ЭКСФОРЖ 0,01/0,16 N14 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 10 мг/160 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында:

• белсенді заттар: амлодипин (амлодипин бесилаты түрінде)
• 5 мг
  
  валсартан
• 80 мг (5 мг/80 мг доза үшін)
  
  амлодипин (амлодипин бесилаты түрінде)
• 5 мг
  
  валсартан
• 160 мг (5 мг/160 мг доза үшін)
  
  амлодипин (амлодипин бесилаты түрінде)
• 10 мг
  
  валсартан
• 160 мг (10 мг/160 мг доза үшін)
  
  қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза
• кросповидон
• магний стеараты
• сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы

Таблеткалар қабығы 5 мг/80 мг және 5 мг/160 мг:

• гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза)
• титанның қостотығы (Е171)
• темірдің сары тотығы (E172)
• полиэтиленгликоль 4000( макрогол 4000)
• тальк
  
  Таблетка қабығы 10 мг/160 мг: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза)
• титанның қостотығы (Е171)
• темірдің сары тотығы (E172)
• темірдің қызыл тотығы (E172)
• полиэтиленгликоль 4000( макрогол 4000)
• тальк
  
  
  
  активные вещества: амлодипина бесилат (эквивалентно 10 мг амлодипина)
• валсартан 160 мг
  
  вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая
• кросповидон
• магния стеарат
• кремния диоксид коллоидный безводный

Описание

Препарат Эксфорж® является комбинацией двух антигипертензивных веществ с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией:

• амлодипин относится к классу антагонистов кальция и валсартан - к классу препаратов антагонистов ангиотензина II

Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным антигипертензивным эффектом, уменьшая артериальное давление в большей степени, чем каждый компонент в отдельности.

Амлодипин.Амлодипин ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в сердечную и сосудистую гладкую мускулатуру.Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления и артериального давления.После введения терапевтических доз для пациентов с гипертонией амлодипин вызывает расширение сосудов и приводит к снижению артериального давления в состоянии лежа и стоя.Снижение артериального давления не сопровождается значительным изменением частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в крови при постоянном применении.У больных с артериальной гипертонией с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению почечного сосудистого сопротивления и увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменений фильтрации или протеинурии.

Валсартан.Валсартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II.Он действует избирательно на АТ1 подтип рецепторы, которые отвечают за активность ангиотензина II.

Валсартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и снижает уровень брадикинина.

Применение валсартана у пациентов с артериальной гипертензией снижает артериальное давление без влияния на частоту пульса.

При приеме однократной дозы валсартана гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.При соблюдении режима повторного дозирования максимальное снижение артериального давления с применением любой дозы, как правило, достигается в течение 2–4 недель и сохраняется при длительной терапии.Внезапная отмена валсартана не сопровождается быстрым повышением артериального давления.

Валсартан продемонстрировал значительное снижение числа госпитализаций у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).Наибольшая польза наблюдалась у пациентов, не получавших АПФ ингибиторы или бета-блокаторы.Валсартан также показал снижение показателя смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у клинически стабильных пациентов с левожелудочковой недостаточностью или дисфункцией левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика

Дозаға тәуелділігі

Амлодипин мен валсартан фармакокинетиканың дозаға тәуелділігін көрсетеді.

Амлодипин/валсартан

Эксфоржды ішке қабылдағаннан кейін қан плазмасындағы валсартан мен амлодипиннің ең жоғары деңгейіне тиісінше 3 және 6-8 сағаттан кейін жетеді. Эксфорждың сіңу жылдамдығы мен дәрежесі жекелеген таблеткалар түрінде тағайындау кезінде валсартан мен амлодипиннің биожетімділігіне баламалы.

Амлодипин

Абсорбциясы:

• монотерапия режимінде амлодипиннің емдік дозаларын ішке қабылдағаннан кейін қан плазмасындағы амлодипиннің ең жоғары деңгейіне 6-12 сағаттан соң жетеді

Абсолютті биожетімділік 64%-80% диапазонында ауытқиды.Ас қабылдау амлодипиннің биожетімділігіне ықпалын тигізбейді.

Таралуы:

• Таралу көлемі - 21 л/кг.Амлодипиннің in vitro зерттеулерінде айналымдағы препараттың шамамен 97
• 5% плазма ақуыздарымен байланысатыны дәлелденген

Биотрансформациясы:

• Амлодипин белсенді емес метаболиттерге дейін бауырда қарқынды (шамамен 90%) метаболизденеді

Элиминация:

• Амлодипинді плазмадан шығару екі фазалы, жартылай шығарылу кезеңі шамамен 30-50 сағатты құрайды.Плазмадағы тепе-теңдік деңгейіне 7-8 күн бойы тұрақты енгізгеннен кейін қол жеткізіледі.Бастапқы амлодипиннің он пайызы және амлодипин метаболиттерінің 60%-ы несеппен шығарылады.Валсартан
  
