МИДИАНА N21 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг/0.03 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества - дроспиренона кристаллического 3,000 мг и этинилэстрадиола микронизированного 0,030 мг

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• крахмал кукурузный
• крахмал кукурузный прежелатинизированный
• повидон K-25
• магния стеарат
  
  состав пленочного покрытия: Опадрай II

• спирт поливиниловый
• титана диоксид (E 171)
• макрогол 3350
• тальк
• лецитин соевый

Фармакодинамика

Контрацептивный эффект препарата основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменения эндометрия.

Мидиана® – это комбинированный пероральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и прогестин - дроспиренон. В терапевтической дозе, дроспиренон также обладает антиандрогенным и слабым антиминералокортикоидным свойствами. Он лишен какой-либо эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. В результате этого фармакологический профиль дроспиренона практически полностью соответствует профилю естественного гормона прогестерона.

В клинических исследованиях получены данные указывающие на то, что слабые антиминералокортикоидные свойства приводят к достижению слабого антиминералокортикоидного эффекта.

Фармакокинетика

Дроспиренон (3 мг)

Всасывание

При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Максимальная концентрация активного вещества в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1-2 часа после однократного приема. Во время одного цикла приема максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке составляет около 60 нг/мл и достигается через 7-14 часов. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

После перорального приема наблюдается двухфазное снижение уровня препарата в сыворотке, которое характеризуется периодом полувыведения 1,6±0,7 часа и 27,0±7,5 часа, соответственно. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (sex hormone binding globulin, SHBG), или кортикостероид-связывающим глобулином (corticoid binding globulin, CBG). Только 3-5% от общей сывороточной концентрации активного вещества представляет собой свободный гормон. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение SHBG не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.

Биотрансформация

После перорального приема дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, производными с открытым лактоновым кольцом, и 4,5-дигидро-дросперинон-3-сульфатом, которые образуются без вовлечения системы Р450. Дроспиренон метаболизируется при малом участии цитохрома Р450 3А4.

Элиминация

Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон экскретируется только в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2:

• 1
• 4

• 6.Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 день.Элиминационный период полувыведения составляет 20 часов

Побочные действия

Часто (>1/100 дo <1/10)

- головная боль, мигрень

- депрессивное состояние, снижение настроения, эмоциональная лабильность

- тошнота

- нарушения менструального цикла, межменструальные кровотечения, боль в животе, боль в груди

- вагинальные выделения, кандидоз влагалища

- болезненность и напряженность молочных желез

Нечасто (>1/1 000 дo <1/100)

- акне, экзема, кожный зуд

- рвота, диарея

- гипертензия, гипотензия

- крапивница

- задержка жидкости в организме

- повышение массы тела

- снижение либидо

- алопеция

Редко (>1/10 000 дo <1/1 000)

- снижение веса

- бронхиальная астма

- снижение слуха

- секреция молочных желез

- повышение либидо

- тромбоэмболия, венозные тромбозы/тромбоэмболии, артериальные тромбозы/тромбоэмболии

- артериальная гипертензия

- опухоли печени

- болезнь Крона, неспецифический язвенный колит

- эпилепсия

- эндометриоз, миома матки

- порфирия

- системная красная волчанка

- герпес беременных

- хорея Сиденгама

- гемолитический уремический синдром

- холестатическая желтуха

- хлоазма

- ангионевротический отек

- узловатая эритема, мультиформная эритема

- плохая переносимость контактных линз

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Меры предосторожности

При наличии любого из перечисленных ниже состояний или факторов риска с женщиной следует обсудит целесообразность применения препарата Мидиана®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

В случае ухудшения состояния или при впервые выявленном эпизоде возникновения любого из этих состояний или факторов риска женщину следует уведомить о необходимости обращения к своему лечащему врачу для решения вопроса о дальнейшем применении препарата Мидиана®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Нарушения со стороны системы кровообращения

Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

На фоне применения любого комбинированного гормонального контрацептива (КГК) увеличивается риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) по сравнению с отсутствием лечения. Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связано с наименьшим риском возникновения ВТЭ. Для других препаратов, например, Мидиана®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, данный риск может быть в два раза выше. Решение о применении препарата, не относящегося к группе препаратов с наименьшим риском развития ВТЭ, должно быть принято только после обсуждения с женщиной в доступной для нее форме риска возникновения ВТЭ на фоне применения препарата Мидиана®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, влияния имеющихся у нее факторов риска на уровень данного риска и уведомления о том, что риск возникновения ВТЭ является самым высоким в первый год применения препарата. Имеются данные, указывающие на то, что риск увеличивается при повторном применении КГК после перерыва продолжительностью от 4 недель и более.

