НОЛИПРЕЛ ФОРТЕ АРГИНИН N30 ТАБЛ

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 5 мг/1,25 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/1,25 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді заттар:

• 5 мг периндоприл аргинині (3
• 395 мг периндоприлге баламалы)
• 1
• 250 мг индапамид
• қосымша заттар: лактоза моногидраты
• магний стеараты
• мальтодекстрин
• сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы
• натрий крахмалы гликоляты (А типі)
• үлбірлі қабығы: глицерол
• гипромеллоза
• макрогол 6000
• магний стеараты
• титанның қостотығы Е 171

Сыртқы түрінің иісінің, дәмінің сипаттамасы

Ұзынша пішінді, ақ түсті қабықпен қапталған таблеткалар.



Одна таблетка содержит

активные вещества:

• периндоприла аргинин 5 мг (эквивалентно 3
• 395 мг периндоприла) индапамид 1
• 250 мг
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат
• магния стеарат
• мальтодекстрин
• кремния диоксид коллоидный безводный
• натрия крахмала гликолят (тип А)
• пленочное покрытие: глицерол
• гипромеллоза
• макрогол 6000
• магния стеарат
• титана диоксид (Е 171)

Фармакодинамика

Нолипрел Форте Аргинин - это комбинация аргининовой соли периндоприла, ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, и индапамида, хлорсульфамоилового диуретика. Фармакологическое действие препарата обусловлено фармакологическими свойствами каждого из этих компонентов и аддитивным синергическим эффектом обоих компонентов при их сочетании.

Механизм действия

Связанный с периндоприлом:

• Периндоприл - ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента
• который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II
• сосудосуживающее вещество

Кроме этого, АКФ стимулирует секрецию альдостерона надпочечниками и усиливает распад сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивных гептапептидов.

Это приводит к:

• - снижению секреции альдостерона
• - увеличению активности плазменного ренина
• по причине отсутствия обратной связи альдостерона
• - уменьшению общего периферического сопротивления сосудов
• что обусловлено
• в основном
• действием на сосуды в мышцах и почках
• которое не сопровождается задержкой солей и воды или рефлекторной тахикардией
• при длительном применении
  
  Периндоприл также оказывает гипотензивное действие у больных с низкой или нормальной концентрацией ренина

Действие периндоприла обусловлено активностью его метаболита периндоприлата.Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл облегчает работу сердца:

• - за счет сосудорасширяющего действия на вены
• обусловленного
• вероятно
• изменениями в метаболизме простагландинов: уменьшение преднагрузки
• - за счет уменьшения общего периферического сопротивления сосудов: уменьшение постнагрузки

Исследования, проведенные с пациентами, страдающими сердечной недостаточностью, показали:

• - снижение давления наполнения в правом и левом желудочке
• - снижение общего периферического сосудистого сопротивления
• - увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса
• - усиление регионарного кровотока в мышцах.Тесты с физической нагрузкой также показали улучшение результатов.Связанный с индапамидом:
  
  Индапамид - это сульфаниламидное производное с индольным кольцом
• фармакологически связанное с тиазидной группой диуретиков.Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле.Он увеличивает экскрецию натрия и хлоридов с мочой
• а также
• в меньшей степени
• экскрецию калия и магния и приводит таким образом к повышенному образованию мочи
• оказывая гипотензивное действие.Фармакодинамические эффекты
  
  Независимо от возраста пациентов Нолипрел Форте Аргинин оказывает дозозависимое гипотензивное действие на систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) как в положении лежа
• так и стоя.Антигипертензивный эффект длится 24 часа.Снижение артериального давления достигается менее чем через 1 месяц без тахифилаксии.Прекращение лечения не вызывает резкого эффекта.Связанный с периндоприлом:
  
  Периндоприл эффективен при артериальной гипертензии любой степени: легкой
• умеренной и тяжелой.Снижение диастолического и систолического артериального давлении наступает как в положении лежа
• так и стоя.Максимум гипотензивного эффекта наблюдается через 4-6 ч.после однократного приема и сохраняется на протяжении 24 ч.Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности ангиотензин-конвертирующего фермента через 24 ч.после приема препарата - 80%.У пациентов
• поддающихся лечению
• нормализация артериального давления достигается через один месяц и сохраняется без развития тахифилаксии.Прекращение лечения не приводит к восстановлению гипертензии.Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность основных артериальных сосудов
• корректирует гистоморфометрические изменения в резистентных артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка.При необходимости
• добавление тиазидного диуретика приводит к аддитивному синергизму.Комбинированное назначение ингибитора ангиотензин-преобразующего фермента с тиазидным диуретиком снижает риск гипокалиемии
• возникающий при приеме только одного диуретика.Связанный с индапамидом:
  
  Индапамид в монотерапии оказывает гипотензивное действие
• которое сохраняется в течение 24 ч.Этот эффект проявляется при дозах
• при которых диуретическое действие индапамида минимально.Эффективность гипотензивного действия индапамида пропорциональна его способности улучшать эластичность артерий
• снижать ОПСС и сопротивление артериол.Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.При превышении доз тиазидных и тиазидо-подобных диуретиков их гипотензивная эффективность достигает плато
• в то время как нежелательные эффекты становятся все более и более выраженным.Если лечение неэффективно
• то увеличивать дозу не следует.Кроме того
• было показано
• что при краткосрочном
• среднесрочном и длительном лечении пациентов
• страдающих гипертензией
• индапамид:
  
  - не влияет на метаболизм липидов: триглицериды
• холестерин ЛПНП и холестерин ЛПВП
• - не влияет на метаболизм углеводов
• даже у диабетиков с гипертензией.Учитывая сходные фармакодинамические свойства
• полученные результаты также распространяются на другие ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.Следовательно
• ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией

Применение у детей:

• Нет данных применения Нолипрел® Форте Аргиниа у детей

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Связанный с периндоприлом:

• Абсорбция и биодоступность
  
  При приеме периндоприла быстро абсорбируется
• максимальная концентрация достигается в течение 1 часа

Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 час.Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биодоступность, поэтому периндоприл аргинин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром перед завтраком.

Распределение

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг.Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном, связывание происходит с ангиотензин-преобразующим ферментом, но зависит от концентрации препарата.

Биотрансформация

Периндоприл является пролекарством.27% от принимаемой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата.Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов.Максимальная концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа после приема препарата.

Выведение

Периндоприлат выводится из организма через почки; период полувыведения (T1/2) его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь стационарного состояния за 4 дня.

Линейность/нелинейность

Было показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.

