ТАНСИФА 0,016/0,01 N28 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблеткалар, 16 мг/10 мг



Таблетки, 16 мг/10 мг

Состав

Дәрілік препараттың құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді заттар:

• кандесартан цилексетилі 16.000 мг және амлодипин бесилаты 13.890 мг (тиісінше амлодипинге 10.0 мг баламалы)
  
  қосымша заттар: жүгері крахмалы
• лактоза моногидраты
• гидроксипропилцеллюлоза L (HPC-L)
• полиэтиленгликоль 6000
• кальций карбоксиметилцеллюлозасы
• темірдің қызыл тотығы (Е172)
• магний стеараты
• кальций фосфаты дигидраты (DI-CAFOS C-92-14)
• микрокристалды целлюлоза РН 102
• натрий крахмалы гликоляты

• кандесартана цилексетила 16.000 мг и 13.890 мг (эквивалентно амлодипину 10.0 мг соответственно)
  
  вспомогательные вещества: крахмал кукурузный
• лактоза моногидрат
• гидроксипропилцеллюлоза L (HPC-L)
• полиэтиленгликоль 6000
• кальция карбоксиметилцеллюлоза
• железа оксид красный (Е172)
• магния стеарат
• кальция фосфата дигидрат (DI-CAFOS C-92-14)
• целлюлоза микрокристаллическая РН 102
• натрия крахмала гликолят

Побочные действия

Өте жиі:

• - ісіну
  
  Жиі:
  
  - тыныс алу жолдарының инфекциясы
  
  - бас айналу
• бас ауруы
  
  - ұйқышылдық
• бас айналу
• бас ауруы (әсіресе емдеу басында)
  
  - визуалды бұзылулар (оның ішінде диплопия)
  
  - жүректің жиі қағуы
  
  - жылу сезімімен терінің қызаруы
  
  - диспноэ
  
  - іштің ауыруы
• жүрек айнуы
• диспепсия
• ішек қозғалысындағы өзгерістер (диарея мен іш қатуды қоса)
  
  - тобық ісінуі
• бұлшықет түйілуі
  
  - шаршау
• астения
  
  Жиі емес:
  
  - ұйқысыздық
• көңіл-күйдің өзгеруі (мазасыздықты қоса)
• депрессия
  
  - тремор
• дәм сезуінің бұрмалануы
• естен тану
• гипестезия
• парестезия
  
  - құлақтағы шуыл
  
  - аритмия (брадикардияны
• қарыншалық тахикардияны және жыпылықтайтын аритмияны қоса)
  
  - гипотония
  
  - жөтел
• тұмау
  
  - құсу
• ауыздың құрғауы
  
  - алопеция
• пурпура
• тері түсінің өзгеруі
• тер бөлінуінің артуы
• қышыну
• бөртпе
• есекжем
  
  - артралгия
• миалгия
• арқа ауруы
  
  - несеп шығарудың бұзылуы
• никтурия
• несеп шығару жиілігінің артуы
  
  - импотенция
• гинекомастия
  
  - кеуденің ауыруы
• ауырсыну
• дімкәстік
  
  - салмақ артуы
• салмақ жоғалту
  
  Сирек:
  
  - сананың шатасуы
  
  Өте сирек:
  
  - лейкопения
• нейтропения және агранулоцитоз
  
  - гиперкалиемия
• гипонатриемия
  
  - жөтел
  
  - жүрек айнуы
  
  - бауыр ферменттерінің жоғары деңгейі
• бауыр дисфункциясы немесе гепатит
  
  - ангиодистрофия
• бөртпе
• есекжем
• қышыну
  
  - арқа ауыруы
• артралгия
• миалгия
  
  - бүйрек жеткіліксіздігі
• оның ішінде сезімтал пациенттерде бүйрек жеткіліксіздігі
  
  - лейкоцитопения
• тромбоцитопения
  
  - аллергиялық реакциялар
  
  - гипергликемия
  
  - бұлшықеттің тонусы жоғарылауы
• шеткері невропатия
  
  - миокард инфаркті
  
  - васкулит
  
  - панкреатит
• гастрит
• қызыл иектің гиперплазиясы
  
  - гепатит
• сарғаю
• холестазға байланысты негізінен бауыр ферменттерінің артуы
  
  - ангиодистрофия
• мультиформалы эритема
• эксфолиативті дерматит
• Стивенс-Джонсон синдромы
• Квинке ісінуі
• жарыққа сезімталдық
  
