6 - 70.0
  
  Жидкость эпителиальной выстилки 20.7 мг/л 5 - 7
  
  Верхнечелюстной синус 7.5 мг/кг 2.0
  
  Пазухи решётчатой кости 8.2 мг/кг 2.1
  
  Носовые полипы 9.1 мг/кг 2.6
  
  Интерстициальная жидкость 1.02 мг/л 0.8 - 1.42
• 3
  
  Женский половой тракт* 10.24 мг/кг 1.724
  
  * внутривенное введение разовой дозы 400 мг
  
  1 через 10 ч после введения препарата
  
  2 концентрация свободного вещества
  
  3 от 3ч до 36 ч после приема
  
  4 в конце инфузии
  
  Метаболизм
  
  Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II-го этапа и выводится из организма через почки и желудочно-кишечный тракт в неизмененном виде
• а также в виде сульфо-соединения (M1) и глюкуронида (M2)

Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью.Изучение метаболических фармакокинетических взаимодействий с другими препаратами показало, что моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.Показатели окислительного метаболизма отсутствуют.

Выведение

Период полувыведения препарата из плазмы составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин.Почечный клиренс, составляющий примерно 24-53 мл/мин, происходит путем частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках.

Сочетанное применение ранитидина и пробенецида не влияет на почечный клиренс препарата.

Независимо от пути введения исходное вещество моксифлоксацин почти полностью 96-98 % метаболизируется до метаболитов II стадии метаболизма без признаков оксидативного метаболизма.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

У здоровых добровольцев с низкой массой тела (например, женщин) и у пожилых добровольцев наблюдались более высокие концентрации препарата в плазме.

Фармакокинетические свойства моксифлоксацина существенно не отличаются у пациентов с почечной недостаточностью (в том числе с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1.73 м2).При снижении почечной функции, концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается на коэффициент 2,5 (с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1.73 м2).

На основании фармакокинетических исследований, проведенных у больных с печеночной недостаточностью (класс A, B по классификации Child Pugh), не представляется возможным определить, существуют ли какие-либо различия по сравнению со здоровыми добровольцами.Нарушения функции печени были связаны с более высокой экспозицией М1 в плазме крови, в то время как экспозиция исходного препарата у пациентов с нарушенной функцией печени была сопоставимой с экспозицией у здоровых добровольцев.Существует недостаточный опыт клинического использования моксифлоксацина у пациентов с нарушенной функцией печени.

Побочные действия

Нежелательные явления, отнесенные к категории «часто» наблюдались менее чем у 3 % пациентов, кроме тошноты и диареи.

Класс системы органов Часто

? 1/100 до < 1/10 Нечасто

? 1/1,000 до

<1/100 Редко

? 1/10,000 до

< 1/1,000 Очень редко

< 1/10,000

Инфекции и инвазии Суперинфекции из-за

резистентности

бактерий или

грибов,

например

оральный и

вагинальный

кандидоз

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Анемия Лейкопения (и)

Нейтропения Тромбоцитопе-ния Тромбоцитемия Эозинофилия

Удлинение протромбиново-го времени / увеличение МНО Увеличение уровня протромбина / уменьшение МНО

Агранулоцитоз

Нарушения со стороны иммунной системы Аллергические реакции

Зуд

Сыпь

Крапивница Анафилаксии, включая, очень редко, угрожающий жизни шок Аллергический отек / отек Квинке (включая отек гортани, потенциально опасный для жизни

Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гиперлипидемия Гипергликемия Гиперурикемия Гипогликемия

Психические расстройства Чувство тревоги Повышение психомоторной активности / возбуждение Эмоциональная лабильность

Депрессия (в очень редких случаях, потенциально проявляющаяся в поведении с тенденцией к самоповрежде-нию, таком как суицидальное настроение / мысли, или попытки самоубийства) Галлюцинации Деперсонализация

Психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждениютаком как суицидальное настроение / мысли, или попытки самоубийства)

Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Головокружение Парестезия и

дизестезия. Расстройства вкуса (включая потерю вкуса в очень редких случаях) Спутанность сознания и дезориентация Нарушения сна (преимущественно бессонница) Сонливость Вертиго

Тремор Гипестезия

Растройства обоняния (включая потерю обоняния) Необычные сновидения Нарушение координации (включая нарушения походки, особенно в связи с головокружени-ем или вертиго, ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов) Судороги, включая большой припадок эпилепсии Нарушения внимания

Нарушения речи Амнезия

Периферическая нейропатия и полинейропатия Гиперестезия

Нарушения со стороны органа зрения Визуальные нарушения, включая диплопию и нечеткость зрения

(особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС) Временная потеря зрения

(особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС)

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия Звон в ушах

Нарушение слуха в том числе

глухота

(как правило,

обратимая)

Нарушения со стороны сердца Удлинение интервала QT у пациентов с гипокалиемией Удлинение интервала QT Ощущение

сердцебиения Тахикардия Фибрилляция

предсердий

Стенокардия Желудочковые

тахиаритмии

Обморок (внезапная и кратковременная потеря сознания)



Неспецифические аритмии

Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт»

Остановка сердца (преимуществе нно у лиц с предрасполагаю щими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда)

Нарушение со стороны сосудистой системы Расширение кровеносных сосудов Гипертензия Гипотензия

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Одышка (в том числе астматические состояния)

Желудочно-кишечные расстройства Тошнота

Рвота

Боль в животе

Диарея Снижение аппетита и снижение объема принимаемой пищи

Запор

Диспепсия

Метеоризм

Гастрит

Повышение уровня

амилазы Дисфагия

Стоматит

Ассоциированный с антибиотиками колит (в том числе псевдомембранозный колит, в очень редких случаях, ассоциированный с опасными для жизни осложнениями)

Нарушения со стороны гепатобилиар-ной системы Повышение уровня трансаминаз Печеночная недостаточность (в т.ч. повышение ЛДГ)

Повышение билирубина Повышение гамма-глутамил-трансферазы Повышение в крови щелочной фосфатазы Желтуха

Гепатит, преимущественно холестатический Молниеносный гепатит, который может привести к опасной для жизни печеночной недостаточности (в том числе со смертельным исходом)

Заболевания кожи и подкожной клетчатки Зуд

Сыпь

Крапивница

Сухость кожи Буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасные для жизни)

Костно-мышечные нарушения, нарушения со стороны соединитель-ной и костной ткани Артралгия

Боль в мышцах Тендинит

Мышечные судороги

Мышечные подергивания

Слабость мышц Разрыв сухожилия Артрит Мышечная ригидность

Нарушения походки (вызванные мышечными, сухожильными или суставными симптомами)

Обострение симптомов миастении гравис

Нарушения функции почек и мочевыводящей системы Обезвоживание

(вызванное диареей или сниженным потреблением жидкости) Нарушения функции почек (в том числе увеличение азота мочевины и креатинина) Почечная недостаточность (вследствие дегидратации, особенно у пожилых пациентов с уже существующим нарушением функции почек)

Общие нарушения и местные осложнения в месте введения препарата Плохое самочувствие (преимущественно астения или усталость) Болезненное состояние (в том числе боль в спине, груди, в области таза и

конечностях)

Потливость Отеки



Следующие нежелательные явления наблюдались в подгруппе больных находившихся на ступенчатой терапии моксифлоксацин раствор/моксифлоксацин таблетки:

• Часто
  
  - повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы
  
  Нечасто
  
  - желудочковые тахиаритмии
• артериальная гипотензия
• отеки
• вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями)
• судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе генерализованные)
• галлюцинации
• нарушение функции почек и почечная недостаточность (в результате дегидратации
• особенно у пожилых пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек)
  
  Были очень редкие случаи следующих побочных эффектов
• зарегистрированных после лечения другими фторхинолонами
• которые
• возможно
• также появляются во время лечения моксифлоксацином: гипернатриемия
• гиперкальциемия
• гемолитическая анемия
• рабдомиолиз
• фотосенсибилизация

Особенности продажи

Отпускается без рецепта

Особые условия

Преимущество лечения моксифлоксацином, особенно инфекций легкой и умеренной степени тяжести, должно быть сбалансированно с информацией, содержащейся в данном разделе.

