Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой
Состав
монтелукаст натрия 10.4 мг (эквивалентно монтелукасту 10.0 мг)
Описание
НОТТА-сановель – это активный при приеме внутрь, селективный антагонист лейкотриеновых рецепторов, обладающий высоким сродством к рецепторам цистеинил лейкотриена (CysLT1).
Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются воспалительными эйкозаноидами, выделяемыми тучными клетками и различными другими клетками, включая эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с рецепторами цистеинил лейкотриена (CysLT1) в дыхательных путях и вызывают такие явления, как бронхоконстрикция, гиперсекреция слизи, повышение проницаемости сосудистой стенки и скопление эозинофилов.
На ранней и поздней фазах аллергической реакции после воздействия аллергена в слизистой носа высвобождаются цистеинил лейкотриены. Цистеинил лейкотриены играют важную роль в развитии симптомов аллергического ринита.Их эффект проявляется в ухудшении проходимости полости носа и усилении заложенности носа. Клинические исследования показали эффективность препарата при симптоматическом лечении сезонного аллергического ринита.
Фармакокинетика
Всасывание:
- После приема внутрь монтелукаст быстро всасывается
После приема 10 мг натощак взрослыми пациентами средняя пиковая концентрация в плазме (Cmax) достигается в течение 3 часов (Tmax).Средняя биодоступность – 64 %.Биодоступность и Cmax не зависят от приема пищи.
После приема натощак жевательных таблеток 5 мг Cmax достигается в течение 2 часов.Средняя биодоступность – 73 %, которая снижается после приема пищи до 63%.
Распределение:
- Монтелукаст более чем на 99 % связывается с белками плазмы.Объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8 – 11 л
Биотрансформация:
- Монтелукаст активно метаболизируется.В исследованиях с использованием терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в плазме у взрослых и детей не определялись
Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом метаболизма монтелукаста.Исследования in vitro с использованием микросомальных ферментов печени показали, что цитохром Р450 3А4 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста.При этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.Влияние метаболитов на терапевтический эффект монтелукаста является минимальным.Выведение:
- Клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет примерно 45 мл/мин.Монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.После перорального приема монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0.2% - с мочой
- что подтверждает то
- что монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью.Фармакокинетика монтелукаста в дозах до 50 мг почти линейна.После приема 10 мг монтелукаста один раз в день кумуляция исходного препарата в плазме составляла примерно 14 %.Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых :
Корректировка дозы у пожилых не требуется.Печеночная недостаточность :
Корректировка дозы у пациентов с легкой – умеренной печеночной недостаточностью не требуется.Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.Почечная недостаточность :
Так как монтелукаст и его метаболиты не выводятся с мочой - фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не исследовалась.Корректировка дозы у этих пациентов не требуется.Повышенные дозы монтелукаста (20- 60-кратная доза) влияет на уменьшение концентрации теофиллина в плазме.Монтелукаст в дозе 10 мг не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику теофиллина
Побочные действия
Побочные действия распределены по группам со следующей частотой их возникновения:
- очень часто (?1/10), часто (?1/100 <
- 1/10), нечасто (?1/1 000 <
- 1/100), редко (?1/10 000 <
- 1/1 000), очень редко (<
- 1/10 000)
Часто (?1/100 < - 1/10)
- головная боль
- боль в животе
Результаты постмаркетинговых исследований
Очень часто (?1/10)
- инфекции верхних дыхательных путей*
Часто (?1/100 < - 1/10)
- диарея**, тошнота**, рвота**
- сыпь**
- повышение уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ)
- лихорадка*
Нечасто (?1/1 000 < - 1/100)
- реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию
- патологические сны, включая кошмарные сновидения, бессонница, сомнамбулизм, тревога, возбуждение, включая агрессию и враждебность, депрессия, психомоторная гиперреактивность, включая раздражительность, беспокойность, тремор
- головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги
- носовое кровотечение
- сухость во рту, диспепсия
- кровоподтеки, крапивница, зуд
- артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы
- астения/усталость, дискомфорт, отек
Редко (?1/10 000 < - 1/1 000)
- склонность к кровоточивости
- учащенное сердцебиение
- нарушение концентрации внимания, расстройства памяти
- ангионевротический отек
Очень редко (< - 1/10 000)
– эозинофильные инфильтраты в печени
- галлюцинации, дезориентация, суицидальные намерения и поведение (включая попытки суицида)
- синдром Черджа-Стросса
– гепатит, включая холестатический, гепатоцеллюлярный и поражения печени смешанного генеза
- мультиформная эритема, узловая эритема
*Данные побочные явления встречались «очень часто» как у пациентов, принимавших монтелукаст, так и в группе пациентов, принимавших плацебо, в клинических исследованиях
**Данные побочные явления встречались «часто» как у пациентов, принимавших монтелукаст, так и в группе пациентов, принимавших плацебо, в клинических исследованиях.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Общее
НОТТА-сановель не предназначен для купирования бронхоспазма при острых приступах астмы, а также для лечения астматического статуса.