  Белгісіз:
  
  - экстрапирамидтік бұзылыстар
  
  - уытты эпидермальді некролиз
  
  - іш өтуі
  
  Экстрапирамидтік синдромның ерекше жағдайлары туралы хабарланған
  
  
  
  Очень часто:
  
  - отек
  
  Часто:
  
  - инфекция дыхательных путей
  
  - головокружение
• головная боль
  
  - сонливость
• головокружение
• головная боль (особенно в начале лечения)
  
  - визуальные нарушения (в том числе диплопия)
  
  - учащенное сердцебиение
  
  - покраснение кожи с ощущением тепла
  
  - диспноэ
  
  - боль в животе
• тошнота
• диспепсия
• изменения в движениях кишечника (включая диарею и запоры)
  
  - отек лодыжки
• мышечные спазмы
  
  - усталость
• астения
  
  Не часто:
  
  - бессонница
• перепады настроения (включая беспокойство)
• депрессия
  
  - тремор
• расстройства вкуса
• обмороки
• гипестезия
• парестезия
  
  - звон в ушах
  
  - аритмия (включая брадикардию
• желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию)
  
  - гипотония
  
  - кашель
• насморк
  
  - рвота
• сухость во рту
  
  - аллопеция
• пурпура
• изменение цвета кожи
• повышенное потоотделение
• зуд
• сыпь
• сыпь
• крапивница
  
  - артралгия
• миалгия
• боль в спине
  
  - нарушения мочеиспускания
• никтурия
• увеличение частоты мочеиспускания
  
  - импотенция
• гинекомастия
  
  - боль в груди
• боль
• недомогание
  
  - увеличение веса
• потеря веса
  
  Редко:
  
  - спутанность сознания
  
  Очень редко:
  
  - лейкопения
• нейтропения и агранулоцитоз
  
  - гиперкалиемия
• гипонатриемия
  
  - кашель
  
  - тошнота
  
  - повышенные уровни ферментов печени
• дисфункция печени или гепатит
  
  - ангиодистрофия
• сыпь
• крапивница
• зуд
  
  - боль в спине
• артралгия
• миалгия
  
  - почечная недостаточность
• в том числе почечная недостаточность у восприимчивых пациентов
  
  - лейкоцитопения
• тромбоцитопения
  
  - аллергические реакции
  
  - гипергликемия
  
  - повышенный мышечный тонус
• периферическая невропатия
  
  - инфаркт миокарда
  
  - васкулит
  
  - панкреатит
• гастрит
• гиперплазия десны
  
  - гепатит
• желтуха
• повышение печеночных ферментов в основном в связи с холестазом
  
  - ангиодистрофия
• эритема мультиформная
• эксфолиативный дерматит
• синдром Стивенса-Джонсона
• отек Квинке
• чувствительность к свету
  
  Неизвестно:
  
  - экстрапирамидное расстройство
  
  - токсический эпидермальный некролиз
  
  - понос
  
  Сообщалось об исключительных случаях экстрапирамидного синдрома

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер

ТАНСИФА® препаратымен емдеу аясында, ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне әсері бар немесе әсер ететін басқа да дәрілерді қолданғандағы сияқты, кандесартанға сезімтал пациенттерде бүйрек функциясының бұзылуы анықталуы мүмкін.

Артериялық гипертензиясы және ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде ТАНСИФА® препаратын қолданған кезде қан сарысуындағы калий мөлшерін және креатинин концентрациясын мезгіл-мезгіл бақылау ұсынылады. Бүйрек функциясының ауыр бұзылуы немесе бүйрек жеткіліксіздігінің терминалдық сатысы бар пациенттерде препаратты қолданудың клиникалық тәжірибесі шектеулі. Мұндай пациенттерде артериялық қан қысымын мұқият бақылаумен кандесартан дозасын абайлап титрлеу керек. Созылмалы жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде, әсіресе 75 жастағы және одан жоғары жастағы пациенттерде, сондай-ақ бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде бүйрек функциясын мезгіл-мезгіл бақылау қажет.