Удлинение интервала QTс и клинические состояния, потенциально связанные с удлинением интервала QTс

Установлено, что моксифлоксацин у некоторых пациентов удлиняет интервал QTc на электрокардиограмме. При анализе ЭКГ, полученных в программе клинического исследования, установлено удлинение QTc при приеме моксифлоксацина на 1.4% по сравнению с исходным значением. Поскольку женщины, как правило, имеют тенденцию к удлинению интервала QTc по сравнению с мужчинами, они могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QTc. Пациенты пожилого возраста также могут быть более чувствительными к воздействиям препаратов, удлиняющих интервал QT.

Лекарственные препараты, которые могут уменьшить уровень калия, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих моксифлоксацин.

Моксифлоксацин следует принимать с осторожностью пациентам с постоянными проаритмогенными состояниями (в особенности женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая ишемия миокарда или удлинение интервала QT, потому что это может привести к повышенному риску возникновения желудочковой аритмии (включая пируэтную тахикардию) и остановке сердца. Степень удлинения интервала QT может нарастать при увеличении концентрации препарата. Поэтому нельзя превышать рекомендованную дозу

При появлении признаков сердечной аритмии во время лечения необходимо прекратить прием препарата и сделать ЭКГ.

Гиперчувствительность и аллергические реакции были зарегистрированы уже после первого приема фторхинолонов, включая моксифлоксацин.

Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока, в некоторых случаях после первого применения препарата. В этих случаях прием моксифлоксацина следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорожного припадка. С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушениями ЦНС, или в присутствии других факторов риска, которые могут предрасполагать к припадкам или снизить судорожный порог. В случае развития судорог, прием моксифлоксацина следует отменить и назначить соответствующие меры лечения.

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящих к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости у пациентов, получавших хинолоны, в том числе моксифлоксацин. В случае появления симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, принимающим моксифлоксацин, следует обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение.

Психические реакции могут возникать даже после первого применения хинолонов, в том числе моксифлоксацина. В очень редких случаях, депрессии или психотические реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, таких как попытки самоубийства. В случае если у пациента развиваются такие реакции, моксифлоксацин следует отменить и принять соответствующие меры. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении моксифлоксацина психотическим пациентам или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях развития молниеносного гепатита, потенциально приводящего к жизнеугрожающей печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом. Пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение, если есть признаки и симптомы развития молниеносного гепатита, такие как быстро развивающаяся астения, ассоциированная с желтухой, темный цвет мочи, тенденция к кровотечениям или печеночная энцефалопатия. В случае появления признаков дисфункции печени, необходимо провести исследование функции печени.

Сообщалось о случаях развития буллезных кожных реакций, например, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (потенциально опасных для жизни). При появлении реакций со стороны кожи и/или слизистых оболочек следует незамедлительно обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение.

Антибиотик-ассоциированная диарея (ААД) и антибиотик-ассоциированной колит (AAК), включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile-ассоциированную диарею, были зарегистрированы в связи с использованием антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, и могут варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Поэтому важно иметь в виду этот диагноз у пациентов, у которых появляется серьезная диарея во время или после приема моксифлоксацина. Если AAД или AAК являются подозреваемыми или подтвержденными, необходимо прекратить прием антибактериального препарата, в том числе моксифлоксацина, и назначить соответствующие лечебные мероприятия. Кроме того, соответствующие меры контроля инфекции должны быть предприняты для снижения риска передачи инфекции. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны лекарственные препараты, ингибирующие перистальтику кишечника.

Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у больных с миастенией гравис, поскольку препарат может обострять симптомы данного заболевания.