Особые категории пациентов

Пожилые пациенты:

• Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов
• а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью

Почечная недостаточность:

• Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина)

При диализе:

• При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.При циррозе:
  
  Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое.Однако
• количество образующегося периндоприлата не снижается
• поэтому подбора дозировки не требуется
  
  Связанный с индапамидом:
  
  Абсорбция
  
  Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.Cmax в плазме достигается приблизительно через 1 час после приема.Распределение
  
  Связывание с белками плазмы составляет 79%.Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме.Биотрансформация и выведение
  
  T1/2 составляет 14 -24 часа (в среднем 18 часов).Выводится
• в основном
• с мочой (70% от дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов.Особые категории пациентов
  
  Почечная недостаточность:
  
  Фармакокинетика не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью

Побочные действия

Емдеу кезінде туындауы мүмкін жағымсыз реакциялардың жиілігі келесі градация түрінде берілген:

• өте жиі (>
• 1/10)
• жиі (>
• 1/100, <
• 1/10)
• жиі емес (>
• 1/1000, <
• 1/100)
• сирек (>
• 1/10 000, <
• 1/1000)
• өте сирек (<
• 1/10 000)
• жиілігі анықталмаған (жиілігін қолда бар деректер бойынша есептеу мүмкін емес)

Жиі

- жоғары сезімталдық реакциялары (аллергиялық және демікпелік реакцияларға бейім пациенттерде, негізінен, дерматологиялық сипаттағы)

- бас айналу, бас ауыру, парестезия

- көрудің бұзылулары

- вертиго, құлақтағы шуыл

- гипотензия (және онымен байланысты құбылыстар)

- жөтел, ентігу

- іштің ауыруы, іш қату, диарея, диспепсия, жүректің айнуы, құсу

- қышыну, бөртпе, макулопапулезді бөртпе

- бұлшықет түйілулері

- астения

- дәм сезудің бұрмалануы

- гипокалиемия

Жиі емес

- эозинофилия*

- гипогликемия*, гиперкалиемия, емдеуді тоқтатқан кезде қайтымды*, гипонатриемия*

- көңіл-күйдің түсіп кетуі, ұйқының бұзылулары

- ұйқышылдық*, естен тану*

- жүрек қағуының жиілеуі*, тахикардия*

- васкулит*

- бронхтың түйілуі

- ауыздың кеберсуі

- есекжем, ангионевроздық ісіну, пурпура, гипергидроз, фотосезімталдық реакциялары*, пемфигоид*

- артралгия*, миалгия*

- бүйрек функциясының жеткіліксіздігі

- эректильді дисфункция

- кеуденің ауыруы*, жалпы әлсіздік*, шеткері ісіну*, гипертермия*

- қанда мочевина мөлшерінің жоғарылауы*, қанда креатинин мөлшерінің жоғарылауы*

- құлау*

- гипонатриемия

- депрессия

Сирек

- псориаздың өршуі*

- қажу

- қанда билирубин мөлшерінің жоғарылауы

- бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарылауы

- антидиурездік гормонның талапқа сай емес секреция синдромы (АДГ ТСС)

- гипохлоремия

- гипомагниемия

- қанның бетке тебуі

- анурия/олигурия

- бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігі

Өте сирек

- ринит

- агранулоцитоз, апластикалық анемия, панцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолиздік анемия, тромбоцитопения

- гиперкальциемия

- сананың шатасуы

- жоғары қауіп тобындағы пациенттерде шамадан тыс АҚ төмендеуінен туындаған инсульт

- стенокардия, аритмия (брадикардияны, вентрикулярлық тахикардияны және жыпылықтағыш аритмияны қоса), миокард инфарктісі, жоғары қауіп тобындағы пациенттерде өте үлкен гипотензиядан туындауы мүмкін

- эозинофильді пневмония

- панкреатит

- гепатит, бауыр функциясының бұзылуы

- мультиформалы эритема, уытты эпидермальді некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы

- гемоглобин және гематокрит деңгейлерінің төмендеуі

Белгісіз

- бауыр функциясының жеткіліксіздігі жағдайында бауырлық энцефалопатияның даму ықтималдылығы

- миопия, көрудің бұлыңғырлануы, хориоидальді жалқық, жедел жабық бұрышты глаукома

- «пируэт» типті қарыншалық тахикардия (өліммен ақталуы мүмкін)

- бұрыннан бар жедел жүйелі қызыл жегі ағымының ықтималды нашарлауы, бұлшықет әлсіздігі, рабдомиолиз

- қандағы глюкоза деңгейінің жоғарылауы

- қандағы несеп қышқылы деңгейінің жоғарылауы

- электрокардиограммада QT аралығының ұзаруы

- Рейно cиндромы



Прием периндоприла подавляет активность ренин-ангиотензивно-альдостеронной системы и имеет тенденцию уменьшать потерю калия, вызванную индапамидом.У 4% пациентов, проходящих лечение с Нолипрелом Форте Аргинин, наблюдается гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л).

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются:

• - связанные с периндоприлом: головокружение
• головная боль
• парестезия
• вертиго
• нарушения зрения
• тиннитус
• гипотензия
• кашель
• одышка
• боль в животе
• запор
• диарея
• дисгевзия
• диспепсия
• тошнота
• рвота
• зуд
• сыпь
• мышечные судороги и астения

- связанные с индапамидом:

• реакции повышенной чувствительности
• в основном дерматологического характера
• у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезная сыпь

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации:

• очень часто (>
• 1/10)
• часто (>
• 1/100, <
• 1/10)
• нечасто (>
• 1/1000, <
• 1/100)
• редко (>
• 1/10 000, <
• 1/1000)
• очень редко (<
• 1/10 000)
• частота не установлена (частота не может быть подсчитана по доступным данным).Часто
  
  - Реакции повышенной чувствительности (в основном дерматологического
  
  характера, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и
  
  астматическим реакциям)
  
  - Головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия
  
  - Нарушения зрения
  
  - Вертиго, тиннитус
  
  - Гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией)
  
  - Кашель, одышка
  
  - Боли в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота
  
  - Зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь
  
  - Мышечные судороги
  
  - Астения
  
  Нечасто
  
  - Эозинофилия*
  
  - Гипогликемия*, гиперкалиемия, обратимая при прекращении лечения*,
  
  Гипонатриемия*
  
  - Перепады настроения, нарушения сна
  
  - Сонливость*, обморок*
  
  - Учащенное сердцебиение*, тахикардия*
  
  - Васкулит*
  
  - Бронхоспазм
  
  - Сухость во рту
  
  - Крапивница, ангионевротический отек, пурпура, гипергидроз, реакции
  
  светочувствительности*, пемфигоид*
  
  - Артралгия*, миалгия*
  
  - Почечная недостаточность
  
  - Эректильная дисфункция
  
  - Боль в груди*, недомогание*, периферический отек*, гипертермия*
  
  - Повышенное содержание мочевины в крови*, повышенное содержание
  
  креатинина в крови*
  
  - Падение*
  
  Редко
  
  - Обострение псориаза*
  
  - Усталость
  
  - Повышенное содержание билирубина в крови
  
  - Повышение уровня ферментов печени
  
  Очень редко
  
  - Ринит
  
  - Агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения,
  
  нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения
  
  - Гиперкальциемия
  
  - Спутанность сознания
  
  - Инсульт, возможно вызванный очень большой гипотензией у пациентов
  
  группы высокого риска
  
  - Стенокардия, аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия,
  
  фибрилляция предсердий), инфаркт миокарда, возможно вызванный очень
  
  большой гипотензией у пациентов группы высокого риска
  
  - Эозинофильная пневмония
  
  - Панкреатит
  
  - Гепатит, нарушение функции печени
  
  - Эритема многоформная, токсический эпидермальный некролиз, синдром
  
  Стивенса-Джонсона
  
  - Острая почечная недостаточность
  
  - Снижение уровня гемоглобина и гематокрита
  
  Частота неизвестна
  
  - Снижение содержания калия с гипокалиемией, особенно значительное у
  
  некоторых групп населения высокого риска
  
  - Возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной
  
  недостаточности
  
  - Миопия, нечеткость зрения
  
  - Желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможен летальный исход)
  
  - Возможное ухудшение течения существующей острой диссеминированной
  
  красной волчанки
  
  - Повышение уровня глюкозы в крови
  
  - Повышение уровня мочевой кислоты в крови
  
  - Удлинение интервала QT на электрокардиограмме
  
  * Частота подсчитана по результатам клинических исследований на предмет побочных явлений, выявленных из спонтанных сообщений.Случаи Синдрома Неадекватной Секреции Антидиуретического Гормона (СНСАГ) были сообщены с другими ингибиторами АКФ.СНСАГ можно рассматривать как очень редкое, но возможное осложнение, связанное с терапией ингибитором АПФ, в том числе периндоприлом

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Периндоприлмен байланысты:

• Жүктілік: жүктілік кезінде АӨФ тежегіштерін қабылдауды бастауға болмайды

Егер АӨФ тежегіштерімен үздіксіз емдеу қажет деп саналса, жүктілікті жоспарлап жүрген пациенттер жүктілік кезінде қолдану қауіпсіздігі дәлелденген гипертензияға қарсы басқа препараттарға ауыстырылуы тиіс.Жүктілікке дәлелі анықталған кезде АӨФ тежегіштерімен емдеуді дереу тоқтату және, қажет болса, баламалы ем жүргізу керек.

