ОФЛОКСИН 0,002/МЛ 100МЛ Р-Р Д/ИНФУЗИЙ

Состав

100 мл раствора содержат

активное вещество – офлоксацина 200 мг (в виде офлоксацина гидрохлорида 220 мг)

вспомогательные вещества:

• натрия хлорид
• динатрия эдетат дигидрат
• вода для инъекций
• кислота хлороводородная

Фармакокинетика

Офлоксацин широко проникает во многие жидкости и ткани организма, в том числе в спинномозговую жидкость, относительно высокие концентрации могут обнаруживаться в желчи. Объем распределения колеблется от 1,5 до 2,5 л/кг.

Связывание с белками плазмы составляет около 25%.

Офлоксацин частично метаболизируется в печени с образованием дезметил-офлоксацина и N-оксид офлоксацина. Дезметил-офлоксацин обладает умеренным антимикробным действием.

Плазменный период полувыведения офлоксацина равен 5-8 часам, при почечной недостаточности он увеличивается до 15-60 часов в зависимости от степени недостаточности. Офлоксацин в основном выводится путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации, 75-80% принятого внутрь препарата экскретируется в неизмененном виде с мочой в течение 24-48 часов, менее 5% экскретируется в виде метаболитов. Небольшая часть активного вещества выводится также с калом (4-8%).

У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения офлоксацина увеличивается.

Почечный клиренс офлоксацина составляет 173 мл/мин. Общий клиренс составляет 214 мл/мин, вне зависимости от дозы. При гемодиализе удаляется 15-25 % препарата, биологический полураспад во время гемодиализа составляет примерно 8-12 часов. Во время перитонеального диализа период полувыведения составляет примерно 22 часа.

Офлоксацин проявляет постантибиотический эффект.

Офлоксацин проникает через плаценту и проникает в грудное молоко.

По данным доклинических исследований офлоксацин не влияет на репродуктивную функцию, перинатальное или постнатальное развитие, и не является тератогенным.

Не проводились долгосрочные исследования канцерогенности на животных.

Побочные действия

Частота возникновения побочных реакций оценивается таким образом:

• «очень часто» (>
• 1/10), «часто» (от >
• 1/100 до <
• 1/10), «нечасто» (от >
• 1/1000 до <
• 1/100), «редко» (от >
• 1/10000 до <
• 1/1000), «очень редко» (<
• 1/10000), «частота не известна» (нельзя установить исходя из имеющихся данных)

Часто

- реакции в местах введения (боли, покраснения);

- флебиты;

Нечасто

- грибковые инфекции, устойчивость к патогенам;

- беспокойство (агитация), нарушения сна, беспокойство;

- головные боли, головокружения;

- раздражение глаз;

- вертиго;

- кашель, назофарингиты;

- боли в животе, диарея, тошнота, рвота;

- кожная сыпь, зуд;

Редко

- анафилактическая реакция**, анафилактоидные реакции**, ангионевротический отек**;

- анорексия;

- психические расстройства (например, галлюцинации), тревога, спутанное сознание, ночные кошмары, депрессия;

- сонливость, парестезия, изменения вкуса, нарушение обоняния;

- нарушение зрения;

- тахикардия;

- гипотензия;

- одышка, бронхоспазм;

- энтероколит***;

- повышение уровня печёночных ферментов (АСТ, АЛТ, АЛП), повышение уровня билирубина и сыворотки креатинина в крови;

- крапивница, гипергидроз, гнойничковые высыпания; приливы;

- тендинит;

Очень редко

- анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения;

- анафилактический шок, анафилактоидный шок;

- периферическая сенсорная нейропатия**, периферическая сенсорная двигательная невропатия**, судороги**, экстрапирамидные симптомы или другие нарушения мышечной координации;

- звон в ушах, потеря слуха;

- псевдомембранозный колит;

- холестатическая желтуха;

- мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, рекции фоточувствительности, лекарственный дерматит, сосудистая пурпура, гиперсенситивный васкулит (в исключительных случаях может привезти к некрозу кожи);

- артралгия, миалгия, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия) ***;

- острая почечная недостаточность.

Не известно (частота проявлений не может быть оценена из имеющихся данных)

- агранулоцитоз, панцитопения, недостаточность костного мозга;

- снижение уровня сахара в крови (гипогликемия) у пациентов, страдающих диабетом, получающих анти-диабетические препараты, гипергликемия, гипогликемическая кома;

- психические расстройства и депрессии, сопровождающиеся опасным для жизни поведением, включая суицидальные мысли и тенденции, нервозность;

- тремор, дискинезия, потеря вкуса, обморок;

- нарушение слуха;

- желудочковая аритмия, трепетание-мерцание (преимущественно у пациентов с факторами риска продления QT);

- тахикардия и снижение артериального давления.В очень редких случаях возможен серьезный коллапс.В данном случае применение препарата следует остановить.

- аллергическая пневмония, тяжелая одышка;

- диспепсия, метеоризм, обстипация, панкреатит, стоматит;

- гепатит (который может иметь тяжелую форму) **;

- синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь;

- рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость (который может иметь особое значение у пациентов с миастенией гравис), тампонада мышц, мышечный разрыв, разрыв связок, артрит;

- острый интерстициальный нефрит;

- порфирия (приступы порфирии у пациентов с порфирией) ****;

- астения, повышение температуры (включая боль в спине, груди и конечности).

Примечания:

• **- данные постмаркетинговых исследований
• *** - в отдельных случаях может быть геморрагическим
• **** - как и с другими фторхинолонами
• этот нежелательный эффект может проявиться в течение 48 часов от начала лечения и может быть иным

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Пациенты с тяжелыми побочными реакциями на прочие хинолоны в анамнезе (например, тендиниты, тяжелые неврологические реакции) находятся в категории повышенного риска сходных реакций при приеме офлоксацина.

Офлоксацин не является препаратом первого выбора при пневмонии, вызванной пневмококками или микоплазмами или ангине, вызванной бета – гемолитическим стрептококком.

Метициллин-резистентный стрептококк S. аureus, возможно обладает корезистентностью к фторхинолонам, включая офлоксацин. Поэтому офлоксацин не рекомендуется для лечения выявленных или подозреваемых инфекций МРЗС (метициллин - резистентный золотистый стафилококк), если результаты лабораторных исследований подтвердили восприимчивость организма к офлоксацину (также часто рекомендуемые антибактериальные средства для лечения МРЗС-инфекций в данном случае считаются непригодными).

При применении офлоксацина были зарегистрированы случаи тяжелой буллезной кожной реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные действия»). Если наблюдаются кожные реакции и/или слизистой оболочки, следует рекомендовать пациентам обратиться к лечащему врачу перед тем, как продолжить лечение.

Сообщалось о случаях возникновения гиперчувствительности и аллергических реакциях после первого введения фторхинолонов. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут прогрессировать вплоть до жизнеугрожающих шоковых состояний, даже сразу после первого применения препарата. В данных случаях применение офлоксацина следует прервать и следует назначить адекватную терапию (например, противошоковую).

Заболевания, сопровождающиеся Clostridium difficile

Диарея, особенно если в тяжелой форме, постоянная и/или кровавая во время или после лечения офлоксацином могут быть симптомом псевдомембранозного колита. В таком случае необходима отмена препарата и следует безотлагательно начать адекватную поддерживающую терапию и специфическую антибиотикотерапию (например, перорально ванкомицином или метранидазолом). В данном клиническом случае противопоказаны препараты, усиливающие перистальтику.

Пациенты, предрасположенные к судорогам

Как и в случае с прочими хинолонами, Офлоксацин следует применять с крайней осторожностью у пациентов, подверженных судорогам. Это пациенты с патологиями ЦНС, пациенты, получавшие фенбуфен и прочие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и препараты, понижающие мозговой судорожный порог, такие, как теофиллин. В случае появления судорог лечение должно быть прекращено.

Тендиниты

Редко возникающий тендинит может приводить к разрыву сухожилий (преимущественно ахиллово сухожилие). Тендинит и разрывы сухожилий, иногда двусторонние, могут возникать в течение 48 часов от начала приема офлоксацина, а также были зарегистрированы случаи через несколько месяцев после отмены препарата. Риск возникновения тендинитов и разрыва сухожилий повышается у пожилых пациентов (60 лет) и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Для пожилых пациентов суточная доза должна быть скорректирована на основе клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поэтому необходим тщательный мониторинг таким пациентам в случае, если им назначается офлоксацин. Все пациенты должны проконсультироваться со своим лечащим врачом, если они испытывают симптомы тендинита. Если подозревается возникновение тендинита, необходимо немедленно прекратить применение офлоксацина и начать адекватную терапию пораженного сухожилия (т.е. его иммобилизацию).

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку офлоксацин в основном выводится через почки, дозировку следует снижать у пациентов с нарушениями почечной функции.

Пациенты с психотическими расстройствами в анамнезе

Психотические реакции были зарегистрированы у пациентов, применяющих фторхинолоны. В некоторых случаях выражаются в суицидальных мыслях или в поведении подвергающем опасности этих пациентов, включая попытки самоубийства, иногда после одной дозы офлоксацина. В случае если у пациента наблюдаются такие реакции, прием офлоксацина должен быть прекращен, и оказаны соответствующие меры противодействия. Офлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с психотическими расстройствами в анамнезе или у пациентов с психиатрическими болезнями.

Пациенты с нарушениями функции печени

У таковых пациентов следует применять офлоксацин с осторожностью, поскольку возможно развитие повреждений печени. При применении фторхинолонов были зарегистрированы случаи молниеносных гепатитов, потенциально ведущих к летальному исходу (со смертельными случаями). Пациентов следует инструктировать относительно прекращения приема фторхинолонов в случае появления таких симптомов, как анорексия, желтушность, потемнение мочи, кожный зуд, или боли в животе.

Пациенты, получающие терапию антагонистами витамина К

В связи с возможным увеличением коагуляционных тестов (PT/INR) и /или кровотечения у пациентов, получавших фторхинолоны, включая офлоксацин, в сочетании с антагонистами витамина К (например, варфарин) коагуляционные тесты должны быть под контролем, при одновременном назначении препаратов.

Миастения

Фторхинолоны, в том числе офлоксацин, блокируют нервно-мышечную активность и могут усугубить мышечную слабость у пациентов с тяжелой злокачественной миастенией. Постмаркетинговые тяжелые нежелательные реакции, в том числе смерть и потребность в искусственной вентиляции лёгких, были связаны с использованием фторхинолонов у пациентов с тяжелой злокачественной миастенией. Офлоксацин не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелой злокачественной миастенией в анамнезе.

Профилактика фотосенсибилизации

Имеются сообщения о случаях фотосенсибилизации при приеме офлоксацина (см. раздел «Побочные действия»). Во время лечения офлоксацином и в течение 48 часов после прекращения лечения, следует избегать воздействия солнечных лучей, облучению ультрафиолетовыми лучами (кварцевая лампа, солярий), в целях предотвращения фотосенсибилизации.

Вторичная инфекция

Прием антибиотиков, особенно длительный может привести к размножению устойчивых микроорганизмов. Состояние пациента должно регулярно проверяться. В случае, возникновения вторичной инфекции должны быть приняты соответствующие меры.

Удлинение интервала QT

Следует действовать с осторожностью при назначении препаратов фторхинолонов, включая Офлоксин, пациентам с известными факторами риска относительно удлинения QT – интервала, такими, например, как:

• - наследственный синдром удлиненного QT – интервала
• - одновременное применение препаратов
• удлиняющих QT – интервал (например
• антиаритмические средства класса 1А и 3
• трициклические антидепрессанты
• макролиды
• антипсихотические препараты)
• -некорректированные электролитные нарушения (например
• гипокалиемия
• гипомагниемия)
• - сердечная патология (например
• сердечная недостаточность
• инфаркт миокарда
• брадикардия)

У пожилых пациентов и у женщин возможно наличие большей чувствительности относительно удлинения интервала QT.Следовательно, в таковых популяциях следует назначать фторхинолоны, в том числе Офлоксин, с особой осторожностью.

Дисгликемия

Как и все хинолоны, гипогликемия, набдюдается, как правило, у больных с сахарным диабетом, получающих единовременное лечение пероральным сахароснижающим препаратом (например, глибенкламид) или инсулин.Таким пациентам рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Периферическая нейропатия

Случаи сенсорной и сенсомоторной полинейропатии (на основании неврологических симптомов) встречались у пациентов, получавших фторхинолоны, включая офлоксацин.Офлоксацин следует отменить у пациентов с симптомами нейропатии, с целью предотвращения развития необратимых нарушений.

Пациенты с недостаточностью глюкозо – 6 – фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентной или диагностированной недостаточностью глюкозо – 6 – фосфатдегидрогеназы могут быть предрасположены к гемолитическим реакциям, если они получают терапию фторхинолонами.Офлоксацин, следовательно, следует применять с осторожностью в данной категории пациентов и контролировать появление гемолиза.

Нарушение зрения

Если наблюдается резкое ухудшение зрения, или любое другое воздействие на глаза, следует незамедлительно проконсультироваться у офтальмолога (см.разделы «Побочные действия» и «Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами»).

Интерференция с лабораторными анализами

в процессе лечения офлоксацином возможны псевдоположительные результаты определения опиатов или порфиринов в моче.Необходимо подтверждение положительной реакции на опиаты или порфирины с использованием более специфичных методов.

Во время лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

Препарат Офлоксин, раствор для инфузий 2 мг/мл содержит натрий

100 мл раствора для инфузий содержит 354 мг (15,4 ммоль) натрия.Это следует учитывать для пациентов, у которых контролируется содержание натрия.

Беременность и период лактации

Не следует применять офлоксацин во время беременности в виду ограниченного количества данных по применению препарата в период беременности.Исследования на животных показывают отсутствие тератогенного действия на плод и повреждение суставных хрящей у неполовозрелых животных.

Офлоксацин экскретируется в грудное молоко в малых количествах.В период лечения офлоксацином рекомендуется прекратить грудное вскармливание из-за риска возможного воздействия на суставы и других серьезных токсических нарушений у грудных детей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Использование офлоксацина может приводить к замедлению реакции (головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) и воздействовать на наблюдательность у людей, выполняющих деятельность, требующую внимательности, двигательной координации и быстрого принятия решений (например, вождение транспортных средств, управление машинным

оборудованием).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к офлоксацину и другим препаратам хинолонового ряда или к вспомогательным веществам препарата

- у пациентов с эпилепсией или снижением порога судорожной готовности

- у пациентов с повреждением сухожилий в связи с приемом фторхинолонов в анамнезе

- у пациентов с дефицитом глюкозо – 6 – фосфатдегидрогеназы в связи с риском гемолитической реакции

- детский и подростковый возраст до 18 лет (на основании исследований на животных, т.к. не исключается воздействие/повреждение растущей хрящевой ткани)

- беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Теофиллин, фенбуфен и прочие НПВП:

• не было обнаружено никаких фармакокинетических взаимодействий офлоксацина с теофиллином

Однако, при одновременном введении офлоксацина с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами может значительно снизиться мозговой судорожный порог.

Пробенецид, циметидин, фуросемид и метотрексат:

• при одновременном введении высоких доз хинолонов и препаратов
• которые выделяются путём тубулярной секреции (например
• пробенецид
• циметидин
• фуросемид или метотрексат) повышается концентрация офлоксацина и ухудшается выделение хинолонов.Пробенецид снижает общий клиренс офлоксацина на 24% и увеличивает AUC на 16%

Препараты, удлиняющие QT – интервал:

• следует действовать с осторожностью при назначении препаратов фторхинолонов
• включая Офлоксин
• пациентам с известными факторами риска относительно удлинения QT – интервала (например
• антиаритмические препараты классов 1А и 3
• трициклические антидепрессанты
• макролиды и антипсихотические препараты)

Прокаинамид:

• при одновременном введении офлоксацина с прокаинамидом возможно повышение уровня содержания прокаинамида в плазме.Одновременное применение этих препаратов возможно только на фоне тщательного контроля уровня содержания прокаинамида в плазме
• ЭКГ-контроля и соответствующего подбора дозы прокаинамида.Антигипертензивные препараты
• барбитураты: при одновременном введении офлоксацина с антигипертензивными средствами или барбитуратами - возможно резкое снижение артериального давления.Комбинации
• которые следует принять во внимание:
  
  Антагонисты витамина К: при одновременном приёме с антагонистами витамина К необходимо осуществлять контроль свертывающей системы крови
• вследствие возможного повышения эффекта производных кумарина

Глибенкламид:

• при одновременном применении офлоксацин может вызывать легкое повышение сывороточных концентраций глибенкламида.Следует тщательно наблюдать за пациентами получающими данную комбинацию.Интерференция с лабораторными анализами: в процессе лечения офлоксацином возможны псевдоположительные результаты определения опиатов или порфиринов в моче