Воспаление и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, может произойти при терапии хинолонами, включая моксифлоксацин, даже в течение 48 часов после начала лечения, а также были зарегистрированы случаи в течение нескольких месяцев после прекращения терапии. Риск тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов и у пациентов, получавших одновременно кортикостероиды. При первых признаках боли или воспаления, пациенты должны прекратить прием моксифлоксацина, разгрузить пораженную(ые) конечность(ти) и немедленно проконсультироваться с врачом для получения соответствующего лечения (например, иммобилизации).

При применении хинолонов отмечались реакции фоточувствительности. Однако исследования показали, что моксифлоксацин имеет более низкий риск развития фоточувствительности. Тем не менее, пациентам следует избегать воздействия УФ-излучения или прямых солнечных лучей во время лечения моксифлоксацином.

Для пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами), для которых показано внутривенное лечение, прием моксифлоксацина в таблетках по 400 мг не рекомендуется.

Воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны устойчивой к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae. Поэтому в таких случаях эмпирическую терапию моксифлоксацином следует назначать совместно с другими соответствующими антибиотиками (например, цефалоспорином), кроме тех случаев, когда наличие штаммов Neisseria gonorrhoeae, устойчивых к моксифлоксацину, может быть исключено. Если клиническое улучшение не будет достигнуто через 3 дня лечения, необходимо пересмотреть лечение.

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае появления подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной метициллин-резистентным стафилококком, необходимо назначить лечение соответствующим антибактериальным препаратом.

Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может повлиять на результаты теста на Mycobacterium spp., приводящего к ложно-отрицательным результатам при анализе образцов пациента, которым в этот период проводят лечение моксифлоксацином.

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пожилым пациентам с заболеваниями почек, если они не в состоянии поддерживать адекватное потребление жидкости, поскольку обезвоживание может увеличить риск развития почечной недостаточности.

При развитии нарушений зрения или других симптомов со стороны глаз, следует немедленно обратиться к окулисту.

Пациенты с семейным анамнезом или фактическим дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Моксифлоксацин следует назначать с осторожностью этим пациентам.

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.

Беременность и период лактации

Беременность

Безопасность приема моксифлоксацина во время беременности у женщин не была оценена. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. В связи с доклиническими данными о повреждении фторхинолонами хрящей крупных суставов у недоношенных животных и обратимыми травмами суставов, описанными у детей, получавших некоторые фторхинолоны, моксифлоксацин не должен назначаться беременным женщинам.

Кормление грудью

Данные о применении препарата у женщин в период кормления грудью отсутствуют. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина секретируются в грудное молоко. Назначение моксифлоксацина в период кормления грудью противопоказано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Препарат может нарушать способность пациентов управлять транспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой психомоторной реакции, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

Показания

Моксифлоксацин показан для лечения следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами у пациентов в возрасте 18 лет и старше. Моксифлоксацин следует назначать только, когда нецелесообразно использовать антибактериальные препараты, рекомендованные для начальной терапии этих инфекций или когда они неэффективны:

• - обострение хронического бронхита (адекватно диагностированного)
  
  - внебольничная пневмония
• кроме тяжелых случаев
  
  - острый бактериальный синусит
  
  - воспалительные заболевания органов малого таза от легкой до умеренной степени тяжести (инфекции верхних отделов женских половых путей
• включая сальпингит и эндометрит)
• не связанные с тубоовариальным или тазовым абсцессом

Не рекомендуется для использования в монотерапии воспалительных заболеваний малого таза легкой и умеренной степени, но должен использоваться в комбинации с другим подходящим антибактериальным средством (например, цефалоспорином), если резистентность к Neisseria gonorrhoeae не может быть исключена.