Среди женщин, не применяющих КГК и не являющихся беременными, частота возникновения ВТЭ составляет приблизительно 2 случая на 10 000 женщин в год. Однако у любой отдельно взятой женщины уровень риска может быть значительно выше, в зависимости от имеющихся у нее основных факторов риска (см. ниже). Частота развития ВТЭ среди женщин, применяющих КГК, содержащие дроспиренон, составляет 9 12 случаев на 10 000 женщин в год, что сопоставимо с 6 случаями у женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел.

В обоих случаях зарегистрированное количество случаев ВТЭ в год меньше ожидаемого количества случаев во время беременности или в послеродовом периоде.

В 1 2% случаев ВТЭ заканчивается летальным исходом.

Среди женщин, применявших КГК, были описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных или ретинальных вен и артерий.

Факторы риска развития ВТЭ

На фоне применения КГК риск развития венозных тромбоэмболических осложнений может значительно увеличиваться у женщин с дополнительными факторами риска, в особенности при наличии множественных факторов риска.

Препарат Мидиана®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, противопоказан женщинам с наличием множественных факторов риска, на основании которых ее можно отнести в группу высокого риска развития венозного тромбоза. При наличии у женщины нескольких факторов риска, возможно, что увеличение риска больше, чем сумма отдельных факторов, и в этом случае следует учитывать общий риск развития ВТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск оценивается как отрицательное.

Факторы риска развития ВТЭ

Фактор риска Комментарий

Ожирение (индекс массы тела свыше 30 кг/м?) Значительное увеличение риска при повышении ИМТ.

Особенно важно при наличии дополнительных факторов риска.

Длительная иммобилизация (включая авиаперелеты продолжительностью более 4 часов), обширное хирургическое вмешательство, любое хирургическое вмешательство на нижних конечностях или органах малого таза, нейрохирургическое вмешательство или обширная травма

Примечание:

• временная иммобилизация
• включая авиаперелеты продолжительностью более 4 часов
• также может быть фактором риска развития ВТЭ
• в особенности у женщин с наличием других факторов риска

• - односторонняя отечность нижней конечности и/или стопы или наличие отечности по ходу вены на нижней конечности
• - боль или болезненность в нижней конечности, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе
• - повышение температуры пораженной нижней конечности
• покраснение или изменение цвета кожи нижней конечности

• - внезапное возникновение необъяснимой одышки или учащенного дыхания
• - внезапный кашель, который может быть связан с кровохарканьем
• - острая боль в груди
• - выраженное головокружение
• - частый или нерегулярный пульс

• внезапная боль, отечность и незначительное посинение конечности.При окклюзии сосудов сетчатки возникающие симптомы могут варьировать от нечеткости зрения без болевых ощущений до прогрессирующей потери зрения.Иногда может отмечаться резкая потеря зрения.Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)
  
  В эпидемиологических исследованиях было установлено, что применение КГК связано с высоким риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярного заболевания (например, транзиторной ишемической атаки, инсульта).Артериальные тромбоэмболические осложнения могут приводить к смертельному исходу.Факторы риска развития АТЭ
  
  Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения на фоне применения КГК увеличивается при наличии факторов риска.Препарат Мидиана®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, противопоказан женщинам с наличием 1 серьезного или множественных факторов риска развития АТЭ, на основании которых ее можно отнести в группу высокого риска развития артериального тромбоза.При наличии у женщины нескольких факторов риска, возможно, что увеличение риска больше, чем сумма отдельных факторов, и в этом случае следует учитывать величину общего риска.КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск оценивается как отрицательное
  
  Факторы риска развития АТЭ
  
  Фактор риска Комментарий
  
  С возрастом В особенности старше 35 лет
  
  Курение Женщинам следует рекомендовать отказаться от курения в случае их желания применять КГК.Женщинам старше 35 лет, продолжающих курить, следует настоятельно рекомендовать другой метод контрацепции.Артериальная гипертензия
  