Индапамидпен байланысты:

• Фотосезімталдық: тиазидтік және тиазид тәрізді диуретиктерді қабылдау аясында фотосезімталдық реакциясының даму жағдайлары жөнінде мәлімделді.Препаратты қабылдау аясында фотосезімталдық реакциялары дамыған жағдайда емдеуді тоқтатқан жөн.Диуретиктермен емдеуді жалғастыру қажет болғанда теріні күн сәулесінің немесе жасанды ультракүлгін сәулелердің әсерінен қорғау ұсынылады

Қосымша заттар:

• препараттың қосымша заттарының құрамына лактоза моногидраты кіретіндігін ескеру керек.Тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы
• Лаппа лактаза жеткіліксіздігі және глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар пациенттерге препаратты тағайындамаған жөн

Натрий деңгейі

Нолипрел® Форте Аргинин құрамында 1 ммоль-ден аз (23 мг) натрий бар, яғни натрий жоқ деуге болады.Периндоприлмен байланысты:

• Жөтел: АӨФ тежегішімен емдеу аясында құрғақ жөтел пайда болуы мүмкін.Жөтел осы топтың препараттарын қабылдау аясында ұзақ сақталады және оларды тоқтатқаннан кейін жойылады.Пациентте құрғақ жөтел пайда болған кезде осы симптомның АӨФ тежегішін қабылдаумен ықтимал байланысы бар екендігін ұмытпаған жөн.Егер дәрігер АӨФ тежегішімен емдеу пациентке қажет деп санаса
• препаратты қабылдау жалғастырылуы мүмкін.Балалар мен жасөспірімдер: балалар мен жасөспірімдерде периндоприлдің моно- немесе біріктірілген емдеу тиімділігі және жағымдылығы әзірше анықтала қойған жоқ.Артериялық гипотензиялар және/немесе бүйрек жеткіліксіздігіндегі қауіп (жүрек функциясының созылмалы жеткіліксіздігі
• су-электролиттік теңгерімнің бұзылулары бар пациенттерде)
  
  Кейбір патологиялық жағдайларда
• әсіресе айқын гиповолемияда және қан плазмасындағы электролиттер мөлшері төмендегенде (тұзсыз диета немесе диуретиктерді ұзақ қабылдау аясында)
• АҚ бастапқыда төмен болған
• бүйрек артерияларының стенозы (соның ішінде екі жақты)
• жүрек функциясының созылмалы жеткіліксіздігі немесе ісінулер және асцит орын алатын бауыр циррозы бар пациенттерде РААЖ-нің едәуір белсенділенуі байқалуы мүмкін

АӨФ тежегіштерін қолдану РААЖ-нің блокадасын туындатады, сондықтан АҚ күрт төмендеуімен және/немесе бүйрек функциональді жеткіліксіздігінің дамығанын айғақтайтын, қан плазмасындағы креатинин концентрациясының жоғарылауымен қатар жүруі мүмкін.Бұл құбылыстар препараттың алғашқы дозасын қабылдаған кезде немесе емдеудің алғашқы екі аптасы ішінде жиі байқалады.Кейде бұл жағдайлар жедел дамиды.Мұндай жағдайларда емдеуді қайта жаңғыртқан кезде периндоприл мен индапамид біріктірілімін көбірек төмен дозада пайдалану және содан кейін дозаны біртіндеп арттыру ұсынылады.Егде жас:

• емдеуді бастар алдында бүйрек функциясына және калий деңгейіне бақылау жүргізген жөн.Кенеттен болатын гипотензияға жол бермеу үшін препараттың бастапқы дозасы, әсіресе сусыздану және электролиттерді жоғалту жағдайында артериялық қысымның төмендеу дәрежесіне байланысты түзетіледі.Атеросклероз: барлық науқастарда да артериялық гипотензия қаупі бар, алайда жүректің ишемиялық ауруы және ми қан айналымының жеткіліксіздігі бар пациенттерде препаратты қолдана отырып, аса сақтық танытқан жөн.Мұндай пациенттерде емдеуді периндоприл аргинині және индапамид біріктірілімінің төмен дозаларынан бастау керек.Реноваскулярлық гипертензиясы бар пациенттер: реноваскулярлық гипертензияны емдеу әдісі реваскуляризация болып табылады.Дегенмен, АӨФ тежегіштерін пайдалану хирургиялық араласымды күтіп жүрген пациенттерде де, сонымен қатар хирургиялық араласымды жүргізу мүмкін емес болған жағдайда да жағымды әсерін тигізеді.Бүйрек артерияларының стенозы диагностикаланған немесе болжанған пациенттерде емдеуді периндоприл және индапамид біріктірілімінің өте төмен дозаларынан бастаған жөн.Кейбір науқастарда бүйректің функциональді жеткіліксіздігі дамуы мүмкін, ол препарат қабылдауды тоқтатқан кезде басылады.Жүрек жеткіліксіздігі/жүректің жедел жеткіліксіздігі:
  
  Жүрек функциясының айқын жедел жеткіліксіздігі (IV дәрежедегі) бар пациенттерде препаратпен емдеуді төмен дозалардан бастаған және дәрігердің үнемі бақылауымен жүргізген жөн.Артериялық гипертензиясы және коронарлық жеткіліксіздігі бар науқастар бета-блокаторларды қабылдауды тоқтатпауы тиіс: АӨФ тежегіштерін бета-блокатормен бірге қолданған жөн.Қант диабеті: ішке қабылдауға арналған гипогликемиялық дәрілерді немесе инсулин қабылдап жүрген пациенттерге Нолипрел® Форте Аргинин препаратын тағайындағанда емдеудің алғашқы айы ішінде қан плазмасындағы глюкоза концентрациясын ұдайы бақылау қажет.Этностық айырмашылықтары: периндоприл, басқа да АӨФ тежегіштері сияқты, сірә, қара нәсілді пациенттерде, басқа нәсіл өкілдерімен салыстырғанда, азырақ айқын гипотензиялық әсер береді.Бұл айырмашылық артериялық гипертензиясы бар қара нәсілді науқастарда ренин белсенділігінің төмендігі себебінен болуы мүмкін.Хирургиялық араласым/Жалпы анестезия: жалпы анестезияны қолданып, хирургиялық араласым жасалған науқастарда АӨФ тежегіштерін қолдану, әсіресе гипертензияға қарсы әсері бар, жалпы анестезияға арналған дәрілерді пайдаланғанда, АҚ айқын төмендеуіне әкелуі мүмкін.Ұзақ әсерлі АӨФ тежегіштерін, соның ішінде периндоприлді, қабылдауды хирургиялық операциядан 12 сағат бұрын тоқтату ұсынылады.Аортальді стеноз/ Митральді стеноз/ Гипертрофиялық кардиомиопатия
  
