УРСОРОМ 0,25 N30 КАПС

Лекарственная форма

Капсулы, 250 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - кислота урсодезоксихолевая 250.0 мг,

вспомогательные вещества:

• крахмал кукурузный
• повидон К30
• кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200)
• магния стеарат растительный
• состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171)
• синий патентованный V (Е131)
• желатин

Фармакодинамика

Урсором - гепатопротекторное средство, оказывает желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и иммуномодулирующее действие. Снижает насыщение желчи холестерином путем уменьшения синтеза и секреции холестерина в печени и ингибирования его всасывания в кишечнике. Повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выделение желчи. Вызывает частичное или полное растворение холестериновых желчных камней и предупреждает образование новых конкрементов.

Уменьшает липогенность желчи, увеличивает в ней концентрацию желчных кислот, вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие.

Обладая высокими поляризующими свойствами, УДХК образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мемб¬ран (гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов желудочно-кишечного тракта), стабилизировать их и делать невосприим-чивыми к действию цитотоксичных мицелл. Иммуномодулирующее действие обусловлено уг¬нетением экспрессии антигенов HLA-1 на мемб-ранах гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной актив¬ности лимфоцитов. УДХК замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток печени (апоптоз гепатоцитов, холангиоцитов и др.), а также предупреждает развитие фиброза у больных первич¬ным билиарным циррозом, муковисцидозом и ал¬когольным стеатогепатитом, т.е. обладает

антиапоптотическим, антифибротическим действием.

Фармакокинетика

При приеме внутрь урсодезоксихолевая кислота (УДХК) хорошо всасывается в тонкой кишке за счет пассивной диффузии, а в подвздошной кишке – с помощью активного транспорта. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmax) при приеме внутрь 500 мг через 30, 60, 90 мин составляет 3,8 ммоль/л, 5,5 ммоль/л и 3,7 ммоль/л соответственно. Сmax достигается через 1-3 ч. Связь с белками плазмы крови высокая - до 96-99%. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме, УДХК составляет около 48% от общего количества всех желчных кислот в сыворотке крови, что соответствует 40-60% концентрации урсодезоксихолевой кислоты в составе желчи (при дозировке 10-14 мг/кг веса тела). Терапевтический эффект препарата намного больше зависит от концентрации УДХК в желчи, чем в сыворотке крови.

Метаболизируется в печени (клиренс при «первичном прохождении» через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70% общей дозы препарата выводится с желчью. Незначительное количество невсосавшейся урсодезоксихолевой кислоты поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстого кишечника, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Побочные действия

Редко

- боль в спине

- боль в эпигастральной области, правом подреберье

- тошнота, рвота, диарея (может быть дозозависимой), запоры

- повышение активности трансаминаз

- алопеция

- обострение ранее имевшегося псориаза

очень редко

- аллергические реакции

- кальцинирование желчных камней

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Для успешного растворения желчных камней необходимо, чтобы камни были чисто холестериновые, размером не более 15-20 мм, желчный пузырь заполнен камнями не более чем на половину и желчевыводящие пути полностью сохраняли свою функцию. Для контроля эффективности лечения рекомендуется каждые 6 месяцев проводить ультразвуковое и рентгенологическое исследование желчевыводящих путей. Если через 6 месяцев после начала применения препарата не наблюдается уменьшения желчных камней, продолжать лечение нецелесообразно. После полного растворения камней рекомендуется продолжать применение Урсором в течение 3 мес. для растворения остатков камней, размеры которых слишком малы для их обнаружения и для профилактики рецидива камнеобразования.

Женщинам детородного возраста, во время лечения рекомендуется применять негормональные средства контрацепции или пероральные гормональные контрацептивы с низким содержанием эстрогена.

При продолжительном (более 1 мес) приеме препарата необходимо периодически проводить биохимический анализ крови для определения активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы, билирубина, особенно в первые 3 мес лечения. При нарушениях биохимической картины крови рекомендуется уменьшить дозу препарата. Если показатели не нормализуются на протяжении 1 мес, прием препарата необходимо прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Не влияет.

Показания

- неосложненный холелитиаз (растворение холестериновых желчных камней в желчном пузыре при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическими методами)

- первичный билиарный цирроз печени в стадии компенсации

- первичный склерозирующий холангит

- острый и хронический гепатит различной этиологии (вирусный, алкогольный, лекарственный, токсический и др.)

- рефлюкс-эзофагит

- билиарный рефлюкс-гастрит

- дискинезия желчевыводящих путей

- неалкогольный стеатогепатит

- профилактика поражений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков

-профилактика образования желчных камней у больных с ожирением во время быстрой потери массы тела и после холецистэктомии

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

- наличие рентгенположительных желчных камней

- нефункционирующий желчный пузырь

- желчно-, желудочно-, кишечный свищ

- воспалительные заболевания тонкой и толстой кишки

- острый холецистит

- острый холангит

- цирроз печени в стадии декомпенсации

- печеночная и/или почечная недостаточность

- панкреатит

- обтурация желчевыводящих путей

- острые инфекционные заболевания желчного пузыря и желчных протоков

- эмпиема желчного пузыря

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Колестирамин и антациды, содержащие алюминий, связывают УДХК в кишечнике, тем самым снижая ее абсорбцию. Если необходим прием этих препаратов, то они должны быть приняты за 2 часа до принятия Урсорома или после 2-х часов его применения.

Гиполипидемические препараты, особенно клофибрат, эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность растворять холестериновые желчные конкременты.

УДХК может повысить абсорбцию циклоспорина в кишечнике.

В отдельных случаях УДХК при одновременном применении может снижать всасывание ципрофлоксацина.

Повышает эффект пероральных гипогликемических препаратов.

Урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию в плазме (Сmax) и площади под кривой(AUC) кальциевого антагониста нитрендипина. Было единственное сообщение о взаимодействии УДХК с веществом дапсоном (уменьшение терапевтического эффекта) и из исследований in vitro, можно допустить, что урсодезоксихолевая кислота индуктирует активность цитохрома Р450 3А4. Следовательно, при одновременном применении средств, которые метаболизируются при участии этого фермента, необходимо соблюдать осторожность и иметь в виду, что может возникнуть потребность в коррекции дозы. Однако клинические исследования показали, что УДХК не имеет значимого влияния на цитохром Р450 3А.