  Абсорбциясы: валсартанды ішке қабылдағаннан кейін плазмадағы валсартан концентрациясының шыңы 2-4 сағат ішінде жетеді.Орташа биожетімділігі - 23%.Тамақ валсартанның фармакологиялық¬ белсенділігін (AUC көмегімен бағаланады) шамамен 40%-ға, ал плазмадағы концентрацияның шыңы (Cmax) 50%-ға төмендетеді, дегенмен қабылдағаннан кейін 8 сағаттан соң плазмадағы валсартанның концентрациясы препаратты аш қарынға қабылдаған пациенттер тобында және препаратты тамақтан кейін қабылдаған пациенттер тобында бірдей болады.AUC төмендеуі терапиялық әсердің клиникалық маңызды төмендеуімен қатар¬ жүрмейді¬, сондықтан валсартанды тамақтануға тәуелсіз қабылдауға болады.Таралуы: вена ішіне енгізгеннен кейін валсартанның тепе-тең таралу көлемі шамамен 17 л құрайды, бұл валсартанның тіндерге қарқынды таралмайтындығын көрсетеді.Валсартан плазма ақуыздарымен (94-97%), негізінен сарысулық альбуминмен тығыз байланысады.Биотрансформациясы: Валсартан айтарлықтай трансформацияланбайды, өйткені дозаның тек 20%-ы метаболиттерге өтеді.Плазмада төмен концентрацияларда (валсартанның AUC 10% кем) гидроксиметаболит сәйкестендірілген.Бұл метаболит фармакологиялық тұрғыыдан белсенді емес.Элиминациясы: Валсартан ыдыраудың мультиэкспоненциальді кинетикасын көрсетеді (t½α <
• 1 сағат және t½ß шамамен 9 сағат).Валсартан негізінен өзгермеген күйде нәжіспен (дозаның шамамен 83%) және несеппен (дозаның шамамен 13%) шығарылады.Вена ішіне енгізгеннен кейін плазмадағы валсартан клиренсі шамамен 2 л/сағ, ал оның ренальді клиренсі шамамен 0,62 л/сағ (жалпы клиренстің шамамен 30%) құрайды.Валсартанның жартылай шығарылу кезеңі - 6 сағат.Пациенттердің ерекше топтары
  
  Балалар (18 жасқа толмаған)
  
  Балаларда фармакокинетикалық деректер жоқ.Егде жастағы пациенттер (65 жас және одан жоғары)
  
  Жас және егде пациенттерде қан плазмасында амлодипиннің ең жоғары концентрациясына жеткенге дейін бірдей уақыт белгіленеді.Егде пациенттерде амлодипин клиренсі төмендейді, қисық астындағы ауданды (AUC) және жартылай шығарылу кезеңін ұлғайтады.Валсартанның AUC жүйесінің орташа мәні жас адамдарға қарағанда егде жастағы адамдарда 70% жоғары.Сонымен, дозаны арттырған кезде абай болу керек.Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер
  
  Бүйрек функциясының бұзылуы амлодипин фармакокинетикасына айтарлықтай әсер етпейді.Күтілгендей, бүйрек клиренсі жалпы клиренстің тек 30%-ын құрайтын препарат үшін бүйрек функциясы мен валсартанның жүйелі экспозициясы арасындағы өзара байланыс байқалған жоқ.Бауыр функциясының бұзылуы
  
  Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде амлодипинді қолдану бойынша клиникалық деректер өте шектеулі.Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде AUC шамамен 40-60% артуымен амлодипин клиренсінің төмендегені байқалады.Орташа алғанда, ауырлық дәрежесі бауырдың жеңіл және орташа созылмалы аурулары бар пациенттерде валсартанның экспозициясы (AUC көрсеткіші бойынша анықталған) ересек еріктілерге қарағанда екі есе жоғары (жасына, жынысына және дене салмағына қарай топтастырылған).Препаратты бауыр ауруы бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек (4.2 бөлімді қараңыз)

Фармакокинетика препарата Эксфорж® характеризуются линейностью.Поскольку фармакокинетическое взаимодействие между валсартаном и амлодипином отсутствует, ниже приведена фармакокинетика для каждого препарата в отдельности.Амлодипин

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов.Значения абсолютной биодоступности по расчетам находятся между 64% и 80%.Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг.Около 97.5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.Амлодипин интенсивно (90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с терминальным периодом полувыведения от 30 до 50 часов.Равновесные концентрации в плазме достигаются после непрерывного применения в течение 7-8 дней.Десять процентов неизмененного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводится с мочой.Валсартан

После приема внутрь одного валсартана максимальная концентрация валсартана достигается через 2-3 часа.Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%.Валсартан имеет мультиэкспоненциальный характер параметров выведения (t 1/2? <1 ч и t 1/2 ? около 9 ч).Пища снижает биодоступность (по значению AUC) валсартана на 40% и максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) почти на 50%, хотя почти через 8 ч после приема концентрации валсартана в плазме крови одинаковы как при приеме пищи, так и натощак.Это уменьшение AUC, тем не менее, не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта; валсартан, таким образом, можно назначать или с приемом пищи или натощак.В равновесном состоянии объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет 17 л, что указывет на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в ткани.Валсартан в высокой степени связывается с белками сыворотки (94-97%), главным образом с альбуминами сыворотки.Валсартан не подвергается выраженному метаболизму, т.к.только около 20% дозы определяется в виде метаболитов.Гидроксильный метаболит определяется в плазме в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана) и фармакологически неактивен.Васартан выводится в основном в неизмененном виде с фекалями (около 83% дозы) и с мочой преимущественно в неизмененном виде (около 13% дозы).После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса).Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.Эксфорж®

После приема внутрь препарата Эксфорж® максимальные концентрации валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6-8 часов, соответственно.Скорость и степень абсорбции препарата Эксфорж® эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.

