ТРАЙКОР 0,145 N30 ТАБЛ П/О

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - фенофибрат микронизированный 145 мг,

вспомогательные вещества:

• гипромеллоза
• натрия докузат
• сахароза
• натрия лаурилсульфат
• лактозы моногидрат
• целлюлоза микрокристаллическая силонизированная
• кросповидон
• магния стеарат

состав оболочки:

• Опадрай ОY-В-28920 (спирт поливиниловый
• титана диоксид Е171
• тальк
• лецитин из соевых бобов
• камедь ксантановая)

Фармакодинамика

Фенофибрат является производным фиброевой кислоты, липидмодифицирующие эффекты которой у людей опосредованы активацией рецептора типа альфа, который активируется пролифератором пероксисом (PPARα).

Через активацию PPAR-α фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы атерогенных частичек с высоким содержанием триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеина C-III. Активация PPAR-α также вызывает увеличение синтеза апопротеинов А I и A II Описанные выше эффекты фенофибрата на липопротеины приводят к уменьшению содержания фракции ЛПНП и ЛПОНП, которые содержатапопротеин В, и увеличению содержания фракции ЛПВП, которые содержт апопротеин А-I и A-II. Кроме того, посредством модуляции синтеза и катаболизма фракций ЛПОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает содержание мелких и плотных частиц ЛПНП, уровень которых повышается у пациентов с атерогенным фенотипом липопротеинов, частом расстройстве у пациентов с риском развития ишемической болезни сердца.

В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает уровень общего холестерина на 20-25% и триглицеридов на 40-55% при повышении уровня холестерина ЛПВП на 10-30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых уровень холестерина ЛПНП снижался на 20-35% общее влияние на уровень холестерина приводило к снижению соотношений:

• общий холестерин/холестерин ЛПВП
• холестерин ЛПНП/холестерин ЛПВП или апо В/апо АI
• являющихся маркерами атерогенного риска

Существуют доказательства того, что лечение фибратами может снизить частоту событий, связанных с ишемической болезнью сердца, но они не продемонстрировали снижения общей смертности при первичной или вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Во время лечения фенофибратом могут значительно уменьшиться и даже полностью исчезнуть внесосудистые отложения холестерина (сухожильные и туберозные ксантомы).У пациентов с повышенным уровнем фибриногена, получивших лечение фенофибратом, отмечено значительное снижение данного показателя, так же как и у пациентов с повышенным уровнем липопротеина (а).При лечении фенофибратом наблюдается снижение концентрации других маркеров воспаления, таких как С-реактивный белок.

Для пациентов с дислипидемией и гиперурикемией дополнительное преимущество заключается в том, что фенофибрат оказывает урикозурический эффект, который приводит к снижению уровня мочевой кислоты приблизительно на 25%.

Антиагрегантное влияние фенофибрата на тромбоциты было выявлено в клиническом исследовании, которое продемонстрировало уменьшение агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, арахидоновой кислотой и эпинефрином.

Фармакокинетика

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат 145 мг фенофибрата микронизированного в форме наночастиц.

Всасывание. После приема внутрь максимальные концентрации (Cmax) в плазме достигаются через 2-4 ч. При длительном применении концентрации в плазме остаются стабильными у любых пациентов. В отличие от прежней формулировки фенофибрата, Cmax в плазме крови и общая экспозиция фенофибрата в виде наночастиц не зависит от приема пищи. Поэтому препарат можно принимать независимо от приема пищи.

В исследовании влияния пищи после применения новой формулировки таблеток фенофибрата 145 мг у здоровых мужчин и женщин натощак и с содержащей большое количество жиров пищей было показано, что прием пищи не влияет на экспозицию (AUC и Cmax) фенофиброевой кислоты.

Распределение

Фенофиброевая кислота в значительной степени связывается с альбумином плазмы (более чем 99%).

Метаболизм и выведение

После приема внутрь фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами до активного метаболита - фенофиброевой кислоты. В плазме неизмененный фенофибрат не обнаруживается. Фенофибрат не является субстратом для CYP3A4, не подвергается микросомальному метаболизму в печени.

Фенофибрат выводится, главным образом, с мочой. Практически полностью препарат выводится в течение 6 дней. Фенофибрат главным образом выводится в виде фенофиброевой кислоты и ее конъюгата глюкуронида. У пациентов пожилого возраста общий плазменный клиренс фенофиброевой кислоты не изменяется.

Исследования кинетики после назначения одной дозы и длительного лечения продемонстрировали, что препарат не накапливается. Фенофиброевая кислота не выводится при гемодиализе. Период полувыведения фенофиброевой кислоты - около 20 ч.

Побочные действия

Наиболее часто сообщавшиеся побочные реакции во время лечения препаратом Трайкор® - это расстройства пищеварения, нарушения со стороны желудка или кишечника.

