АЗИФЕКС 0,5 N3 ТАБЛ П/О (МНН АЗИТРОМИЦИН)

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активного вещества:

• азитромицина дигидрата 539.75 мг
  
  (эквивалентно азитромицину 500 мг)
• вспомогательные вещества:
  
  кальция гидрофосфат безводный
• натрия карбоксиметилцеллюлоза 150
• целлюлоза микрокристаллическая (РН 102)
• натрия лаурилсульфат
• магния
  
  стеарат
  
  состав оболочки опадрай ОY-D-7233 белый:
  
  гидроксиметилпропилцеллюлоза 2910 5ср
• титана диоксид (Е171)
• тальк
• полиэтиленгликоль 400
• натрия лаурилсульфат

Побочные действия

Очень часто

- диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм

Часто

- головокружение, головная боль, извращение вкуса, парестезии

- нарушение зрения

- рвота, диспепсия, анорексия

- зуд, сыпь

- артралгия, усталость

- снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, снижение содержания бикарбоната в сыворотке крови

Нечасто

- кандидоз (включая оральный), вагинальные инфекции

- лейкопения, нейтропения, эозинофилия

- ангионевротический отек, гиперчувствительность

- нервозность

- гипестезия, бессонница, сонливость

- нарушение слуха, вплоть до глухоты, шум в ушах

- сердцебиение

- запор, гастрит, гастроэнтерит, гиперсекреция слюнных желез

- гепатит

-реакция фоточувствительности, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона

- отек, астения, недомогание, боль в груди

-повышение уровня аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение билирубина, мочевины и креатинина в крови, аномальный уровень калия в крови

- остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее

- дизурия, боль в области почки

- метроррагия, поражение яичек

Редко

- ажитация

- вертиго

- анормальная печеночная функция

Очень редко

- лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)

Неизвестно

- псевдомембранозный колит

- тромбоцитопения, гемолитическая анемия

- анафилактическая реакция

- агрессия, тревога

- обмороки, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, парасомния, миастения

-двунаправленная (пируэтная) тахикардия, аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение QT интервала на электрокардиограмме

- артериальная гипотензия

- панкреатит, изменение цвета языка

- печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом), молниеносный гепатит, некроз печени, холестатическая желтуха

- токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

- острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек, анафилаксию, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если возникает аллергическая реакция, следует назначить соответствующую терапию. Врачи должны знать, что повторное появление аллергических симптомов может произойти при прекращении симптоматической терапии.

Аллергические реакции

Как и в случае эритромицина и других макролидов, отмечались серьезные аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек и анафилаксия (редко приводившие к летальным исходам). Некоторые из этих реакций на азитромицин сопровождались неоднократно повторяющимися симптомами, что требовало продолжительного наблюдения и лечения.

Нарушения функции печени

Поскольку печень представляет собой основной орган, обеспечивающий выведение азитромицина, у пациентов с серьезными заболеваниями печени азитромицин следует применять с осторожностью. На фоне применения азитромицина наблюдались случаи фульминантного (молниеносного) гепатита, потенциально приводящего к возникновению печеночной недостаточности, которая представляет угрозу для жизни. У некоторых пациентов, возможно, имели место заболевания печени, существовавшие ранее, или же они принимали другие гепатотоксичные лекарственные средства. В случае появления признаков или симптомов нарушения функции печени, таких как стремительно нарастающая астения, сопровождающаяся желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, следует немедленно провести функциональные печеночные пробы. При возникновении нарушений функции печени лечение азитромицином следует немедленно прекратить.

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 10-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <10 мл/мин) наблюдалось увеличение показателей системного воздействия (экспозиции) азитромицина на 33%.

Взаимодействие между азитромицином и производными алкалоидов спорыньи

У некоторых пациентов, получавших производные алкалоидов спорыньи, сопутствующее применение с некоторыми макролидными антибиотиками спровоцировало явления эрготизма (отравления спорыньей). Данные в отношении возможного взаимодействия между алкалоидами спорыньи и азитромицином отсутствуют. Тем не менее, принимая во внимание теоретическую возможность возникновения эрготизма, следует избегать совместного применения азитромицина и препаратов алкалоидов спорыньи.

Суперинфекции

Как и в случае любого иного препарата-антибиотика, настоятельно рекомендуется вести наблюдение на предмет признаков суперинфекции нечувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе - возбудителями грибковых инфекций.

Диарея, вызванная Clostridium difficile

При использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе азитромицина, может отмечаться диарея, вызванная Clostridium difficile (Clostridium difficile associated diarrhoea, CDAD); степень тяжести этого осложнения варьирует от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную микрофлору толстой кишки, что приводит к чрезмерному увеличению популяции C. difficile. Микроорганизмы C. difficile вырабатывают токсины А и В, которые способствуют возникновению CDAD. Штаммы C. difficile, вырабатывающие гипертоксин, увеличивают показатели заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут оказаться невосприимчивыми к антибактериальной терапии; в некоторых случаях может возникнуть необходимость в проведении колэктомии (удаления ободочной кишки). В любых случаях возникновения у пациентов диареи после применения антибиотиков следует учитывать возможность CDAD. Обязательно следует провести тщательный сбор медицинского анамнеза, поскольку CDAD, согласно литературе, может возникать более чем через 2 месяца после окончания антибактериальной терапии. В таких случаях следует рассмотреть возможность прекращения терапии азитромицином и применения специфичного лечения по поводу C. difficile. Если применение азитромицина спровоцировало псевдомембранозный колит, применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника, противопоказано!

Удлинение интервала QT

На фоне терапии другими препаратами макролидного ряда, включая азитромицин, наблюдалось увеличение продолжительности реполяризации сердца и интервала QT, что обуславливает риск возникновения аритмии сердца и пируэтной желудочковой тахикардии.

Поскольку, нижеприведенные нарушения могут обуславливать повышенный риск возникновения желудочковых аритмий (в том числе - пируэтной желудочковой тахикардии, torsade de pointes), что может привести к остановке сердца, следует с осторожностью применять азитромицин у пациентов с предрасположенностью к аритмиям сердца (в особенности у женщин и у лиц пожилого возраста), а именно у пациентов со следующими нарушениями:

• - врожденное или диагностированное удлинение интервала QT
• - прием в настоящий момент препаратов с иными действующими веществами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, таких, как противоаритмические препараты класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин
• нейролептики, такие как фенотиазиды и пимозид
• антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин
• - нарушения электролитного баланса, в особенности - гипокалиемия и гипомагниемия
• - клинически значимая брадикардия, аритмия сердца или тяжелая сердечная недостаточность

Тяжелая псевдопаралитическая миастения

У пациентов, получавших азитромицин, отмечались случаи обострения симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis) и впервые выявленного миастенического синдрома.

Стрептококковая инфекция

Препаратом первого выбора для лечения фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, и для профилактики ревматических атак обычно является пенициллин.Азитромицин, как правило, эффективен в отношении стрептококков ротоглотки.Однако при этом отсутствуют данные, которые бы подтверждали эффективность азитромицина как средства профилактики ревматических атак.

Продолжительное применение

Данные в отношении безопасности и эффективности продолжительного применения азитромицина при вышеупомянутых показаниях отсутствуют.В случае стремительно развивающихся рецидивирующих инфекций следует рассмотреть возможность лечения другим антибиотиком.

Кожные реакции

Имеются сообщения о серьезных, представляющих угрозу для жизни кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.Следует предупредить пациентов о необходимости вести наблюдение на предмет появления кожных реакций, равно как признаков и симптомов, которые обычно появляются в первые недели лечения.В случае возникновения симптомов, соответствующих кожной реакции (например, прогрессирующая сыпь, часто сопровождающаяся волдырями или другими поражениями слизистой оболочки), применение азитромицина следует немедленно прекратить.Возобновлять лечение этим препаратом в таких случаях не рекомендуется.

Азитромицин не подходит для лечения тяжелых инфекций, когда требуется в течение краткого времени достичь высокой концентрации антибиотика в крови.

При бактериальном фарингите применение азитромицина рекомендуется только в тех случаях, когда применение терапии первой линии (бета-лактамных антибиотиков) не представляется возможным.

Инфекции кожи и мягких тканей

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, серьезные аллергические реакции, включая ангионевротические отеки и анафилаксия (редко со смертельным исходом), острый генерализованный Экзантематозный пустулез (AGEP) а также сообщалось о лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Некоторые из этих реакций с азитромицином приводили к рецидивирующим симптомам и требовали более длительный период наблюдения и лечения.

Инфицированные ожоговые раны

Применение азитромицина для лечения инфицированных ожоговых ран не показано.

Заболевания, передающиеся половым путем

В случае заболеваний, передающихся половым путем, необходимо исключить наличие сопутствующей инфекции, вызванной T.pallidium.

Заболевания нервной системы или психические расстройства

Следует соблюдать осторожность при использовании азитромицина у пациентов с заболеваниями нервной системы или психическими расстройствами.

Мигрирующая эритема

Следует вести тщательное клиническое наблюдение за пациентами с мигрирующей эритемой, поскольку лечение азитромицином может оказаться у них неэффективным.

Гиперчувствительность

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом), кожные реакции, включая острый генерализованный пустулезный псориаз (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) (редко со смертельным исходом) и лекарственную сыпь с эозинофилией и общими симптомами (DRESS).

Некоторые из этих реакций на препарат, содержащий азитромицин, имели рецидивы и требовали более продолжительного периода наблюдения и лечения.

Беременность

При беременности препарат назначают только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Были проведены исследования размножения животных с использованием скалярных доз до достижения умеренно токсичных материнских концентраций.Из этих исследований не было никаких доказательств опасности для плода из-за азитромицина.В исследованиях репродуктивной токсикологии у животных было показано, что Азитромицин пропускает плаценту, но тератогенных эффектов не наблюдалось.Однако адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин недоступны.В виду того что исследования воспроизводства животных не всегда предиктивны людской реакции, Азитромицин во время стельности необходимо использовать только если строго необходимо.

Лактация

Ограниченная информация, доступная из опубликованной литературы, указывает на то, что Азитромицин присутствует в молоке человека при более высокой средней суточной дозе, оцениваемой между 0,1 и 0,7 мг/кг/день.Никаких побочных эффектов на грудных младенцев не наблюдалось.

Необходимо решить, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии азитромицином, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и терапию для женщины.

Фертильность

В исследованиях фертильности, проведенных на крысах, было отмечено снижение уровня фертильности после введения азитромицина.Актуальность этих результатов у человека неизвестна.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Отсутствуют основания предполагать, что азитромицин может оказывать какое-либо влияние на способность человека управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Показания

АЗИФЕКС показан у взрослых и детей для лечения следующих инфекций (вызванных микробами, чувствительными к азитромицину):

• - инфекции верхних дыхательных путей (синусит, тонзиллит и фарингит)
• - инфекции нижних дыхательных путей (включая бронхит и пневмонию)
• - инфекции среднего уха (острый средний отит),
  
  - стоматологические инфекции
• - инфекции кожи и мягких тканей
• - неосложненный уретрит и цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis

Противопоказания

- гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, а также к любым макролидным или кетолидным антибиотикам, или к любому из вспомогательных веществ

- первый триместр беременности и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Антациды (препараты, снижающие кислотность желудочного содержимого). Эти препараты нельзя принимать одновременно. Азитромицин следует принимать за 1 час до или через 2 часа после приема антацидов.

Цетиризин. У здоровых добровольцев одновременное применение 5-дневного курса азитромицина и цетиризина в дозе 20 мг не сопровождалось какими-либо фармакокинетическими взаимодействиями и не вызывало существенных изменений интервала QT в равновесном состоянии.

Диданозин (Дидезоксиинозин). Применение азитромицина в дозе 1200 мг/сут вместе с диданозином в дозе 400 мг/сут, не оказывает влияния на показатели фармакокинетики диданозина.

Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина). Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата Р- гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Азитромицин в однократной дозе 1000 мг и в многократных дозах 1200 или 600 мг не оказывает выраженного влияния на показатели фармакокинетики в плазме крови или на выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Тем не менее, прием азитромицина вызывал увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в мононуклеарных клетках периферической крови).

Азитромицин не характеризуется существенным взаимодействием с ферментной системой цитохрома P450 печени. Принято считать, что этот препарат не участвует в фармакокинетических лекарственных взаимодействиях, характерных для эритромицина и других антибиотиков макролидного ряда. Азитромицину не присуща индукция или инактивация цитохромом P450 печени, опосредованная комплексом «цитохром-метаболит».

Алкалоиды спорыньи. Ввиду теоретической возможности возникновения эрготизма одновременное использование азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

Астемизол, альфентанил. Данные о взаимодействии с астемизолом или альфентанилом отсутствуют. Необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с азитромицином, потому что известно о потенцирующем эффекте этих препаратов при сопутствующем их применении с антибиотиком макролидного ряда эритромицином.

Аторвастатин. Сопутствующее применение аторвастатина (10 мг в сутки) с азитромицином (500 мг в сутки) не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови (по данным анализа ингибирования ГМГ-КоА редуктазы). Однако следует учитывать, что в пострегистрационном периоде отмечались случаи рабдомиолиза у пациентов, которые получали азитромицин в комбинации со статинами.

Карбамазепин. Не наблюдалось значимого влияния на концентрацию в плазме крови карбамазепина или его активного метаболита у пациентов, параллельно получавших азитромицин.

Цизаприд. Цизаприд метаболизируется в печени ферментом CYP 3A4. Поскольку макролиды ингибируют этот фермент, сопутствующее применение цизаприда может увеличивать частоту удлинения интервала QT, желудочковых аритмий и пируэтной желудочковой тахикардии.

Циметидин. При совместном приеме циметидина не наблюдалось какого-либо влияния на фармакокинетику азитромицина.

Пероральные антикоагулянты по типу кумарина. Азитромицин не влияет на антикоагулянтный эффект однократной дозы варфарина (15 мг), которую принимали здоровые добровольцы. В пострегистрационном периоде имелись сообщения об усилении антикоагулянтного эффекта при сопутствующем применении азитромицина с пероральными антикоагулянтами по типу кумарина. Хотя соответствующая причинно-следственная связь установлена не была, следует принять во внимание необходимость чаще контролировать протромбиновое время в тех случаях, когда азитромицин применяется у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты по типу кумарина.

Циклоспорин. Принимая решение о сопутствующем применении циклоспорина и азитромицина, следует соблюдать осторожность, так как есть потенциал увеличения концентрации циклоспорина, необходимо наблюдать за показателями концентрации циклоспорина и надлежащим образом корректировать дозу в процессе лечения.

Эфавиренц. Сопутствующее применение однократной дозы азитромицина (600 мг) и эфавиренца в дозе 400 мг ежедневно на протяжении 7 дней не сопровождалось какими-либо клинически значимыми фармакокинетическими взаимодействиями.

Флуконазол. Сопутствующее применение однократной дозы азитромицина (1200 мг) не оказывало влияния на параметры фармакокинетики однократной дозы флуконазола, равной 800 мг. На фоне сопутствующего применения флуконазола показатели общей экспозиции и периода полувыведения азитромицина не изменились; тем не менее, наблюдалось незначимое с клинической точки зрения снижение показателя Cmax азитромицина (на 18%).

Индинавир. Сопутствующее применение азитромицина в однократной дозе 1200 мг не оказывало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, применяемого в дозе 800 мг три раза в сутки на протяжении 5 дней.

Метилпреднизолон. Азитромицин не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. Сопутствующее применение азитромицина в дозе 500 мг/сут на протяжении 3 дней не вызывало клинически значимых изменений показателей фармакокинетики и фармакодинамики однократной дозы мидазолама (15 мг) у здоровых добровольцев.

Нелфинавир. На фоне сопутствующего применения азитромицина (в дозе 1200 мг) с нелфинавиром в равновесном состоянии (750 мг три раза в сутки) концентрация азитромицина возрастала. Каких-либо клинически значимых нежелательных эффектов не наблюдалось; коррекции дозы не требуется.

Рифабутин. У пациентов, получавших сопутствующую терапию азитромицином и рифабутином, наблюдалась нейтропения. Хотя применение рифабутина сопровождалось нейтропенией, причинно-следственная связь между этим явлением и комбинацией рифабутина с азитромицином установлена не была.

Силденафил. У здоровых добровольцев мужского пола отсутствовали данные о воздействии азитромицина (в суточной дозе 500 мг на протяжении 3 дней) на показатели AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин. Отмечались редкие случаи, когда возможность взаимодействия между азитромицином и терфенадином полностью исключить было нельзя.

Теофиллин. Поскольку имеются сообщения о взаимодействии теофиллина с другими препаратами макролидного ряда, рекомендуется внимательно следить за возможными признаками, указывающими на повышение концентрации теофиллина.

Триазолам. Сопутствующее применение азитромицина (в дозе 500 мг в день 1 и 250 мг в день 2) с триазоламом (в дозе 0,125 мг в день 2) не оказывало значимого воздействия на какие-либо фармакокинетические показатели триазолама.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Сопутствующее применение триметоприма/сульфаметоксазола DS (в дозе 160 мг/800 мг на протяжении 7 дней) с азитромицином (в дозе 1200 мг в день 7) не оказывало значимого влияния на показатели максимальной концентрации, общей экспозиции и выделения с мочой как триметоприма, так и сульфаметоксазола.