Побочные действия

Жиі

- назофарингит

- тұмау

- гипокалиемия

- бас айналуы*

- бас ауыруы**

- ұйқышылдық*

- жүрек қағуын сезіну*

- ысыну*

- іштегі жайсыздық, эпигастриядағы ауырсыну*

- жүрек айнуы*

- табан буынының ісінуі*

- астения

- шаршау**

- беттің ісінуі

- гиперемия*, ысыну*

- эдема**

- шеткері ісіну

- жұмсақ тіндердің ісінуі

Жиі емес

- анорексия

- гиперкальциемия

- гиперлипидемия

- гиперурикемия

- гипонатриемия

- депрессия*

- ұйқысыздық/ұйқының бұзылуы*

- көңіл-күйдің өзгеруі*

- қимыл үйлесімінің бұзылуы

- бас айналуы

- постуральді бас айналу

- дисгевзия*

- парестезия**

- ұйқышылдық

- естен тану*

- тремор*

- гипестезия*

- көрудің бұзылуы*

- көру өткірлігінің төмендеуі**

- құлақтың шыңылдауы*

- вертиго****

- жүрек қағуын сезіну

- тахикардия

- гипотензия*

- ортостаздық гипотензия

- жөтел****

- ентігу*

- фаринголарингеальді аймақтағы ауырсыну

- ринит*

- іштегі жайсыздық, эпигастриядағы ауырсыну****

- дефекация ырғағының өзгеруі*

- іш қатуы, диарея**, ауыздың құрғауы**, диспепсия*

- жүрек айнуы, құсу*

- алопеция*

- эритема

- экзантема*, гипергидроз*, фотосезімталдық реакциясы*, қышыну*, пурпура*, бөртпе*, тері түсінің өзгеруі*

- артралгия**, арқаның ауыруы**, буынның ісінуі, бұлшықет құрысулары*, миалгия*

- несеп шығарудың бұзылуы*, ноктурия*, полиакиурия*

- импотенция*

- гинекомастия*

- астения*, жайсыздық*, дімкәстік*

- шаршау***

- жүрекке байланысты емес кеудедегі ауырсыну*

- ауырсыну*

- салмақтың ұлғаюы*

- салмақтың төмендеуі*

Сирек

- аса жоғары сезімталдық

- үрей

- сананың шатасуы*

- көрудің бұзылуы

- құлақтың шыңылдауы

- естен тану

- гипотензия*

- экзантема

- гипергидроз

- қышыну

- бұлшықет құрысуы

- ауырлық сезімі

- полиакиурия, полиурия

- эректильді дисфункция

Өте сирек

- лейкопения*

- тромбоцитопения, кейде пурпурамен*

- аса жоғары сезімталдық*

- гипергликемия*

- гипертония*

- шеткері нейропатия, нейропатия*

- аритмиялар* (оның ішінде брадикардия, қарыншалық тахикардия, жүрекшелер фибрилляциясы), миокард инфарктісі*

- васкулит*

- жөтел*

- гастрит*, қызыл иек гиперплазиясы*, панкреатит*,

- қандағы билирубин деңгейінің жоғарылауын қоса, бауыр¬ сынамаларының аномалиялық мәндері*1

- гепатит*, бауырішілік холестаз*, сарғаю*

- ангионевроздық ісіну*

- мультиформалы эритема*

- есекжем және бөртпенің басқа түрлері*, эксфолиативті дерматит*, Стивенс-Джонсон синдромы*, Квинке ісінуі*

Белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес)

- гемоглобин мен гематокрит деңгейінің төмендеуі***, нейтропения***, тромбоцитопения, кейде пурпурамен***

- аса жоғары сезімталдық***

- экстрапирамидалық симптомдар*

- васкулит***

- қандағы билирубин деңгейінің жоғарылауын қоса, бауыр¬ сынамаларының аномалиялық мәндері***

- ангионевроздық ісіну***, буллездік дерматит***

- қышыну***, бөртпе***, уытты эпидермальді некролиз*

- миалгия***

- қандағы креатинин деңгейінің жоғарылауы***, жедел бүйрек -жеткіліксіздігі және бүйрек функциясының бұзылуы***

- қандағы калий деңгейінің жоғарылауы***

* - амлодипинді қолдану кезінде

** - Эксфорж дәрілік препаратын, амлодипинді қолданғанда

*** - валсартанды қолдану кезінде

**** - Эксфорж дәрілік препаратын, валсартанды қолданғанда

1 - негізінен холестазбен байланысты.