  Ожирение (индекс массы тела свыше 30 кг/м?) Значительное увеличение риска при повышении ИМТ.Особенно важно при наличии дополнительных факторов риска.Отягощенный семейный анамнез (случаи артериальной тромбоэмболии у братьев, сестер или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например моложе 50 лет).При подозрении на наследственную предрасположенность до назначения КГК женщину следует направить на консультацию к соответствующему специалисту.Мигрень Увеличение частоты или тяжести мигрени во время использования КГК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.Другие заболевания, связанные с нежелательными сосудистыми явлениями Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, клапанный порок сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.При возникновении соответствующих симптомов женщине необходимо в срочном порядке обратиться за медицинской помощью, при этом следует уведомить медицинского работника о том, что она применяет КГК.Симптомами острого нарушения мозгового кровообращения могут быть:
  
  - внезапное онемение или слабость мышц лица, верхних или нижних конечностей, в особенности на одной стороне тела
• - резкое нарушение походки, появление головокружения, нарушение равновесия или координации
• - внезапное проявление спутанности сознания, нарушения речи или ее понимания
• - резкое нарушение зрения на один или оба глаза
• - резкое появление тяжелой или продолжительной головной боли без известной причины
• - потеря сознания или обморок с или без приступа судорог.Проходящие симптомы указывают на то, что данное явление является транзиторной ишемической атакой (ТИА).Симптомами ИМ могут быть:
  
  - боль, дискомфорт, чувство давления, тяжести, сжатия или распирания в грудной клетке, верхней конечности или ниже грудины
• - дискомфорт, иррадиирующий в спину, нижнюю челюсть, горло, руку, желудок
• - ощущение переполнения желудка, нарушения пищеварения или удушье
• - потливость, тошнота, рвота или головокружение
• - состояние крайней слабости, тревожность или одышка
• - частый или нерегулярный пульс.Наличие одного из серьезных факторов риска или множественных факторов риска заболевания артерий или вен, соответственно, может также быть противопоказанием.Следует рассмотреть возможность проведения антикоагулянтной терапии.Женщины, применяющие КГК, должны немедленно обращаться к врачу при возникновении симптомов возможного тромбоза.В случаях подозрения на тромбоз или подтвержденного тромбоза применение КГК необходимо прекратить.Необходимо подобрать адекватный метод контрацепции вследствие тератогенности антикоагулянтной терапии (кумарины).Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.Другие заболевания, которые связаны с тяжелой сосудистой патологией, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.Увеличение частоты или тяжести мигрени во время использования КГК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема КГК.Опухоли
  
  Самым значительным фактором риска развития рака шейки матки является наличие инфекции, вызванной вирусом папилломы человека (ВПЧ).В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении КГК (более 5 лет), однако сохраняются противоречивые мнения относительно того, в какой степени эти находки относятся к сопутствующим факторам, например, исследованию на наличие рака шейки матки или использованию барьерных методов контрацепции.Мета-анализ данных 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR=1,24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали КГК.Избыточный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения применения КГК.Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, увеличение в последние годы количества случаев выявления рака молочной железы среди женщин, применявших ранее или применяющих в настоящее время КГК, является небольшим по отношению к общему риску развития рака молочной железы.Эти исследования не подтверждают наличия причинно-следственной связи между применением КГК и развитием рака молочной железы.Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КГК, биологическим эффектом КГК или сочетанием обоих вариантов.Среди женщин, когда-либо применявших КГК, была отмечена тенденция к меньшей выраженности клинических проявлений диагностированных случаев рака молочной железы, чем у женщин, никогда не использовавших КГК.В редких случаях на фоне применения КГК наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени, а в еще более редких – злокачественных.В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение.При дифференциальной диагностике опухоль печени нужно учитывать при появлении у женщины, применяющей КГК, сильной боли в верхних отделах живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения.Злокачественные опухоли могут быть опасными для жизни или приводить к смертельному исходу.Другие состояния
  
  Прогестероновый компонент препарата Мидиана® является антагонистом альдостерона, обладающим калийсберегающими свойствами.В большинстве случаев не отмечается увеличения содержания калия в сыворотке крови.Тем не менее, в клиническом исследований у некоторых пациентов с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции почек и сопутствующим применением калийсберегающих лекарственных препаратов при приеме дроспиренона происходило небольшое увеличение содержания калия в сыворотке крови.Таким образом, рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови в первом цикле приема препарата у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов со значениями содержания калия до лечения на уровне верхней границы нормы, а также в случаях одновременного назначения лекарственных препаратов, задерживающих калий в организме

