ГЛЮКОФАЖ XR 0,5 N30 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки с пролонгированным высвобождением 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - метформина гидрохлорид 500 мг,

вспомогательные вещества:

• натрия карбоксиметилцеллюлоза
• гипромеллоза 100000 cP (гидроксипропилметилцеллюлоза)
• гипромеллоза 5 cP (гидроксипропилметилцеллюлоза)
• целлюлоза микрокристаллическая
• магния стеарат

Фармакодинамика

Глюкофаж? ХR является бигуанидом с антигипергликемическими эффектами, понижающим уровень глюкозы в плазме, как натощак, так и после приема пищи. Поскольку препарат не стимулирует секрецию инсулина, он не вызывает гипогликемию.

Метформин действует тремя механизмами:

• (1) Уменьшение продукции глюкозы в печени
• путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза

(2) В мышцах, путем повышения чувствительности к инсулину, что улучшает периферическое поглощение глюкозы и ее утилизацию.

(3) Отсрочка внутрикишечного всасывания глюкозы.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез глюкозы, путем воздействия на гликоген-синтетазу.

Метфомин увеличивает транспортную способность всех типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT), известных на сегодняшний день.

В клинических исследованиях применение метформина сопровождалось либо стабилизацией веса или снижением массы тела.

Метформин усиливает кровообращение в печени и ускоряет процесс превращения глюкозы в гликоген.Снижает уровень триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема дозы в форме таблетки пролонгированного действия, всасывание метформина замедленно по сравнению с таблеткой с обычным высвобождением метформина. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) составляет 7 часов. В то же время TCmax для таблетки с быстрым высвобождением составляет 2,5 часа.

После однократного приёма внутрь 2000 мг метформина в форме таблеток пролонгированного действия площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) аналогична наблюдаемой после приёма 1000 мг метформина в форме таблеток с обычным высвобождением два раза в сутки.

Колебания максимальной концентрации метформина (Cmax) и AUC у отдельных пациентов в случае приема метформина в форме таблеток пролонгированного действия сравнимы с теми же показателями, как и в случае приема таблеток с обычным профилем высвобождения.

Всасывание метформина из таблеток пролонгированного высвобождения не изменяется в зависимости от приёма пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приёме до 2000 мг метформина в форме таблеток пролонгированного действия.

Распределение

Связь с белками плазмы незначительна. Метформин частично связывается с эритроцитами. Сmax в крови ниже Сmax в плазме, и достигается примерно через такое же время. При обычных терапевтических дозах кумуляции метформина в плазме не наблюдается, за исключением случаев нарушения функции почек. Средний объем распределения колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм

Метформин не участвует в обмене веществ, и, поскольку связь с белками плазмы незначительна, метаболизируетcя в несвязанной форме. Метаболитов у человека не обнаружено. Метформин выводится в неизменённом виде почками.

Выведение

Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин, что указывает на то, что метформин выводится за счёт клубочковой фильтрации и канальицевой секреции. После перорального приема период полувыведения составляет около 6,5 часов.

При нарушенной функции почек клиренс метформина снижается пропорционально клиренсу креатинина, увеличивается период полувыведения, что может приводить к увеличению концентрации метформина в плазме.

Побочные действия

Часто

- желудочно-кишечные расстройства, такие как, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита

Наиболее часто они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать препарат во время или после приема пищи, разделив суточную дозу на 2 приема в день. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.

- нарушение вкуса

Очень редко

- аллергические реакции различной степени тяжести, кожные реакции:

• - гиперемия, зуд, крапивница
  
  - лактоацидоз
  
  - снижение всасывания витамина В12 и уменьшение его сывороточных
  
  уровней при длительном использовании метформина
  
  В единичных случаях
  
  - нарушение показателей функции печени, гепатит
• после отмены Глюкофажа? XR нежелательные явления полностью исчезают

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Лактоацидоз является редким, но серьезным метаболическим осложнением, которое может возникнуть вследствие накопления метформина.

Случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом, сочетающимся с выраженной почечной недостаточностью.

Для предупреждения возникновения лактоацидоза препарат с особой осторожностью назначают пациентам с плохо контролируемым диабетом, кетозом, при длительном голодании, употреблении алкоголя, печеночной недостаточности и любом состоянии, связанным с гипоксией.

Если во время лечения у пациента появились мышечные судороги, нарушение пищеварения (боли в животе) и выраженная астения, данные симптомы могут быть признаком начинающегося молочнокислого ацидоза.

При лабораторной диагностике выявляется:

• снижение рН крови
• уровень лактата в плазме выше 5 ммоль/л
• увеличение анионного интервала плазмы и повышение соотношения лактат/пируват

При подозрении на лактоацидоз, следует прервать лечение метформином и госпитализировать пациента.