Побочные действия

Нижеприведенные побочные реакции классифицированы по органам, системам и частоте возникновения, причем наиболее распространенные указаны первыми. Для каждой частоты в группе побочные реакции расположены в порядке возрастания серьезности.

Часто (> 1/100, < 1/10)

-назофарингит, гриппоподобные симптомы? головная боль

-отеки, отек лица, пастозность, отек нижних конечностей, утомляемость, «приливы», астения

Нечасто (> 1/1000, <1/100)

-головокружение, сонливость, постуральноe головокружение, парестезия

-вертиго

-тахикардия, учащенное сердцебиение

-ортостатическая гипотензия

-кашель, боль в горле и гортани

-диарея, тошнота, абдоминальная боль, запор, сухость во рту

-сыпь, эритема

-припухлость суставов, боль в спине, арталгия

Редко (>1/10000, <1/1000)

-гиперчувствительность

-нарушение зрения

-тревожность

-шум в ушах

-обморок

-артериальная гипотензия

-гипергидроз, экзантема, зуд

-мышечные спазмы, ощущение тяжести

-поллакиурия, полиурия

-эректильная дисфункция

-повышение уровня мочевины

Дополнительная информация относительно комбинации

Препарат Эксфорж® может вызывать побочные реакции, ранее отмеченные для одного из индивидуальных компонентов, даже если такие реакции не наблюдались в клинических испытаниях.

Амлодипин

Следующие дополнительные побочные реакции были отмечены в клинических испытаниях при монотерапии амлодипином, независимо от причинно-следственной связи с изученным препаратом:

• Нечасто: двоение в глазах
• бессонница
• изменения настроения
• тремор
• гипестезия
• дисгевзия
• одышка
• ринит
• рвота
• диспепсия
• алопеция
• пурпура
• нарушение окраски кожи
• фоточувствительность
• миалгия
• расстройство мочеиспускания
• никтурия
• гинекомастия
• боль
• недомогание
• боль в груди
• повышение или снижение веса

Очень редко:

• тромбоцитопения
• лейкопения
• аллергические реакции
• гипергликемия
• гипертония
• периферическая нейропатия
• аритмия
• брадикардия
• желудочковая тахикардия
• мерцание предсердий
• инфаркт миокарда
• васкулит
• панкреатит
• гастрит
• гиперплазия десен
• гепатит
• желтуха
• ангионевротический отек
• крапивница
• мультиформная эритема
• синдром Стивенса-Джонсона
• увеличение уровня печеночных ферментов (чаще всего связано с холестазом)

Валсартан

Побочные эффекты, полученные в результате постмаркетинговых и лабораторных исследованиях невозможно классифицировать по частоте:

• -снижение гемоглобина
• снижение гематокрита
• нейтропения
• тромбоцитопения
  
  -гиперчувствительность
• включая сывороточную болезнь
• ангионевротический отек
• дерматит буллезный
  
  -увеличение концентрации калия в крови
  
  -васкулит
  
  -изменение показателей функции печени
• включая повышение билирубина в крови
  
  -миалгия
  
  -почечная недостаточность и нарушения функции почек
• повышение креатинина в крови
  
  Следующие дополнительные побочные явления отмечали в клинических испытаниях при монотерапии валсартаном
• независимо от причинно-следственной связи с изучаемым препаратом:
  
  -бессонница
• снижение либидо
  
  -фарингит
• ринит
• синусит
• инфекции верхних дыхательных путей
  
  -вирусные инфекции

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Гипертониялық кризі бар пациенттерде амлодипиннің қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталған жоқ.

Жүктілік

Ангиотензин II (АРАІІ) рецепторларының антагонистері жүктілік кезінде қарсы көрсетілген. АРАІІ емін жалғастыру қажет болатын жағдайлардан басқа, жүктілікті жоспарлап жүрген пациенттерді жүктілік кезінде қолдануға арналған қауіпсіздік бейіні тексерілген альтернативті гипертензияға қарсы препараттарға ауыстыру қажет. АРАІІ препараттарымен емдеуді жүктілік басталғаннан кейін бірден тоқтату керек, қажет болғанда альтернативті терапия тағайындалады.

Натрий және/немесе жасушааралық сұйықтық деңгейі төмендеген пациенттер

Плацебо-бақыланатын зерттеулерде асқынбаған гипертензиясы бар, Эксфорж препаратын қабылдаған пациенттердің 0,4%-ында айқын гипотензия байқалды. Ангиотензин-рецепторлардың блокаторларын қабылдайтын ренин-ангиотензин жүйесі белсендірілген (құрамында натрий және/немесе көлемі төмен және диуретиктердің жоғары дозаларын алатын) пациенттерде симптоматикалық артериялық гипотензия дамуы мүмкін. Эксфорж препаратымен емдеуді бастар алдында осы жағдайға түзету жүргізген немесе терапияны мұқият медициналық бақылаумен бастаған жөн.

Артериялық гипотензия дамыған жағдайда пациентті, қажет болса натрий хлориді ерітіндісінің вена ішіне инфузиясын жүргізу керек. АҚ тұрақтанғаннан кейін емдеуді жалғастыруға болады.

Гиперкалиемия

Калий препараттарын, калий сақтайтын диуретиктерді, құрамында калий бар дәрілік заттарды немесе калий деңгейін жоғарылататын басқа да препараттарды (гепарин және т.б.) бір мезгілде тағайындағанда, қандағы калий деңгейіне сақ болу және бақылау керек.

Бүйрек артериясының стенозы

Бүйрек артериясының бір жақты немесе екі жақты стенозы немесе жалғыз бүйрек стенозы бар пациенттерде гипертензияны емдеу үшін Эксфоржды сақтықпен қолдану керек, өйткені оларда қан мочевинасы мен сарысу креатинині жоғарылауы мүмкін.

Бүйрек трансплантациясы

Жақында бүйрек трансплантациясын өткерген пациенттерде Эксфорж препаратын қауіпсіз қолдану тәжірибесі жоқ.

Бауыр жеткіліксіздігі

Валсартан негізінен, өтпен өзгермеген күйде шығарылады. Амлодипиннің жартылай шығарылу кезеңі ұзарады және бауыр функциясы бұзылған пациенттерде AUC көрсеткіші жоғары; дозалау бойынша нұсқаулар анықталмаған. Бауырдың жеңіл немесе орташа аурулары немесе өт жолдарының обструктивті аурулары бар пациенттерге Эксфорж препаратын тағайындау кезінде сақ болу керек.

Холестаз белгілері жоқ бауырдың әлсіз немесе орташа айқын жеткіліксіздігі бар пациенттерде валсартанның ең жоғары ұсынылатын дозасы 80 мг аспауы тиіс.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйрек функциясының жеңіл және орташа бұзылулары (ШСЖ>30 мл/мин/1,73 м2) бар науқастарда препараттың дозасын түзету қажет емес. Бүйрек функциясы орташа бұзылған пациенттерде қандағы калий мен креатинин деңгейіне мониторинг жүргізу ұсынылады.

Бастапқы гиперальдостеронизм

Бастапқы гиперальдостеронизмі бар пациенттерді ангиотензин II антагонисті валсартанмен емдеуге болмайды, өйткені олардың ренин-ангиотензин жүйесі бастапқы аурумен зақымдалған.

Ангионевроздық ісіну

Валсартан қабылдайтын пациенттерде тыныс алу жолдарының және/немесе беттің, еріннің, жұтқыншақтың және/немесе тілдің ісінуіне әкелетін көмейдің және дауыс саңылауының ісінуін қамтитын ангионевроздық ісіну туралы хабарлар бар. Осы пациенттердің кейбіреулерінде анамнезде басқа препараттарды, оның ішінде АӨФ тежегіштеріне қолдану аясында ангионевроздық ісінудің дамуына нұсқау бар. Эксфорж препаратын ангионевроздық ісіну дамитын пациенттерде дереу тоқтату керек және препаратты қайта тағайындамау керек.

Жүрек жеткіліксіздігі / Инфаркттен кейінгі жағдай

Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің тежелуінің салдарынан сезімтал адамдарда бүйрек функциясының өзгеруі туралы хабарланды. Бүйрек функциясы негізінен ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің белсенділігіне тәуелді жүрек-қантамыр функциясы ауыр бұзылған пациенттерде АӨФ тежегіштерімен немесе ангиотензин II рецепторларының антагонистерімен емдеу олигурияны және/немесе үдемелі азотемияны немесе сирек жағдайларда жедел бүйрек жеткіліксіздігін тудыруы мүмкін. Валсартанды қолдану аясында ұқсас нәтижелер туралы хабарланды. Жүрек жеткіліксіздігі немесе инфаркттен кейінгі жағдайы бар пациенттердің жағдайын бағалау әрқашан бүйрек функциясының жағдайын бағалауды қамтуы тиіс.

Ұзақ, плацебо-бақыланатын зерттеуде (PRAISE-2) ишемиялық емес сипаттағы ауыр жүрек жеткіліксіздігі (NYHA бойынша III және IV ФК) бар пациенттерде амлодипинді қолдану плацебоға қарағанда жүрек жеткіліксіздігінің нашарлау жиілігінде сенімді айырмашылықтың болмауына қарамастан өкпе ісінуінің даму жиілігінің артуымен астасқан.

Амлодипинді қоса, кальций өзекшелерінің блокаторлары жүрек жеткіліксіздігі ауыр пациенттерде сақтықпен қолданылуы тиіс, себебі жүрек-қантамыр оқиғаларының даму қаупін және өлімді арттыруы мүмкін.

Аорта және митральді клапан стенозы

Басқа вазодилататорларды қолданғандағыдай ауыр емес аорталық немесе митральді стенозы бар пациенттерде ерекше сақтық танытуы қажет.

Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің қосарлы блокадасы (РААЖ)

АӨФ тежегіштерін, ангиотензин II немесе алискирен рецепторларының блокаторларын бір мезгілде қолдану гипотонияның, гиперкалиемияның даму және бүйрек функциясының төмендеуі (жедел бүйрек жеткіліксіздігін қоса) қаупін арттыратыны туралы деректер бар. Сондықтан АӨФ тежегіштерін, ангиотензин II немесе алискирен рецепторларының блокаторларын біріктіріп қолдану жолымен РААЖ қосарлы блокадасы ұсынылмайды.