Препарат может также быть использован для завершения курса терапии у пациентов, у которых наступило улучшение во время начального внутривенного лечения моксифлоксацином при следующих показаниях:

• - внебольничная пневмония
  
  - осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Противопоказания

- гиперчувствительность к моксифлоксацину или другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных компонентов препарата

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

- эпилепсия

- пациенты с заболеваниями/повреждениями сухожилий, связанными с лечением хинолонами (в анамнезе)

В доклинических исследованиях и исследованиях у людей были обнаружены изменения в электрофизиологии сердца при использовании моксифлоксацина, представляющие собой удлинение интервала QT. Поэтому, по соображениям безопасности, моксифлоксацин противопоказан при:

• - врожденном или приобретенном (документально подтвержденном) удлинении интервала QT
  
  - нарушении электролитного баланса
• в частности
• некорректированная гипокалиемия
  
  - клинически значимой брадикардии
  
  - клинически значимой сердечной недостаточности со снижением фракции выброса левого желудочка
  
  - симптоматической аритмии в анамнезе
  
  Моксифлоксацин не должен применяться одновременно с другими препаратами
• которые удлиняют интервал QT

Из-за ограниченных клинических данных, моксифлоксацин также противопоказан пациентам с нарушенной функцией печени (класс С по классификации Child Pugh) и пациентам с увеличенным уровнем трансаминаз > 5 раз верхнего предела нормы.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействия с лекарственными препаратами

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT при приеме моксифлоксацина и других лекарственных препаратов, которые могут продлить QTc интервал. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на интервал QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).

Одновременный прием моксифлоксацина с любым из следующих препаратов противопоказан:

• - антиаритмические препараты класса IА (например
• хинидин
• гидрохинидин
• дизопирамид)
  
  - антиаритмические препараты класса III (например
• амиодарон
• соталол
• дофетилид
• ибутилид)
  
  - нейролептики (например
• фенотиазины
• пимозид
• сертиндол
• галоперидол
• султоприд)
  
  -трициклические антидепрессанты
  
  - некоторые противомикробные средства (саквинавир
• спарфлоксацин
• эритромицин в/в
• пентамидин
• противомалярийные средства
• в частности галофантрин)
  
  - некоторые антигистаминные средства (терфенадин
• астемизол
• мизоластин)
  
  - другие (цизаприд
• винкамин в/в
• бепридил
• дифеманил)

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам, которые принимают препараты, снижающие уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, слабительные, клизмы (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В) или препараты, ассоциированные с клинически значимой брадикардией.Интервал между приемом препаратов, содержащих двухвалентные или трехвалентные катионы (например, антациды, содержащие магний или алюминий, таблетки диданозина, сукральфат и препараты, содержащие железо или цинк) и моксифлоксацина должен быть около 6 ч.

Активированный уголь

Одновременное применение активированного угля при пероральном приеме моксифлоксацина в дозе 400 мг приводило к выраженному уменьшению всасывания и снижению системной биодоступности препарата более чем на 80%.Одновременный прием этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки).

Дигоксин

При назначении повторных доз моксифлоксацина здоровым добровольцам максимальная концентрация (Cmax) дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) и минимальная концентрация (Cmin) дигоксина не изменялись.

Результаты исследований, проведенных на добровольцах с сахарным диабетом показали, что при одновременном пероральном применении моксифлоксацина и глибенкламида концентрация глибенкламида в плазме крови уменьшалась приблизительно на 21%, что теоретически может привести к развитию легкой формы транзиторной гипергликемии.Тем не менее, наблюдаемые фармакокинетические изменения не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (глюкоза в крови, инсулин).

Изменение значения МНО (международное нормализованное отношение)

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибактериальными средствами (особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины), отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов.Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента.В связи с этим, трудно оценить, вызывает ли инфекция или лечение нарушение МНО.Необходимо проводить частое мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу пероральных противосвертывающих препаратов.

Клинические исследования показали отсутствие взаимодействия при одновременном применении моксифлоксацина и следующих препаратов:

• ранитидина
• пробеницида
• пероральных контрацептивных средств
• кальций-содержащих добавок
• морфина для парентерального применения
• теофиллина
• циклоспорина или итраконазола

Исследования in vitro с человеческими ферментами цитохрома Р450 подтверждают эти выводы.Принимая во внимание эти результаты, можно сделать вывод, что метаболическое взаимодействие с участием ферментов цитохрома Р450 маловероятно.
Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не имеет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.