Функция почек:

• Поскольку метформин выводится почками, то перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять уровни креатинина в сыворотке крови (это может быть оценено из уровня креатинина сыворотки, используя формулу Кокрофта-Голта):
  
  - не менее одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек
• - не менее двух-четырёх раз в год у пациентов с уровнями креатинина в сыворотке крови на верхнем пределе нормы и у лиц старческого возраста

У пациентов старческого возраста часто и бессимптомно отмечается сниженная почечная функция.Особую осторожность необходимо проявлять в тех случаях, когда нарушение функции почек провоцируется приемом антигипертензионных препаратов или диуретиками и при приеме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
Введение йодированных контрастных сред:

• Поскольку интраваскулярное введение йодированных контрастных сред при радиобиологических исследованиях может привести к почечной недостаточности
• которая может вызвать кумуляцию метформина и привести к возникновению лактатацидоза
• то в этих случаях приём метформина следует отменить до или во время проведения исследования и не возобновлять в течение 48 часов после проведения обследования
• и возобновить приём следует только после проведения оценки почечной функции и при условии
• что она будет нормальной

Хирургические операции:

• Приём метформина необходимо отменить за 48 часов перед проведением рекомендованной хирургической операции с общим
• спинальным или передуральным наркозом.Терапию можно начинать не ранее
• чем через 48 часов после операции или после начала перорального приема пищи и только после подтверждения нормальной функции почек
  
  Другие предосторожности:
  
  Все пациенты обязаны во время лечения Глюкофажем? ХR соблюдать диету и равномерный в течение суток приём углеводов.Пациенты с избыточным весом тела должны продолжать соблюдать низкокалорийную диету.Необходимо регулярно проводить лабораторные анализы для мониторинга течения болезни.Применение только метформина не может вызвать гипогликемию
• но пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при приёме его в комбинации с инсулином или с производными сульфонилмочевины
• назначая регулярную проверку уровня глюкозы в крови

У пациентов, получавших длительное время лечение препаратом Глюкофаж? ХR, наблюдалось снижение всасывания витамина В12, сопровождавшееся снижением его концентрации в сыворотке крови.Снижение уровня витамина В12 необходимо принимать во внимание у пациентов с мегалобластной анемией.Применение в педиатрии

Препарат Глюкофаж? XR пролонгированного действия не следует применять у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия данных по применению.Беременность и период лактации

Ограниченные данные по применению метформина у беременных не указывают на повышение риска врожденных нарушений.Однако применение его возможно только с учетом польза/риск.При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема Глюкофажа? XR, препарат рекомендуется отменить и назначить инсулинотерапию.Грудное вскармливание не рекомендовано во время лечения Глюкофажем? XR.Решение о прерывании грудного вскармливания следует делать с учетом пользы грудного вскармливания и потенциального риска побочных реакций для ребенка.Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Монотерапия препаратом Глюкофаж? XR не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.Однако пациенты должны помнить о возможности возникновения гипогликемии при применении Глюкофажа? в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид).

Показания

• Снижение риска и профилактика сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с избыточным весом с нарушением толерантности к глюкозе и/или нарушенной гликемией натощак, и/или повышенным уровнем гликированного гемоглобина, у которых:

• - высокий риск развития сахарного диабета 2 типа и
  
  - прогрессирует сахарный диабет 2 типа
• несмотря на активное изменение образа жизни в течение 3-6 месяцев
  
  • Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов
• особенно у пациентов с избыточным весом
• когда диетотерапия и физические нагрузки не приводят к надлежащему гликемическому контролю

Глюкофаж® ХR может применяться в форме монотерапии, или в сочетании с другими оральными противодиабетическими средствами, или с инсулином.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к метформина гидрохлориду или к любому вспомогательному веществу

- диабетический кетоацидоз, диабетическое предкоматозное состояние, кома

- почечная недостаточность или нарушение почечной функции (уровень клиренса креатинина менее 60 мл/мин)

- обезвоживание организма, тяжёлая инфекция, гипогликемический шок которые могут привести к нарушению почечной функции

- клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда и шок)

- печеночная недостаточность

- острая алкогольная интоксикация, алкоголизм

Лекарственное взаимодействие

Нерекомендуемые комбинации

Алкоголь:

• Прием алкоголя повышает риск развития молочнокислого ацидоза во время острой алкогольной интоксикации
• особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты
• а также при печеночной недостаточности

Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.

Йодированные контрастные среды:

• Интраваскулярное введение йодированных контрастных сред может привести к почечной недостаточности
• в результате которой в организме будет происходить кумуляция метформина и возникнет опасность развития молочнокислого ацидоза.Приём метформина следует отменить до или во время проведения исследования и не возобновлять в течение 48 часов после проведения обследования
• и возобновить приём следует только после проведения оценки почечной функции и при условии
• что она будет нормальной

Комбинации, требующие предосторожностей при их применении

Лекарственные препараты, которым присуще гипергликемическое действие (глюкокортикоиды (системного и местного действия) и симпатомиметики) может потребоваться более частое определение глюкозы в крови, особенно в начале лечения.При необходимости, следует скорректировать дозировку метформина с соответствующим лекарственным препаратом до отмены последнего.
Диуретики, особенно, петлевые диуретики могут повышать риск возникновения лактоацидоза, так как они потенциально уменьшают почечную функцию.