Лекарственная форма
Ішке қабылдау үшін суспензия дайындауға арналған ұнтақ, 250 мг/5 мл, 70 мл
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 250 мг/5 мл
Состав
Дәрілік препарат құрамы
Бір құтының ішіндегі құрамы, граммен
белсенді зат - кларитромицин түйіршіктері* 11.136 гр
(кларитромицин, 3.675 гр)
қосымша заттар:
- мальтодекстрин
- коллоидты кремнийдің қостотығы (Аэросил 200)
- ксантан шайыры
- калий сорбаты
- сусыз лимон қышқылы
- титанның қостотығы (E 171)
- қант (ұнтақ қант) **
- құлпынай хош иістендіргіші
- ваниль хош иістендіргіші
Состав на один флакон, в граммах
активное вещество - кларитромицина гранулы* 11.136 гр (кларитромицина, 3.675 гр)
вспомогательные вещества:
- мальтодекстрин
- кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200)
- камедь ксантановая
- калия сорбат
- кислота лимонная безводная
- титана диоксид (Е 171)
- сахар (сахарная пудра)**
- ароматизатор клубничный
- ароматизатор ванильный
* кларитромицина гранулы добавляется в избытке 5 %
**количество сахарной пудры корректируется в соответствие с количеством кларитормицина в грануле.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Гранулированный порошок кремово-белого цвета, с характерным запахом клубники и ванили.
Побочные действия
а. Қауіпсіздік бейінінің түйіндемесі
Кларитромицинмен емге байланысты ең жиі жағымсыз реакциялар, ересектерде де, балаларда да, іштің ауыруы, диарея, жүрек айну, құсу және дәм сезудің бұзылуы болып табылады. Бұл жағымсыз реакциялар әдетте онша айқын емес әрі макролидтік антибиотиктердің белгілі қауіпсіздік бейініне сәйкес келеді.
Бұрын микобактериялық инфекциялары болған немесе болмаған пациенттер популяциясы арасында асқазан-ішек жолы тарапынан осы жағымсыз реакциялардың жиілігінде елеулі айырмашылықтар болған жоқ.
б. Жағымсыз реакциялардың жиынтық кестесі
Кестеде дереу босап шығатын кларитромицин таблеткаларымен, пероральді суспензияға арналған түйіршіктермен, инъекция үшін ерітіндіге арналған ұнтақпен, босап шығуы ұзартылған таблеткалармен және босап шығуы модификацияланған таблеткалармен клиникалық сынақтар және постмаркетингтік тәжірибе барысында хабарланған жағымсыз реакциялар көрсетілген.
Кларитромицинмен, кем дегенде, ықтимал байланысы бар деп саналатын реакциялар ағзалар жүйесінің кластары бойынша және жиілігіне қарай мынадай келісімдерді пайдаланып көрсетілген:
- өте жиі (>
- 1/10), жиі (>
- 1/100 ден <
- 1/10 дейін), жиі емес (>
- 1/1000 -ден <
- 1/100 дейін), және белгісіз (постмаркетингтік тәжірибедегі жағымсыз реакциялар
- қолда бар деректер негізінде баға беру мүмкін емес)
Әрбір жиілік тобында жағымсыз реакциялар күрделілігі бағаланатын жағдайда күрделілігінің кему ретімен ұсынылған.
Өте жиі
- енгізген жердегі флебит1
Жиі
- Ұйқысыздық
- дисгевзия, бас ауыру
- тамырлардың кеңеюі1
- диарея, құсу, диспепсия, жүрек айну, іштің ауыруы
- бауыр функциясы тестісінің қалыпты болмауы
- бөртпе, гипергидроз
- инъекция орнының ауыруы 1 , инъекция орнының қабынуы 1
Жиі емес
- целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, инфекция3, қынаптық инфекция
-лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4
- анафилактоидты реакция1, аса жоғары сезімталдық
-анорексия, тәбеттің төмендеуі
- мазасыздық, күйгелектік3
- естен тану1, дискинезия1, бас айналу, ұйқышылдық5, тремор
- бас айналу, естудің бұзылуы, құлақтағы шуыл
- жүректің тоқтауы1, жүрекшенің фибрилляциясы1, электрокардиограммада QT аралығының ұзаруы, экстрасистолия1, жүрек қағуы
- демікпе1, мұрыннан қан кету2, өкпе артериясының тромбоэмболиясы1
- эзофагит1, гастроэзофагеальды рефлюкс ауруы2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, іштің кебуі4, іш қату, ауыздың құрғауы, кекіру, метеоризм
