ТАЛЛИТОН 0,00625 N28 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, 6,25 мг

Состав

активное вещество - карведилол 6,25 мг

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• кросповидон
• сахароза
• кремния диоксид коллоидный безводный
• повидон К-25
• магния стеарат

Описание

Карведилол - препарат третьего поколения, неселективный блокатор адренергических рецепторов (?1-, ?1 и ?2-рецепторов). Вазодилатация обусловлена, прежде всего, антагонизмом ?1-рецепторов. Карведилол способен защищать органы, обладает сильным антиоксидантным действием и нейтрализует свободные радикалы.

Благодаря своей ?-блокирующей активности, карведилол угнетает систему ренин-ангиотензин-альдостерон, снижая высвобождение ренина, в связи с чем при его применении редко возникает задержка жидкости.

Карведилол лишен внутренней симпатомиметической активности; подобно пропранололу, он имеет мембраностабилизирующие свойства.

Карведилол является рацемической смесью двух стереоизомеров. Его R (+) и S (-) энантиомеры обладают одинаковыми ?1-блокирующими и антиоксидантными свойствами. Карведилол неизбирательно подавляет ?1 и ?2-рецепторы, что является свойством его S (-) энантиомера.

Карведилол является хорошим антиоксидантом. В клинических исследованиях с определением разных маркеров показано, что у пациентов, принимающих карведилол, снижается окислительный стресс. Он является акцептором свободных радикалов кислорода и подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток в стенках сосудов.

Избирательная блокада ?1-рецепторов карведилолом снижает периферическое сосудистое сопротивление. Карведилол ослабляет гипертензивную реакцию на агонист ?1-рецепторов фенилэфрин, но не влияет на гипертензивный эффект ангиотензина II.

Карведилол не влияет на липидный профиль. Он не изменяет отношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии применение карведилола снижает артериальное давление путем сочетания блокады ?-рецепторов и расширения сосудов, связанного с блокадой ?1-рецепторов. Его антигипертензивный эффект не связан с повышением общего периферического сопротивления, характерного для действия чистых ?-блокаторов. При его применении слегка снижается частота сердечных сокращений. У пациентов с артериальной гипертонией не изменяются почечный кровоток и функция почек. Карведилол не влияет на ударный объем и снижает общее периферическое сосудистое сопротивление. Он не ухудшает перфузию отдельных органов и кровоток в артериях, снабжающих органы, в том числе артериях почек, скелетных мышц, предплечий, ног, кожи и головного мозга, а также в сонных артериях. Карведилол реже вызывает похолодание конечностей и повышенную утомляемость при физической нагрузке, характерные для ?-блокаторов, не обладающих сосудорасширяющим действием. Длительные эффекты карведилола при гипертензии подтверждены в нескольких клинических испытаниях оригинального препарата. Его антигипертензивный эффект развивается быстро, достигает максимума в течение 2-3 часов и длится 24 часа. При длительном приеме препарата максимальный эффект может развиться за 3-4 недели.

Почечная гипертония

В открытых клинических испытаниях оригинального препарата установлено, что карведилол может успешно применяться для лечения почечной гипертензии, включая пациентов с хронической почечной недостаточностью, пациентов на гемодиализе или после трансплантации почки. Как в дни гемодиализа, так и в промежутках между гемодиализом, карведилол постепенно снижает артериальное давление причем его эффект схож с таковым, наблюдаемым у лиц с нормальной функцией почек.

На основании сравнительных исследований, проведенных с участием пациентов на гемодиализе, был сделан вывод, что карведилол более эффективен и лучше переносится, чем блокаторы кальциевых каналов.

Заболевания коронарных артерий

У пациентов с поражением коронарных артерий карведилол имеет противоишемическое и противоангинозное действие, что может проявиться при длительном приеме. В острых исследованиях гемодинамики карведилол значительно снижал потребление кислорода миокардом и гиперактивность симпатической нервной системы. Карведилол снижал преднагрузку желудочков (давление в легочной артерии, давление заклинивания легочных капилляров), а также постнагрузку (общее периферическое сопротивление).