Дозаны арттырғанда сондай-ақ калий мөлшерін және креатинин концентрациясын бақылау ұсынылады.

Амлодипин мұндай пациенттерде әдеттегі дозаларда қолданылуы мүмкін. Қан плазмасындағы амлодипин концентрациясының өзгеруі бүйрек жеткіліксіздігі дәрежесіне байланысты коррелияцияланбайды. Амлодипин

диализбен шығарылмайды.

Жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттер

Жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттер сақтықпен емделуі керек. Жүректің жеткіліксіздігі ауыр пациенттерде (III және IV класты NYHA) өкпенің ісіну жиілігі амлодипин алмаған пациенттерге қарағанда амлодипинді қабылдаған топта жоғары болды. Амлодипинді қоса алғанда, кальций өзекшелерінің блокаторларын іркілісті жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде сақтықпен пайдаланған жөн, өйткені олар болашақта жүрек-қан тамырлары асқынулары мен өлім қаупін арттыруы мүмкін

Созылмалы жүрек жеткіліксіздігі кезінде АӨФ тежегіштерімен бірге қолдану

АӨФ тежегіштерімен біріктіріп қолданғанда жағымсыз әсерлердің даму қаупі, әсіресе бүйрек функциясының бұзылуы және гиперкалиемия артуы мүмкін. АӨФ тежегіштерінің үш біріктірілімі, минералокортикоидты рецепторлардың және кандесартанның антагонистері де ұсынылмайды. Бұл біріктірілімді пайдалану маманның бақылауында болуы және бүйрек, электролиттер және артериялық қысым функциясына жиі мұқият мониторинг жүргізілуі тиіс.

Диабеттік нефропатиясы бар пациенттерде АӨФ тежегіштері мен ангиотензин II рецепторларының блокаторлары бір мезгілде пайдаланылмауы тиіс

Бауыр функциясы бұзылған пациенттер

Амлодипиннің жартылай шығарылу кезеңі ұзартылған, ал бауыр функциясы бұзылған пациенттерде AUC мәні жоғары. Жеңіл және орташа бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде амлодипинді ең төмен дозадан бастау керек, ал дозаны сақтықпен арттыру керек. Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі кезінде қолдануға болмайды

Гемодиализ

Плазма көлемін азайту және РААЖ жүйесін белсендіру нәтижесінде диализ кезінде қан қысымы AT1-рецепторлардың блокадасына ерекше сезімтал болуы мүмкін. Сондықтан ТАНСИФА® препаратын гемодиализдегі пациенттерде артериялық қысымның мұқият мониторингімен абайлап титрлеу керек.

Бүйрек артериясының стенозы

Бүйрек артериясының екі жақты стенозы немесе жалғыз бүйрек артериясының стенозы бар пациенттерде ангиотензин II (БРА) рецепторының антагонистерін қоса алғанда, ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне әсер ететін препараттар қан сарысуындағы мочевина мен креатинин концентрациясының жоғарылауын тудыруы мүмкін.

Бүйрек ауыстыру

Бүйрек ауыстыруын өткерген пациенттерде ТАНСИФА® препаратын қолданудың клиникалық тәжірибесі шектеулі.

Артериялық гипотензия

Созылмалы жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде ТАНСИФА® препаратымен емдеу аясында артериялық гипотензия дамуы мүмкін. Артериялық гипертензиясы бар пациенттерде артериялық гипотензияның даму себебі диуретиктердің жоғары дозасын алатын пациенттерде байқалғандай, айналмалы қан көлемінің азаюы болуы мүмкін. Сондықтан емнің басында сақ болу керек және қажет болған жағдайда гиповолемияға түзету жүргізу керек.

Жалпы анестезия және хирургия

Ангиотензин II антагонистерін қабылдайтын пациенттерде жалпы анестезия жүргізу және хирургиялық араласулар кезінде ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесі блокадасының нәтижесінде артериялық гипотензия дамуы мүмкін. Плазма алмастыратын ерітінділерді және/немесе вазопрессорларды вена ішіне енгізуді талап ететін ауыр артериялық гипотензия жағдайлары өте сирек байқалуы мүмкін.