• желтуха и/или зуд, связанный с холестазом
• конкременты желчного пузыря
• порфирия
• системная красная волчанка
• гемолитико-уремический синдром
• хорея Сиденгама
• герпес беременных
• потеря слуха, связанная с отосклерозом.У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения использования КГК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме.Рецидивирующая холестатическая желтуха и/или вызванный холестазом зуд, которые развиваются впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения применения КГК.Хотя КГК могут оказывать влияние на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у пациенток с сахарным диабетом, использующих низкодозированные КГК (содержащие <
• 0,05 мг этинилэстрадиола).Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться врачом, особенно в начале применения КГК.Также сообщалось об усугублении течения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и неспецифического язвенного колита при использовании КГК.Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин, имевших хлоазму беременных в анамнезе.Женщины со склонностью к развитию хлоазмы во время применения КГК должны избегать длительного пребывания на солнце или воздействия ультрафиолетового излучения.В одной таблетке этого лекарственного препарата содержится 48,17 мг лактозы моногидрата.Препарат не следует принимать пациенткам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.В одной таблетке этого лекарственного препарата содержится 0,070 мг соевого лецитина.Данный препарат не следует принимать пациенткам с гиперчувствительностью к арахису или сое.Медицинское обследование/консультация
  
  До начала применения или повторного назначения препарата Мидиана®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует провести тщательный сбор анамнеза (включая семейный анамнез) и исключить беременность.Следует измерить артериальное давление, провести объективное обследование, руководствуясь информацией о противопоказаниях и особых указаниях и мерах предосторожности.Важно обратить внимание женщин на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая риск применения препарата Мидиана®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по сравнению с другими КГК, на симптомы ВТЭ и АТЭ, а также на установленные факторы риска и предпринимаемые действия в случае подозрения на развитие тромбоза.Необходимо, чтобы женщина внимательно прочла листок-вкладыш с информацией для пациента и следовала представленным в нем рекомендациям.Частота и вид осмотров должны основываться на разработанных практических рекомендациях с их адаптацией для каждой конкретной женщины.Следует предупредить женщину, что пероральные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.Снижение эффективности
  
  Эффективность КГК может снижаться в случае пропуска таблеток, расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта или при сопутствующем применении других лекарственных препаратов.Контроль уменьшенного цикла
  
  На фоне приема КГК могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечение), особенно в течение первых месяцев использования.По этой причине оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует исключить негормональные причины с проведением соответствующих диагностических мероприятий для исключения злокачественных новообразований или беременности.Они могут включать диагностическое выскабливание.У некоторых женщин кровотечение «отмены» может не развиваться во время перерыва в приеме пероральных контрацептивов.Если КГК принимались согласно указаниям, то маловероятно, что у женщины наступит беременность.Тем не менее, если до первого отсутствия кровотечения «отмены» КГК принимались не в соответствии с инструкцией, или отсутствуют подряд два кровотечения «отмены», то до продолжения приема КГК должна быть исключена беременность.Беременность и период лактации
  
  Препарат Мидиана®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не показан во время беременности.Если беременность наступила на фоне применения препарата Мидиана®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, его необходимо немедленно отменить.В ходе проведения расширенных эпидемиологических исследований не было выявлено ни увеличения риска врожденных дефектов у детей, чьи матери принимали КГК до беременности, ни тератогенного эффекта при непреднамеренном применении КГК во время беременности.Таких исследований с использованием препарата Мидиана®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не проводилось.В исследованиях на животных были выявлены побочные эффекты во время беременности и лактации.Основываясь на этих данных, нельзя исключить побочных эффектов, связанных с гормональным влиянием действующих соединений.Однако, исходя из совокупного опыта случайного применения КГК во время беременности, данных о реальном побочном действии у человека получено не было.Доступные данные по применению препарата Мидиана®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, во время беременности слишком ограничены, чтобы можно было сделать заключение об отсутствии негативных эффектов препарата на беременность, здоровье плода или новорожденного.К настоящему времени не получено значимых данных эпидемиологических исследований.При повторном назначении препарата Мидиана®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует учитывать высокий риск развития ВТЭ в послеродовом периоде.Период лактации
  
  КГК могут влиять на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество грудного молока и изменять его состав.Таким образом, использование КГК обычно не рекомендуется до тех пор, пока кормящая женщина полностью не отлучит ребенка от груди.Небольшие количества контрацептивных гормонов или их метаболитов могут выделяться с грудным молоком во время применения КГК.Эти количества могут оказывать влияние на ребенка.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
  