Во время плацебо контролируемых клинических исследований (n=2344) наблюдались следующие нежелательные эффекты с указанной ниже частотой:

• Часто ≥1/100, <
• 1/10
  
  - признаки и симптомы желудочно-кишечных расстройств: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм
  
  - повышение уровня трансаминаз (см

раздел «Особые указания»)

- повышение уровня гомоцистеина в крови***

Нечасто ≥1/1000, <1/100

- головная боль

- тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии)**

- панкреатит*

- холелитиаз (см.раздел «Особые указания»)

- кожные реакции гиперчувствительности (например, сыпь, зуд, крапивница)

- мышечные расстройства (например, миалгия, миозит, мышечные спазмы и слабость)

- сексуальная дисфункция

- повышение уровня креатинина в крови

Редко ≥1/10000, <1/1000

- снижение уровня гемоглобина, снижение содержания лейкоцитов

- гиперчувствительность

- гепатит

- алопеция, реакции фоточувствительности

- повышение уровня мочевины крови



* В рандомизированном, плацебо-контролируемом клиническом исследовании FIELD, проведенном пациентов с сахарным диабетом 2 типа, было отмечено статистически значимое повышение частоты случаев панкреатита у пациентов, получавших фенофибрат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,8% по сравнению с 0,5%; p = 0,031).

** Сообщалось о статистически значимом повышении частоты развития тромбоэмболии легочной артерии (0,7% в группе применения плацебо по сравнению с 1,1% в группе применения фенофибрата; p = 0,022) и статистически незначимом повышении частоты развития тромбоза глубоких вен (при применении плацебо:

• 1,0% по сравнению с фенофибратом 1,4%
• p = 0,074)

*** среднее повышение уровня гомоцистеина в крови у пациентов, получавших фенофибрат, составило 6,5 мкмоль/л и было обратимым при прекращении применения фенофибрата.Повышенный риск венозных тромботических событий может быть связан с увеличенным уровнем гомоцистеина в крови.Клиническая значимость этого наблюдения не ясна.
Помимо явлений, о которых сообщалось во время клинических исследований, в период постмаркетингового применения препарата поступали спонтанные сообщения о перечисленных ниже побочных эффектах.По имеющимся данным установить точную частоту этих эффектов невозможно, поэтому она классифицируется как "неизвестно";

- интерстициальное заболевание легких

- рабдомиолиз

- желтуха, осложнения холелитиаза (например:

• холецистит
• холангит
• желчная колика)
  
  - тяжелые кожные реакции (например
• мультиформная эритема
• синдром Стивенса-Джонсона
• токсический эпидермальный некролиз)
  
  - утомляемость

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Вторичные причины гиперлипидемии

Перед тем как приступить к терапии Трайкор® 145 мг, следует провести соответствующее лечение для устранения причины вторичной гиперлипидемии, такой как неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивное заболевание печени, фармакологическая терапия, алкоголизм.

У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет ли гиперлипидемия первичную или вторичную природу (возможно повышение уровня липидов вследствие приема пероральных эстрогенов).

Функция печени:

• Как и при применении других гиполипидемических препаратов
• сообщалось о повышении уровня трансаминаз у некоторых пациентов

В большинстве случаев эти отклонения носили транзиторный характер, были небольшими и протекали бессимптомно. Рекомендуется кон-тролировать уровни трансаминаз каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев лечения и затем периодически.Следует обращать внимание на пациентов, у которых повышаются уровни трансаминаз, терапия должна быть прекращена, если уровни АСТ и АЛТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы.Если симптомы указывают на возникновение гепатита (например, желтуха, зуд) и диагноз подтверждается лабораторными анализами, терапия фенофибратом должна быть отменена.

Поджелудочная железа

Были описаны случаи развития панкреатита у пациентов, получающих фенофибрат (см.разделы «Противопоказания» и «Побочные действия»). Это может свидетельствовать о недостаточной эффективности лечения пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямом действии препарата или о вторичном явлении, связанном с наличием камней камней в желчных путях или формирования сладжа с обструкцией общего желчного протока.

Мышцы

При приеме фибратов и других гиполипидемических средств, описаны случаи токсического влияния на мышцы, включая редкие случаи рабдомиолиза, с почечной недостаточностью или без нее.Частота возникновения данного нарушения увеличивается в случаях гипоальбуминемии и уже имеющейся почечной недостаточности.У пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии и/или рабдомиолиза, включая возраст старше 70 лет, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний, нарушение функции почек, гипотиреоз и злоупотребление алкоголем, может быть повышен риск развития рабдомиолиза.У таких пациентов следует тщательно взвесить преимущества и риск лечения фенофибратом.

Токсическое влияние на мышцы следует заподозрить у пациентов с диффузной миалгией, миозитом, мышечными спазмами и слабостью и/или значительным повышением уровня КФК (уровень в 5 раз выше нормы).В таких случаях лечение фенофибратом следует отменить.