Аорталық және митральді клапан стенозы (гипертрофиялық обструктивтік кардиомиопатия)

ТАНСИФА® препаратын басқа да вазодилататорлар сияқты, гипертрофиялық обструктивті кардиомиопатиясы немесе қолқа немесе митральды қақпақшаның гемодинамикалық маңызды стенозы бар пациенттерге тағайындағанда сақ болу керек.

Бастапқы гиперальдостеронизм

Бастапқы гиперальдостеронизмі бар пациенттер әдетте ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне әсер ететін гипотензивті препараттармен емдеуге резистентті. Осыған байланысты ТАНСИФА® препаратын мұндай пациенттерге тағайындау ұсынылмайды.

Ренин-ангиотензин-альдостеронды қосарлы блокада жүйесі (RAAS)

Артериялық гипотензия, гиперкалиемия (бүйрек функциясының өзгеруін қоса алғанда) даму қаупінің ұлғаюына байланысты, кандесартан цилексетил мен алисиренді біріктіру жолымен ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің қосарлы блокадасы ұсынылмайды. Егер қосарлы блокада емі мүлдем қажет деп есептелсе, ол тек маманның бақылауымен және бүйрек функциясына, электролиттер мен артериялық қысымға жиі мұқият мониторинг жүргізу кезінде жүргізілуі тиіс. АӨФ тежегіштері мен ангиотензин II рецепторларының блокаторлары диабеттік нефропатиясы бар пациенттерде бір мезгілде пайдаланылмауы тиіс.

Гиперкалиемия

Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне әсер ететін басқа препараттарды қолданудың клиникалық тәжірибесі ТАНСИФА® препаратын калий жинақтаушы диуретиктермен, калий препараттарымен немесе құрамында калий бар тұз алмастырғыштармен немесе қандағы калий мөлшерін арттыруы мүмкін басқа да препараттармен (мысалы, триметоприм/сульфаметоксазол ретінде белгілі гепарин, ко-триметоксазол) бір мезгілде тағайындау артериялық гиперкалиемиясы бар пациенттерде гиперкалиемияның дамуына әкелуі мүмкін екендігін көрсетеді. Калий мониторингін қажеттілігіне қарай жүргізу керек.

Созылмалы жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде ТАНСИФА® препаратымен емдеу аясында гиперкалиемия дамуы мүмкін. Пациенттерге сарысудағы калийдің мезгіл-мезгіл мониторингі ұсынылады. АӨФ тежегіштерінің, калий жинақтаушы диуретиктің (мысалы, спиронолактонның) және ТАНСИФА® препаратының біріктірілуі ұсынылмайды және әлеуетті пайда мен қаупі мұқият бағаланғаннан кейін ғана қарастырылуы тиіс.

Жалпы

Тамыр тонусы мен бүйрек функциясы көбінесе ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің белсенділігіне байланысты болатын пациенттер (мысалы, ауыр созылмалы жүрек жеткіліксіздігі немесе бүйрек артериясының стенозын қоса алғанда, бүйрек аурулары бар пациенттер), әсіресе ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне әсер ететін препараттарға сезімтал. Мұндай дәрілердің тағайындалуы осы паценттерде кенеттен болатын артериялық гипотензиямен, азотемиямен, олигуриямен және сирек - жедел бүйрек жеткіліксіздігімен қатаралас жүреді. Аталған әсерлердің даму мүмкіндігі ангиотензин II рецепторларының антагонистерін қолданғанда да жойылуы мүмкін емес. Жүректің ишемиялық ауруы немесе атеросклероздық генезді цереброваскулярлық аурулары бар пациенттерде кез келген гипотензиялық дәрілерді қолдану кезінде АҚ күрт төмендеуі миокард инфарктінің немесе инсульттің дамуына әкелуі мүмкін.

Кандесартанның гипертензияға қарсы әсері оның гипертензияға қарсы ретінде тағайындалғанына немесе басқа көрсеткіштер бойынша тағайындалғанына қарамастан, артериялық қысымның төмендеуі қасиеттеріне ие басқа дәрілік заттармен күшейтілуі мүмкін.

Гипертониялық криз

Гипертониялық криз кезіндегі амлодипиннің қауіпсіздігі мен тиімділігі расталмаған.

Натрий

Препарат құрамында 1 таблеткаға кемінде 1 ммоль натрий (23 мг) бар, ол клиникалық маңызды емес болып табылады.

Лактоза

Бір таблетканың құрамында 83,350 мг лактоза моногидраты бар. Тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Lapp (ЛАПП)-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар адамдарға қолдануға болмайды.

Показания

Кандесартан немесе амлодипин монотерапиясымен қан қысымын тиісті түрде бақылай алмайтын, эссенциальді гипертензиясы бар ересек пациенттерге ТАНСИФА® көрсетілген.



ТАНСИФА® показана взрослым пациентам с эссенциальной гипертензией, которые не могут надлежащим образом контролировать свое кровяное давление с помощью монотерапии кандесартаном или амлодипином.

Противопоказания

кандесартанға цилексетилге, амлодипинге немесе дигидропиридиннің басқа туындыларына немесе препараттың кез келген қосымша заттарына жоғары сезімталдық

бауыр функциясының ауыр бұзылуы және/немесе холестаз

қант диабеті бар немесе орташа немесе ауыр бүйрек жеткіліксіздігі (шумақтық сүзу жылдамдығы <60 мл / мин / 1,73 м2) бар пациенттерде құрамында алискрен бар препараттармен біріктіріп қолдану

ауыр артериялық гипотензия

шок болу жағдайында (кардиогендік шокты қоса)

сол жақ қарынша ағын жолының тарылуы (мысалы, ауырлығы жоғары дәрежелі аорта стенозы)

жедел миокард инфарктісінен кейінгі гемодинамикалық тұрақсыз жүрек жеткіліксіздігі

жүктілік және бала емізу кезеңі

тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Lapp (ЛАПП)-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар адамдарға

18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер





- повышенная чувствительность к кандесартану цилексетилу, амлодипину или другим производным дигидропиридина или к любым вспомогательным веществам

- тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз

- применение в комбинации с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м²)

- тяжелая артериальная гипотензия

- шоковое состояние (включая кардиогенный шок)

- обструкция пути оттока левого желудочка (например, стеноз аорты высокой степени тяжести)

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда

- беременность и период грудного вскармливания

- лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- дети и подростки в возрасте до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Бір мезгілде қолданғанда

Басқа гипотензиялық препараттар

ТАНСИФА® препаратының гипертензияға қарсы әсері басқа гипотензиялық препараттарды бір мезгілде қолдану арқылы күшейтілуі мүмкін.

Гипотензиялық әлеуеті бар дәрілік препараттар

Олардың фармакологиялық қасиеттеріне сүйене отырып, баклофен, амифостин, нейролептиктер немесе антидепрессанттар сияқты мынадай дәрілік препараттар ТАНСИФА® препаратын қоса алғанда, барлық гипотензиялық препараттардың әсерін күшейтеді деп күтілуде. Бұл сондай-ақ ортостатикалық гипотензияны тудыруы мүмкін. Алкоголь де гипотензиялық әсерді күшейтеді.

Кортикостероидтар (жүйелі қолдану)

Антигипертензияға қарсы әсерді азайту.

Кандесартан

Кандесартанмен өзара әрекеттесулері

Препаратты гидрохлоротиазидпен, варфаринмен, дигоксинмен, пероральді контрацептивтермен (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидпен, нифедипинмен және эналаприлмен біріктіріп қолдану зерттелді. Клиникалық маңызы бар фармакокинетикалық өзара әрекеттесу анықталған жоқ.

Калий жинақтайтын диуретиктер, калий препараттары, құрамында калий бар тұз алмастырғыштар және басқа да дәрілер

Калий үнемдейтін диуретиктермен, калий препараттарымен, құрамында калий бар тұз алмастырғыштармен және қан сарысуындағы калий мөлшерін арттыруы мүмкін басқа да дәрілермен (мысалы, гепарин) қатарлас ем гиперкалиемияның дамуына әкелуі мүмкін.

Литий

Литий препараттарын АӨФ тежегіштерімен үйлестіре тағайындағанда қан сарысуындағы литий концентрациясының қайтымды артуы және уытты реакциялардың дамуы туралы хабарланған. Литий мен кандесартанды пайдалану ұсынылмайды. Егер біріктірілім қажет болса, қан сарысуында литий деңгейіне мұқият мониторинг жүргізу ұсынылады.

Қабынуға қарсы стероидты емес препараттар (ҚҚСП)

Ангиотензин II рецепторларының антагонистерін және қабынуға қарсы стероидты емес препараттарды (ҚҚСП), оның ішінде циклооксигеназа-2 селективті тежегіштерін, ацетилсалицил қышқылын (3 г/тәуліктен астам) бір мезгілде қолданған кезде антигипертензиялық әсердің төмендеуі байқалуы мүмкін. АӨФ тежегіштерін қолданғандағыдай, ангиотензин II рецепторларының антагонистерін және ҚҚСП бір мезгілде қолдану бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігі, әсіресе бүйрек функциясы төмендеген пациенттерде қан сарысуындағы калий құрамының жоғарылауын қоса алғанда, бүйрек функциясының бұзылу қаупін арттыруы мүмкін. Осы препараттарды, әсіресе егде жастағы пациенттерде және айналымдағы қан көлемі төмен пациенттерде бір мезгілде қолданған кезде сақ болу керек. Пациенттерге сұйықтықтың жоғалуын өтеу және біріктірілген ем басталғаннан кейін және осындай ем аясында мезгіл-мезгіл бүйрек функциясын тұрақты бақылау қажет.

Ренин-ангиотензин-альдостеронды жүйенің қосарлы блокадасы (РААЖ)

Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің қосарлы блокадасы РААЖ негізінде әсер ететін бір агентті пайдаланумен салыстырғанда АӨФ тежегіштерін, ангиотензин II рецепторларының блокаторларын немесе алискренді біріктіріп қолдану арқылы гипотензия, гиперкалиемия және РААЖ негізінде әрекет ететін бір агентті пайдаланумен салыстырғанда бүйрек функциясының төмендеуі (жедел бүйрек жеткіліксіздігін қоса алғанда) сияқты жағымсыз құбылыстардың неғұрлым жоғары жиілігімен байланысты.

Амлодипин

Басқа дәрілік препараттардың амлодипинге әсері

CYP3A4 тежегіштері

Амлодипинді CYP3A4 күшті немесе орташа тежегіштерімен (протеаза тежегіштерімен, зеңдерге қарсы азолдармен, эритромицин немесе кларитромицин, верапамил немесе дилтиазем сияқты макролидтермен) бір мезгілде қабылдау амлодипин әсерінің едәуір артуына әкелуі мүмкін, бұл гипотонияның жоғары қаупіне әкеп соғады. ПК осы нұсқаларының клиникалық ауыстырылуы қарт адамдарда айқын болуы мүмкін. Осылайша, клиникалық мониторинг және дозаны түзету қажет болуы мүмкін.

CYP3A4 индукторлары

Белгілі CYP3A4 индукторларын бірге енгізгенде қан плазмасындағы амлодипин концентрациясы өзгеруі мүмкін. Демек, артериялық қысымды бақылау және дозаны, әсіресе CYP3A4 күшті индукторларымен (мысалы, рифампицин, шілтерлі шайқурай) қатар емдеу кезінде және одан кейін де реттеу керек.

Грейпфрут шырыны

Грейпфрутпен немесе грейпфрут шырынымен амлодипинді қолдану ұсынылмайды, себебі кейбір пациенттерде биожетімділігі артуы мүмкін, бұл артериялық қысымның төмендеуі әсерлерінің күшеюіне әкеледі.

Дантролен (тұнба)

Жануарларда гиперкалиемияға байланысты верапамил енгізгеннен кейін және дантроленды вена ішіне енгізгеннен кейін өлімге жеткізетін қарыншалардың фибрилляциясы және жүрек-қантамыр коллапсы байқалады. Амлодипин сияқты кальций өзекшелерінің блокаторларын, қатерлі гипертермияға ұшыраған пациенттерге және гиперкалиемия қаупіне байланысты қатерлі гипертермияны емдегенде бір мезгілде енгізуден аулақ болу ұсынылады.

Амлодипиннің басқа дәрілік заттарға әсері

Артериялық қысымды төмендететін амлодипиннің әсері артериялық қысымды төмендететін гипертензияға қарсы қасиеттері бар басқа дәрілік заттардың әсерін күшейтеді.