Хроническая сердечная недостаточность

При хронической сердечной недостаточности карведилол значительно снижал смертность от различных причин и частоту госпитализаций по жалобам на сердечно-сосудистые нарушения в клинических исследованиях, проведенных с оригинальным препаратом. В исследовании COPERNICUS показана эффективность и хорошая переносимость карведилола у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью. Карведилол увеличивает фракцию выброса и ослабляет симптомы хронической сердечной недостаточности ишемического или не ишемического происхождения. Показана дозо-зависимость эффекта карведилола. В исследовании COMET применение карведилола как компонента стандартной терапии значительно снижало смертность по сравнению с группой, получавшей метопролол.

Почечная недостаточность

Карведилол снижает заболеваемость и смертность пациентов с дилатационной кардиомиопатией, находящихся на гемодиализе. Мета-анализ плацебо-контролированных клинических исследований оригинального препарата с участием большого числа (>4000) пациентов с заболеваниями почек умеренной или средней тяжести показал, что у почечных больных с нарушением функции левого желудочка, как имеющих, так и не имеющих симптомы сердечной недостаточности, карведилол понижает смертность и частоты событий, связанных с сердечной недостаточностью.

Нарушение функции левого желудочка после острого инфаркта миокарда

В двойном-слепом исследовании с контролем плацебо (CAPRICORN) участвовало 1 959 пациентов, перенесших инфаркт миокарда, у которых фракция выброса левого желудочка ? 40% или индекс подвижности стенки левого желудочка ? 1.3 (клинические проявление сердечной недостаточности проявлялись не у всех пациентов). По результатам исследования карведилол не вызвал статистически достоверного понижения по комбинированной первичной точке, то есть смертности по любым причинам или частоте госпитализации по поводу сердечно-сосудистых жалоб (понижение на 8%, p=0,297). В то же время, карведилол достоверно понизил смертность по любым причинам (на 23%, p = 0.031), смертность по любым причинам + частоту развития не смертельного инфаркта миокарда (на 29% p = 0.002), смертность по сердечно-сосудистым причинам (на 25% p = 0.024), а также госпитализацию по поводу не смертельного инфаркта миокарда (на 41% p = 0.014), по сравнению с группой плацебо.

Фармакокинетика

Карведилол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Этот препарат подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень, и его биодоступность при пероральном введении составляет приблизительно 25%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 1 час после приема внутрь. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме, но может удлинить время достижения максимальной концентрации в плазме. Карведилол обладает высокой липофильностью и на 98-99% связывается с белками плазмы крови. Кажущийся объем распределения составляет 2 л/кг. Таллитон подвергается интенсивному метаболизму в печени путем окисления и конъюгации, с образованием нескольких метаболитов, которые в основном выводятся с желчью. После приема внутрь метаболизм первого прохождения через печень составляет 60-75%. В исследованиях обнаружена кишечно-печеночная циркуляция карведилола. Действующее вещество метаболизируется преимущественно в печени, в основном путем конъюгации с глюкуронидом. Деметилирование и гидроксилирование фенольного кольца приводят к образованию трех активных метаболитов, обладающих способностью блокировать ?-рецепторы. Оксидативный метаболизм карведилола является стереоселективным. R-энантиомер преимущественно метаболизируется CYP2D6 и CYP1A2, а S-стереоизомер в большей степени метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени - CYP2D6. Другие изоферменты цитохромов CYP450, принимающие участие в метаболизме карведилола - CYP3A4, CYP2E1 и CYP2C19. Максимальная концентрация R-карведилола в плазме в 2 раза выше, чем концентрация S-карведилола. По результатам фармакокинетических исследований установлено, что цитохром CYP2D6 играют ведущую роль в метаболизации R- и S-карведилола. У медленных метаболизаторов CYP2D6 может наблюдаться повышение концентрации карведилола (прежде всего R-энантиомера) в плазме крови, что может привести к повышению альфа-блокирующей активности. Важность генотипа CYP2D6 в фармакокинетике R- и S-карведилола потверждается и результатами популяционных фармакокинетических исследований. Однако другие исследования не подтвердили это наблюдение. В заключение был сделан вывод, что клиническая роль генетического полиморфизма CYP2D6 ограничена.

Средний период полувыведения карведилола составляет примерно 6 часов, его клиренс из плазмы составляет примерно 500-700 мл/мин. Экскреция осуществляется в основном с желчью, а выделяется препарат через кишечник. Незначительная часть выделяется через почки в виде метаболитов.

