Кеппра

• Производитель
• Страна происхождения
• Группа товаров
• Особенности продажи
• Описание
• Формы выпуска
• Фармакокинетика
• Особые условия
• Состав
• Кеппра показания к применению
• Противопоказания
• Дозировка
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Передозировка
• Условия хранения

Производитель

-ЮСБ ФАРМА С.А

Страна происхождения

Бельгия

Группа товаров

Medical

Особенности продажи

R

Противоэпилептический препарат

Формы выпуска

• 10 таблеткадан поливинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған.
• 3 немесе 6 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.
• По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.
• Не все размеры упаковки могут продаваться.

Фармакокинетика

Леветирацетам жақсы еритін және ену қабілеті бар қосылыс болып табылады. Фармакокинетикалық бейін ішкі және затаралық өзгергіштігі төмен сызықтық болып табылады. Қайта қолданғаннан кейін, клиренс өзгермейді. Жынысына, нәсіліне немесе циркадты өзгергіштігіне қатысты ешқандай деректер жоқ. Фармакокинетикалық бейіні сау еріктілерде және эпилепсиямен ауыратын пациенттерде салыстырымды болды. Оның толық және желілік сіңуіне байланысты, плазмадағы деңгейлерді дене салмағының мг/кг-да көрсетілген леветирацетамның пероральді дозасы бойынша болжауға болады. Сондықтан, плазмадағы леветирацетам деңгейін бақылаудың қажеті жоқ. Ересектер мен балаларда сілекей мен плазма концентрациясының едәуір арақатынасы көрсетілген (сілекей/плазма концентрациясының қатынасы таблетканың пероральді құрамы үшін 1-ден 1,7-ге дейін және ерітіндінің пероральді құрамы үшін дозаны енгізгеннен кейін 4 сағат өткен соң). Ересектер мен жасөспірімдер Сіңірілуі Ішке қабылдағаннан кейін леветирацетам тез сіңеді. Пероральді абсолютті биожетімділігі 100% - ға жақын. Плазмадағы ең жоғары концентрацияға (Cmax) дозаны қабылдағаннан кейін 1,3 сағаттан соң жетеді. Күніне екі рет режимде енгізгеннен кейін екі күннен соң тұрақты күйге қол жеткізіледі. Ең жоғары концентрациялар (Cmax) әдетте бір реттік 1000 мг дозадан және күніне екі рет 1000 мг қайталама дозадан кейін 31 және 43 мкг/мл құрайды. Сіңу дәрежесі дозаға байланысты емес және тамақтану кезінде өзгермейді. Таралуы Адамдардың тіндерінде таралуы туралы деректер жоқ. Леветирацетам да, оның плазма ақуыздарымен бастапқы метаболиті де, айтарлықтай дәрежеде байланысты емес (<10%). Леветирацетамның таралу көлемі шамамен 0,5-тен 0,7 л/кг-ға дейін, бұл организмдегі судың жалпы көлеміне жақын. Биотрансформациясы Адамдарда леветирацетам айтарлықтай дәрежеде метаболизденбейді. Негізгі метаболизмдік жол (дозаның 24%) ацетамидті топтың ферментативті гидролизі болып табылады. ucb L057 бастапқы метаболитінің өніміне, бауырдың Р450 цитохромының изоформалары қолдау көрсетпейді. Ацетамид тобының гидролизі қан жасушаларын қоса, көптеген тіндерде өлшенеді. ucb L057 метаболиті, фармакологиялық белсенді емес болып табылады. Сондай-ақ, екі екіншілік метаболит анықталды. Біреуі пирролидон сақинасын гидроксилдеу арқылы (дозаның 1,6%-ы), ал екіншісі пирролидон сақинасын ашу арқылы (дозаның 0,9%-ы) алынды. Басқа сәйкестендірілмеген компоненттер дозаның тек 0,6% - ын құрады. Леветирацетам үшін де, оның бастапқы метаболиті үшін де in vivo энантиомерлік өзара әрекеттесуі анықталған жоқ. In vitro леветирацетам және оның бастапқы метаболиті, адам бауырының P450 цитохромының негізгі изоформдарын (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 және 1A2), глюкуронилтрансферазаны (UGT1A1 және UGT1A6) және эпоксид-гидроксилаза белсенділігін тежемейтіні көрсетілген. Сонымен қатар, леветирацетам вальпрой қышқылының in vitro глюкурондануына әсер етпейді. Адам гепатоциттерінің өсіріндісінде, леветирацетам CYP1A2, SULT1E1 немесе UGT1A1-ге іс жүзінде әсер етпеді. Леветирацетам CYP2B6 және CYP3A4 жеңіл индукциясын тудырды. In vitro деректері және in vivo пероральді контрацептивтердің, дигоксин мен варфариннің өзара әрекеттесуі туралы деректер in vivo ферментінің елеулі индукциясы күтілмейтіндігін көрсетеді. Сондықтан Кеппра препаратының басқа заттармен әрекеттесуі немесе керісінше екіталай. Элиминациясы Ересектерде плазмадан жартылай шығарылу кезеңі 7 ± 1 сағатты құрады және дозасына, енгізу немесе қайта енгізу жолына байланысты да өзгерген жоқ. Орташа жалпы клиренсі 0,96 мл/мин/кг құрады. Негізгі шығарылу жолы несеппен жүзеге асырылады, ол дозаның орташа 95% - ын құрайды (дозаның шамамен 93% - ы 48 сағат ішінде шығарылады). Нәжіспен шығарылу дозаның тек 0,3% - ын құрады. Леветирацетам мен оның алғашқы метаболитінің несеппен жиынтық шығарылуы, алғашқы 48 сағат ішінде дозаның 66%-ды және тиісінше 24%-ды құрады. Леветирацетамның және ucb L057 бүйрек клиренсі тиісінше 0,6 және 4,2 мл/мин/кг құрайды, бұл леветирацетамның кейіннен түтікшелі реабсорбциямен гломерулярлық сүзу жолымен шығарылатындығын және бастапқы метаболиттің гломерулярлық сүзуге қосымша белсенді түтікшелі секреция арқылы шығарылатындығын көрсетеді. Леветирацетамның организмнен шығарылуы креатинин клиренсімен байланысты. Пациенттердің ерекше топтары Егде жастағы пациенттер Егде жастағы пациенттерде жартылай шығарылу кезеңі шамамен 40% - ға (10-нан 11 сағатқа дейін) артады. Бұл осы популяциядағы бүйрек функциясының төмендеуіне байланысты (4.2 бөлімді қараңыз). Бүйрек жеткіліксіздігі Леветирацетамның да, оның бастапқы метаболитінің де айқын клиренсі, креатинин клиренсімен байланысты. Сондықтан бүйрек жеткіліксіздігінің орташа және ауыр дәрежесі бар пациенттерде, креатинин клиренсінің негізінде, Кеппра препаратының демеуші тәуліктік дозасын түзету ұсынылады (4.2 бөлімді қараңыз). Созылмалы бүйрек жеткіліксіздігінің ануриялық терминалдық сатысы бар ересек пациенттерде, жартылай шығарылу кезеңі тиісінше салааралық және интрадиализдік кезеңдер ішінде шамамен 25 және 3,1 сағатты құрады. Леветирацетамның ішінара шығарылуы, стандартты 4 сағаттық диализ сеансы кезінде 51%-ды құрады. Бауыр жеткіліксіздігі Бауыр жеткіліксіздігінің жеңіл және орташа дәрежесі бар субъектілерде, леветирацетам клиренсінің тиісті өзгерісі болған жоқ. Бауыр жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесі бар пациенттердің көпшілігінде леветирацетам клиренсі қатарлас бүйрек жеткіліксіздігіне байланысты 50%-дан астамға