  Исследований, изучающих влияние препарата на способность вождения автомобиля и на работу с механизмами с повышенным риском травматизма, не проводилось

Показания

- пероральная контрацепция

Решение о назначении препарата Мидиана®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать с учетом имеющихся факторов риска у каждой женщины, в особенности при наличии венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также оценки риска развития ВТЭ на фоне применения препарата Мидиана®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по сравнению с применением других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ

- гиперчувствительность к арахису или сое

- наличие риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

- наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (применение антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен [ТГВ] или тромбоэмболия легочной артерии [ТЭЛА])

- установленная наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозной тромбоэмболии, например резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина C, недостаточность протеина S

- обширное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией

- высокий риск развития венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска

- наличие риска артериальной тромбоэмболии (АТЭ) артериальная тромбоэмболия в настоящее время, в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующее заболевание (например, стенокардия)

- цереброваскулярное заболевание:

• инсульт в текущем периоде
• в анамнезе или предшествующее состояние (например
• транзиторная ишемическая атака [ТИА])
  
  - установленная наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию артериальной тромбоэмболии
• например гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела
• волчаночный антикоагулянт)
  
  - мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе
  
  - высокий риск артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска или наличие одного из следующих серьезных факторов риска: сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
• тяжелая артериальная гипертензия
• выраженная дислипопротеинемия
  
  - тяжелые заболевания печени (до нормализации «печеночных» проб) в настоящее время или в анамнезе
  
  - тяжелая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность
  
  - опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе
  
  - диагностированные гормонозависимые злокачественные заболевания половой системы (половых органов или молочных желез) или подозрение на них
  
  - недиагностированное вагинальное кровотечение

Лекарственное взаимодействие

Метаболизм в печени

Некоторые препараты вследствие индукции микросомальных ферментов способны увеличивать клиренс половых гормонов (фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин; также возможно такое же влияние оксикарбазепина, топирамата, фелбамата, ритонавира, гризеофульвина и растительного средства на основе зверобоя (Hypericum perforatum)).

Сообщалось о возможном действии ингибиторов ВИЧ-протеаз (например, ритонавира) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (например, невирапина) и их сочетаний на метаболизм в печени.

Кишечно-печеночная рециркуляция

Одновременное назначение с некоторыми антибиотиками, такими как пенициллины и тетрациклины, снижает кишечно-печеночную рециркуляцию эстрогенов, что может приводить к снижению концентрации этинилэстрадиола.

Женщины, получающие любые из вышеупомянутых классов лекарственных препаратов или отдельные активные вещества, должны использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к Мидиане®, или перейти на любой другой метод контрацепции. Женщины, получающие постоянное лечение препаратами, содержащими активные вещества, влияющие на печеночные ферменты, в течение 28 дней после их отмены дополнительно должны использовать негормональный метод контрацепции. Женщины, принимающие антибиотики (кроме рифампицина или гризеофульвина) должны временно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к КОК, как во время приема препарата, так и в течение 7 дней после его отмены. Если сопутствующее применение лекарственного препарата начато в конце приема таблеток из упаковки препарата Мидианы®, прием таблеток из следующей упаковки должен быть начат без обычного перерыва в приеме.

Основные метаболиты дроспиренона в плазме человека образуются без вовлечения ферментов системы цитохрома Р450. Таким образом, ингибиторы этой ферментной системы не влияют на метаболизм дроспиренона.

Влияние Мидианы®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, на действие других лекарственных препаратов

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм отдельных других активных веществ. Кроме того, могут изменяться их концентрации в плазме и тканях – как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин).

У женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве индикаторов-субстратов, влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других активных веществ маловероятно.

Другие взаимодействия

У пациентов с почечной недостаточностью, одновременное назначение дроспиренона и ингибиторов АПФ или нестероидные противовоспалительные средства не оказывает существенного влияния на содержание калия в сыворотке крови. Однако, одновременное использование Мидианы® и антагонистов альдостерона или калийсберегающих диуретиков не изучалось. В этом случае необходимо исследование содержания калия в сыворотке крови в течение первого цикла приема препарата.

Примечание:

• Для выявления возможных лекарственных взаимодействий следует проводить анализ информации
• представленной в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов