РОЗУКАРД 0,01 N30 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит:

• активное вещество – розувастатин 10 мг (в виде розувастатина кальция 10,4 мг соответственно)
• вспомогательные вещества, сердцевина: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат
  
  состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910/5, титана диоксид E171, макроголь 6000, тальк, железа (III) оксид красный Е172

Фармакокинетика

Максимальная концентрация розувастатина в плазме достигается примерно через 5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Розувастатин в большом количестве поглощается печенью, которая является первичным местом синтеза холестерина и клиренса LDL-C. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Примерно 90% розувастатина связаны с протеинами плазмы, в основном с альбумином.

Розувастатин подвергается внутреннему метаболизму (примерно 10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием человеческих гепатоцитов указывают на то, что розувастатин является слабым веществом для метаболизма, основанного на цитохроме Р450. CYP2C9 был основным вовлеченным изоферментом, 2С19, 3А4 и 2D6 были вовлечены в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются метаболиты N-десметила и лактона. Метаболит N-десметил примерно на 50% активнее, чем розувастатин, тогда как лактон является клинически неактивным. На долю розувастатина приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора редуктазы ГМГ-КоА.

Примерно 90% дозы розувастатина выделяется в неизмененном виде вместе с калом (и состоит из поглощенного и непоглощенного активного вещества), а остальная часть выделяется вместе с мочой. Период полувыведения препарата из плазмы составляет 19 часов. Период полувыведения препарата из организма не увеличивается при увеличении дозы. Средний геометрический клиренс плазмы составляет примерно 50 литров в час (коэффициент вариации 21,7%). Как и при приеме прочих ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА, всасывание розувастатина печенью вовлекает в процесс мембранный транспортер ОАТР-С. Этот транспортер важен для процесса выведения розувастатина печенью.

Системное действие розувастатина возрастает пропорционально дозе. В фармакокинетических параметрах после приема нескольких суточных доз изменения отсутствуют.

Побочные действия

Часто (> 1/100, < 1/10)

- сахарный диабет (у пациентов с уровнем глюкозы в крови натощак 5,6 – 6,9

ммоль/л, BMI> 30 кг/м2, с повышенным содержанием триглицеридов, гипертензией в анамнезе)

- головная боль, головокружение

- тошнота, боли в животе, запор

- миалгии

- астенический синдром

Не часто(> 1/1000, < 1/100)

- зуд, сыпь, крапивница

Редко (> 1/10 000, < 1/1 000)

-тромбоцитопения

- реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек

- панкреатит, повышение уровня «печеночных» трансаминаз

- миопатия (в т.ч. миозит), острый некроз скелетных мышц (рабдомиолиз)

Очень редко (< 1/10 000)

- полинейропатия

- потеря памяти

- желтуха, гепатит

- артралгии

- гематурия

- гинекомастия

Случаи с неизвестной частотой

- депрессия, расстройства сна (в т.ч. бессонница и ночные кошмары)

- половая дисфункция

- кашель, затруднение дыхания

- диарея

- синдром Стивена-Джонсона

- отек

- интерстициальные заболевания легких

- нарушения со стороны сухожилий, в т.ч. разрыв сухожилий.

У пациентов, получавших Розукард®, может выявляться протеинурия. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Влияние на почки

Протеинурия, выявляемая при анализе в большинстве случаев, имеет тубулярную природу, и была выявлена у пациентов, принимавших более высокие дозы розувастатина, в частности, 40 мг, и в большинстве случаев имела переходный или преходящий характер.

Протеинурия не является показателем острого или прогрессирующего почечного заболевания. Серьезные нарушения почечной функции чаще встречаются при приеме дозы в 40 мг. Оценка почечной функции должна учитываться во время стандартного периода наблюдения за пациентами, которые принимали препарат в дозах по 40 мг.

Влияние на скелетные мышцы, напр., миалгия, миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз, наблюдались у всех пациентов, независимо от дозы, и в частности, при дозах > 20 мг. Очень редкие случаи рабдомиолиза были отмечены при приеме эзетимиба в комбинации с ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА. Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие и нужно проявлять осторожность при комбинированном приеме препаратов. Как и прочие ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, число случаев рабдомиолиза в связи с приемом розувастатина было выше при дозах в 40 мг.

Измерение креатинкиназы

Креатинкиназу (КК) нельзя измерять после интенсивной физической нагрузки или в присутствии вероятной альтернативной причины увеличения КК, которая может помешать правильной интерпретации результата. Если уровни КК значительно увеличены в начале (> 5xULN), в течение 5-7 дней нужно провести повторный анализ. Если повторный анализ подтверждает начальный уровень КК >5xULN, лечение начинать нельзя.

Перед лечением

Розувастатин, как и другие ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, нужно с осторожностью прописывать пациентам, у которых имеют факторы предрасположенности к миопатии/острому некрозу скелетных мышц. Эти факторы включают

- нарушение почечной функции,

- гипотиреоз,

- индивидуальные или наследственные мышечные нарушения,

- имевшая место в истории болезни мышечная токсичность с другим ингибитором редуктазы ГМГ-КоА или фибратом,

- злоупотребление алкоголем,

- возраст > 70 лет,

- случаи, когда может наблюдаться увеличение уровней в плазме,

- одновременный прием фибратов.

У этих пациентов риск от лечения должен быть сопоставлен с возможной пользой, и рекомендуется клинический мониторинг. Если уровни КК значительно увеличены в исходной точке (>5xULN), лечение начинать нельзя.

Во время лечения

Необходимо просить пациентов, чтобы они информировали, если они будут испытывать необъяснимую боль в мышцах, слабость или судороги, в частности, в сопровождении недомогания или лихорадки. У этих пациентов должен быть измерен уровень КК. Лечение должно быть прервано, если уровень КК значительно увеличен (>5xULN), или если мышечные симптомы носят серьезный характер и вызывают ежедневно чувство дискомфорта (даже если уровни СК </=5xULN). Если симптомы исчезнут и уровень КК вернется к нормальным показателям, в таком случае можно попытаться снова начать давать пациенту розувастатин или альтернативный ингибитор редуктазы ГМГ-КоА в самой низкой дозе вместе с пристальным наблюдением за пациентом. Стандартный мониторинг уровня КК у пациентов без симптомов не обоснован.

В клинических исследованиях в небольшой группе пациентов, которые принимали розувастатин и одновременное лечение, не наблюдалось увеличение случаев проблем со скелетными мышцами. Тем не менее, увеличение случаев миозита и миопатии было замечено у пациентов, которые принимали другие ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА вместе с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азолевые противогрибковые препараты, ингибиторы протеазы и макролиды. Гемфиброзил увеличивает риск миопатии, если его принимать одновременно с некоторыми ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА. Следовательно, комбинация розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется. Польза от дальнейших изменений уровней липидов путем комбинированного приема розувастатина с фибратами или ниацином должна быть тщательно взвешена против потенциальных рисков таких комбинаций. Доза розувастатина в 40 мг противопоказана при одновременном приеме фибрата.

Розувастатин нельзя принимать пациентам с острым, серьезным состоянием, подозрительным на миопатию, или ведущим к развитию почечной недостаточности на фоне вторичного рабдомиолиза (напр., сепсис, гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, серьезные метаболические, эндокринные и электролитические нарушения; или неконтролируемые припадки).

Влияние на печень

Как и прочие ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, при приеме розувастатина пациентами, злоупотребляющими алкоголем и/или страдающими заболеванием печени, нужно соблюдать осторожность. До начала лечения и спустя 3 месяца с момента начала рекомендуется провести тесты на функцию печени. Прием розувастатина нужно прекратить, или снизить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке более, чем в 3 раза превышает верхний предел нормального значения. Серьезные нарушения функции печени (в основном, состоящие из повышения уровня трансаминаз в печени) чаще встречаются при приеме доз в 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, необходимо лечение основного заболевания до того, как будет начата терапия розувастатином.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования демонстрируют увеличение воздействия препарата на представителей азиатских народностей по сравнению с представителями европейской расы.

Интерстициальная болезнь легких

При применении статинов сообщалось о разовых случаях интерстициального заболевания легких, особенно, когда проводилась длительная терапия. Описываемые признаки могут включать одышку, сухой кашель и общее ухудшение состояния (усталость, потерю веса и лихорадку). Если имеются подозрения на развитие у пациента интерстициального заболевания легких, терапию статинами нужно прекратить.

Сахарный диабет

У пациентов с уровнем глюкозы в крови натощак 5,6 – 6,9 ммоль/л, лечение розувастатином связывалось с повышенным риском заболевания сахарным диабетом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время вождения машины или работы с техникой нужно помнить о возможности головокружения.