төмендеген (4.2 бөлімді қараңыз). Балалар (4 жастан 12 жасқа дейін) Эпилепсиясы бар (6 жастан 12 жасқа дейін) балаларға, бір рет пероральді енгізуден кейін (20 мг/кг) леветирацетамның жартылай шығарылу кезеңі 6,0 сағатты құрады. Айқын дене салмағына түзетілген клиренс, эпилепсиямен ауыратын ересектерге қарағанда шамамен 30%-ға жоғары болды. Эпилепсиясы бар балаларға (4-тен 12 жасқа дейін) дозаны қайталап пероральді енгізгеннен кейін (күніне 20-дан 60 мг/кг-ға дейін), леветирацетам тез сіңірілді. Плазмадағы ең жоғары концентрация, дозаны енгізгеннен кейін 0,5-1,0 сағаттан кейін байқалады. Дозаның тәуелді және пропорционалды ұлғаюы плазмадағы ең жоғары концентрация және қисық астындағы аудан үшін байқалды. Жартылай шығарылу кезеңі шамамен 5 сағатты құрады. Көрінетін клиренс 1,1 мл/мин/кг құрады. Нәрестелер мен балалар (1 айдан 4 жасқа дейін) Эпилепсиясы бар балаларға (1 айдан 4 жасқа дейін) 100 мг/мл пероральді ерітіндіні бір рет (20 мг/кг) енгізгеннен кейін леветирацетам тез сіңірілді және плазмадағы ең жоғары концентрациялар, дозаны енгізгеннен кейін шамамен 1 сағаттан кейін байқалды. Фармакокинетикалық нәтижелер көрсеткендей, жартылай шығарылу кезеңі ересектерге (7,2 сағат) қарағанда қысқа (5,3 сағат), ал көрінетін клиренс ересектерге (0,96 мл/мин/кг) қарағанда тезірек (1,5 мл/мин/кг) болды. 1 айдан 16 жасқа дейінгі пациенттерде популяциялық фармакокинетикалық талдауда дене салмағы көрінетін клиренспен (дене салмағының жоғарылауымен клиренс жоғарылаған) және көрінетін таралу көлемімен айтарлықтай байланысты болды. Пациенттің жасы екі параметрге де әсер етті. Бұл әсер кішкентай балалар үшін байқалды және 4 жасқа дейін елеусіз болып, жасына қарай төмендеді. Екі популяциялық фармакокинетикалық талдауларда леветирацетамның айқын клиренсінің эпилепсияға қарсы фермент стимуляциялайтын дәрілік затпен бірге енгізілгенде шамамен 20% - ға ұлғаюы байқалды. Фармакокинетика Всасывание После приема внутрь леветирацетам быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Всасывание полное и носит линейный характер, что позволяет предсказать концентрации препарата в сыворотке на основании принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и приема пищи. Биодоступность составляет около 100 %. Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 1,3 часа после перорального применения дозы 1000 мг и составляет 31 мкг/мл; после повторной дозы – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 дня, концентрация составляет 270 нг/мл; после повторного применения дозы 1000 мг – 308 нг/мл. Постоянные концентрации достигаются через 2 дня при применении дважды в сутки. Фармакокинетика леветирацетама у детей имеет линейный характер в интервале доз 20–60 мг/кг/день; Cmax достигается через 0,5-1 ч. Распределение Степень связывания леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови менее 10 %. Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 0,5-0,7 л/кг, что аналогично общему объему жидкости организма. Метаболизм Леветирацетам не метаболизируется экстенсивно в человеческом организме. Основным механизмом метаболизма (24 %) является ферментный гидролиз ацетамидной группы, метаболиты которого обнаруживаются в большинстве тканей, включая кровяные тельца. Образование основного, фармакологически неактивного метаболита (ucb L057), происходит без участия цитохрома Р450 печени. In vitro леветирацетам и его первичные метаболиты не подавляются изоформами цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 1A2), глюкуронидтрансферазами (UGT1A1, UGT1A6) и эпоксид гидроксилазой. Леветирацетам не влияет на глюкуронидацию вальпроевой кислоты. В клеточной культуре гепатоцитов леветирацетам не имеет или имеет очень низкую степень влияния на CYP2B6 и CYP3A4. Не ожидается значительного взаимодействия между леветирацетамом и оральными контрацептивами, варфарином и дигоксином. Таким образом, взаимодействие леветирацетама с другими субстанциями маловероятно. Выведение Период полувыведения (T?) у взрослых составляет 7 ± 1 ч и не зависит от способа введения и режима применения. Средний системный клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. 95 % препарата выводится почками. Выделение с фекалиями составляет около 0.3 % от принятой дозы. Кумулятивное выведение леветирацетама и его первичных метаболитов с мочой составляет 24-66 % от принятой дозы, преимущественно в течение первых 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита равен 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно. Не наблюдается изменений клиренса после повторного приема. Пол, раса Пол и раса не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Пожилые пациенты У пожилых пациентов T? возрастает на 40 % (до 10–11 ч), что связано с ухудшением почечных функций у пациентов этой группы. Нарушение функции почек У пациентов с нарушениями функций почек клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина, поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбирать дозу в соответствии с клиренсом креатинина. У взрослых с почечной недостаточностью на терминальной стадии T? составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа - во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа выводится до 51 % леветирацетама. Нарушение функции печени У пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции печени значительных изменений клиренса леветирацетама не наблюдается. В большинстве случаев при тяжелых нарушениях функции печени и сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается на 50 %, в основном, из-за сопутствующего ухудшения почечного клиренса. Дети T? у детей (от 6 до 12 лет) после перорального применения разовой дозы 20 мг/кг составляет около 5-6 часов. Системный клиренс у детей приблизительно на 30 % выше, чем у взрослых и напрямую зависит от массы тела. После повторного приема внутрь препарата (от 20 до 60 мг/кг/сут) детьми с эпилепсией (от 6 до 12 лет), леветирацетам быстро всасывается. Пик концентрации в плазме наблюдается от 0,5 до 1,0 часа после приема препарата. Наблюдалось линейное и дозо-пропорциональное повышение пика концентрации в плазме и площади под кривой. Период полувыведения составляет примерно 5 часов. Очевидный клиренс составил 1,1 мл/мин/кг.

Особые условия

Отмена препарата В соответствии с текущей клинической практикой, в случае необходимости отмены препарата ее необходимо производить постепенно (снижая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели у пациентов с массой тела более 50 кг). У детей и подростков с массой тела менее 50 кг снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела дважды в день каждые 2 недели. Почечная или печеночная недостаточность Назначение препарата Кеппра® пациентам с почечной или печеночной недостаточностью может потребовать коррекции дозы препарата. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности необходимо оценить функции почек перед началом терапии. Депрессия/суицидальные мысли Исходя из полученных сообщений о случаях суицида, суицидальных намерениях и попыток суицида на фоне применения противоэпилептических препаратов, включая леветирацетам, пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о необходимости сообщать лечащему врачу о появлении каких-либо симптомов депрессии или суицидальных намерений. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением на предмет возникновения суицидальных намерений и попыток суицида, хотя оценка риска увеличения данных расстройств на фоне приема противоэпилептических препаратов показала, что степень риска возрастает незначительно. Механизм возникновения данных рисков неизвестен. Дети Таблетированная форма препарата Кеппра® не рекомендуется к применению у детей младше 6 лет. Существующие данные о применении препарата у детей не указывают на какое-либо нежелательное воздействие на развитие и созревание. Однако, отдаленные последствия применения препарата на способность к обучению, интеллектуальное развитие, рост, функцию эндокринных желез, половое созревание и фертильность остаются неизвестными. Эффективность и безопасность леветирацетама у детей младше 1 года в качестве вспомогательной терапии при парциальных приступах с вторичной генерализацией или без нее не установлена. Эффективность и безопасность леветирацетама в качестве вспомогательной терапии у детей младше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией илис идиопатической генерализованной эпилепсией не установлена. Беременность и период лактации Фертильность Исследования на животных показали отсутствие влияния на фертильность. Клинические данные отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен. Беременность В постмаркетинговых проспективных регистрах описаны случаи применения препарата у беременных в первом триместре. Несмотря на то, что по результатам этих данных в целом не прослеживалось повышения частоты врожденных аномалий, тератогенный риск не может быть исключен. При одновременном назначении нескольких противоэпилептических препаратов повышается риск врожденных аномалий, в связи, с чем должна рассматриваться монотерапия. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Не рекомендуется применять препарат Кеппра® у беременных женщин и женщин детородного возраста, не применяющих методов контрацепции, за исключением случаев клинической необходимости. Как и с другими противоэпилептическими препаратами, физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама (снижение уровня в сыворотке крови). Наиболее выраженное снижение наблюдается в третьем триместре (до 60 % от исходной концентрации). Женщины, получавшие леветирацетам во время беременности, должны быть обеспечены соответствующим клиническим обследованием. Перерывы в лечении противоэпилептическими средствами могут привести к обострению заболевания, что может повредить здоровью матери и плода. Период лактации Леветирацетам экскретируется в грудное молоко. Кормление грудью в период лечения не рекомендуется. Однако, если применение препарата Кеппра® кормящими матерями необходимо, следует провести оценку пользы и риска от приема/отмены препарата. Препарат Кеппра® не рекомендуется во время периода лактации, если нет клинической необходимости. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Влияние препарата Кеппра® на способность управлять автомобилем или работать с механизмами специально не изучалось. Однако, в связи с разной индивидуальной чувствительностью к препарату со стороны центральной нервной системы, особенно в начале терапии или при увеличении доз, следует воздержаться от управления автотранспортом и возможно опасных работ, требующих особой внимательности и быстроты психомоторной реакции.

Состав

• 1000 мг бір таблетканың құрамында белсенді зат - леветирацетам 1000 мг, қосымша заттар: натрий кроскармеллозасы, макрогол 6000, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, магний стеараты, макрогол/полиэтиленгликоль 3350, поливинил спирті, ішінара гидролизденген; тальк, титанның қостотығы (E171). Одна таблетка 1000 мг содержит активное вещество – леветирацетам 1000 мг, вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, состав оболочки Опадрай 85 F 18422 белый: макрогол/полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк, титана диоксид (E171).
• Одна таблетка 250 мг содержит активное вещество - леветирацетам 250 мг, вспомогательное вещество: натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, состав оболочки Опадрай 85F20694 голубой: краситель FD&C голубой №2/индигокармин алюминиевый лак (E132), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк, титана диоксид (E171).

Кеппра показания к применению

• В качестве монотерапии при лечении: -парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков от 16 лет и старше с впервые диагностированной эпилепсией В качестве вспомогательной терапии при лечении: -парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых, подростков и детей старше 1 года с эпилепсией -миоклонических судорог у взрослых и детей старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией -первично-генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и детей старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией У пациентов с затрудненным актом глотания возможно применение препарата в виде инъекций (взрослые и дети старше 4 лет).
• Кеппра® назначается в качестве монотерапии при парциальных приступах с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет с первично диагностированной эпилепсией. Кеппра® показана в качестве адъюнктивной терапии • при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца с эпилепсией, • в лечении миоклонических припадков у взрослых и подростков с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией. • в лечении первичных генерализованных тонико-клонических судорог у взрослых и подростков с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией. У пациентов с затрудненным актом глотания возможно применение препарата в виде инъекций (взрослые и дети старше 4 лет).