Такролимус

Амлодипинмен бір мезгілде тағайындағанда қандағы такролимус деңгейінің жоғарылау қаупі бар, бірақ бұл өзара әрекеттесудің фармакокинетикалық механизмі соңына дейін зерттелмеген. Такролимустың уыттылығын болдырмау үшін такролимуспен ем алатын пациентке амлодипинді енгізу қандағы такролимустың деңгейін бақылауды және қажет болған жағдайда такролимустың дозасын түзетуді талап етеді.

Рапамицин тежегіштерінің жасушалардағы механикалық нысаны (mTOR)

Сиролимус, темсиролимус және эверолимус сияқты mTOR тежегіштері CYP3A субстраттары болып табылады. Амлодипин CYP3A әлсіз тежегіші болып табылады. CYP3A тежегіштерін бір мезгілде қолданған кезде амлодипин mTOR тежегіштерінің әсерін күшейтуі мүмкін.

Циклоспорин

Бүйрек трансплантациясы бар пациенттерде циклоспорин концентрациясының әртүрлі артуы (0-40% арқылы) байқалды. Бүйрек трансплантациясын өткерген пациенттерге амлодипинде циклоспорин деңгейінің мониторингіне назар аудару керек және қажет болған жағдайда циклоспорин дозасын азайту керек.

Симвастатин

Симвастатиннің 80 мг амлодипиннің 10 мг бірнеше дозасын бірге енгізу симвастатиннің бір ғана симвастатинмен салыстырғанда 77% - ға әсерінің артуына әкелді. Амлодипинді қабылдайтын пациенттерде симвастатин дозасын тәулігіне 20 мг-ға дейін шектеу қажет.

Амлодипин аторвастатиннің, дигоксиннің немесе варфариннің фармакокинетикасына әсер етпеді.



При одновременном применении

Другие гипотензивные препараты

Антигипертензивное действие ТАНСИФА® может быть усилено одновременным использованием других гипотензивных препаратов.

Лекарственные препараты с гипотензивным потенциалом

Исходя из их фармакологических свойств, ожидается, что следующие лекарственные препараты, такие как баклофен, амифостин, нейролептики или антидепрессанты усиливают действие всех гипотензивных препаратов, включая ТАНСИФА®. Это может также вызвать ортостатическую гипотензию. Алкоголь также усиливают гипотензивное действие.

Кортикостероиды (системное применение)

Уменьшение антигипертензивного эффекта.

Кандесартан

Взаимодействие с кандесартаном

Было изучено сочетанное применение препарата с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащих калий, и другие средства

Сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащих калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин) может приводить к развитию гиперкалиемии.

Литий

При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АКФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Использование кандесартана с литием не рекомендуется. Если комбинация оказывается необходимой, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки) может отмечаться снижение антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АКФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, особенно у пожилых пациентов и у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада РААС благодаря комбинированному применению ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, действующего на основе РААС.

Амлодипин

Влияние других лекарственных препаратов на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4

Одновременный прием амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, противогрибковыми азолами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению воздействия амлодипина, что приводит к повышенному риску гипотонии. Клинический перевод этих вариаций ПК может быть более выраженным у пожилых людей. Таким образом, может потребоваться клинический мониторинг и корректировка дозы.

Индукторы CYP3A4

При совместном введении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Следовательно, следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу как во время, так и после сопутствующего лечения, особенно с сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой продырявленный).

Грейпфрутовый сок

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов биодоступность может увеличиться, что приведет к усилению эффектов снижения артериального давления.

Дантролен (настойка)

У животных в связи с гиперкалиемией после введения верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдаются летальная фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс. Рекомендуется избегать одновременного введения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, подверженным злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермиии, из-за риска гиперкалиемии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Эффекты амлодипина, снижающие артериальное давление, усиливают эффекты других лекарственных средств, обладающих антигипертензивными свойствами, снижающими артериальное давление.

Такролимус

При одновременном назначении с амлодипином существует риск повышения уровня такролимуса в крови, но фармакокинетический механизм этого взаимодействия до конца не изучен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, введение амлодипина пациенту, получающему лечение такролимусом, требует контроля уровней такролимуса в крови и, при необходимости, коррекции дозы такролимуса.

Механистическая мишень ингибиторов рапамицина в клетках (mTOR)

Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении ингибиторов mTOR амлодипин может усиливать воздействие ингибиторов mTOR.

