УРСОЗИМ 0,25N30 КАПС

Лекарственная форма

Капсулы, 250 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - урсодезоксихолевая кислота 250 мг,

вспомогательные вещества:

• крахмал картофельный
• магния или кальция стеарат
• кремния диоксид коллоидный безводный
• состав капсулы: желатин
• титана диоксид (Е171)
• пропиленгликоль
• метилпарагидроксибензоат
• пропилпарагидроксибензоат
• натрия лаурилсульфат
• кислота уксусная
• кремния диоксид коллоидный безводный

Фармакодинамика

Урсозим® - гепатопротектор оказывает желчегонное действие. Уменьшает синтез холестерина в печени, всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи, повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выведение желчи. Обладая высокими полярными свойствами, УДХК образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавление синтеза в печени и понижение секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ними жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов. Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии HLA- антигенов на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом, уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода.

Замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток (гепатоцитов, холангиоцитов).

Фармакокинетика

После приема внутрь урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тонкой кишке и в начале подвздошной кишки посредством пассивного транспорта и в окончании подвздошной кишки посредством активного транспорта. Скорость абсорбции, как правило, составляет 60-80%. После абсорбции, желчная кислота подвергается почти полной конъюгации в печени с аминокислотами таурином и глицином, и затем выводится с желчью. Первый клиренс через печень достигает 60 %.

В зависимости от суточной дозы и имеющегося нарушения или состояния печени, в желчи накапливается все больше гидрофильной урсодезоксихолевой кислоты. В то же время, наблюдается относительное уменьшение содержания других, более липофильных желчных кислот.

Под воздействием кишечных бактерий происходит частичное расщепление препарата на 7-кето-литохолевую кислоту и литохолевую кислоту. Литохолевая кислота гепатотоксична и может вызвать паренхиматозные поражения печени у некоторых видов животных. У людей всасывается очень небольшое количество, которое сульфатируется в печени и таким образом детоксицируется, перед тем как экскрецией с желчью или, в конечном итоге, с калом.

Биологический период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3.5-5.8 дней.

Побочные действия

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом:

• очень частые (1/10), частые (1/100, <
• 1/10), нечастые (1/1 000, <
• 1/100), редкие (1/10 000, <
• 1/1 000), очень редкие (<
• 1/10 000), неизвестно (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных)

• во время лечения урсодезоксихолевой кислотой в редких случаях развивалась кальцификация желчных камней.В очень редких случаях наблюдалась декомпенсации печеночного цирроза
• которая частично регрессировала после завершения терапии

• в клинических исследованиях часто сообщалось о случаях пастообразного стула или диареи

• сильные боли в правой абдоминальной области при лечении первичного билиарного цирроза

• в очень редких случаях развивалась крапивница

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Капсулы Урсозим® следует принимать под медицинским контролем.

В течение первых трех месяцев лечения функциональные показатели печени АСТ (СГОТ), АЛТ (СГПТ) и гамма-ГТ следует контролировать каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Мониторинг указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях, в частности – у пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза; кроме того, таким образом можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.

При лечении обширной стадии первичного билиарного цирроза

В очень редких случаях наблюдалась декомпенсации печеночного цирроза, которая частично регрессировала после завершения терапии.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могу ухудшаться в начале лечения, например, может появиться зуд. В данном случае доза должна быть уменьшена до 250 мг в сутки с постепенным повышением до рекомендуемой дозы, как описано выше.

В случае развития диареи следует уменьшить дозировку, в случае продолжительной диареи – терапию следует отменить.

При применении для растворения холестериновых желчных камней:

• Для оценки прогресса в лечении и своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от размера камней
• желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследование) через 6-10 месяцев после начала лечения

• Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени
• которые частично регрессировали после прекращения лечения

• рекомендуется применение негормональных методов или контрацептивов с низким содержанием эстрогена.Однако
• пациенты
• получающие урсодезоксихолевую кислоту для растворения желчных камней
• должны использовать негормональные средства контрацепции
• так как гормональные оральные контрацептивы могут повышать риск развития билиарного литиаза.Следует исключить беременность перед началом терапии

Показания

Взрослые

- лечение первичного билиарного цирроза (КПБ) и для растворения рентгенопрозрачных желчных камней у больных с функционирующим желчным пузырем

Дети

Гепатобилиарные нарушения, связанные с кистозным фиброзом у детей с 6 до 18 лет

Противопоказания

Урсозим® 250 мг капсулы не следует применять если у пациента присутствуют:

• - острые воспалительные заболевания желчного пузыря или желчных протоков
  
  - непроходимость желчных протоков (общих желчных протоков или пузырных протоков)
  
  - частые эпизоды печеночных колик
  
  - рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни
  
  - нарушения сократимости желчного пузыря
  
  - гиперчувствительность к компонентам препарата или желчным кислотам
  
  При применении при гепатобилиарных нарушениях
• связанных с кистозным фиброзом
• у детей от 6 до 18 лет:
  
  - неудачная портоэнтеростомия или без восстановления нормального тока желчи у детей с билиарной атрезией

Лекарственное взаимодействие

Холестирамин, холестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и таким образом уменьшают ее абсорбцию и эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до или после приема Урсозима®.

Урсодезоксихолевая кислота может повлиять на поглощение циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных, принимающих циклоспорин, врач должен проверить концентрацию циклоспорина в крови и скорректировать дозу циклоспорина в случае необходимости.

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/день) и розувастатина (20 мг/день) привело к слегка повышенному уровню в плазме розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия вместе с другими статинами неизвестна.

В отдельных случаях Урсозим® может снижать всасывание ципрофлоксацина.

Доказано, что урсодезоксихолевая кислота уменьшает пиковые плазменные концентрации (Сmах) и площадь под фармакокинетической кривой - кривой «концентрация-время» (AUC) нитрендипина, антагониста кальция у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательный мониторинг результатов одновременного использования нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты. Увеличение дозы нитрендипина может быть необходимым.

Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

На основании представленных данных, а также результатов исследований in vitro, можно предположить, что урсодезоксихолевая кислота, индуцирует энзимы 3А цитохрома Р450; тем не менее, по данным адекватного клинического исследования лекарственных взаимодействий, урсодезоксихолевая кислота не вызывает выраженной индукции будесонида, который относится к субстратам цитохрома Р450 3А.

Эстрогенные гормоны и агенты, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клофибрат, увеличивают печеночную секрецию холестерина и, следовательно, могут стимулировать образование желчных камней, что является контрэффектом урсодезоксихолевой кислоты, используемой для растворения камней в желчном пузыре.