  АӨФ тежегіштері сол жақ қарыншаның шығатын саңылауының обструкциясы бар науқастарға және митральді стенозда сақтықпен тағайындалуы тиіс.Бауыр жеткіліксіздігі: сирек жағдайларда АӨФ тежегіштерін қабылдау аясында холестаздық сарғаю туындайды.Осы синдром үдеген кезде кейде өліммен аяқталатын бауырдың фульминантты некрозы дамиды.Осы синдромның даму механизмі айқын емес.АӨФ тежегіштерін қабылдау аясында сарғаю пайда болған кезде дәрігерге қаралған жөн.АӨФ тежегіштерін қабылдау аясында бауыр ферменттері белсенділігі едәуір жоғарылағанда препарат қабылдауды тоқтатқан жөн.Гиперкалиемия: АӨФ тежегіштерімен, соның ішінде периндоприлмен ем қабылдап жүрген кейбір пациенттерде қан сарысуында калий мөлшерінің жоғарылау жағдайлары білінді.АӨФ тежегіштері гиперкалиемияны тудыруы мүмкін, өйткені олар альдостерон секрециясын тежейді.Бұл әсер әдетте бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде елеусіз болады.Гиперкалиемияның даму қаупінің факторларына бүйрек функциясының жеткіліксіздігі, бүйрек функциясының нашарлауы, жас (>
• 70 жас), қант диабеті, организмнің сусыздануы сияқты кездейсоқ құбылыстар, жүрек функциясының жедел декомпенсациясы, метаболизмдік ацидоз, калий жинақтайтын диуретиктерді (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид және т.б.), калий препараттарын немесе құрамында калий бар тұз алмастырғыштарды бір мезгілде қабылдау, сондай-ақ сарысуда калий деңгейінің жоғарылауын туындататын басқа да дәрілік препараттарды (мысалы, триметоприм/сульфаметоксазол, гепариндер ретінде белгілі ко-тримоксазол, АӨФ басқа да тежегіштерін, ангиотензин-II рецепторларының антагонистерін, ацетилсалицил қышқылын  3 г/тәул., ЦОГ-2 тежегіштерін және селективті емес ҚҚСП, циклоспорин немесе такролимус, триметоприм сияқты иммунодепрессиялық заттарды), әсіресе альдостерон антагонистері немесе ангиотензин рецепторларының блокаторларын қабылдау қамтылады.Калий қоспаларын, калий жинақтайтын диуретиктерді және құрамында калий бар тұз алмастырғыштарды әсіресе бауыр функциясы бұзылған пациенттердің қабылдауы сарысудағы калий деңгейінің маңызды түрде артуына әкелуі мүмкін.Гиперкалиемия күрделі, кейде фатальді аритмияны туындатуы мүмкін.Калий жинақтайтын диуретиктерді және ангиотензин рецепторларының блокаторларын АӨФ тежегіштерін қабылдайтын пациенттерде сақтықпен қолдану керек
• бұл ретте қан сарысуындағы калий деңгейін және бүйрек функциясына мониторинг жүргізу қажет.Егер жоғарыда көрсетілген препараттарды бір мезгілде тағайындау қажет деп саналса, оларды сақтықпен және қан сарысуындағы калий мөлшеріне жиі мониторинг жүргізе отырып қолданған жөн («Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесу» бөлімі).Индапамидпен байланысты:
  
  Су-электролиттік теңгерім/Қан плазмасындағы натрий иондарының мөлшері:
  
  Емдеуді бастағанға дейін натрий мөлшеріне баға беруді жүргізу қажет, әрі қарай мұндай зерттеулер ұдайы жүргізілуі тиіс.Натрий деңгейінің бастапқыда төмендеуі симптомсыз өтуі мүмкін, сондықтан ұдайы бақылау жүргізу қажет.Егде жастағы пациенттерде және бауыр циррозы бар пациенттерде бақылау одан да жиірек жүргізілуі тиіс.Барлық диуретиктер кейде өте күрделі зардаптары бар гипонатриемияға әкеп соғуы мүмкін.Гиповолемиясы бар гипонатриемия дегидратацияға және ортостаздық гипотензияның дамуына әкелуі мүмкін.Хлор иондарын қатар жоғалту салдарлық компенсаторлы метаболизмдік алкалоздан туындауы мүмкін: осы әсердің туындау жиілігі және дәрежесі мардымсыз.Қан плазмасындағы калий иондарының мөлшері: тиазидтік және тиазид тәрізді диуретиктермен емдеу гипокалиемияның даму қаупімен байланысты.Гипокалиемия бұлшықеттің бұзылуына әкелуі мүмкін.Рабдомиолиз жағдайлары туралы, негізінен ауыр гипокалиемия аясында хабарланды.Жоғары қауіп тобына жататын пациенттердің келесі санатында: егде жастағы пациенттер, жүдеген пациенттер (біріктірілген дәрі-дәрмектік ем қабылдаған және қабылдамаған), бауыр циррозы бар (ісінулер немесе асциті бар) пациенттер, жүректің ишемиялық ауруы, жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттер гипокалиемияны (3,4 ммоль/л-ден аз) болдырмауы қажет.Осы пациенттердегі гипокалиемия жүрек гликозидтерінің уытты әсерін күшейтеді және аритмиялардың даму қаупін арттырады.Жоғары қауіп тобына сондай-ақ, туа біткен және дәрілік заттардың әсерінен туындаған QT аралығы ұзарған пациенттер жатады.Гипокалиемия, брадикардия сияқты, жүрек ырғағының ауыр бұзылуларының, әсіресе фатальді болуы мүмкін «пируэт» типті аритмияның дамуына мүмкіндік береді.Жоғарыда сипатталған барлық жағдайларда қан плазмасындағы калий иондарының мөлшеріне барынша жүйелі бақылау қажет.Калий иондарының мөлшерін алғаш өлшеуді емдеуді бастағаннан бастап алғашқы апта ішінде жүргізу қажет.Гипокалиемия байқалған кезде тиісті ем тағайындалуы тиіс.Қан сарысуындағы магний деңгейін түзетпейінше, қан сарысуындағы магний деңгейінің төмен болуынан пайда болған гипокалиемияны емдеу қиын болуы мүмкін.Қан плазмасындағы кальций иондарының мөлшері: тиазидтік және тиазид тәрізді диуретиктер кальций иондарының бүйрек арқылы шығарылуын азайтып, қан плазмасындағы кальций концентрациясының аздап және уақытша жоғарылауына әкелуі мүмкін.Айқын гиперкальциемия бұрын диагностикаланбаған гиперпаратиреоздың салдары болуы мүмкін.Қалқанша без функциясын зерттеу алдында диурездік дәрілерді қабылдауды тоқтата тұрған жөн.Плазмадағы магний мөлшері
  
  Тиазидтер және олармен байланысты диуретиктер, соның ішінде индапамид, магнийдің несеппен шығарылуын арттыратыны анықталған, бұл гипомагниемияны тудыруы мүмкін.Қан плазмасындағы глюкоза концентрациясы: қант диабеті, әсіресе гипокалиемиясы бар пациенттерде қандағы глюкоза концентрациясын бақылау қажет.Несеп қышқылы: емдеу аясында қан плазмасындағы несеп қышқылының концентрациясы жоғары науқастарда подагра ұстамаларының жиілігі артуы мүмкін
  
  Бүйрек функциясы және диуретиктер: тиазидтік және тиазид тәрізді диуретиктер бүйрек функциясы қалыпты немесе аздап бұзылған пациенттерде ғана толық шамада тиімді (ересек пациенттерде қан плазмасындағы креатинин концентрациясы 2,5 мг/дл-ден немесе 220 мкмоль/л-ден төмен).КК-ні егде жастағы пациенттерде жасын, дене салмағын және жынысын ескере отырып, Кокрофт формуласы бойынша есептейді:
  
  (140 - жасы) х дене салмағы
  
  КК = ----------------------------------------------------------
  
  0,814 х қан плазмасындағы креатинин деңгейі
  
  
  
  мұнда: жасы жылмен берілген,
  
  дене салмағы - килограммен,
  
  плазмадағы креатинин деңгейі - мкмоль/л.Формула егде жастағы пациентке есептелген, әйелге бейімдеу үшін нәтижені 0,85-ке көбейткен жөн.Диуретиктермен емдеудің басында науқастарда гиповолемия және гипонатриемияға байланысты, шумақтық сүзілу жылдамдығының уақытша төмендегені және қан плазмасында мочевина мен креатинин концентрацияларының жоғарылағаны байқалуы мүмкін.Бұл бүйрек функциясының транзиторлық функциональді жеткіліксіздігі бүйрек функциясы өзгермеген пациенттер үшін қауіпті емес, алайда бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде оның айқындылығы күшеюі мүмкін.Спортшылар: индапамид допинг-бақылау жүргізгенде оң реакция беруі мүмкін.Хориоидальді жалқық, жедел миопия және салдарлық жабық бұрышты глаукома: сульфаниламидтер немесе сульфонамид туындылары көру өрісінің ақауымен хориоидальді жалқыққа, транзиторлық миопияға және жедел жабық бұрышты глаукомаға әкелетін идиосинкразия тудыруы мүмкін.Симптомдар көру өткірлігінің күрт төмендеуі немесе көз ауруын қамтиды және әдетте препаратты қабылдаған сәттен бастап бірнеше сағаттан бір аптаға дейін байқалады.Тиісті ем жүргізілмесе жедел жабық бұрышты глаукома көру қабілетінің жоғалуына әкелуі мүмкін.Бастапқы ем мүмкіндігінше препаратты қолдануды тезірек тоқтатудан тұрады.Егер көзішілік қысым бақыланбайтын болса, шұғыл түрде дәрі-дәрмектік немесе хирургиялық ем жүргізуді қарастыру қажет етілуі мүмкін.Жедел жабықбұрышты глаукоманың даму қаупінің факторларына сульфонамидтерге немесе пенициллинге аллергия сырқатнамасы қамтылуы мүмкін.Жүктілік кезінде және бала емізу кезеңінде қолдану
  
  Аталған біріктірілген препараттың жекелеген компоненттерінің жүктілікке және лактацияға әсерін ескере отырып, жүктіліктің бірінші триместрінде Нолипрел Форте Аргининді қабылдау ұсынылмайды.Жүктіліктің екінші және үшінші триместрінде Нолипрел Форте Аргининді қабылдауға болмайды.Бала емізу кезінде Нолипрел Форте Аргининді қабылдауға болмайды.Сондықтан ана үшін осы емді қолданудың маңыздылығына байланысты не емшек емізуді тоқтату, не Нолипрел Форте Аргининді қабылдауды тоқтату жөнінде шешім қабылдаған жөн.Жүктілік:
  
  Периндоприлмен байланысты:
  
  Жүктіліктің алғашқы триместрінде АӨФ тежегіштерін қабылдағаннан кейін тератогендік кемістіктердің даму қаупіне қатысты эпидемиологиялық деректер дәлелсіз
• ал сол кездегі қауіп дәрежесінің баршама ұлғаюын жоққа шығару мүмкін емес.Егер АӨФ тежегіштерімен үздіксіз емдеу қажет деп саналса, жүктілікті жоспарлап жүрген пациенттер жүктілік кезінде қолдану қауіпсіздігі дәлелденген гипертензияға қарсы басқа препараттарға ауыстырылуы тиіс.Жүктілікке дәлелі анықталған кезде АӨФ тежегіштерімен емдеуді дереу тоқтату және, қажет болса, баламалы ем жүргізу керек.Адамда екінші және үшінші триместрлерде АӨФ тежегіштерімен емдеудің фетоуытты (бүйрек функциясының нашарлауы, олигогидрамнион, бассүйек оссификациясының кідіруі) болып табылатыны және жаңа туған нәрестеге уытты әсерін тигізуі мүмкін (бүйрек функциясының жеткіліксіздігі, гипотензия, гиперкалиемия) екендігі айғақталды.Жүктіліктің екінші триместрінен бастап АӨФ тежегіштерін қабылдаған жағдайда бүйрек функциясына және бассүйектің қалыптасуына ультрадыбыстық бақылауды жүзеге асыру ұсынылады.Аналары АӨФ тежегіштерін қабылдаған балалар гипотензияға қатысты мұқият бақылануы тиіс.Индапамидпен байланысты:
  
  Жүкті әйелдерде индапамидті қолдану жөнінде деректер жоқ немесе шектеулі (жүктілік нәтижелері 300-ден аз).Жүктіліктің үшінші триместрінде тиазидтерді ұзақ қабылдау анада плазма көлемінің азаюына, сондай-ақ жатырлық-плаценталық қан ағынының төмендеуіне әкелуі мүмкін, бұл өз кезегінде фето-плаценталық ишемияны және өсудің кідіруін ушықтыруы мүмкін.Жануарларға жүргізілген зерттеу репродуктивті уыттылыққа тікелей немесе жанама зиянды әсерлерді анықтаған жоқ.Сақтық шарасы ретінде жүктілік кезінде индапамидті қолданудан аулақ болған жөн.Бала емізу: Бала емізу кезінде Нолипрел Форте Аргининді қолдану ұсынылмайды.Периндоприлмен байланысты:
  
  Емшек емізу кезеңінде периндоприлді қолдану жөнінде деректер жоқ болғандықтан, осы кезеңде периндоприлді қолдану ұсынылмайды және емшек емізу кезінде, әсіресе жаңа туған нәрестелерді немесе шала туған нәрестелерді қоректендірген кезде қолдану қауіпсіздігі дәлелденген басқа препараттарды қолданған дұрыс.Индапамидпен байланысты:
  
  Ана сүтіне индапамидтің және оның метаболиттерінің енуі жөнінде ақпарат жеткіліксіз.Сульфонамид туындыларына жоғары сезімталдық және гипокалиемия туындауы мүмкін.Жаңа туған нәрестерлер/сәбилер үшін қауіпті жоққа шығару мүмкін емес.Индапамид тиазидтік диуретиктермен тығыз өзара байланысты, ол емшек емізу кезінде лактацияның төмендеуіне немесе басылуына әкеледі.Емшек емізген кезде индапамидті қолдану ұсынылмайды.Фертильділік
  
  Периндоприл және индапамид үшін ортақ:
  
  Репродуктивті уыттылықты зерттеу аналық және аталық егеуқұйрықтардың фертильділігіне әсер етпейтінін анықтады.Адам фертильділігіне ешқандай да ықпалы күтілмейді.Дәрілік заттың көлік құралдарын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
  
  Нолипрел® Форте Аргинин препаратының құрамына кіретін заттардың әсері психомоторлы реакциялардың бұзылуына әкелмейді.Алайда, әсіресе емнің бас кезінде немесе жүргізіліп жатқан емге басқа гипотензиялық препараттарды қосқан кезде кейбір адамдарда АҚ төмендеуіне жауап ретінде алуан түрлі жекелеген реакциялар дамуы мүмкін.Мұндай жағдайда автомобильді немесе басқа да механизмдерді басқару қабілеті төмендеуі мүмкін

Общие указания, связанные с периндоприлом и индапамидом:

• При приеме комбинированного препарата Нолипрел Форте Аргинин в низких дозах значительного снижения побочных реакций на препарат, кроме гипокалиемии, по сравнению с утвержденными низкими дозировками индивидуальных компонентов, не было выявлено.Если пациент одновременно начинает прием двух новых гипотензивных препаратов, то не исключено учащение наступления идиосинкразических реакций.Для сведения к минимуму такого риска, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.Препараты лития:одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).Связанный с периндоприлом:
  
  Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):
  
  Доказано, что одновременное применение ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и вызывает снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности).Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного использования ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.Если двойная блокада является абсолютно необходимой, ее следует проводить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровней электролитов и артериального давления.Пациентам с диабетической нефропатией нельзя назначать ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II одновременно.Калийсберегающие диуретики, калиевые соли:
  
  Комбинированный прием периндоприла с калийсберегающими диуретиками или калиевыми солями не рекомендуется.Нейтропения/агранулоцитоз /тромбоцитопения/анемия:
  
  У пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии.У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других сопутствующих состояний нейтропения наблюдается редко.Периндоприл должен применяться с крайней осторожностью у пациентов с коллагенными заболеваниями сосудов, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом либо при сочетании указанных сопутствующих факторов, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек.У некоторых таких пациентов развивались серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не реагировали на интенсивное лечение антибиотиками.В случае применения периндоприла у таких пациентов рекомендуется периодически контролировать уровень лейкоцитов, а пациенты должны быть проинформированы о том, что они должны сообщать врачу о любых признаках развития инфекции (например, боль в горле, лихорадка)
  
  Реноваскулярная гипертензия
  
  У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии на единственной функционирующей почке, при применении ингибиторов АКФ, риск гипотонии и почечной недостаточности увеличивается.Нарушение функции почек может возникать даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии с незначительными изменениями креатинина сыворотки.Повышенная чувствительность/ангионевротический отек (отек Квинке)
  
  При приеме ингибиторов АКФ, в т.ч.и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани.При появлении симптомов прием препарата Нолипрел® Форте Аргинин должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью.Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные средства.Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу.Отек языка, голосовых связок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей.При появлении таких симптомов следует немедленно начать проводить соответствующую терапию, например, ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 - 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.У лиц негроидной расы с отягощенным анамнезом риск ангионевротического отека повышен по сравнению с другими расами.У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АКФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АКФ развивается ангионевротический отек кишечника.При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальной активности фермента С-1 эстеразы.Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства.Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АКФ.У пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АКФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.Сочетанное применение mTOR-ингибиторов (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус):
  
  Одновременный прием с ингибиторами мишени рапамицина млекопитающих - mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус) повышает риск ангионевротического отека (отек дыхательных путей и языка при наличии или отсутствии нарушения дыхательной функции)
  
  Сочетание периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано ввиду повышенного риска возникновения ангиоэдемы.Прием сакубитрила/валсартана нельзя начинать до 36 часов после приема последней дозы терапии периндоприлом.Если лечение сакубитрилом/валсартаном прекращено, то лечение периндоприлом нельзя начинать до 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.Одновременное применение других ингибиторов НЭП (нейтральная эндопептидаза) (например, рацекадотрил) и инигибиторов АКФ также может повысить риск возникновения ангиоэдемы.Следовательно, необходимо провести тщательную оценку отношения пользы и риска, прежде чем начинать лечение ингибиторами НЭП (например, рацекадотрил) у пациентов, принимающих периндоприл.Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
  
  Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АКФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы).Ингибиторы АКФ необходимо применять с осторожностью у больных с отягощенным аллергологическим анамнезом или склонностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации.Следует избегать применения ингибитора АКФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых.Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры десенсибилизации.Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
  
  В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АКФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции.Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АКФ перед каждой процедурой афереза.Гемодиализ
  
  У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции.Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.Первичный гиперальдостеронизм:
  
  Обычно пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не будут иметь реакцию на противогипертонические препараты, действующие через ингибирование ренин-ангиотензиновой системы.Поэтому применение этого препарата не рекомендуется.Беременность:
  
  Во время беременности нельзя начинать прием ингибиторов АКФ.Если непрерывное лечение ингибиторами АКФ является необходимо, пациенты, планирующие беременность, должны быть переведены на другие антигипертензивные препараты с доказанной безопасностью применения во время беременности.При установлении факта беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АКФ и, при необходимости, начать альтернативное лечение
  
  Связанный с индапамидом:
  
  При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии.В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата Нолипрел® форте Аргинин.Фоточувствительность
  
  На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакции фоточувствительности.В случае развития реакции фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение.При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.Предосторожности при приеме
  
  Общие указания, связанные с периндоприлом и индапамидом:
  
  Почечная недостаточность:
  
  Лечение противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <
• 30 мл/мин).Лечение следует прекратить, если у пациента, страдающего гипертензией и не имеющего видимых существующих поражений почек, но у которого в ходе анализа крови (почечный комплекс) была обнаружена почечная недостаточность.Лечение может быть возобновлено либо в более низкой дозировке, либо только с одним из компонентов.Обычное медицинское наблюдение этих пациентов будет включать частый мониторинг уровня калия и креатинина, в первый раз - после двух недель лечения, затем - раз в два месяца в период терапевтической стабильности.Почечная недостаточность, в основном, отмечалась у пациентов с острой сердечной недостаточностью или основной почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии.Прием данного препарата обычно не рекомендуется пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или пациентам с одной почкой.Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса:
  
  При пониженном содержании натрия, особенно у пациентов со стенозом почечной артерии, существует риск внезапного падения артериального давления.Поэтому следует систематически проводить пробы на предмет обнаружения клинических признаков дефицита в организме воды и электролитов, который может возникнуть на фоне приступов поноса или рвоты.У этих пациентов следует проводить регулярный контроль содержания электролитов в плазме.В случае выраженной гипотензии может понадобиться внутривенное вливание изотонического раствора.Проходящая гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения.После восстановления удовлетворительного объема крови и артериального давления, лечение может быть возобновлено либо с более низкой дозой препарата, либо только с одним из его компонентом.Содержание калия:
  
  Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает наступления гипокалиемии, особенно у пациентов, страдающих диабетом, или у пациентов с почечной недостаточностью.Как при приеме любого гипотензивного препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в плазме.Вспомогательные вещества:
  
  Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат.Не следует назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа и глюкозо-галактозной малабсорбцией.Связанный с периндоприлом:
  
  Кашель: на фоне терапии ингибитором АКФ может возникать сухой кашель.Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены.При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приёмом ингибитора АКФ.Если врач считает, что терапия ингибитором АКФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.Дети и подростки:
  
  Эффективность и переносимость периндоприла у детей и подростков, в моно- или в комбинированной терапии, пока не установлены.Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушениями водно-электролитного баланса)
  
  При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечной артерии (в том числе, двусторонним), хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеками и асцитом.Применение ингибиторов АКФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности.Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии.Иногда эти состояния развиваются остро.В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать комбинацию периндоприла и индапамида в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.Пожилой возраст
  
  Перед началом лечения следует провести контроль функции почек и уровня калия.Во избежание внезапной гипотензии первоначальная доза препарата корректируется в зависимости от степени снижения артериального давления, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов.Атеросклероз
  
  Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения.У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз комбинации периндоприла аргинина и индапамида.Пациенты с реноваскулярной гипертензией
  
  Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация.Тем не менее, использование ингибиторов АКФ оказывает благоприятное действие у пациентов, как ожидающих хирургического вмешательства, так и в том случае, когда проведение хирургического вмешательства провести невозможно.У пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии лечение следует начинать с более низких доз комбинации периндоприла и индапамида.У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.Сердечная недостаточность/острая сердечная недостаточность:
  
  У пациентов с выраженной острой сердечной недостаточностью (IV степени) лечение препаратом следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.Больные с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не должны прекращать прием бета-блокаторов: ингибиторы АКФ следует применять вместе с бета-блокатором.Сахарный диабет
  
  У пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом лечение следует начинать под наблюдением врача при уменьшенной начальной дозе (спонтанная склонность к гиперкалиемии).При назначении препарата Нолипрел® Форте Аргинин пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.Этнические различия:
  
  Периндоприл, как и другие ингибиторы АКФ, очевидно, оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.Возможно, это различие обусловлено тем, что у больных артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.Хирургическое вмешательство/ Общая анестезия
  
  Применение ингибиторов АКФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие.Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АКФ длительного действия, в том числе периндоприла, за 12 ч до хирургического вмешательства.Аортальный стеноз/Митральный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатия
  
  Ингибиторы АКФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и при митральном стенозе.Печеночная недостаточность
  
  В редких случаях на фоне приема ингибиторов АКФ возникает холестатическая желтуха.При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом.Механизм развития этого синдрома неясен.При появлении желтухи на фоне приема ингибиторов АКФ пациенту следует обратиться к врачу.При значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АКФ следует прекратить прием препарата.Гиперкалиемия
  
  У некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АКФ, в том числе периндоприлом, отмечались случаи повышенного содержания калия в сыворотке крови.Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (>
• 70 лет), сахарный диабет, случайные явления, такие как обезвоживание организма, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид и т.д.), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение уровня калия в сыворотке (например, гепарины, ко-тримоксазол также известный как триметоприм/сульфаметоксазол другие ингибиторы АКФ, антагонисты рецепторов ангиотензина-II, ацетилсалициловая кислота  3 г/сут., ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС, иммунодепрессивные вещества, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм).Прием калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей соли, особенно пациентами с нарушенной функцией печени, может привести к значимому росту уровня калия в сыворотке.Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда фатальную, аритмию.Если одновременное назначение вышеуказанных препа

Показания

Ересектердегі эссенциальді гипертензияны емдеу, Нолипрел Форте Аргинин, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар артериялық қысымды бақылау үшін периндоприлмен монотерапия жеткіліксіз болған пациенттерге қолданылады.



Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, Нолипрел Форте Аргинин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, показан пациентам, которым недостаточно монотерапии периндоприлом для контроля артериального давления.

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

Периндоприлмен байланысты:

• - белсенді затқа немесе АӨФ кез келген басқа тежегішіне жоғары сезімталдық
  
  - анамнезде АӨФ тежегішімен емдеуге байланысты ангионевроздық ісіну (Квинке ісінуі)
  
  - тұқым қуалайтын немесе идиопатиялық ангионевроздық ісіну
  
  - жүктіліктің екінші және үшінші триместрі
  
  - қант диабеті бар немесе бүйрек функциясы бұзылған (ШСЖ <
• 60мл/мин/1,73 м²) пациенттерде Нолипрел Форте Аргининді құрамында алискирен бар препараттармен бір мезгілде қолдану
  
  - сакубитрилмен/валсартанмен емдеуде бір мезгілде қолдану

Сакубитрил/валсартанның соңғы дозасын қабылдау мен Нолипрел Форте Аргинин препаратымен емдеуді бастау арасында кемінде 36 сағат аралықты сақтау қажет

- қанның теріс зарядталған беткеймен жанасуына әкелетін экстракорпоральді қан айналу

- бүйрек артерияларының елеулі екі жақты стенозы немесе қызмет атқаратын бір бүйректегі артерия стенозы

- бүйрек артерияларының екі жақты стенозы немесе қызмет атқаратын бір бүйректің болуы

Индапамидпен байланысты:

• - белсенді затқа немесе кез келген басқа сульфаниламидті препаратқа жоғары сезімталдық
  
  - бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі минутына 30 мл-ден төмен)
  
  - бауыр энцефалопатиясы
  
  - бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігі
  
  - гипокалиемия
  
  Периндоприл және индапамидпен байланысты:
  
  Емдеу тәжірибесінің жоқтығымен байланысты, Нолипрел Форте Аргининді келесі жағдайларда қолданбаған жөн:
  
  - диализ жүргізу қажеттілігі бар пациенттерде
  
  - емделмеген декомпенсацияланған жүрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде
  
  - 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер
  
  
  
  Связанный с периндоприлом:
  
  - Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому ингибитору АКФ
  
  - В анамнезе ангионевротический отек (отек Квинке), связанный с лечением ингибитором АКФ
  
  - Наследственный или идиопатический ангионевротический отек
  
  - Второй и третий триместр беременности
  
  - Одновременное применение Нолипрел Форте Аргинин с препаратами, содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <
• 60мл/мин/1,73м²)
  
  - Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном
  
  - Экстракорпоральные лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями
  
  - Значимый двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии в единственной функционирующей почке
  
  - Двусторонний стеноз почечных артерий или наличие одной функционирующей почки
  
  - Экстракорпоральное кровообращение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (диализ, гемофильтрация)
  
  Индапамид:
  
  - Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому сульфаниламидному препарату
  
  - Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин)
  
  - Печеночная энцефалопатия
  
  - Тяжелая печеночная недостаточность
  
  - Гипокалиемия
  
  - Как правило, прием этого препарата не рекомендуется в сочетании с не-антиаритмическими средствами, вызывающими пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт»
  
  - Период лактации
  
  В связи с недостаточностью терапевтического опыта, Нолипрел Форте Аргинин не следует применять в следующих случаях:
  
  - У пациентов с необходимостью проведения диализа
  
  - У пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью
  
  - Детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Общие указания, связанные с периндоприлом и индапамидом:

• Нерекомендуемые комбинации:
  
  Препараты лития: при комбинированном приеме лития и ингибиторов АКФ были отмечены случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и случаи токсичности

Комбинированный прием периндоприла и лития не рекомендуется, но если он необходим, то следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови

Комбинации, которые требуют особой осторожности:

• Баклофен: усиливает выраженность гипотензивного эффекта (необходимо контролировать уровень АД и корректировать дозу Нолипрела Форте Аргинина)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) (включая аспирин ≥ 3г/сут.):

• при одновременном приеме ингибиторов АКФ вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, прием ацетилсалициловой кислоты по схеме и в дозах, необходимых для противовоспалительного лечения, прием ингибиторов ЦОГ-2 и прием неселективных НПВС) может наблюдаться ослабление гипотензивного эффекта.Одновременное использование ингибиторов АКФ и НПВС повышает риск ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, а также может вызывать повышение сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек.Сочетание указанных препаратов должно использоваться с осторожностью, особенно у пожилых.Пациенты должны получать достаточный объем жидкости
• также следует контролировать функцию почек при назначении сочетанной терапии и периодически после ее завершения

Комбинации, которые требуют осторожности:

• Имипрамино-подобные антидепрессанты (трициклические), нейролептики: усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).Связанный с периндоприлом:
  
  Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного использования ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождается повышением частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) в сравнении с использованием одного препарата, воздействующего на РААС (см.разделы «Противопоказания, особые указания и фармакодинамические своиства».Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию:
  
  Некоторые лекарственные препараты или терапевтические группы лекарственных препаратов могут повысить вероятность развития гиперкалиемии: алискирен, калиевые соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АКФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, такролимус, триметоприм.Комбинированный прием этих препаратов повышает риск возникновения гиперкалиемии.Комбинированный прием противопоказан:
  
  Алискирен: у пациентов, страдающих сахарным диабетом или почечной недостаточностью, повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения почечной функции, развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.Экстракорпоральные лечения: Применение методов экстракорпоральной циркуляции крови приводит к контакту с отрицательно заряженными поверхностями, такими как диализ или гемофильтрация с некоторыми мембранами высокой проницаемости (например, полиакрилонитрильные мембраны) и аферезом липопротеинов низкой плотности с сульфатом декстран, противопоказаны из-за риска анафилактоидных реакций.При необходимости данного вида лечения следует рассмотреть использование другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивного средства.Сакубитрил/валсартан: Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АКФ могут повысить риск возникновения ангиоэдемы.Прием сакубитрила/валсартана нельзя начинать до 36 часов после приема последней дозы терапии периндоприлом.Терапию периндоприлом нельзя начинать до 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.Нерекомендуемые комбинации:
  
  Алискирен: у пациентов, кроме пациентов, страдающих сахарным диабетом или почечной недостаточностью, повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения почечной функции, развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.Комбинированная терапия с ингибитором АКФ и блокатором ангиотензинных рецепторов: В литературных данных указывается, что у пациентов с тяжелой атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органа-мишени комбинированная терапия с ингибитором АКФ и блокатором ангиотензинных рецепторов соотносится с более высокой частотностью развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения почечной функции (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с приемом одного препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.Двойная блокада (например, путем комбинирования ингибитора АКФ с блокатором рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться отдельно взятыми случаями и сопровождаться тщательным мониторингом почечной функции, уровня калия и артериального давления (см.«Особые указания»).Эстрамустин: повышенный риск нежелательных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоотек).Кo-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)
  
  Пациенты, одновременно принимающие ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) могут также подвергаться повышенному риску гиперкалиемии
  
  Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид и т.д.), калий (соли): Гиперкалиемия (потенциально с летальным исходом), особенно в сочетании с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект).Комбинированный прием периндоприла с этими лекарственными препаратами не рекомендуется.Если сопутствующее применение этих препаратов все же показано, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови.Информация о применении спиронолактона при сердечной недостаточности смотрите в разделе "
• Комбинации, которые требуют особой осторожности"
• Комбинации, которые требуют особой осторожности:
  
  Противодиабетические средства (инсулин, пероральные гипогликемические препараты): эпидемиологические исследования показали, что комбинированный прием ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском наступления гипогликемии.Наступление таких событий наиболее вероятно в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.Калийнесберегающие диуретики: У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с пониженным ОЦК и/или дефицитом солей, может наблюдаться значительное снижение артериального давления в начале терапии ингибитором АКФ.Вероятность гипотензивного эффекта может быть снижена прекращением приема диуретиков, повышением ОЦК или потребления соли перед началом терапии периндоприлом в низкой дозе с ее последующим постепенным увеличением.При артериальной гипертензии, если предыдущее лечение диуретиками вызвало дефицит соли/понижение ОЦК, необходимо либо прекратить прием диуретика перед началом терапии ингибитором АКФ с последующим введением калийнесберегающего диуретика, либо прием ингибитора АКФ необходимо начинать с низкой дозы с ее последующим увеличением.При застойной сердечной недостаточности, требующей приема диуретиков, прием ингибитора АКФ следует начинать с очень низкой дозы, по возможности после предварительного снижения дозы сопутствующего калийнесберегающего диуретика.Во всех случаях в течение первых нескольких недель после начала терапии ингибитором АКФ необходимо проводить тщательный мониторинг функции почек (уровень креатинина).Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): При приеме эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг/сутки до 50 мг/сутки и низких доз ингибиторов АКФ:
  
  При лечении сердечной недостаточности класса II-IV (по классификации NYHA) с фракцией выброса <
• 40%, с предшествующей терапией ингибиторами АКФ и петлевыми диуретиками, существует риск развития гиперкалиемии, с потенциальным летальным исходом, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации препаратов.Прежде чем назначать данную комбинацию препаратов, следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности у пациента.В течение первого месяца терапии один раз в неделю, а затем один раз в месяц рекомендуется проводить мониторинг калиемии и креатинемии.Рацекадотрил: известно, что ингибиторы АКФ (например, периндоприл) являются причиной возникновения ангионевротического отека.Этот риск повышается при их использовании в сочетании с рацекадотрилом (препаратом, применяемым при острой диарее).mTOR-ингибиторы (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): пациенты, проходящие сочетанную терапию mTOR-ингибиторами, могут подвергаться повышенному риску возникновения ангионевротического отека.Аллопуринол: одновременный прием с индапамидом может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу

Комбинации, которые требуют осторожности:

• Гипотензивные и сосудорасширяющие препараты: Комбинированный прием этих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла.Сопутствующий прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств, может привести к дальнейшему снижению артериального давления.Аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные вещества, системные кортикостероиды или прокаинамид: при комбинированном приеме этих препаратов с ингибиторами АКФ увеличивается риск лейкопении Анастезирующие препараты: ингибиторы АКФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих веществ (см.«Особые указания»).Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): У пациентов, принимающих ингибитор АКФ, повышается риск развития ангионевротического отека вследствие снижения активности дипептидилпептидазы IV, связанного с приемом глиптина.Симпатомиметики: Симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АКФ.Золото: в редких случаях у пациентов, одновременно получающих лечение инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторами АПФ, включая периндоприл, возникали вазомоторные реакции (такие симптомы как прилив крови к лицу, тошнота, рвота и гипотензия).Связанный с индапамидом:
  
  Комбинации, которые требуют особой осторожности:
  
  Препараты, способные вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: из-за риска наступления гипокалиемии следует соблюдать осторожность при приеме индапамида в сочетании с препаратами, способными вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), производные бутирофенона (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид)
• другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин.Предупреждение снижения уровня калия и коррекция в случае необходимости: мониторинг интервала QT.Калийсберегающие препараты: амфотерицин В (внутривенно), глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное введение), тетракозактид, стимулирующие слабительные: усиление риска снижения уровня калия (аддитивный эффект).Мониторинг содержания калия и, при необходимости, коррекция дозы
• особая внимательность требуется при лечении наперстянкой.Следует применять нестимулирующие слабительные средства.Препараты наперстянки: низкий уровень калия может усиливать токсическое действие наперстянки.Следует проводить мониторинг ЭКГ и уровня калия, и при необходимости пересмотреть лечение.Рацекадотрил: известно, что ингибиторы АКФ (например, периндоприл) являются причиной возникновения ангионевротического отека.Этот риск повышается при их использовании в сочетании с рацекадотрилом (препаратом, применяемым при острой диарее).mTOR-ингибиторы (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): пациенты, проходящие сочетанную терапию mTOR-ингибиторами, могут подвергаться повышенному риску возникновения ангионевротического отека.Аллопуринол: одновременный прием с индапамидом может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.Комбинации, которые требуют осторожности:
  
  Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): Несмотря, что рациональные комбинации полезны для некоторых пациентов, гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом) все еще могут проявляться.Необходимо проводить мониторинг уровня калия плазмы крови и ЭКГ, и при необходимости, нужно пересмотреть лечение.Метформин: молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием диуретиков, особенно, петлевых.Не применять метформин, если содержание креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.Йодосодержащая контрастная среда: при значительной дегидратации организма, вызванной приемом диуретических препаратов, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах.Перед применением йодосодержащих препаратов следует провести регидратацию.Кальций (соли): возможно увеличение содержания кальция в результате снижения его экскреции с мочой.Циклоспорин, такролимус: без изменений уровня циркулирующего циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме, даже при нормальном содержании воды и электролитов.Кортикостероиды, тетракозактид (системный путь введения): уменьшают гипотензивное действие (задержка соли и воды, вызванная действием кортикостероидов)