Кеппра противопоказания

• - гиперчувствительность к леветирацетаму, другим производным пирролидона или любому вспомогательному компоненту препарата - детский возраст до 6 лет (рекомендуется применение препарата в виде раствора для приема внутрь) - детский и подростковый возраст до 18 лет (для таблеток с дозой 250 мг)
• - гиперчувствительность к действующему веществу или другим производным пирролидона или к любому из вспомогательных веществ - детский возраст до 6 лет (рекомендуется применение препарата в виде раствора для приема внутрь) - детский и подростковый возраст до 18 лет (для таблеток с дозой 250 мг; из-за содержания красителя в составе оболочки)

Кеппра дозировка

• Дозалау режимі Парциальді басталуы бар ұстамлар Монотерапия (16 жастан бастап) және қосымша терапия үшін ұсынылатын доза бірдей; төменде сипатталғандай. Барлық белгілер Салмағы 50 кг және одан жоғары ересектер (≥18 жас) және жасөспірімдер (12 жастан 17 жасқа дейін) Ұсынылатын бастапқы доза күніне екі рет 500 мг құрайды. Бұл дозаны емдеудің бірінші күнінен бастауға болады. Алайда, 250 мг бастапқы дозасын күніне екі рет дәрігердің ықтимал жанама әсерлермен салыстырғанда ұстамалардың азаюын бағалауы негізінде тағайындауға болады. Дозаны екі аптадан кейін күніне екі рет 500 мг-ға дейін арттыруға болады. Клиникалық жауап пен төзімділікке байланысты, тәуліктік доза күніне екі рет 1500 мг дейін ұлғайтылуы мүмкін. Дозаны екі-төрт апта сайын, күніне екі рет 250 немесе 500 мг-ға арттыру немесе азайту арқылы өзгертуге болады. Салмағы 50 кг-нан аз жасөспірімдер (12-ден 17 жасқа дейін) және 1 айдан аз балалар Дәрігер жасына, салмағына және дозасына байланысты препараттың ең қолайлы түрін, қаптамасын және мөлшерін тағайындауы керек. Салмаққа байланысты дозаны түзету үшін «Балалар» бөліміне жүгініңіз. Емді мерзімінен бұрын аяқтау Егер леветирацетам қабылдауды тоқтату керек болса, онда оны біртіндеп тоқтату ұсынылады (мысалы, дене массасы 50 кг-нан асатын ересектер мен жасөспірімдерде: күніне екі рет екі-төрт апта сайын 500 мг-ға төмендету; 6 айдан асқан балаларда, дене массасы 50 кг-нан аз балалар мен жасөспірімдерде: дозаны төмендету екі апта сайын күніне екі рет 10 мг/кг аспауы керек; балаларда (6 айдан кіші): дозаны төмендету екі апта сайын күніне екі рет 7 мг/кг аспауы керек). Пациенттердің ерекше топтары Егде жастағы пациенттер (65 жастан және одан жоғары) Бүйрек функциясы бұзылған егде жастағы пациенттер үшін дозаны түзету ұсынылады (төмендегі «Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер» қараңыз). Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер Тәуліктік доза бүйрек функциясына сәйкес жеке таңдалуы тиіс. Ересек пациенттер үшін келесі кестеге жүгініңіз және дозаны көрсетілгендей түзетіңіз. Осы дозалау кестесін пайдалану үшін пациенттің креатинин клиренсін (CLcr) мл/мин-де бағалау қажет. CLcr мл/мин дене салмағы 50 кг немесе одан да көп ересектер мен жасөспірімдерге арналған сарысулық креатининді (мг/дл) анықтау бойынша мынадай формуланы пайдалана отырып бағалануы мүмкін: [140 - жас (жыл)] x салмағы (кг) CLcr (мл/мин) =---------------------------------------------------(x 0,85 әйелдер үшін) 72 x сарысулық креатинин (мг/дл) Содан кейін CLcr дененің беткей аймағына (ППТ) келесідей түзетіледі: CLcr (мл/мин) CLcr (мл/мин/1,73 м2) = x 1,73 ППТ субъекттің (м2) Салмағы 50 кг астам бүйрек функциясы бұзылған ересектер мен жасөспірімдер үшін дозаны түзету Топ Креатинин клиренсі (мл/мин/1,73 м2) Дозалау және қолдану жиілігі Қалыпты ≥ 80 Күніне 2 рет 500-ден 1500 мг-ға дейін Жеңіл бұзылу 50-79 Күніне 2 рет 500-ден 1500 мг-ға дейін Орташа бұзылу 30-49 Күніне 2 рет 250-ден 750 мг-ға дейін Ауыр бұзылу < 30 Күніне 2 рет 250-ден 500 мг-ға дейін Диализден өтетін, бүйрек жеткіліксіздігінің терминалдық кезеңімен пациенттер(1) - Күніне 1 рет 500-ден 1000 мг-ға дейін(2) (1) Леветирацетаммен емдеудің бірінші күні 750 мг еселенген дозасы ұсынылады. (2) Диализден кейін 250-ден 500 мг-ға дейінгі қосымша доза ұсынылады. Бүйрек жеткіліксіздігі бар балалар үшін, леветирацетам дозасын бүйрек функциясы негізінде түзету қажет, өйткені леветирацетам клиренсі бүйрек функциясымен байланысты. Бұл ұсыным бүйрек жеткіліксіздігі бар ересек пациенттердегі зерттеуге негізделген. CLcr-ді мл/мин/1,73 м2-дегі сарысудағы креатининді (мг/дл) анықтау арқылы жасөспірімдер мен балалар үшін келесі формуланы (Шварц формуласы) қолдана отырып бағалауға болады: Бойы (см) x ks CLcr (мл/мин/1,73 м2) = ------------------------------------------------- Сарысулық креатинин (мг/дл) ks = 0,45 1 жасқа дейінгі мерзімі жетіп туған балаларда; ks = 0,55 13 жасқа дейінгі балаларда және жасөспірім қыздарда; ks = 0,7 еркек жынысты жасөспірімдерде Емшек еметін балалар, дене салмағы 50 кг-нан кем, бүйрек функциясы бұзылған балалар мен жасөспірімдер үшін дозалауды түзету: Топ Креатинин клиренсі (мл/мин/1,73 м2) Дозалау және қолдану жиілігі (1) 1 айдан 6 айға дейінгі балалар 6 айдан 23 айға дейінгі нәрестелер, дене салмағы 50 кг-нан аз балалар мен жасөспірімдер Қалыпты ≥ 80 Күніне 2 рет 7-ден 21 мг/кг-ға дейін (0,07-ден 0,21 мл/кг-ға дейін) Күніне 2 рет 10-нан 30 мг/кг-ға дейін (0,10-нан 0,30 мл/кг-ға дейін) Жеңіл бұзылу 50-79 Күніне 2 рет 7-ден 14 мг/кг-ға дейін (0,07-ден 0,14 мл/кг-ға дейін) Күніне 2 рет 10-нан 20 мг/кг-ға дейін (0,10-нан 0,20 мл/кг-ға дейін) Орташа бұзылу 30-49 Күніне 2 рет 3,5-тен 10,5 мг/кг-ға дейін (0,035-тен 0,105 мл/кг-ға дейін) Күніне 2 рет 5-тен 15 мг/кг-ға дейін (0,05-тен 0,15 мл/кг-ға дейін) Ауыр бұзылу < 30 Күніне 2 рет 3,5-тен 7 мг/кг-ға дейін (0,035-тен 0,07 мл/кг-ға дейін) Күніне 2 рет 5-тен 10 мг/кг-ға дейін (0,05-тен 0,10 мл/кг-ға дейін) Диализден өтетін бүйрек жеткіліксіздігінің терминалдық сатысы бар пациенттер -- Күніне 1 рет 7-ден 14 мг/кг-ға дейін (0,07-ден 0,14 мл/кг-ға дейін)(2) (4) Күніне 1 рет 10-нан 20 мг/кг-ға дейін (0,10-нан 0,20 мл/кг-ға дейін)(3) (5) (1) Кеппра®, ішуге арналған ерітіндісін, 250 мг-ден аз дозалар үшін, бірнеше таблеткаларды қабылдау кезінде дозалау жөніндегі ұсынымдарға қол жеткізу мүмкін болмаған кезде, 250 мг-ден аспайтын дозалар үшін және таблеткаларды жұта алмайтын пациенттер үшін пайдалану керек. (2) Леветирацетаммен емдеудің бірінші күні 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг) еселі дозасы ұсынылады. (3) Леветирацетаммен емдеудің бірінші күні еселі дозасының 15 мг/кг (0,15 мл/кг) ұсынылады. (4) Диализден кейін 3,5-тен 7 мг/кг-ға дейін (0,035-тен 0,07 мл/кг-ға дейін) қосымша доза ұсынылады. (5) Диализден кейін 5-тен 10 мг/кг-ға дейін (0,05-тен 0,10 мл/кг-ға дейін) қосымша доза ұсынылады. Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер Бауыр жеткіліксіздігінің жеңіл және орташа дәрежесі бар пациенттер үшін дозаны түзету талап етілмейді. Бауыр жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесі бар пациенттерде креатинин клиренсінің көмегімен бүйрек жеткіліксіздігін жете бағаламауға болады. Сондықтан креатинин клиренсі <60 мл/мин/1,73 м2 құраса, тәуліктік демеуші дозаны 50% - ға төмендету ұсынылады. Балалар Дәрігер жасына, салмағына және дозасына байланысты препараттың ең қолайлы түрін, қаптамасын және дозасын тағайындауы керек. Таблеткалардың құрамы/шығарылу түрі жаңа туған нәрестелер мен 6 жасқа дейінгі балаларға қолдануға арналмаған. Осы жас санатында қолдану үшін ішуге арналған Кеппра® ерітіндісі қолайлы препарат болып табылады. Сонымен қатар, таблеткалар түріндегі шығарылу түрінің қол жетімді дозалары, дене салмағы 25 кг-нан аз балаларда, таблеткаларды жұта алмайтын пациенттер үшін немесе 250 мг-ден төмен дозаларды енгізу үшін қолайлы емес. Жоғарыда аталған барлық жағдайларда, Кеппра®, ішуге арналған ерітіндісін қолдану керек. Монотерапия Кеппра® қауіпсіздігі мен тиімділігі 16 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде монотерапия ретінде белгіленбеген. Деректер қол жетімді емес. Салмағы 50 кг және одан жоғары жасөспірімдер (16 және 17 жас) қайталама жалпылануы бар немесе жаңадан диагноз қойылған эпилепсиямен парциалды ұстамалары бар. Жоғарыда келтірілген «Салмағы 50 кг және одан жоғары ересектер (≥18 жас) және жасөспірімдер (12 жастан 17 жасқа дейін)» бөлімін қараңыз. 6 айдан 23 айға дейінгі балаларға, дене салмағы 50 кг-нан аз балаларға (2 жастан 11 жасқа дейін) және жасөспірімдерге (12 жастан 17 жасқа дейін) арналған қосымша ем. Кеппра®, ішуге арналған ерітінді, нәрестелер мен 6 жасқа дейінгі балаларда қолдануға арналған қолайлы шығарылу түрі болып табылады. 6 жастағы және асқан балалар үшін пероральді қолдануға арналған Кеппра® ерітіндісін 250 мг-ден аз дозалар үшін, бірнеше таблеткаларды қабылдау кезінде дозалау жөніндегі ұсынымдарға қол жеткізу мүмкін болмаған кезде 250 мг-ден аспайтын дозалар үшін және таблеткаларды жұта алмайтын пациенттер үшін пайдалану керек. Барлық көрсеткіштер бойынша ең төменгі тиімді доза қолданылуы тиіс. Дене салмағы 25 кг бала немесе жасөспірім үшін бастапқы доза күніне екі рет 750 мг ең жоғары дозамен күніне екі рет 250 мг құрауы тиіс. Дене салмағы 50 кг және одан жоғары балаларға арналған Доза барлық көрсеткіштер бойынша ересектердегідей. Барлық ұсыныстарды алу үшін жоғарыдағы «Салмағы 50 кг және одан жоғары ересектер (≥18 жас) және жасөспірімдер (12 жастан 17 жасқа дейін)» бөлімін қараңыз. Жасы 1 айдан 6 айға дейінгі жаңа туылған нәрестелерге арналған қосымша ем Пероральді қолдануға арналған ерітінді балаларда қолдануға арналған арнайы түрге/құрамға ие. Енгізу әдісі мен жолы Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткаларды ішке қабылдау керек, сұйықтықтың жеткілікті мөлшерімен, тамақпен немесе онсыз ішу керек. Ішке қабылдағаннан кейін, леветирацетамның ащы дәмі сезілуі мүмкін. Тәуліктік доза бірдей дозаларды екі қабылдауға бөлінеді. Терапия может начинаться с внутривенного или перорального введения. Переход на иную форму введения должен осуществляться напрямую, без титрования дозы. Необходимо придерживаться общей суточной дозы и частоты введения. Таблетки препарата Кеппра® принимают перорально, независимо от приема пищи. Суточную дозу разделяют на два одинаковых приема. Таблетки запивают достаточным количеством жидкости. Монотерапия Лечение взрослых и подростков старше 16 лет начинают с суточной дозы 500 мг, разделенной на два приема (по ? таблетки 500 мг 2 раза в день). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической дозы 1000 мг (по 500 мг дважды в сутки). В дальнейшем доза может увеличиваться на 250 мг каждые 2 недели, в зависимости от клинического ответа на терапию. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг дважды в сутки). В качестве вспомогательной терапии Взрослые и подростки от 18 лет и старше и подростки от 12 до 17 лет с массой тела 50 кг или более Лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на два приема (по 500 мг дважды в сутки). Данная доза должна назначаться в первый день курса. В зависимости от клинического ответа и переносимости препарата, доза может быть увеличена до 1500 мг, назначаемых дважды в сутки. Коррекцию дозы (уменьшение или увеличение) с шагом 500 мг дважды в день можно осуществлять каждые 2-4 недели. Дети Врач должен назначать препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке, исходя из массы тела пациента, возраста и необходимой терапевтической дозы. Таблетированная форма препарата не предназначена для использования у детей младше 6 лет. Также таблетированная форма препарата не подходит для детей с массой тела менее 25 кг, пациентам, испытывающим трудности с актом глотания, или тем, кому показано назначение дозы препарата менее 250 мг. Во всех перечисленных выше случаях необходимо применять препарат в форме раствора для приема внутрь. Монотерапия Эффективность и безопасность Кеппры® у детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не установлена. Вспомогательная терапия для детей и подростков с массой тела менее 50 кг Начальная доза составляет 10 мг/кг массы тела два раза в день. В зависимости от клинического ответа и переносимости препарата дозу можно увеличивать до 30 мг/кг массы тела дважды в сутки. Шаг дозы для коррекции не должен превышать 10 мг/кг массы тела дважды в сутки каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу. Доза препарата у детей с массой тела 50 кг и выше аналогична взрослым. Рекомендации по дозировке для детей и подростков Вес Стартовая доза: 10 мг/кг два раза вдень Максимальная доза: 30 мг/кг два раза в день 25 кг(1) 250 мг дважды в день 750 мг дважды в день от 50 кг(2) 500 мг дважды в день 1500 мг дважды в день (1)-детям до 25 кг или менее, начинать лечение следует леветирацетамом раствором для приема внутрь 100 мг/мл (2)- дозировка для детей и подростков весом от 50 кг или более такая же, как у взрослых. Пожилые пациенты Корректировка дозы рекомендуется в случае нарушения функции почек. Пациенты с почечной недостаточностью Суточная доза должна быть индивидуализирована в соответствии со степенью почечной дисфункции. Поскольку леветирацетам выводится почками, пациентам с почечной недостаточностью необходимо подбирать дозу, исходя из клиренса креатинина. Клиренс креатинина (КК) для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать на основании концентрации креатинина в сыворотке по следующей формуле: [140 – возраст (годы)] ? масса тела (кг) КК (мл/мин) = ------------------------------------------------------ 72 ? сывороточный КК (мг/дл) Клиренс креатинина у женщин вычисляется путем умножения полученного значения на 0,85. Коррекцию на площадь поверхности тела (ППТ) производят по следующей формуле: КК (мл/мин) КК (мл/мин/1,73 м?) = --------------------------x 1,73 ППТпациента (м?) Схема дозирования для взрослых и подростков весом 50 кг и более с нарушениями функции почек Почечная недостаточность КК (мл/мин) (мл/мин/1,73 м?) Схема дозирования Нормальная функция почек > 80 500-1500 мг дважды в день Незначительная степень нарушения 50-79 500–1000 мг дважды в день Умеренная степень нарушения 30-49 250–750 мг дважды в день Тяжелая степень нарушения < 30 250–500 мг дважды в день Терминальная стадия – пациенты на диализе* - 500–1000 мг один раз в день ** * В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг ** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг Печеночная недостаточность При слабых и умеренных нарушениях функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени снижение клиренса креатинина может не в полной мере отображать степень нарушения функций почек, поэтому пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 суточную дозу рекомендуется снизить на 50 %. У детей с нарушениями функции почек дозу леветирацетама необходимо корректировать согласно степени почечной недостаточности. Клиренс креатинина (КК) в мл/мин/1,73 м2 у подростков, детей и младенцев можно вычислить на основании сывороточного уровня креатинина (мг/дл) по следующей формуле (формула Шварца): Рост (см) х ks КК (мл/мин/1,73 м?) = ????????????????????????? Креатинин сыворотки (мг/дл) Ks=0,55 в случае детей до 13 лет и подростков-девочек; в случае подростков-мальчиков ks=0,7. Схема дозирования у детей и подростков с массой тела меньше 50 кг с нарушением функции почек Стадия Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) Доза и частота применения Дети и подростки с массой тела менее 50 кг Нормальная функция почек > 80 10–30 мг/кг дважды в день Незначительная степень нарушения 50-79 10–20 мг/кг дважды в день Умеренная степень нарушения 30-49 5–15 мг/кг дважды в день Тяжелая степень нарушения < 30 5–10 мг/кг дважды в день Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на диализе -- 10–20 мг/кг один раз в день (1) (2) (1) В первый день применения леветирацетама рекомендуется прием нагрузочной дозы 15 мг/кг. (2) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг.
• Режим дозирования Лечение леветирацетамом можно начинать с внутривенного или перорального приема. Переход от перорального к внутривенному введению или наоборот может быть выполнен непосредственно без титрования. Общая суточная доза и частота приема должны сохраняться. Таблетки, покрытые оболочкой, следует принимать внутрь, проглатывая с достаточным количеством жидкости, с приемом пищи или без нее. После приема внутрь может ощущаться горький привкус леветирацетама. Суточная доза разделяется на два приема одинаковых доз. Дети Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, фасовку и количество препарата в зависимости от возраста, веса и дозы. Монотерапия у взрослых и подростков (от 16 лет) Рекомендуемая начальная доза составляет 250 мг два раза в день, которая должна быть увеличена до начальной терапевтической дозы 500 мг два раза в день через две недели. Доза может быть дополнительно увеличена на 250 мг два раза в день каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная доза составляет 1500 мг два раза в день. Дополнительная терапия у взрослых (≥18 лет) и подростков (от 12 до 17 лет) с массой тела 50 кг и более Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг два раза в день. Эту дозу можно начинать вводить в первый день лечения. В зависимости от клинического ответа и переносимости суточная доза может быть увеличена до 1500 мг два раза в день. Изменения дозы могут быть сделаны по 500 мг два раза в день, увеличивая или уменьшая каждые две-четыре недели. Досрочное завершение терапии Если прием леветирацетама следует прекратить, то рекомендуется его постепенная отмена (например, у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг: снижение на 500 мг два раза в день каждые две-четыре недели; у детей старше 6 месяцев, детей и подростков с массой тела менее 50 кг: снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг два раза в день каждые две недели; у детей (младше 6 месяцев): снижение дозы не должно превышать 7 мг/кг два раза в день каждые две недели). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (от 65 лет и старше) Для пожилых пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется коррекция дозы (см. ниже "Почечная недостаточность"). Почечная недостаточность Суточная доза должна быть подобрана индивидуально в соответствии с функцией почек. Для взрослых пациентов обратитесь к следующей таблице и скорректируйте дозу, как указано. Для использования этой таблицы дозирования необходима оценка клиренса креатинина пациента (CLcr) в мл/мин. CLcr в мл/мин может быть оценен по определению сывороточного креатинина (мг/дл) для взрослых и подростков с массой тела 50 кг или более с использованием следующей формулы: [140- возраст (лет)] x вес (кг) CLcr (мл/мин) =---------------------------------------------------(x 0,85 для женщин) 72 x сывороточный креатинин (мг/дл) Затем CLcr корректируется по площади поверхности тела (ППТ) следующим образом: CLcr (мл/мин) CLcr (мл/мин/1,73 м2) = --------------------------------1,73 ППТ субъекта (м2) Корректировка дозы для взрослых и подростков с массой более 50 кг с нарушением функции почек Группа Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) Дозирование и частота применения Нормальный ≥ 80 От 500 до 1500 мг 2 раза в день Легкое нарушение 50-79 От 500 до 1500 мг 2 раза в день Умеренное нарушение 30-49 От 250 до 750 мг 2 раза в день Тяжелое нарушение < 30 От 250 до 500 мг 2 раза в день Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, проходящие диализ (1) - От 500 до 1000 мг 1 раз в день(2) (1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется 750 мг ударной дозы. (2) После диализа рекомендуется дополнительная доза от 250 до 500 мг. Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать на основе функции почек, поскольку клиренс леветирацетама связан с функцией почек. Данная рекомендация основана на исследовании у взрослых пациентов с почечной недостаточностью. CLcr в мл/мин /1,73 м2 можно оценить по определению креатинина в сыворотке (мг/дл), используя для подростков и детей следующую формулу (формула Шварца): Рост (см) х ks CLcr (мл/мин/1,73 м2) = ------------------------------------------------ Сывороточный креатинин (мг/дл) ks = 0,45 у доношенных детей до 1 года; ks = 0,55 у детей до 13 лет и у девочек-подростков; ks = 0,7 у подростков мужского пола Корректировка дозирования для детей грудного возраста, детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек: Группа Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) Дозирование и частота применения(1) Дети от 1 до 6 месяцев Младенцы от 6 до 23 месяцев, дети и подростки с массой тела менее 50 кг Нормальный ≥ 80 От 7 дo 21 мг/кг (от 0,07 до 0,21 мл/кг) 2 раза в день От 10 дo 30 мг/кг (от 0,10 до 0,30 мл/кг) 2 раза в день Легкое нарушение 50-79 От 7 до 14 мг/кг (от 0,07 до 0,14 мл/кг) 2 раза в день От 10 до 20 мг/кг (от 0,10 до 0,20 мл/кг) 2 раза в день Умеренное нарушение 30-49 От 3,5 дo 10,5 мг/кг (от 0,035 до 0,105 мл/кг) 2 раза в день От 5 до 15 мг/кг (от 0,05 до 0,15 мл/кг) 2 раза в день Тяжелое нарушение < 30 От 3,5 дo 7 мг/кг (от 0,035 до 0,07 мл/кг) 2 раза в день От 5 до 10 мг/кг (от 0,05 до 0,10 мл/кг) 2 раза в день Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, проходящие диализ -- От 7 до 14 мг/кг (от 0,07 до 0,14 мл/кг) 1 раз в день (2) (4) От 10 до 20 мг/кг (от 0,10 до 0,20 мл/кг) 1 раз в день (3) (5) (1) Раствор Кеппра® для перорального применения следует использовать для доз менее 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендации по дозированию не достижимы при приеме нескольких таблеток, и для пациентов, которые не могут глотать таблетки. (2) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется ударная доза 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг). (3) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется 15 мг/кг (0,15 мл/кг) ударной дозы. (4) После диализа рекомендуется дополнительная доза от 3,5 до 7 мг/кг (от 0,035 до 0,07 мл/кг). (5) После диализа рекомендуется дополнительная доза от 5 до 10 мг/кг (от 0,05 до 0,10 мл/кг). Печеночная недостаточность Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности с помощью клиренса креатинина можно недооценить почечную недостаточность. Поэтому рекомендуется снижение суточной поддерживающей дозы на 50%, если клиренс креатинина составляет <60 мл/мин/1,73 м2. Педиатрические пациенты Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, фасовку и количество препарата в зависимости от возраста, веса и дозы. Состав/форма выпуска таблеток не предназначены для применения новорожденными и детьми в возрасте до 6 лет. Для применения в этой возрастной категории предпочтительным препаратом является раствор Кеппра® для перорального применения. Кроме того, доступные дозы формы выпуска в виде таблеток не подходят для начального лечения у детей с массой тела менее 25 кг, для пациентов, неспособных проглотить таблетки, или для введения доз ниже 250 мг. Во всех вышеперечисленных случаях следует использовать раствор Кеппра® для перорального применения. Монотерапия Безопасность и эффективность кеппры у детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не установлены. Данные не доступны. Дополнительная терапия для детей в возрасте от 6 до 23 месяцев, детей (от 2 до 11 лет) и подростков (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг. Кеппра®, раствор для перорального применения, является предпочтительной формой выпуска для применения у младенцев и детей в возрасте до 6 лет. Для детей в возрасте 6 лет и старше раствор Кеппра® для перорального применения следует использовать для доз менее 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендации по дозированию не достижимы при приеме нескольких таблеток, и для пациентов, которые не могут глотать таблетки. Должна применяться минимальная эффективная доза Начальная доза для ребенка или подростка с массой тела 25 кг должна составлять 250 мг два раза в день с максимальной дозой 750 мг два раза в день. Доза для детей с массой тела 50 кг и выше такая же, как у взрослых. Дополнительная терапия для детей в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев Раствор для перорального применения имеет специальную форму/состав для использования у детей. Способ применения Таблетки, покрытые оболочкой, следует принимать внутрь, проглатывая с достаточным количеством жидкости, с приемом пищи или без нее. После приема внутрь может ощущаться горький привкус леветирацетама. Суточная доза разделяется на два приема одинаковых доз.

