ТРАМАДОЛ 0,05 N20 КАПС ИНДИЯ

Лекарственная форма

Капсулы 50 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - трамадола гидрохлорид 50 мг,

вспомогательные вещества:

• крахмал
• кальция дигидрофосфат
• лактоза
• натрия метилпарагидроксибензоат
• натрия пропилпарагидроксибензоат
• поливинилпирролидон (PVP K30)
• тальк
• состав оболочки капсулы: желатин
• железа (III) оксид желтый (E172)
• бриллиантовый голубой (E133)

Фармакодинамика

Трамадол является анальгетиком центрального действия. Он является неселективным агонистом опиоидных рецепторов µ, ? и ?, с более высоким сродством к µ-рецепторам. Трамадол ингибирует нейрональный захват норадреналина, а также усиливает высвобождение серотонина, что приводит к анальгезирующему действию препарата.

Трамадол в терапевтических дозах практически не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему (не оказывает угнетающего влияния и не увеличивает давление в легочной артерии), не вызывает спазм гладкой мускулатуры, выброс гистамина, следовательно, анафилактические реакции происходят редко. Влияние на дыхание является минимальным и может проявляться только при более высоких дозах. Развитие зависимости и привыкания наблюдаются тоже очень редко.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь трамадол быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Средняя пероральная биодоступность со-ставляет приблизительно 68%. Прием пищи не оказывает существенного влияния на скорость и степень всасывания. Сывороточная концентрация 100 нг/л (минимальная эффективная анальгетическая концентрация) до-стигается примерно через 0,7 часа после приема и сохраняется в течение 9 часов.

Распределение

Объем распределения после перорального и внутривенного введения со-ставляет приблизительно 306 и 203 литров соответственно. Связывание с белками плазмы - около 20%. Трамадол проникает через плаценту и его концентрация в пуповинной крови составляет 80% от концентрации в крови матери.

Метаболизм

Приблизительно 85% трамадола метаболизируется. Трамадол подвергается метаболизму путём N- и O-деметилирования. За исключением O-деметилированного метаболита (M1), все метаболиты являются фармакологически неактивными.

Выведение

90% трамадола и его метаболитов выводятся через почки, остальная часть выделяется с фекалиями. Период полувыведения составляет 5-6 часов и одинаков как у трамадола, так и у его метаболитов.

При нарушениях функции почек уменьшается объем и скорость выделе-ния, следовательно, у пациентов с клиренсом креатинина менее 0,5 мл/с, рекомендуется снижение дозировки и увеличение интервалов между дозированием.

Метаболизм трамадола и М1 снижается у пациентов с тяжелым циррозом печени, в связи с чем дозировка должна быть скорректирована.

У пациентов старше 75 лет пик концентрации трамадола в плазме крови незначительно увеличивается и период полувыведения более длительный, поэтому требуется коррекция дозы.

Побочные действия

Чаще всего встречаются такие побочные действия, как тошнота и рвота, которые развиваются у 10% пациентов.

Наблюдается следующая частота:

• Очень часто: 1/10
  
  Часто: 1/100, <
• 1/10
  
  Нечасто: 1/1000, <
• 1/100
  
  Редко: 1/10 000, <
• 1/1000
  
  Очень редко: <
• 1/10 000
  
  Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
  
  Нечасто
  
  - учащенное сердцебиение, тахикардия, ортостатическая гипотензия, кардиоваскулярный коллапс

Такие нежелательные реакции могут возникать, в частности, при внутривенном введении, а также у физически ослабленных пациентов.

Редко

- брадикардия, повышение артериального давления

Нарушения со стороны органов дыхания

Редко

- угнетение дыхания, одышка

При существенном превышении рекомендуемой дозы и одновременном применении других препаратов, угнетающих ЦНС, может развиться угнетение дыхания.Имеются данные об усилении симптомов астмы, хотя причинная взаимосвязь не была установлена.

Со стороны нервной системы

Очень часто

- головокружение

Часто

- головная боль, сонливость

Редко

- изменение аппетита, нарушения речи, парестезия, тремор, эпилепти-формные судороги, непроизвольные сокращения мышц, нарушения координации, обморок.

Судороги развивались, главным образом, после приема высоких доз трамадола или после одновременного применения лекарственных препаратов, снижающих судорожный порог.

Психические расстройства:

• Редко
  
  - галлюцинации
• нарушения сна
• делирий
• беспокойство и ночные кошмары.После введения трамадола могут возникать разнообразные нежелательные психические явления
• интенсивность которых варьирует в каждом отдельном случае (в зависимости от индивидуальных особенностей и длительности лечения).Они включают перемены настроения (как правило
• эйфория
• в некоторых случаях дисфория)
• изменения двигательной активности (как правило
• угнетение
• в некоторых случаях усиление) и нарушения когнитивных функций и сенсорного восприятия (например
• нарушение способности к принятию решений и нарушения восприятия).Может развиться лекарственная зависимость.Могут развиваться симптомы
• сопутствующие синдрому отмены
• так же
• как при отмене опиатов: ажитация
• беспокойство
• нервозность
• бессонница
• гиперкинезия
• тремор и нарушения работы желудочно-кишечного тракта.Очень редко при отмене приема трамадола встречаются такие симптомы
• как: панические атаки
• сильное беспокойство
• галлюцинации
• парестезия
• шум в ушах и нарушения работы ЦНС (т.е.спутанность сознания
• бредовые идеи
• деперсонали-зация
• дереализация
• паранойя)

Нарушения зрения

Редко

- сужение зрачков, расширение зрачков, затуманенное зрение

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто

- тошнота

Часто

- запор, сухость во рту, рвота

Нечасто

- отрыжка, дискомфорт со стороны желудочно-кишечного тракта (чув-ство сдавленности в области желудка, вздутие), диарея

Болезни кожи и подкожно-жировой клетчатки

Часто

- гипергидроз

Нечасто

- кожные реакции (например, зуд, сыпь, крапивница)

Поражения костно-мышечной системы и соединительных тканей

Редко

- двигательная слабость

Со стороны гепатобилиарной системы

В нескольких не связанных друг с другом случаях наблюдалось повышение активности печеночных ферментов, совпавшее по времени с приемом трамадола.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

- затруднение мочеиспускания, нарушения мочеиспускания (дизурия и задержка мочи)

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко

- аллергические реакции (например, затруднение дыхания, бронхоспазм, хрипение, ангионевротический отек) и анафилактическая реакция

Нарушения метаболизма и усвоения питательных веществ

Неизвестно

- гипогликемия

Общие нарушения

Часто

- утомляемость

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Трамадол следует применять с осторожностью и с оценкой рис-ка/пользы при следующих состояниях:

• - Симптомы отмены

Терапевтические дозы трамадола могут вызвать симптомы отмены (частота сообщений составляет 1/8000 случаев)

- Лекарственная зависимость.Случаи развития симптома зависимо-сти встречаются редко и гораздо реже, чем симптомы отмены.Клиническая необходимость лечения трамадолом должна контролироваться врачом. Трамадол имеет низкий потенциал развития зависимости.Однако при длительном применении может развиться привыкание, психическая и физическая зависимость.У пациентов со склонностью к злоупотреблению лекарственными средствами или с зависимостью от лекарственных препаратов лечение трамадолом должно проводиться только в течение короткого периода и под строгим наблюдением врача.

– Больные с опиоидной зависимостью.Трамадол неприменим в каче-стве замены для пациентов с опиоидной зависимостью, так как он не подавляет симптомы отмены морфина.

- У пациентов, чувствительных к опиоидам, Трамадол следует назна-чать с осторожностью.

- Трамадол следует назначать с осторожностью при травмах головы, повышении внутричерепного давления, печеночной недостаточности (снижение метаболизма трамадола и его активных метаболитов) и почечной недостаточности (снижение скорости и удлинение выведения трамадола и его активных метаболитов), при сниженном уровне сознания и у больных, склонных к судорожным расстройствам или в шоковом состоянии.

- Больные с судорожной готовностью.Наблюдались случаи развития судорожного симптома при назначении терапевтических доз трамадола и риск развития судорог может увеличиваться при превышении рекомендуемой суточной дозы.Лечение трамадолом пациентов с эпилепсией или предрасположенностью к судорогам следует рассматривать только при наличии клинического обоснования.Риск развития судорожного синдрома увеличивается у пациентов, принимающих одновременно трамадол и препараты, снижающие судорожный порог.

- Препарат следует назначать с осторожностью больным с дыхательной недостаточностью или при одновременном назначении с депрессантами центрального действия или, когда дозы значительно превосходят рекомендуемые дозы, т.к.в этом случае нельзя исключить развитие дыхательной депрессии.

- Не рекомендуется одновременное назначение карбамазепина или употребление алкоголя при лечении трамадолом.

- Из-за сообщений о смертельных случаях при непреднамеренной передозировке трамадолом, связанные с применением психически активных препаратов и субстанций, включающих алкоголь, трамадол должен назначаться с осторожностью больным с алкогольной зависимостью и получающим какие-либо активные психоактивные вещества.

При длительном (более 3-х месяцев) применении анальгетиков, с ин-тервалом через день и чаще, может развиться или усилиться головная боль.В данном случае не следует увеличивать дозу трамадола.После консультации с доктором необходимо решить вопрос о прекращении использования анальгетиков.

Беременность и период лактации

Беременность

Исследования на животных показали, что очень высокие дозы трамадола влияют на развитие органов, оссификацию и смертность новорожденных.Трамадол проникает через плаценту.Не имеется достаточного количества данных относительно безопасности применения трамадола для лечения людей в период беременности.По этой причине трамадол нельзя использовать для лечения беременных женщин.

Введение трамадола до или в процессе рождения не влияет на сократи-мость матки.У новорожденных он может вызвать изменения частоты дыхания, которые, как правило, клинически не значимы.

Хроническое применение во время беременности может привести к развитию у новорожденного синдрома отмены.

Грудное вскармливание

В период лактации около 0,1% дозы препарата, принятого матерью, выделяется с молоком.Не следует применять препарат в период грудного вскармливания.

Репродуктивные функции

Результаты постмаркетинговых наблюдений не выявили влияния трамадола на репродуктивные функции.Результаты исследований с участием животных не выявили влияния трамадола на репродуктивные функции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными ме-ханизмами

Даже при условии применения в соответствии с инструкцией, трамадол может вызывать сонливость и головокружение, вследствие чего может ухудшаться реакция водителей и операторов механизмов.В особенности это относится к одновременному приему других психо-тропных веществ, в частности алкоголя.

Показания

- болевой синдром средней и сильной интенсивности

Противопоказания

- повышенная чувствительность к трамадолу и/или вспомогательным ингредиентам препарата и другим опиоидным анальгетикам

- острая интоксикация депрессантами центральной нервной системы (алкоголь, анальгетики центрального действия, опиоиды, психотропные препараты, снотворные средства)

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин)

- тяжелая печеночная недостаточность

- одновременное применение ингибиторов МАО (и в течение 14 дней после их отмены)

- пациенты, страдающие эпилепсией, течение которой не может адекватно контролироваться

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Трамадол не должен применяться в комбинации с ингибиторами МАО.

У пациентов, получавших ингибиторы МАО в течение 14 дней до начала использования опиоидных анальгетиков, наблюдались опасные для жизни взаимодействия на центральную нервную систему, дыхательную и сердечно-сосудистую системы. Подобные взаимодействия с ингибиторами МАО не исключаются при одновременном назначении трамадола.

При одновременном применении трамадола с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на центральную нервную систему, а также с этанолом, возможно взаимное усиление их действия.

Применение карбамазепина, барбитуратов и других индукторов микросомальных ферментов может привести к ослаблению анальгезирующего действия трамадола.

Длительное применение трамадола стимулирует развитие перекрестной толерантности к другим опиоидным анальгетикам.

При совместном или предварительном применении циметидина (ингиби-тора ферментов) клинически значимые взаимодействия маловероятны.

Комбинирование агонистов/антагонистов опиоидных рецепторов (например, бупренофина, налбуфина, пентазоцина) и трамадола не рекомендуется, так как анальгетический эффект чистого агониста в этих условиях снижается.

При одновременном применении Трамадола с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRIs), серотонин-норадреналиновыми ингибиторами обратного захвата серотонина (SNRIs), три- и тетрациклическими антидепрессантами, нейролептиками и другими лекарственными средствами, снижающими судорожный порог, повышается риск возникновения судорог.

При применении трамадола в комбинации с другими серотонинергическими веществами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), серотонин-норадреналиновые ингибиторы обратного захвата серотонина (SNRIs), ингибиторы МАО, три- и тетрациклические антидепрессанты возможно развитие серотонинового синдрома. Симптомы серотонинового синдрома:

• спутанность сознания
• возбуждение
• гипертермия
• потливость
• атаксия
• гиперрефлексия
• миоклонус и диарея

Серотониновый синдром возможен, если наблюдается один из следующих симптомов:

• - Спонтанные судороги
  
  - Индуцированные судороги или подергивания глазных мышц на фоне возбуждения и потоотделения
  
  - Тремор и гиперрефлексия
  
  - Гипертония и температура тела >
• 38°C и индуцированные или глазные подергивания мышц

Отмена серотонинергических препаратов вызывает быстрое купирова-ние симптомов.Лечение зависит от типа и тяжести симптомов.
Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении трамадола и кумаринов (например, варфарин) из-за риска снижения протромбинового времени с развитием кровотечения и кровоподтеков.
Другие ингибиторы CYP3A4, например, кетоконазол и эритромицин, могут ингибировать метаболизм трамадола (N-деметилирование) и активного О-десметилтрамадола.Клиническая значимость данного взаимодействия недостаточно изучена.
В ограниченном числе исследований установлено, что до- или послеоперационное применение противорвотного средства - 5-HT3 антагониста - ондансетрона - увеличивало потребность в трамадоле при послеоперационных болях.