Циклоспорин

У пациентов с трансплантацией почки наблюдалось различное повышение концентрации (через 0-40%) циклоспорина. Следует уделить внимание мониторингу уровней циклоспорина у пациентов, перенесших трансплантацию почек, на амлодипине, и при необходимости следует уменьшить дозы циклоспорина.

Симвастатин

Совместное введение нескольких доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина привело к увеличению воздействия симвастатина на 77% по сравнению с одним симвастатином. Необходимо ограничить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в сутки.

Амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Специальные предупреждения

Пациенты пожилого возраста

Артериальное давление должно контролироваться. Препарат ТАНСИФА® следует использовать с осторожностью у пациентов старше 75 лет.

Нарушение функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин / 1,73 м2 (площадь поверхности тела) дозу кандесартана цилексетила следует титровать до перехода на лечение препаратом ТАНСИФА® (рекомендуемая начальная суточная доза кандесартана цилексетила у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек составляет 4 мг). В силу того, что это титрование не может быть достигнуто с препаратом ТАНСИФА®, его не следует использовать у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2 BSA).

Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности, поэтому рекомендуется нормальная дозировка. Амлодипин не поддается диализу.

У пациентов, которые не могут контролировать артериальное давление самостоятельно с помощью кандесартана или амлодипина, контролируемая монотерапия может быть переключена на комбинацию с фиксированной дозой.

Доза препарата ТАНСИФА® определяется врачом. В зависимости от лечения врач может рекомендовать более высокие или более низкие дозы.

Нарушение функции печени

Первоначальная доза кандесартана 4 мг один раз в сутки рекомендуется пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени. В силу того, что эта доза не может быть достигнута с препаратом ТАНСИФА® она не должна использоваться у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени.

Рекомендации по дозировке амлодипина не были установлены у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени, поэтому выбор дозы должен быть осторожным и должен начинаться с нижней границы диапазона дозирования. Фармакокинетика амлодипина не изучалась при тяжелой печеночной недостаточности.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность применения препарата ТАНСИФА® у детей в возрасте от рождения до 18 лет не были установлены.

Пациенты с истощением интраваскулярного объема

У пациентов с потерей интраваскулярной жидкости (у пациентов с риском гипотонии) рекомендуется 4 мг начальной дозы кандесартана. Поскольку эта доза не может быть достигнута с препаратом ТАНСИФА®, она не должна использоваться у пациентов с истощением интраваскулярного объема.

Беременность

Кандесартан/Амлодипин

Не рекомендуется в первом триместре беременности, поскольку данные отсутствуют и профиль безопасности как для амлодипина, так и для кандесартана не известны.

ТАНСИФА® из-за содержания кандесартана во время второго и третьего триместра беременности противопоказан.

Во время беременности не следует принимать препарат ТАНСИФА®. Пациенты, принимающие препарат ТАНСИФА®, должны быть предупреждены об этом до планирования беременности, чтобы они могли обсудить альтернативные варианты терапии со своим лечащим врачом. В случае диагностирования беременности терапия препаратом ТАНСИФА® должна быть немедленно прекращена и, при необходимости, назначено альтернативное лечение.

У пациентов постменархеального периода возможность беременности должна оцениваться на регулярной основе. Должна быть предоставлена соответствующая информация и/или предприняты действия для предотвращения риска воздействия во время.

Кандесартан

Применение антагонистов рецептора ангиотензина II противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АКФ в течение первого триместра беременности не являются окончательными; однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. В то время как нет контролируемых эпидемиологических данных о риске антогонистов рецептора ангиотензина II, аналогичные риски могут существовать для этого класса лекарств. Если продолжение терапии антогонистами рецептора ангиотензина II не считается необходимым, пациентам, планирующим беременность, терапия должна быть заменена на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют благоприятный профиль безопасности при использовании во время беременности. При установлении факта беременности, лечение с помощью антогонистов рецептора ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызывать нарушения развития плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина при беременности у человека не установлена.

Грудное вскармливание

Так как нет данных об использовании амлодипина и кандесартана при кормлении грудью, ТАНСИФА® не рекомендуется к применению в период кормления грудью и предпочтительнее альтернативные методы лечения с более известным профилем безопасности, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность

Кандесартан/Амлодипин

Нет данных.

Амлодипин

Обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов были зарегистрированы у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Клинических данных в отношении потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно.