БИПРОЛ 0,01 N30 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - бисопролола фумарат, 10 мг,

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая, лудипресс ЛЦЕ (лактозы моногидрат - 94,7-98,3 %, повидон 3-4 %), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кросповидон (коллидон CL), магния стеарат
• состав оболочки: титана диоксид (Е 171), макрогол (полиэтиленгликоль 4000), гипромеллоза, тальк

Описание

Активное вещество Бипрола – бисопролол – является высокоселективным ??-адреноблокатором, не обладающим внутренней симпатомиметической активностью. Не обладает мембраностабилизирующим действием. Блокируя в невысоких дозах ?1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие, снижает атриовентрикулярную (AV) проводимость и возбудимость. Обладает очень низким сродством к ?2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов, сосудов и ?2-адренорецепторам, отвечающим за внутриклеточную регуляцию активности ферментов, и следовательно не влияет на тонус дыхательных путей и метаболические процессы.

При превышении терапевтической дозы оказывает ?2-адреноблокирующее действие.

Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения препарата, в первые 24 ч, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности ?-адренорецепторов и устранения стимуляции ?2-адренорецепторов), через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении – снижается.

Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.

Антигипертензивное действие связано с уменьшением минутного объёма крови, симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет больщое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие – через 1-2 месяца.

Антиангинальное действие обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков бисопролол может повышать потребность миокарда в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмическое действие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного (AV) проведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях) через AV узел и по дополнительным путям.

При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных ?-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие ?2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. Не вызывает задержки ионов натрия в организме.

Фармакокинетика

Абсорбция бисопролола в желудочно-кишечном тракте составляет 80 – 90 %. Прием пищи не снижает биодоступность препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 ч. Биодоступность составляет около 90 %. Связь с белками плазмы крови – около 30 %. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры низкая.

Общий клиренс составляет 15,6 ± 3,2 л/час, почечный клиренс – 9,6 ± 1,6 л/час. Сбалансированный клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением его через почки в неизмененном виде (около 50 %) и окислением в печени (около 50 %) до неактивных метаболитов, которые затем также выводятся почками; менее 2 % выводится через кишечник (с желчью). Не накапливается в организме. Период полувыведения составляет 9-12 часов.

Побочные действия

Очень часто

- брадикардия, ощущение сердцебиения

Часто

- выраженное снижение артериального давления (особенно у пациентов с ХСН), проявление ангиоспазма (усиление нарушений периферического кровообращения)

- ощущение холода в конечностях (парастезии)

- повышенная утомляемость, астения, головокружение, головная боль

- тошнота, рвота, диарея, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта

Нечасто

- нарушение AV проводимости, аритмии

- усугубление течения ХСН с развитием периферических отеков и одышки, ортостатическая гипотензия, боль в груди

- нарушение сна, депрессия

- ларинго- и бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей

- мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах, артралгия

Редко

- гепатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина

- гипертриглицеридемия

- нарушения зрения, уменьшение слезоотделения

- нарушение слуха

- изменение вкуса

- аллергический ринит, заложенность носа

- усиление потоотделения

- псориазоподобные кожные реакции, обострение течения псориаза, алопеция

- гиперемия кожи, кожный зуд, сыпь, крапивница

- ослабление либидо, снижение потенции

- ночные кошмары, галлюцинации, потеря сознания

- гипогликемия

- появление антинуклеарных антител с необычной клинической симптоматикой волчаночноподобного синдрома, которые исчезают после окончания лечения

- синдром «отмены»

Очень редко

- сухость и болезненность глаз, конъюнктивит

- тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Перед началом лечения рекомендуется проведение исследования функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнеза. Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать бисопролол в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных средств, при этом следует строго следить за дозой препарата. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.

Наблюдение за пациентами, принимающими Бипрол, должно включать измерение ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 месяца), контроль ЭКГ, определение глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 месяцев). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 месяцев). Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при снижении ее менее 60 уд/мин.

Примерно у 20 % пациентов со стенокардией ?-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины – тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд./мин.) и повышенный конечный диастолический объём левого желудочка, нарушающий субэндокардиальный кровоток.

У «курильщиков» эффективность ?-адреноблокаторов ниже.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слёзной жидкости.

При использовании у больных с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная ?-адреноблокада).

При тиреотоксикозе Бипрол может замаскировать определённые клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных ?-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.

При одновременном применении клонидина его приём может быть прекращён только через несколько дней после отмены Бипрола.

Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощённого аллергологического анамнеза.

В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену препарата проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если пациент принял препарат перед хирургическим вмешательством, ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.

Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).

Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (в том числе, резерпин), могут усилить действие ?-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного понижения АД или брадикардии.

В случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 60 уд/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу Бипрола или прекратить лечение.



Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (дозу снижают на 25 % в течение 3-4-х дней). Рекомендуется прекратить прием препарата (с постепенным снижением дозы) при развитии депрессии, вызванной приемом препарата. Прием препарата следует отменить перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Показания

Лекарственный препарат показан к применению у взрослых

- артериальная гипертензия

- ишемическая болезнь сердца (стенокардия)

Противопоказания

- гиперчувствительность к компонентам препарата и другим ?-адреноблокаторам

- острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии

- шок (в том числе кардиогенный), коллапс, отек легких

- AV блокада II-III ст., без электрокардиостимулятора

- синоатриальная блокада

- синдром слабости синусового узла

- брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин)

- стенокардия Принцметала

- кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности)

- артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), особенно при инфаркте миокарда

- тяжелая бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких в анамнезе

- одновременный приём флоктафенина, сульпирида, ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), за исключением МАО типа В

- одновременное внутривенное введение верапамила или дилтиазема

- тяжелые нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно

- феохромоцитома (без одновременного использования ?-адреноблокаторов)

- метаболический ацидоз

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции/изомальтозы

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

С осторожностью

- выраженная печеночная недостаточность

- выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин)

- миастения

- тиреотоксикоз, сахарный диабет (может замаскировать симптомы гипогликемии)

- отягощенный аллергологический анамнез, бронхиальная астма, ХОБЛ

- AV блокада I степени

- депрессия (в том числе в анамнезе)

- псориаз

- нарушения периферического кровообращения

- строгая диета

Лекарственное взаимодействие

В случае шока или артериальной гипотензии, обусловленных флоктафенином, бета-адреноблокаторы вызывают уменьшение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций (совместное применение противопоказано).

При совместном применении с сульпиридом, вследствие аддитивного эффекта возможно развитие выраженной брадикардии (совместное применение противопоказано).

Не рекомендуется одновременное применение Бипрола с ингибиторами МАО (за исключением МАО типа В), вследствие риска значительного усиления антигипертензивного действия. Перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и Бипрола должен составлять не менее 14 дней.

Следует избегать комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (дилтиазем и верапамил). В период лечения препаратом Бипрол внутривенное введение верапамила и дилтиазема, других антиаритмических препаратов противопоказано

Вследствие синергизма действия возможно резкое снижение артериального давления, нарушения автоматизма (выраженная брадикардия, остановка синусового узла), нарушения AV проводимости, сердечная недостаточность). При необходимости назначения такой комбинации требуется тщательное клиническое и электрокардиографическое наблюдение пациентов, особенно пожилого возраста и в начале лечения.

При фармакодинамическом взаимодействии Бипрола с антиаритмическими препаратами I класса, такими как новокаинамид, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон, возможно снижение AV проводимости и сократительной способности миокарда. Следует избегать комбинации с бисопрололом.

При совместном применении Бипрола с антиаритмическими препаратами III класса (например, амиодарон) возможно нарушение сократимости, автоматизма и проводимости вследствие угнетения симпатических компенсаторных механизмов (следует избегать этой комбинации).

При совместном применении с антигипертензивными средствами центрального действия (клонидин, апраклонидин, альфаметилдопа, гуанфанцин, моксонидин, рилменидин) повышается риск развития выраженной брадикардии, остановки синусового узла, нарушения AV проводимости, резкого снижения артериального давления, сердечной недостаточности (синергическое действие). Следует избегать этой комбинации. При необходимости применения требуется тщательный клинический и электрокардиографический контроль, особенно у пожилых пациентов и в начале лечения. Отмечается значительное повышение артериального давления при резкой отмене антигипертензивного препарата центрального действия.

Одновременный приём с сердечными гликозидами приводит к снижению частоты сердечных сокращений, нарушению проводимости.

Бета-адреноблокаторы для местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут усилить системное действие Бипрола (снижение артериального давления, урежение частоты сердечных сокращений).

Совместное применение с нифедипином может приводить к значительному снижению АД.

При совместном применении с парасимпатомиметиками, мефлохином имеется риск развития брадикардии.

Фенитоин при внутривенном введении, лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД у пациентов, получающих Бипрол.

Одновременное применение с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Сочетание Бипрола с адреномиметиками, влияющими на ?- и ?-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторное действие этих средств, возникающее с участием ?-адренорецепторов, приводя к повышению артериального давления. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных ?-адреноблокаторов.

Бипрол может изменять эффективность инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, маскировать симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД).

Антигипертензивное действие Бипрола ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрия и блокада синтеза простагландина почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка ионов натрия).

Диуретики, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные лекарственные средства, при одновременном применении с Бипролом, могут привести к чрезмерному снижению АД.

Бипрол удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение ЦНС у пациентов, принимающих Бипрол.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения у пациентов, принимающих Бипрол.

При одновременном применении с Бипролом, эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения; сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови; рифампицин укорачивает период полувыведения бисопролола.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих Бипрол.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.