Риск токсического влияния на мышцы может быть повышен при совместном применении препарата с другим фибратом или ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, особенно в случае уже имеющегося заболевания мышц.Следовательно, назначать одновременно фенофибрат с ингибитором ГМГ-КоА редуктазы или другим фибратом следует только пациентам с тяжелой смешанной дислипидемией и высоким сердечно-сосудистым риском без заболевания мышц в анамнезе и при условии тщательного мониторирования возможного токсического влияния на мышцы.

Функция почек.

Лечение должно быть прервано в случае повышения уровня креатинина в крови более чем на 50% относительно верхнего предела диапазона нормальных значений.Рекомендуется определять уровень креатинина на протяжении первых 3 месяцев после начала лечения и периодически в дальнейшем (рекомендации по дозированию - см.в разделе «Способ применения и дозы»).

Вспомогательные вещества

Трайкор® 145 мг содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой врожденной

патологией непереносимостью галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Трайкор® 145 мг содержит сахарозу, поэтому пациентам с редкой врожденной патологией непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.

Фертильность, беременность и лактация

Фертильность

Клинических данных о влиянии на фертильность при применении

Трайкор® 145 мг нет.

Беременность

Соответствующих данных о применении фенофибрата во время беременности нет.Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов.Эмбриотоксические эффекты продемонстрированы в диапазоне доз токсичных для материнского организма.Потенциальный риск для людей неизвестен.

Лактация

Неизвестно, экскретируется ли фенофибрат и/или его метаболиты в женское молоко неизвестно.Нельзя исключить риск для детей, находящихся на грудном вскармливании.Поэтому фенофибрат не следует принимать в период кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Трайкор® 145 мг не оказывает никакого или же оказывает несущественное влияние на способности управления транспортными средствами и механизмами.

Показания

Трайкор® 145 мг показан в дополнение к диете и другим немедикаментозным методам лечения (например, физическая активность, снижение веса) при следующих состояниях:

• - терапия тяжелой гипертриглицеридемии с низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности или без него
  
  - смешанная гиперлипидемия при наличии противопоказаний к применению статинов или их непереносимости
  
  - смешанная гиперлипидемия у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском в дополнение к статинам при недостаточной эффективности в коррекции уровня триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному или любому вспомогательному компоненту препарата, перечисленных в разделе «Состав»

- Печеночная недостаточность (включая биллиарный цирроз и персистирующие нарушения функции печени неясной этиологии)

- Тяжелое хроническое заболевание почек

- Установленное заболевание желчного пузыря

- Хронический или острый панкреатит за исключением острого панкреатита вследствие тяжелой гипертриглицеридемии

- врожденная галактоземия, недостаточность лактазы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозу)

- врожденная фруктоземия, недостаточность сахаразы-изомальтазы (препарат содержит сахарозу)

- Установленная фотоаллергия или фототоксическая реакция во время лечения фибратами или кетопрофеном

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации (грудного вскармливания)

Кроме того, препарат Трайкор® 145 мг не следует принимать пациентам с аллергией на арахис, арахисовое масло, соевый лецитин или родственные продукты из-за риска возникновения реакций гиперчувствительности.

Лекарственное взаимодействие

Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений. В начале лечения фенофибратом рекомендуется снизить дозу антикоагулянтов приблизительно на треть с последующей постепенной коррекцией дозы в соответствии с мониторируемым МНО (Международное Нормализованное отношение). Циклоспорин. Описано несколько тяжелых случаев обратимого нарушения функции почек во время одновременного лечения фенофибратом и циклоспорином. Поэтому необходимо тщательно контролировать функцию почек у таких пациентов и отменить лечение фенофибратом в случае серьезного изменения лабораторных параметров.

Ингибиторы ГМГ-Ко-А редуктазы и другие фибраты. При приеме фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезной мышечной токсичности. Такую комбинацию следует применять с осторожностью и пациенты нуждаются в тщательном наблюдении на предмет появления признаков мышечной токсичности (см. раздел «Особые указания»).

Глитазоны

Сообщалось о случаях обратимого парадоксального снижения уровня холестерина ЛПВП при одновременном применении фенофибрата и глитазонов. Таким образом, рекомендуется контролировать уровень холестерина ЛПВП, если один из этих компонентов добавляется к другому и прекращать терапию, если уровень холестерина ЛПВП слишком низкий. Ферменты цитохрома P450

Результаты исследований in vitro с использованием микросом печени человека свидетельствуют о том, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами изоформ цитохрома (CYP) P450CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. Они являются слабыми ингибиторами изоформ CYP2C19 и CYP2A6, и слабыми/умеренными ингибиторами CYP2C9 в терапевтических концентрациях.

Пациенты, одновременно получающие Трайкор® 145 мг и лекарственные препараты с узким терапевтическим индексом, метаболизируемые при участии CYP2C19, CYP2A6 и особенно CYP2C9, должны находиться под тщательным наблюдением и, при необходимости, рекомендуется провести им коррекцию дозы данных лекарственных препаратов.