Показания

- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными

- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту

- профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из

компонентов препарата

- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение

сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности

трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней

границей нормы)

- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30

мл/мин)

- миопатии

- одновременный приём циклоспорина

- беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов

контрацепции

- предрасположенность к развитию миотоксических осложнений

- наследственная непереносимость галактозы, лактазная

недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

Для дозы 40 мг

- почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина

менее 60 мл/мин)

- гипотиреоз

-индивидуальные или наследственные мышечные нарушения

- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной

концентрации розувастатина

- одновременный приём фибратов

- пациенты азиатской расы

- мышечные заболевания в анамнезе

- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ –КоА – редуктазы или фибратов в анамнезе

- злоупотребление алкоголем.

Лекарственное взаимодействие

Циклоспорин:

• совместное применение приводит к повышению концентрации Розукарда® в плазме крови в 7 раз

• как и в случае с прочими ингибиторами редуктазы HMC-CoA
• начало лечения с последующим повышением дозы розувастатина у пациентов
• одновременно принимающих антагонисты витамина К (напр
• варфарин или другой кумариновый антикоагулянт)
• может вызвать увеличение международного нормализованного отношения (МНО).Прекращение лечения или понижение дозы розувастатина может привести к снижению МНО.В таких случаях
• желателен соответствующий мониторинг МНО

• одновременный прием розувастатина и гемфиброзила привел к двукратному увеличению Смакс розувастатина и AUC.На основании данных из специфических исследований взаимодействия, никакого важного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не получено, тем не менее, возможно фармакодинамическое взаимодействие.Гемфиброзил, фенофибрат, прочие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в дозах, снижающих уровень липидов (>
• или равные 1г/день), увеличивают риск миопатии при одновременном приеме с ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА, вероятно, из-за того, что они могут вызвать миопатию, если принимать их самостоятельно.Доза 40 мг противопоказана при одновременном приеме фибрата.Такие пациенты должны начать лечение с дозы 5 мг

• Одновременный прием розувастатина и эзетимиба не вызывал изменений в AUC или в Смакс для обоих лекарств.Тем не менее
• фармакодинамическое взаимодействие в отношении побочных эффектов между розувастатином и эзетимибом нельзя исключить

• несмотря на то
• что точный механизм взаимодействия неизвестен
• одновременный прием ингибитора протеазы может значительно увеличить действие розувастатина.Следовательно
• одновременный прием розувастатина пациентами с ВИЧ
• которые принимают ингибиторы протеазы
• не рекомендуется.Антациды: одновременный прием розувастатина с суспензией антацида
• содержащей алюминий и гидроксид магния
• привел к увеличению концентрации розувастатина в плазме примерно на 50%.Это действие смягчалось при приеме антацида через 2 часа после розувастатина.Эритромицин: одновременный прием розувастатина и эритромицина привел к увеличению AUC(0-t) на 20% и к снижению Cмакс розувастатина на 30%.Это взаимодействие может являться результатом увеличения количества сокращений кишечника
• вызванного эритромицином.Пероральные контрацептивы/гормонозамещающая терапия (HRT): одновременный прием розувастатина и перорального контрацептива вызвал увеличение AUC этинил эстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно.Это повышенное содержание контрацептивов в плазме должно учитываться при выборе их доз.Фармакокинетические данные о женщинах
• одновременно принимающих розувастатин и гормонозамещающие препараты
• отсутствуют
• и
• следовательно
• схожее действие исключить нельзя.Тем не менее
• комбинация препаратов широко применялась женщинами в клинических исследованиях и хорошо ими переносилась.Ферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vitro и in vivo показывают
• что розувастатин не является ингибитором или индуктором изоферментов цитохрома Р450.Кроме того
• розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов.Между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2С9 и CYP3А4) или кетоконазолом (ингибитор CYP2А6 и CYP3А4) никаких клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.Одновременный прием итраконазола (ингибитор CYP3А4) и розувастатина привел к увеличению AUC розувастатина на 28%.Это небольшое увеличение не носит клинически значимого характера.Следовательно
• лекарственные взаимодействия
• связанные с метаболизмом
• опосредованным цитохромом Р450
• не ожидаются.На основании данных специфических исследований взаимодействий
• клинически значимого взаимодействия препарата с дигоксином не ожидается