Кеппра побочные действия

• Профиль побочных реакций основан на анализе данных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с охватом 3416 пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями были назофарингит, утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 и < 1/10), нечасто (? 1/1 000 и < 1/100), редко (? 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000). Очень часто - назофарингит - сонливость - головная боль Часто - анорексия (чаще при сопутствующем назначении с топираматом) - депрессия, агрессия, беспокойство, бессонница, нервозность, раздражительность, эмоциональная лабильность/смена настроения, - судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор - вертиго - кашель - боль в области живота, диарея, диспепсия, тошнота, рвота - сыпь - астения/утомляемость Нечасто - лейкопения, тромбоцитопения - снижение/увеличение массы тела - попытки суицида, суицидальные мысли, психические расстройства, нарушение поведения, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/смена настроения, возбуждение - амнезия, нарушение памяти, атаксия/нарушения координации, парестезии, расстройство внимания - диплопия, нечеткость зрения - патологические результаты печеночных проб - алопеция (регрессия при отмене препарата), экзема, зуд - мышечная слабость, миалгия - травмы Редко - инфекции - панцитопения (в некоторых случаях сопровождалась миелосупрессией костного мозга), нейтропения, агранулоцитоз - лекарственные реакции в виде эозинофилии и системных реакций (DRESS) - гипонатриемия - суицид, патологическое мышление, расстройство личности, - хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия - панкреатит - печеночная недостаточность, гепатит - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема При сравнении данных, полученных при лечении 645 детей в возрасте от 4 до 16 лет, было выявлено, что профиль побочных реакций между детьми и взрослыми аналогичен за исключением поведенческих и психических расстройств, которые встречаются с большей частотой у детей. У данной когорты следующие побочные реакции встречаются чаще, чем у взрослых: рвота, тревога, перемены настроения, лабильность, агрессия, атипичное поведение, летаргия.

Лекарственное взаимодействие

Противоэпилептические препараты Леветирацетам не влияет на концентрацию известных противоэпилептических препаратов в сыворотке крови (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, топирамат, габапентин и примидон). Как и у взрослых, в детской популяции не наблюдалось значительного взаимодействия лекарственных препаратов при назначении препарата Кеппра® в дозе 60 мг/кг/сутки. Оценка показателей фармакокинетики у детей и подростков с эпилепсией (4-17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия препаратом Кеппра® при приеме внутрь не влияла на концентрацию препаратов карбамазепина и вальпроата, принимаемых совместно с леветирацетамом. Тем не менее, клиренс леветирацетама у детей, получавших фермент-индуцируемые противоэпилептические средства, был на 20 % выше, чем у детей, которые не принимали такие препараты. Коррекции дозы не требуется. Пробенецид Пробенецид (блокатор почечной канальцевой секреции) при применении по 500 мг четыре раза в сутки ингибирует почечный клиренс первичного метаболита, но не самого леветирацетама. Тем не менее, концентрация данного метаболита остается низкой. Ожидается, что другие лекарственные средства, экскретируемые путем активной тубулярной секреции также могут снижать ренальный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на фармакокинетику пробенецида и других активно секретируемых препаратов, таких как нестероидные противовоспалительные средства, сульфонамиды и метотрексат неизвестно. Оральные контрацептивы, дигоксин и варфарин Препарат Кеппра® в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела). Препарат Кеппра® в суточной дозе 2000 мг не влияет на фармакокинетику дигоксина и варфарина. Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Антациды Нет данных о влиянии антацидов на процесс абсорбции леветирацетама. Слабительные При одновременном приеме с осмотическим слабительным макроголом – эффективность леветирацетама снижается, в связи с чем макрогол следует принимать за 1 час до или 1 час после приема препарата Кеппра®. Пища и алкоголь Прием пищи не влияет на степень всасывания леветирацетама, однако скорость всасывания несколько замедляется. Данные о взаимодействии препарата Кеппра® с алкоголем отсутствуют.

Передозировка

Симптомдар Кеппра® препаратымен артық дозаланғанда ұйқышылдық, ажитация, агрессия, сана деңгейінің төмендеуі, тыныстың тарылуы және кома байқалды. Емі Жедел артық дозаланғаннан кейін, асқазанды шаю немесе құсу арқылы асқазанды босатуға болады. Леветирацетам үшін спецификалық антидот жоқ. Артық дозалануды емдеу, симптоматикалық емді және гемодиализді қамтуы мүмкін. Диализатор экстракциясының тиімділігі, леветирацетам үшін 60%-ды және бастапқы метаболит үшін 74%-ды құрайды.

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• беречь от детей