При остром течении бронхиальной астмы рекомендуется применять соответствующие препараты для лечения пациентов. В острой фазе бронхиальной астмы лечение НОТТА-сановель можно продолжать.
Даже при постепенном контролируемом снижении дозы ингаляционного глюкокортикостероида сразу назначать НОТТА-сановель вместо ингаляционного кортикостероида не следует.
Пациенты с бронхиальной астмой, вызванной физической нагрузкой, должны продолжать применять ингаляционные ?-агонисты в целях профилактики, а также иметь наготове ?-агонист короткого действия для купирования приступов.
Нервно-психические расстройства
Нарушения со стороны психики отмечались у взрослых, подростков и детей, принимавших монтелукаст. Нарушения со стороны психики включают такие побочные эффекты, как:
- возбуждение
- агрессивное поведение
- враждебность
- тревожность
- депрессию
- дезориентацию
- нарушение концентрации внимания
- патологические сны
- галлюцинацию
- бессонницу
- раздражительность
- нарушения памяти
- беспокойство
- сомнамбулизм
- суицидальные мысли и попытки (включая суицид) и тремор
Данные из постмаркетинговых отчетов сопоставимы с клиническими данными, полученными в ходе медикаментозной терапии.Пациентам и медицинским работникам следует знать о возможности возникновения подобных явлений.Пациентам рекомендуется уведомить своего лечащего врача при возникновении данных побочных эффектов.Следует оценить соотношение польза риск для продолжения терапии монтелукастом при возникновении данных побочных явлений.
Эозинофильные состояния
У пациентов с бронхиальной астмой, принимающих НОТТА-сановель редко возможна системная эозинофилия, иногда могут наблюдаться симптомы васкулита, схожего с синдромом Churg – Strauss при лечении системными кортикостероидами.Эти случаи в основном связаны с уменьшением дозы пероральных кортикостероидов.Врачу следует быть внимательным в отношении наличия у пациента эозинофилии, васкулита, симптомов нарушения функции дыхательной системы, кардиологических осложнений или невропатии.Хотя между применением НОТТА-сановель и данными состояниями причинной связи не обнаружено.
Пациенты с «аспириновой» астмой при применении монтелукаста не должны принимать аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.Монтелукаст улучшает функцию дыхательных путей у пациентов с «аспириновой» астмой.
Применение у пожилых
Клинические исследования не показали различий между молодыми и пожилыми добровольцами с точки зрения безопасности и эффективности применения монтелукаста.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и механизмами.
НОТТА-сановель может вызывать головную боль, сонливость, вялость, медлительность.Это следует учитывать при необходимости применения препарата у лиц, деятельность которых связана с управлением автомобилем, обслуживанием машин и механизмов.
Показания
- лечение персистирующей астмы у детей старше 15 лет и взрослых (для предупреждения дневных и ночных симптомов, бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, для лечения аспиринчувствительных пациентов с бронхиальной астмой)
- профилактика и лечение дневных и ночных симптомов сезонного аллергического ринита у детей старше 15 лет и взрослых
Противопоказания
- повышенная чувствительность к монтелукасту или любому другому компоненту препарата
- детский возраст до 15 лет
- беременность и период лактации
? наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы
Лекарственное взаимодействие
НОТТА-сановель может применяться с другими препаратами для профилактики и длительного лечения астмы без усиления побочных эффектов. Во время исследований лекарственных взаимодействий НОТТА-сановель в рекомендованной дозе не вызывал клинически значимых изменений фармакокинетики следующих препаратов:
- теофиллин
- преднизон
- преднизолон
- оральные контрацептивы (норэтиндрон 1 мг / этинилэстрадиол 35 мкг)
- терфенадин
- дигоксин
- варфарин
Монтелукаст метаболизируется CYP 3А4, 2C8 и 2С9, в связи с чем следует соблюдать осторожность при одновременном приеме монтелукаста и фенитоина, фенобарбитала и рифампицина, являющихся индукторами CYP 3А4, 2C8 и 2С9, особенно у детей.
В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP2C8.Однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и розиглитазона (метаболизируется при участии изофермента CYP2C8) не получено подтверждения ингибирования монтелукастом изофермента CYP2C8.Поэтому в клинической практике не предполагается влияние монтелукаста на CYP2C8-опосредованный метаболизм ряда лекарственных препаратов, в т.ч.паклитаксела, розиглитазона, репаглинида.
Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP2C8, 2С9 и 3А4.Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отношении монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP2C8, так и 2С9) демонстрируют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4.4 раза.Совместный прием итраконазола, мощного ингибитора CYP3A4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.Влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности при применении в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг для взрослых пациентов (например, 200 мг/ для взрослых пациентов в течение 22 недель и до 900 мг/ для пациентов, принимающих препарат в течение примерно одной недели, не наблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов).Таким образом, при совместном приеме вместе с гемфиброзилом коррекция дозы монтелукаста не требуется.По результатам исследований in vitro, не предполагается клинически значимого лекарственного взаимодействия с другими известными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом).Кроме того, совместный прием монтелукаста с одним только итраконазолом не приводил к существенному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.
Скидки