Карведилол имеет линейные фармакокинетические параметры, т.е. его уровни в плазме пропорциональны введенной дозе.

Фармакокинетика у специальных групп пациентов

Пациенты с сопутствующим нарушением функции почек

При длительном приеме карведилола почечное кровообращение не ухудшалось, и скорость клубочковой фильтрации не изменялась.

AUC в плазме крови, период полувыведения и Cmax существенно не изменялись у пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью. При почечной недостаточности выведение карведилола через почки снижается, но это оказывает лишь незначительное влияние на его фармакокинетические параметры.

Препарат не выводится из организма при диализе, возможно в связи с его сильным связыванием с белками плазмы, препятствующим прохождению через диализную мембрану.

Пациенты с нарушением функции печени

При тяжелом нарушении функции печени биодоступность карведилола значительно (до 80%) повышается в связи с ослаблением метаболизма первого прохождения. Поэтому карведилол противопоказан у пациентов с нарушением функции печени. В фармакокинетическом исследовании с участием пациентов с циррозом было установлено, что экспозиция (AUC) карведилола при заболевании печени повышалась в 6,8 раз.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией фармакокинетика карведилола не зависила от возраста. Уровни карведилола в плазме у пациентов пожилого возраста примерно на 50% выше, чем у молодых.

Сердечная недостаточность

В клиническом исследовании 24 пациентов с сердечной недостаточностью клиренс R- и S-карведилола был достоверно ниже, чем значения ранее определенные у здоровых людей. Эти результаты позволяют предполагать, что сердечная недостаточность в значительной мере влияет на фармакокинетику R- и S-карведилола.

Пациенты с сахарным диабетом

?-адреноблокаторы повышают резистентность к инсулину и могут маскировать симптомы гипогликемии. В то же время, было установлено, что ?-адреноблокаторы с сосудорасширяющим эффектом (карведилол) – оказывают более благоприятный эффект на уровень глюкозы в крови и профиль липидов. Было показано, что карведилол в некоторой степени повышает чувствительность к инсулину и тормозит некоторые проявления метаболического синдрома.

Побочные действия

Очень часто (?1/10)

- головокружение и головная боль (обычно слабо выражены и чаще всего наблюдаются в начале лечения)

- сердечная недостаточность

- астения (включая утомляемость)

Часто (?1/100, <1/10)

- бронхит, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей

- одышка, отек легких, бронхиальная астма

- инфекция мочевыводящих путей

- нарушение функции почек и почечная недостаточность у пациентов с диффузными сосудистыми заболеваниями и/или нарушением функции почек

- анемия

- увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, ухудшение контроля уровня глюкозы крови (гипергликемия, гипогликемия)

-депрессия, подавленное настроение

- обморок, предобморочное состояние

- нарушения зрения, пониженное слезоотделение (сухость глаз), раздражение глаз

- брадикардия, гиперволемия, отеки и задержка жидкости

- снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, нарушения периферического кровообращения (похолодание конечностей, заболевания периферических сосудов, ухудшение перемежающейся хромоты и синдром Рейно)

-тошнота, рвота, боль в животе, диарея, диспепсия

- боль в конечностях

- боль, отеки

Нечасто (?1/1000, ?1/100)

- нарушения сна

- парестезия

- предсердно-желудочковая блокада и стенокардия

- запор

- кожные реакции (например, аллергическая экзантема, дерматит, крапивница, зуд, реакции, сходные с плоским лишаем, псориазоподные изменения кожи, некролиз.

- нарушение эректильной функции

Редко (? 1/10000, ? 1/1000)

- тромбоцитопения

- заложенность носа

- сухость во рту

- нарушения мочеиспускания



Очень редко (? 1/10000)

- лейкопения

- реакции повышенной чувствительности (аллергические реакции)

- повышение уровня аминотрансфераз АСТ и АЛТ и повышение ?-глутамилтрансферазы



У пациентов с застойной сердечной недостаточностью ухудшение сердечной недостаточности и задержка жидкости могут развиться во время подбора дозы препарата.

Преходящее ухудшение функции почек наблюдалось на фоне терапии препаратом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и/или имеющимся нарушением функции почек.

Пострегистрационный период

В пострегистрационном периоде поступали сообщения о побочных реакциях, приведенных ниже. Так как эти сообщения не всегда содержали информацию о размере популяции, частоту или причинную связь не всегда удавалось установить.

- как и в случае применения других ?-адреноблокаторов, сообщалось о манифестации латентно текущего сахарного диабета или об усиление его симптоматики на фоне терапии Таллитоном

- алопеция

- тяжелые реакции со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)

- наблюдалось несколько случаев недержания мочи у женщин, которое проходило после отмены препарата.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Хроническая сердечная недостаточность:

• У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозы Таллитона возможно нарастание симптомов сердечной недостаточности или задержка жидкости

• Перед началом терапии Таллитоном пациент должен быть гемодинамически стабильным и получать ингибитор АПФ по меньшей мере в течение 48 часов
• а в последние 24 часа доза иАПФ должна стабилизироваться

• Как и другие ?-адреноблокаторы
• Таллитон в некоторых случаях может ухудшить гликемический контроль или маскировать симптомы острой гипогликемии у больных сахарным диабетом.В соответствии с этим у больных сахарным диабетом в начале лечения Таллитоном и при повышении дозы требуется особое внимание и более частое измерение содержания глюкозы в крови.Как и при применении других ?-адреноблокаторов
• на фоне лечения Таллитоном латентный диабет может стать клинически выраженным или может ухудшиться течение уже существующего клинически выраженного диабета

• На фоне терапии Таллитоном возможно обратимое снижение функции почек при хронической сердечной недостаточности с низким артериальным давлением (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт.ст.)
• ишемической болезнью сердца
• диффузным поражением сосудов и/или ранее существовавшим нарушением функции почек.У этих пациентов
• имеющих вышеприведенные факторы риска
• следует следить за функцией почек во время повышения дозы Таллитона.Если отмечается угнетение функции почек
• то доза Таллитона должна быть снижена или лечение должно быть прекращено.Контактные линзы: Пациентов
• использующих контактные линзы
• следует предупредить
• о том
• что при применении Таллитона уменьшается продукция слезной жидкости.Синдром Рейно: При наличии расстройств периферического кровообращения (например
• феномена Рейно) Таллитон следует применять с осторожностью из-за возможности усиления симптомов

• Как и другие ?-адреноблокаторы
• Таллитон может маскировать симптомы тиреотоксикоза.Брадикардия: Дозу препарата необходимо снизить
• если у больного отмечается брадикардия (частота сердечных сокращений менее 55 ударов в минуту).Гиперчувствительность: Учитывая риск тяжелых анафилактических реакций
• ?-адреноблокаторы следует назначать с осторожностью у пациентов с гиперчувствительности в анамнезе или принимающих на гипосенсибилизирующую терапию.Тяжелые реакции со стороны кожи: В очень редких случаях на фоне терапии карведилолом сообщалось о развитии тяжелых реакций со стороны кожи
• таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и синдром Стивена-Джонсона (ССД).Таллитон следует навсегда отменить у пациентов с тяжелыми реакциями со стороны кожи
• вероятно связанными с приемом препарата.Псориаз: Применение Таллитона у больных псориазом или с семейным анамнезом требует оценки соотношения риска и пользы
• так как карведилол может усилить заболевание или спровоцировать появление симптомов.Феохромоцитома: Применение Таллитона у пациентов с установленной феохромоцитомой не следует начинать до соответствующей терапевтической блокады ?-адренорецепторов.Опыт применения карведилола
• имеющего как ?- так и ?-блокирующие свойства
• при феохромоцитоме отсутствует
• в связи с чем при подозрении на феохромоцитому его можно применять только с осторожностью.Стенокардия Принцметалла: У больных стенокардией Принцметалла неизбирательные ?-адреноблокаторы могут вызывать боль в груди.Хотя ?1-адреноблокирующий эффект может предупреждать это действие
• опыт применения Таллитона при этой форме стенокардии ограничен.Хронические обструктивные заболевания легких: Применение Таллитона у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (в том числе бронхоспастическим синдромом)
• не принимающих пероральные или ингаляционные противоастматические препараты
• требует оценки соотношения риска и пользы.У пациентов
• предрасположенных к бронхоспазму
• может развиться респираторный дистресс-синдром в результате повышения сопротивления дыхательных путей.В начале приема и при повышении дозы карведилола требуется особое наблюдение за состоянием таких пациентов
• а при развитии бронхоспазма дозу карведилола следует снизить.Взаимодействие с другими препаратами
  
  Известен целый ряд важных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий карведилола с другими препаратами (дигоксином
• циклоспорином
• рифампицином
• средствами для центральной анестезии
• антиаритмическими препаратами.При необходимости прекращения комбинированной терапии Таллитоном и клонидином следует сначала постепенно прекратить прием Таллитона
• а через несколько дней прекратить введение клонидина.Сахароза: Каждая таблетка Таллитона содержит 12
• 5мг сахарозы.Это необходимо учитывать при применении препарата у больных сахарным диабетом
• при наследственной непереносимости фруктозы
• нарушении усвоения глюкозы/галактозы или при дефиците сахаразы/изомальтазы.Лактоза: Каждая таблетка Таллитона содержит 50мг лактозы.Это необходимо учитывать при применении препарата при недостаточности лактазы
• галактоземии и синдроме нарушения всасывания глюкозы/галактозы.Каждая таблетка Таллитона 12.5 мг содержат краситель Сансет желтый (Е 110)
• который может вызывать аллергические реакции.Отмена препарата
  
  Отмену препарата
• особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца
• следует проводить постепенно уменьшая дозу (в течение 1-2х недель) с целью предотвращения эффекта отдачи.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
  
  В связи с различиями в индивидуальных реакциях на Таллитон (головокружение
• усталость) может ухудшаться способность управления транспортными средствами и работы с механизмами
• а также деятельности.требующей чувства равновесия.Эти симптомы особенно часто возникают в начале курса лечения или при изменении дозы
• а также в связи с употреблением алкоголя

Показания

- артериальная гипертензия в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии - клинически выраженная хроническая сердечная недостаточность (NYHA II-IV) в составе комбинированной терапии:

• для лечения стабильной легкой умеренной или тяжелой хронической сердечной недостаточности независимо от ее ишемического или не ишемического происхождения в сочетании со стандартным лечением хронической сердечной недостаточности (ингибиторы АПФ диуретики с или без сердечных гликозидов) у пациентов с отсутствием противопоказаний Комбинация с препаратами для стандартного лечения сердечной недостаточности замедляет прогрессирование заболевания и, таким образом, понижает как заболеваемость (снижает госпитализацию, связанную с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и улучшает качество жизни пациента), так и смертность - ишемическая болезнь сердца (длительное лечение хронической стабильной стенокардии) - дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда: для лечения пациентов, перенесших инфаркт миокарда, сопровождающийся нарушением функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка <
• 40% или индекс движения стенки желудочка

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному или любому из неактивных ингредиентов препарата

- выраженная задержка жидкости или перегрузка сердца, требующая внутривенного введения инотропных препаратов

- выраженное нарушение функции печени

- бронхоспазм или бронхиальная астма в анамнезе

- нарушения проводимости (синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада 2-й и 3-й степени), за исключением пациентов с искусственным водителем ритма

- выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту)

- выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление

ниже 85 мм рт ст)

- кардиогенный шок

- метаболический ацидоз

- феохромоцитома (за исключением состояния, стабилизированного

назначением ?-адреноблокаторов)

- нестабильная декомпенсированная сердечная недостаточность, требующая внутривенного введения положительных инотропных средств и/или диуретиков; легочное сердце

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью

данных о его безопасности и эффективности)

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетические взаимодействия

Карведилол является субстратом и в то же время ингибитором Р-гликопротеина. Таким образом, биодоступность лекарственных средств, транспортируемых с помощью Р-гликопротеина, может повыситься при комбинации с карведилолом. Кроме того, индукторы или ингибиторы Р-гликопротеина могут изменять биодоступность карведилола.

Дигоксин:

• как у здоровых людей
• так и у пациентов с сердечной недостаточностью концентрация дигоксина в плазме может увеличиваться на 20% при комбинировании дигоксина с Таллитоном

• было проведено два исследования у пациентов после трансплантации почки или сердца
• получавших циклоспорин.После начала лечения Таллитоном наблюдалось повышение концентрации циклоспорина в плазме примерно на 10-20%.Примерно у 30% пациентов доза циклоспорина была снижена для поддержания его концентрации в терапевтическом диапазоне.У других пациентов не было необходимости понижения дозы.В среднем
• дозу циклоспорина необходимо было снизить примерно на 20%.В связи с выраженной индивидуальной вариабельностью необходимости уточнения дозы следует тщательно следить за концентрацией циклоспорина после начала применения Талитона и при необходимости уточнять дозу циклоспорина.При внутривенном применении циклоспорина взаимодействия с Таллитоном не ожидается

• в исследовании
• проведенном на 12 здоровых людей
• рифампицин снижал уровень карведилола в плазме примерно на 60%
• вероятно
• вследствие индукции Р-гликопротеина
• что привело к уменьшению всасывания карведилола в кишечнике и к ухудшению его антигипертензивного эффекта.Эффективность блокады ?-адренорецепторов требует тщательного наблюдения у пациентов
• принимающих карведилол совместно с рифампицином

• было показано
• что амиодарон и дезэтил-амиодарон ингибируют окисление R и S карведилола.Минимальная концентрация R и S карведилола повышалась в 2
• 2 раза у пациентов с сердечной недостаточностью
• получавших карведилол совместно с амиодароном
• по сравнению с пациентами
• получавшими карведилол в качестве монотерапии.Такой эффект амиодарона на S карведилол
• вероятно
• связан с его метаболитом дезэтил-амиодароном
• который является сильным ингибитором цитохрома CYP2С9.Флуоксетин и пароксетин: в исследовании
• проведенном у 10 пациентах с сердечной недостаточностью
• комбинированное применение карведилола с флуоксетином (ингибитором CYP2D6) вызвало стереоспецифическую ингибицию метаболизма карведилола с 77% повышением уровня значения AUC энантиомера R (+).В то же время
• не было выявлено различий между группами с точки зрения побочных эффектов
• артериального давления и частоты сердечных сокращений.Влияние однократной пероральной дозы пароксетина
• который является сильным ингибитором цитохрома CYP2D6
• на фармакокинетику карведилола изучалось с участием 12 добровольцев.Несмотря на значительное повышение AUC R- и S карведилола
• у здоровых людей не наблюдалось никаких клинических эффектов.Фармакодинамические взаимодействия
  
  Инсулин и пероральные антидиабетические препараты: ?-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект инсулина или пероральных противодиабетических средств.Таллитон может ослаблять или маскировать признаки гипогликемии (особенно тахикардию).В связи с этим рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы крови у пациентов
• принимающих инсулин или пероральные противодиабетические препараты.Средства
• понижающие уровень катехоламинов: пациенты
• принимающие ?-адреноблокаторы и средства
• снижающие уровень катехоламинов (например
• резерпин или ингибиторы моноаминоксидазы)
• нуждаются в тщательном наблюдении
• так как у них может возникнуть артериальная гипотензия и/или выраженная брадикардия

• одновременное применение Таллитона с сердечными гликозидами может замедлять предсердно-желудочковую проводимость.Блокаторы кальциевых каналов не дигидропиридинового типа (верапамил
• дилтиазем) и другие противоаритмические препараты (амиодарон): при одновременном применении с Таллитоном возможно повышение риска нарушения предсердно-желудочковой проводимости.Внутривенное введение блокаторов кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема на фоне терапии Таллитоном противопоказано.Клонидин: при одновременном применении ?-адреноблокаторов с клонидином последний может потенцировать их антигипертензивный и брадикардический эффекты.При необходимости прекращения применения ?-адреноблокатора и клонидина следует сначала постепенно отменить ?-адреноблокатор.Через несколько дней после этого можно отменить клонидин путем постепенного снижения дозы.Антигипертензивные средства: как и другие препараты
• обладающие ?-блокирующей активностью
• Таллитон может потенцировать эффекты других сопутствующих лекарственных средств
• обладающих либо антигипертензивным эффектом (например
• антагонистов ?-1 рецепторов)
• либо имеющих гипотензию в профиле нежелательных эффектов.Анестетики: во время наркоза следует мониторировать физиологические функции организма
• из-за возможности синергизма отрицательных инотропных эффектов карведилола и средств
• применяемых для общей анестезии.Нестероидные противовоспалительные средства: комбинирование таких средств с ?-адреноблокаторами может привести к повышению артериального давления и ухудшить его регуляцию.Бета-блокаторы и бронходилататоры: не-кардиоселективные ?-адреноблокаторы противодействуют эффекту бронхорасширяющему эффекту бронходилататоров типа ?-агонистов