Егер қосарлы блокадамен емдеу өте қажет деп саналса, онда бұл тек маманның бақылауымен орын ¬алуы және бүйрек функциясын, электролиттерді және артериялық қысымды жиі қадағаланып отыруы тиіс. АӨФ тежегіштері және ангио¬тензин II рецепторларының блокаторлары диабеттік нефропатиясы бар пациенттерде бір мезгілде қолданылмауы тиіс.

Эксфорждың әсері тек гипертензиясы бар пациенттер тобында зерттелген.



Пациенты с дефицитом натрия и/или уменьшением ОЦК (объем циркулирующей крови)

У пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в таких случаях как дефицит ОЦК и/или солей у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах), которые получают блокаторы ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Рекомендуется коррекция этого состояния до назначения препарата Эксфорж® или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии. Если при приеме препарата Эксфорж® наблюдается гипотензия, то пациента следует поместить в горизонтальное положение, при необходимости назначить внутривенную инфузию физиологического раствора. Лечение следует продолжать до момента стабилизации артериального давления.

Гиперкалиемия

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), требуется осторожность и частое определение концентрации калия в крови.

Стеноз почечной артерии

Эксфорж должен применяться с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, стенозом единственной почки в виду возможного увеличения уровня мочевины и креатинина в плазме крови у таких пациентов.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы препарата Эксфорж® не требуется.

Cледует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ, с алискиреном у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин).

Трансплантация почки

Опыт безопасного применения препарата Эксфорж® у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Нарушения функции печени

Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата Эксфорж® пациентам с заболеваниями печени и обструктивными заболевания желчных путей.

Ангионевротический отек

Имеются сообщения об ангионевротическом отеке, включающем отек гортани и голосовой щели, приводящих к обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимающих валсартан. В анамнезе некоторых из этих пациентов имеется указание о развитии ангионевротического отека, вызванного другими препаратами, в том числе ингибиторами АПФ. Эксфорж® необходимо немедленно отменить пациентам, у которых развивается ангионевротический отек, и этот препарат не следует назначать повторно.

Пациенты с сердечной недостаточностью/после перенесенного инфаркта миокарда

В целом, блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует использовать с осторожностью у пациентов с серьезной застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)). У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или антагонистами рецепторов ангиотензина было связано с олигурией и/или с прогрессивной азотемией и, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью и/или со смертью. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать определение функции почек.

Пациенты с острым инфарктом миокарда

Ухудшение стенокардии и острый инфаркт миокарда могут развиться после приема начальной дозы амлодипина или ее увеличения, особенно у пациентов с тяжелым обструктивным заболеванием коронарной артерии.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Особая осторожность показана для пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими средствами, блокирующими РАС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Эксфорж® не рекомендован пациентам моложе 18 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция начальной дозы не требуется, так как оба ингредиента препарата одинаково хорошо переносятся при использовании у пожилых (65 лет и старше) в тех же дозах, что для более молодых пациентов.

Период беременности и грудного вскармливания

Эксфорж® не должен назначаться женщинам, которые планируют беременность. Врач должен предупредить женщину о потенциальном риске при назначении препарата Эксфорж® при беременности. Если в процессе терапии установлена беременность, прием препарата необходимо немедленно прекратить. Не рекомендуется применение препарата Эксфорж® в период кормления грудью.

Фертильность

Информация о воздействии амлодипина или валсартана на фертильность отсутствует.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Показания

Артериялық гипертензияны емдеу.

Эксфорж дәрілік препараты артериялық қысымын (АҚ) амлодипинмен немесе валсартанмен монотерапияның көмегімен тиісті түрде бақылау мүмкін болмаған ересек пациенттерде қолданылады.



Лечение артериальной гипертензии.

Лекарственный препарат Эксфорж показан взрослым пациентам, артериальное давление (АД) которых не удается должным образом контролировать с помощью монотерапии амлодипином или валсартаном.

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- әсер етуші заттарға, сондай-ақ дигидропиридиннің басқа туындыларына немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- ауыр дәрежедегі бауыр функциясының бұзылуы, билиарлы цирроз және холестаз

- Эксфорж препаратын қант диабеті бар пациенттерде немесе бүйрек функциясы бұзылған (ШСЖ <60 мл/мин / 1,73 м2) пациенттерде құрамында алискирен бар дәрілік препараттармен бір мезгілде қолдану

- жүктіліктің екінші және үшінші триместрлері

- ауыр гипотензия

- шок (кардиогенді шокты қоса)

- сол жақ қарыншаның шығару жолындағы қан ағымының обструкциясы (гипертониялық обструктивті кардиомиопатия немесе айқын аорта стенозы)

- жедел миокард инфарктісінен кейінгі гемодинамикалық тұрақсыз жүрек жеткіліксіздігі



-повышенная чувствительность к активной субстанции или к любому из вспомогательных веществ

-нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин), анурия

-ангионевротический отек в анамнезе вследствие применения ингибиторов АПФ

-тяжелые нарушения функции печени, биллиарный цирроз, холестаз

-выраженная артериальная гипотензия

-беременность и период грудного вскармливания

-детский и подростковый возраст до 18 лет

-одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа

Лекарственное взаимодействие

Осы біріктірілімге тән басқа препараттармен өзара әрекеттесуі

Дәрілік заттар арасындағы өзара әрекеттесу бойынша зерттеулер Эксфорж препаратымен және басқа дәрілік препараттармен жүргізілген жоқ.

Бір мезгілде қолдану кезінде нені ескеру керек

Басқа гипертензияға қарсы дәрілер

Жиі қолданылатын гипертензияға қарсы дәрілер (мысалы, альфа-блокаторлар, диуретиктер) және гипотензиялық жағымсыз әсерлердің дамуына әкелуі мүмкін өзге де дәрілік препараттар (мысалы, трициклді антидепрессанттар, қуықасты безінің қатерсіз гиперплазиясын емдеуге арналған альфа-блокаторлар) осы біріктірілімнің гипертензияға қарсы әсерін күшейтуі мүмкін.

Амлодипинді қолданумен байланысты өзара әрекеттесулер

Бір мезгілде қолдану ұсынылмайды

Грейпфрут және грейпфрут шырыны

Амлодипинді грейпфрут немесе грейпфрут шырынымен қолдану ұсынылмайды, өйткені кейбір пациенттерде амлодипиннің биоэквиваленттілігі артуы мүмкін, бұл АҚ төмендеуі әсерінің ұлғаюына әкеледі.

Бір мезгілде қолданған кезде сақ болу қажет

CYP3A4 тежегіштері

Амлодипинді және күшті немесе орташа CYP3A4 тежегіштерін (протеаза тежегіштері, азольді фунгицидтер, макролидтер, мысалы, эритромицин немесе клари¬тро¬мицин, верапамил немесе дилтиазем) бір мезгілде қолданғанда амлодипин әсерінің айтарлықтай артуы мүмкін. Егде жастағы пациенттерде фармакокинетикадағы бұл өзгерістердің анағұрлым айқын клиникалық мәні бар. Сонымен, медициналық бақылау және дозаны түзету қажет.

СУР3А4 индукторлары (құрысуға қарсы препараттар (мысалы, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифамицин, құрамында шілтер жапырақты шайқурай бар өсімдік препараттары)

Белгілі CYP3A4 индукторларын бір мезгілде қолданғанда қан плазмасындағы амлодипин концентрациясының өзгеруі мүмкін. Сонымен, CYP3A4 күшті тежегіштерін (мысалы, рифампицин, құрамында шілтер жапырақты шайқурай бар өсімдік препараттары) бір мезгілде қолдану кезінде және одан кейін АҚ бақылау және препараттың дозасын реттеу қажет.

Симвастатин

10 мг дозада амлодипинді және 80 мг дозада симвастатинді бір мезгілде қайта қолдану симвастатинмен монотерапия кезінде симвастатинмен салыстырғанда симвастатиннің экспозициясын 77% арттырады. Амлодипин алатын пациенттерге симвастатинді тәулігіне 20 мг аспайтын дозада қолдану ұсынылады.

Дантролен (в/і енгізу)

Гиперкалиемияның даму қаупін ескере отырып, қатерлі гипертермияның дамуына бейім пациенттерде және қатерлі гипертермияны емдеу кезінде БКК, оның ішінде амлодипинді бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек.

Бір мезгілде қолдану кезінде нені ескеру керек

Басқа дәрілер

Клиникалық өзара әрекеттесуді зерттеу барысында амлодипин аторвастатин, дигоксин, варфарин немесе циклоспорин фармакокинетикасына әсер еткен жоқ.

Валсартанды қолданумен байланысты өзара әрекеттесулер

Бір мезгілде қолдану ұсынылмайды

Литий

Литий мен ангиотензин өзгертуші фермент тежегіштерін немесе валсартанды қоса, ангиотензин II рецепторларының антагонистерін бір мезгілде қолдану кезінде қан сарысуындағы литий концентрациясының қайтымды жоғарылауы және уыттылығы туралы хабарланды. Сонымен, қан сарысуындағы литий деңгейіне мониторинг жүргізу ұсынылады. Диуретиктер мен Эксфорж препаратын бір мезгілде қолданғанда литийдің уытты әсер ету қаупі артуы мүмкін.

Калий жинақтаушы диуретиктер, калий препараттары, құрамында калий бар тағамдық қоспалар және қан сарысуындағы калий мөлшерін арттыратын басқа заттар

Валсартанды калий құрамына әсер ететін препараттармен бір мезгілде қолдану қажет болғанда қан плазмасындағы калий мөлшерін бақылау ұсынылады.

Бір мезгілде қолданған кезде сақ болу қажет

ҚҚСД, оның ішінде ЦОГ-2 селективті тежегіштері, тәулігіне 3 г астам дозада ацетилсалицил қышқылы және басқа селективті емес ҚҚСД

Ангиотензин II және ҚҚСД рецепторларының антагонистерін бір мезгілде қолданғанда гипотензиялық әсердің бәсеңдеуі мүмкін. Сондай-ақ, бүйрек функциясының бұзылу қаупінің жоғарылауы және қан плазмасындағы калий мөлшерінің жоғарылауы мүмкін. Терапияның басында бүйрек функциясын бағалау, сондай-ақ су-электролит теңгерімінің бұзылуын түзету ұсынылады.

Қармау транспортерінің (рифампицин, циклоспорин) немесе ағып шығу транспортерінің (ритонавир) тежегіштері

Қармау транспортерінің тежегіштерін (рифампицин, циклоспорин) немесе эффлюкстік транспортерді (ритонавир) бір мезгілде тағайындағанда валсартанның жүйелі әсері ұлғаюы мүмкін.

Ангиотензин II рецепторларының антагонистерін, АӨФ тежегіштерін немесе алискиренді қолданғанда РААЖ қосарлы блокадасы

Клиникалық зерттеу нәтижелеріне сәйкес, ангиотензин II рецепторларының антагонистерін, АӨФ тежегіштерін немесе алискирен қолданған кезде РААЖ қосарлы блокадасы монотерапия режимінде РААЖ-ға әсер ететін препараттарды пайдаланумен салыстырғанда артериялық гипотензия, гиперкалиемия, бүйрек функциясының бұзылуы (жедел бүйрек жеткіліксіздігін қоса) жағдайларының туындау жиілігінің ұлғаюына¬ әкеледі.

Өзгелері

Валсартанмен монотерапия кезінде мынадай дәрілік заттармен клиникалық маңызды өзара әрекеттесудің болмағаны анықталды:

• циметидинмен
• варфаринмен
• фуросемидпен
• дигоксинмен
• атенололмен
• индометацинмен
• ГХТЗ
• амлодипинмен
• глибенкламидпен
  
  
  
  Амлодипин
  
  Симвастатин
  
  Сопутствующее введение многократных доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводило к 77%-му увеличению экспозиции симвастатина по сравнению с применением только одного симвастатина

Рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки у пациентов, принимающих амлодипин.

Ингибиторы CYP3A4

Сопутствующее введение суточной дозы 180 мг дилтиазема и 5 мг амлодипина у пожилых пациентов с гипертонической болезнью приводило к 1,6-кратному увеличению системной экспозиции амлодипина.Тем не менее, сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем.Поэтому следует проявлять осторожность при совместном применении амлодипина с ингибиторами CYP3A4.

Грейпфрутовый сок

Воздействие амлодипина может быть увеличено при одновременном применении с грейпфрутовым соком за счет ингибирования CYP3A4.Тем не менее, совместное применение 240 мл грейпфрутового сока с однократной дозой амлодипина 10 мг внутрь у 20 здоровых добровольцев не оказало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Индукторы CYP3A4

Нет доступной информации о количественных эффектах индукторов CYP3A4 в отношении амлодипина.Пациентов следует контролировать относительно адекватного клинического эффекта при одновременном применении амлодипина с индукторами CYP3A4.

При монотерапии амлодипином не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами:

• тиазидные диуретики
• бета-блокаторы
• ингибиторы АПФ
• нитраты продолжительного действия
• сублингвальный нитроглицерин
• дигоксин
• варфарин
• аторвастатин
• силденафил
• маалокс (алюминия гидроксида гель
• магния гидроксид
• симетикон)
• циметидин
• НПВС
• антибиотики
• пероральные гипогликемические средства

Валсартан

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими веществами, действующими на РАС связано с увеличением количества случаев гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией.Рекомендуется контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень электролитов у больных, применяющих Эксфорж® и другие вещества, влияющие на РАС.
Следует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном, у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин).
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Калий:

• Одновременное применение с калиевыми добавками
• калийсберегающими диуретиками
• солевыми заменителями
• которые содержат калий
• или другими препаратами
• которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.)
• требует осторожности.Следует проводить частый контроль уровня содержания калия

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторы)

При одновременном введении антагонистов ангиотензина II с НПВС может иметь место ослабление гипотензивного эффекта.Кроме того, у пациентов пожилого возраста со сниженным объёмом жидкости (в том числе у пациентов на терапии диуретиками) или с нарушенной функцией почек одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения функции почек.Таким образом, рекомендуется проводить контроль функции почек в начале или при изменении лечения пациентов валсартаном, принимающих одновременно НПВС.Препараты лития

Было зарегистрировано обратимое повышение сывороточной концентрации лития и токсичности во время совместного применения препаратов лития и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензин II.В связи с этим рекомендуется тщательный мониторинг уровня сывороточного лития во время совместного их применения.Риск токсичности препаратов лития может быть также повышен при совместном применении диуретиков и препарата Эксфорж®.Транспортеры

Валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2.Одновременное назначение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (например, ритонавир) могут увеличить системное воздействие валсартана.При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами:

• циметидин
• варфарин
• фуросемид
• дигоксин
• атенолол
• индометацин
• гидрохлоротиазид
• амлодипин
• глибенкламид