КЕТОРОЛАК 0,01 N20 ТАБЛ П/О СИНТЕЗ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – кеторолака трометамол 10 мг

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая
• магния стеарат
• тальк
• кросповидон
• лактозы моногидрат
  
  Состав оболочки: гипромеллоза
• тальк
• титана диоксид Е171
• пропиленгли-коль
• макрогол-4000

Фармакодинамика

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) с выраженным анальгезирующим действием. Кеторолак обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.

Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ферментов циклооксигеназы 1 и 2, главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов – модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]S- и [+]R энантиоме-ров, при этом анальгезирующее действие обусловлено [-]S-энантиомером. Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.

По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие нестероидные противовоспалительные препараты.

После приема внутрь начало обезболивающего действия отмечается через 1 ч, максимальный эффект достигается через 2-3 ч.

Фармакокинетика

Всасывание:

• при приеме внутрь кеторолак хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте
• биодоступность – 80-100 %

Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови (0,7-1,1 мкг/мл) достигается через 40 мин после приема натощак дозы 10 мг.Богатая жирами пища снижает максимальную концентрацию кеторолака в крови и задерживает ее достижение на 1 час.

Распределение:

• 99 % препарата связывается с белками плазмы крови и при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается

Время достижения равновесной концентрации при пероральном введении - 24 ч при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и составляет после приема внутрь 10 мг - 0,39-0,79 мкг/мл.

Объем распределения составляет 0,15-0,33 л/кг.У больных с почечной недостаточностью объем распределения препарата может увеличиваться в 2 раза, а объем распределения его R-энантиомера – на 20 %.

Проникает в грудное молоко:

• при приеме матерью 10 мг кеторолака макси-мальная концентрация в молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7
• 3 нг/мл
• через 2 ч после применения второй дозы кеторолака (при использовании препарата 4 раза в сутки) составляет 7
• 9 нг/мл

Метаболизм:

• более 50 % введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов.Главными метаболитами являются глюкурониды
• которые выводятся почками и р-гидроксикеторолак.Выводится на 91 % почками
• 6 % - через кишечник

Выведение:

• период полувыведения (Т1/2) у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2
• 4-9 ч (в среднем 5
• 3 ч).Период полувыведения возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых.Функция печени не оказывает влияния на Т1/2.Не выводится при гемодиализе.Фармакокинетика в особых клинических случаях: у пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) период полувыведения составляет 10
• 3-10
• 8 ч
• при более выраженной недостаточности – более 13
• 6 ч

Побочные действия

Часто

- головная боль, головокружение, сонливость

- гастралгия, диарея, стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка

- повышение артериального давления

- отек лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, увеличение массы тела, повышенное потоотделение

Редко

- кожная сыпь (включая макуло-папулезную сыпь), пурпура, эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, увеличение и/или болезненность небных миндалин), крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

- острая почечная недостаточность, боль в пояснице, гематурия, азотемия, ге-молитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недоста-точность, тромбоцитопения, пурпура), учащение мочеиспускания, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза

- снижение аппетита, тошнота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением – боль в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит

- кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректаль-ное кровотечение

- бронхоспазм или одышка, ринит, отек легких, отек гортани (одышка, затруднение дыхания)

- снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия)

- анемия, эозинофилия, лейкопения

- отек языка, лихорадка

Иногда

- асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз, обморочные состояния

– изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или дипноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

С осторожностью:

• следует назначать препарат при бронхиальной астме
• холецистите
• хронической сердечной недостаточности
• артериальной гипертензии
• нарушениях функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л)
• холестазе
• активном гепатите
• сепсисе
• системной красной волчанке
• полипах слизистой оболочки носа и носоглотки
• пациентам в возрасте старше 65 лет

Следует учитывать, что влияние препарата на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение 24-48 ч.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и печени

С осторожностью назначают препарат пациентам с состояниями, приводящими к уменьшению объема крови и/или почечного кровотока, когда простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии.У этих пациентов необходимо контролировать функцию почек.Уменьшение объема следует корректировать и тщательно контролировать содержание в сыворотке крови мочевины и креатинина, а также объем выводящейся мочи, пока у пациента не наступит нормоволемия.

Задержка жидкости и отеки

Сообщалось о задержке жидкости и отеке во время применения кеторолака, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

На данное время нет достаточной информации, чтобы оценить такой риск для кеторолака.Пациенты с неконтролированной артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны находиться под присмотром врача.

Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек.При необходимости кеторолак можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками.

Не рекомендуется использовать кеторолак одновременно с парацетамолом более 5 дней.

Для снижения риска развития НПВП-гастропатии назначаются антацидные лекарственные средства, мизопростол, омепразол.

Больным с нарушением свертывания крови препарат назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов; особенно важно в послеоперационном периоде и требует тщательного контроля гемостаза.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку у значительной части больных при применении кеторолака развиваются побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (сонливость, головокружение, головная боль), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта, работа с механизмами).

Показания

Болевой синдром средней и сильной интенсивности различного генеза (в том числе в послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях и др.)

Противопоказания

- повышенная чувствительность к кеторолаку или другим нестероидным противовоспалительным препаратам

- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе)

- крапивница, ринит, вызванные приемом НПВП (в анамнезе)

- непереносимость лекарственных средств пиразолонового ряда

- гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины)

- подтвержденная гиперкалиемия

- эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения

- воспалительные заболевания кишечника

- гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия)

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

- тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени

- одновременный прием с другими нестероидными противовоспалительными средствами

- высокий риск развития кровотечения (в т.ч. после операций)

- детский и подростковый возраст до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены)

- лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента лапп-лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией

- беременность, роды и период лактации

Кеторолак не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии и обезболивания во время хирургических операций из-за высокого риска развития кровотечений.

Кеторолак не показан для лечения хронической боли.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами, препаратами кальция, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв желудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечных кровотечений.

Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (понижается синтез простагландинов в почках). При одновременном приеме с фуросемидом кеторолак снижает мочегонное действие фуросемида примерно на 20%.

Совместное назначение с парацетамолом повышает риск развития нефроток-сичности, с метотрексатом – гепато- и нефротоксичности.

На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса ме-тотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (при этом следует контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск развития кровотечения.

Повышает эффект наркотических анальгетиков.

При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в том числе с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.

Лекарственные препараты, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематоток-сичности препарата.