- холестаз4, гепатит4, аланинаминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы, аспартатаминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы, глутамилтрансфераза4 деңгейінің жоғарылауы
- буллезді дерматит1, тері қышынуы, есекжем, таңдақты-папулезді бөртпе3
- бұлшықет түйілулері3, қаңқа-бұлшықет сіресуі1, миалгия2
- қанда креатининнің артуы1, қандағы мочевина артуы1
- дімкәстану4, гипертермия3, астения, кеуденің ауыруы4, қалтырау4, қажу4
- альбумин-глобулин қатынасының өзгеруі1, қандағы сілтілік фосфатаза деңгейінің жоғарылауы4, қандағы лактатдегидрогеназа деңгейінің жоғарылауы4
Белгісіз*
- жалған жарғақшалы колит, тілме
- агранулоцитоз, тромбоцитопения
- анафилаксиялық реакциялар, ангионевроздық ісіну
- психоздық бұзылыстар, сананың шатасу жағдайы5, өзін-өзі танымау, депрессия, бағдардан айрылу, елестеулер, әдеттен тыс түстер көру, мания
- құрысулар, агевзия , паросмия, аносмия, парестезия
- кереңдік
- torsades de pointes, қарыншалық тахикардия, қарыншалар фибриляциясы
- қан кету
- жедел панкреатит, тіл түсінің өзгеруі, тіс түсінің өзгеруі
- бауыр жеткіліксіздігі, гепатоцеллюлярлы сарғаю
- терінің ауыр жағымсыз реакциялары (SCAR) (мысалы, жедел жайылған экзантематозды пустулез (AGEP), Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз, эозинофилия және жүйелі симптомдармен дәрілік бөртпе (DRESS)), акне
-рабдомиолиз2,6, миопатия
- бүйрек жеткіліксіздігі, интерстициальді нефрит
- халықаралық қалыптасқан қатынастың жоғарылауы, протромбин уақытының ұзаруы, несеп түсінің бұзылуы
1 Жағымсыз реакциялар туралы хабарламалар тек инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған ұнтақ шығарылу түрі үшін ғана болды.
2 Жағымсыз реакциялар туралы хабарламалар тек босап шығуы ұзартылған таблеткалар шығарылу түрі үшін ғана болды.
3 Жағымсыз реакциялар туралы хабарламалар тек ішке қабылдау үшін суспензия дайындауға арналған түйіршіктер шығарылу түрі үшін ғана болды.
4 Жағымсыз реакциялар туралы хабарламалар тек дереу босап шығатын таблеткалар шығарылу түрі үшін ғана болды.
* Осы реакциялар туралы көлемі белгісіз популяциядан ерікті түрде хабарланатындықтан, олардың жиілігіне сенімді баға беру немесе препараттардың әсерімен себептік байланысын анықтау үнемі мүмкін бола бермейді.Бағалаулар бойынша, кларитромициннің пациентке әсері 1 миллиардтан астам емдеу күнін құрайды.
c.Таңдаулы жағымсыз реакциялардың сипаттамасы
Инъекция орнындағы флебит, инъекция орнының ауыруы және инъекция орнының қабынуы вена ішілік кларитромицин препараты үшін спецификалы болып табылады.
Рабдомиолиз туралы кейбір хабарламаларда кларитромицин статиндермен, фибраттармен, колхицинмен немесе аллопуринолмен бір мезгілде тағайындалған.
Кларитромицин мен триазоламды бір мезгілде қолданған кезде дәрілік өзара әрекеттесулер және орталық жүйке жүйесіне (ОЖЖ) әсері (мысалы, ұйқышылдық және сананың шатасуы) туралы постмаркетингтік хабарламалар болды. ОЖЖ фармакологиялық әсерінің күшеюін білу үшін пациентті бақылау ұсынылады.
Кларитромицин ER таблеткаларының нәжістен табылғаны туралы сирек хабарламалар болды, олардың көпшілігі АІЖ арқылы өту уақыты қысқарған анатомиялық (илеостомияны немесе колостомияны қоса) немесе функционалдық асқазан-ішек бұзылыстары бар пациентерде орын алған.Бірнеше хабарламаларда таблеткалардың қалдықтары диареяға байланысты байқалған.Таблеткалардың қалдықтары нәжістен байқалатын және жағдайларының жақсаруы байқалмайтын пациенттерге кларитромициннің басқа препаратына (мысалы, суспензияға) немесе басқа антибиотикке көшу ұсынылады.
Тұрғындардың ерекше тобы:
- иммунитеті әлсіреген пациенттердегі жағымсыз реакциялар
d.Педиатриялық популяциялар
12 жасқа дейінгі балаларға кларитромициннің педиатриялық суспензиясын қолданған жөн.
Балаларда жағымсыз реакциялардың жиілігі, типі және ауырлығы ересектердегімен бірдей болады деп күтіледі.
е.Тұрғындардың басқа да ерекше топтары
Иммунитеті әлсіреген пациенттер
Микобактериялық инфекцияларға байланысты кларитромициннің жоғарырақ дозаларын ұзақ уақыт кезеңі бойы қабылдаған ЖИТС-пен ауыратын науқастарда және иммунитеті әлсіреген басқа пациенттерде кларитромицинді енгізумен байланысты болуы мүмкін жағымсыз реакцияларды адамның иммун тапшылығы вирусынан (АИТВ) туындаған аурудың немесе қатар жүретін аурудың негізгі белгілерінен ажырату көбінесе қиын болды.Кларитромициннің тәуліктік 1000 мг және 2000 мг дозаларын қабылдаған ересек пациенттерде ең жиі кездесетін жағымсыз әсерлер:
- жүрек айну
- құсу
- дәмнің бұзылуы
- іштің ауыруы
- диарея
- бөртпе
- метеоризм
- бас ауруы
- іш қату
- естудің бұзылуы
- сарысулық глутаминдік оксалосірке трансаминазасының (SGOT) және сарысулық глутаминдік пируваттрансаминазаның (SGPT) жоғарылауы болды.Жиілігі төмен қосымша құбылыстар ентігуді
- ұйқысыздықты және ауыздың құрғауын қамтыды.Иммунитеті әлсіреген осы пациенттерде зертханалық көрсеткіштерді бағалау аталған тест үшін осы мәндерді қалыптан тыс күрделі деңгейден (яғни
- аса жоғарғы немесе төмен шектен) тыс талдау арқылы жүргізілді.Осы критерийлердің негізінде күн сайын 1000 мг немесе 2000 мг кларитромицин қабылдаған шамамен 2%-дан 3%-ға дейін пациенттерде SGOT және SGPT деңгейлерінің аномальді күрделі жоғарылауы және лейкоциттер мен тромбоциттер санының аномальді төмендеуі болды.Осы екі дозалау топтарында пациенттердің азырақ пайызында да қандағы азот мочевинасы деңгейі жоғары болды.Күн сайын 4000 мг қабылдаған пациенттерде лейкоциттерден басқа барлық параметрлер бойынша аномальді мәндердің біршама жоғары жиілігі байқалды
а.Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с терапией кларитромицином, как у взрослых, так и у детей, являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и извращение вкуса.Эти побочные реакции обычно слабо выражены и соответствуют известному профилю безопасности макролидных антибиотиков.Не было значительных различий в частоте этих нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта между популяцией пациентов с или без ранее существовавших микобактериальных инфекций.б.Сводная таблица побочных реакций
В таблице показаны побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний и постмаркетингового опыта с таблетками кларитромицина с немедленным высвобождением, гранулами для пероральной суспензии, порошком для раствора для инъекций, таблетками с пролонгированным высвобождением и таблетками с модифицированным высвобождением.Реакции, которые считаются, по крайней мере, возможно связанными с кларитромицином, отображаются по классам и частоте системного органа с использованием следующего соглашения:
- очень часто (≥1 / 10), часто (≥ 1/100 до <
- 1/10), нечасто (≥1 / 1000), до <
- 1/100) и неизвестно (побочные реакции из постмаркетингового опыта
- невозможно оценить на основе имеющихся данных).В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности, когда серьезность могла быть оценена.Очень часто
- флебит в месте введения1
Часто
- Бессонница
- дисгевзия, головная боль
- расширение сосудов 1
- диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боли в животе
- тест функции печени ненормальный
- сыпь, гипергидроз
- боль в месте инъекции 1 , воспаление в месте инъекции 1
Нечасто
- целлюлит 1, кандидоз, гастроэнтерит 2, инфекция 3, вагинальная инфекция
- лейкопения, нейтропения 4, тромбоцитемия 3, эозинофилия 4
- анафилактоидная реакция 1, гиперчувствительность
- анорексия, снижение аппетита
- беспокойство, нервозность 3 ,
- потеря сознания 1, дискинезия 1, головокружение, сонливость 5, тремор
- головокружение, нарушение слуха, шум в ушах
- остановка сердца 1 , фибрилляция предсердий 1, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолия 1 , сердцебиение
- астма 1, носовое кровотечение 2 , тромбоэмболия легочной артерии 1
- эзофагит1 , гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2 , гастрит, прокталгия2 , стоматит, глоссит, вздутие живота4 , запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм,
- холестаз 4, гепатит 4, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы 4
- буллезный дерматит 1 , кожный зуд, крапивница, пятнисто-папулезная сыпь 3
- мышечные спазмы 3, скелетно-мышечная скованность 1, миалгия 2
- повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови11
- недомогание 4 , гипертермия 3 , астения, боль в груди 4 , озноб 4 , утомляемость 4
- изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4
Неизвестно*
- псевдомембранозный колит, рожа,
- агранулоцитоз, тромбоцитопения
- анафилактическая реакция, ангионевротический отек
- психотическое расстройство, состояние спутанности сознания 5, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, ненормальные сны, мания
- судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия
- глухота
- torsades de pointes, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков
- кровотечение
- острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов
- печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха
- тяжелые кожные побочные реакции (SCAR) (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)), акне
- рабдомиолиз 2,6 , миопатия
- почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
-повышение международного нормализованного отношения, удлинение протромбинового времени, нарушение цвета мочи
1 Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска порошок для приготовления раствора для инфузий.2 Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска таблетки пролонгированного действия.3 Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.4 Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска таблетки немедленного высвобождения
* Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием препаратов.По оценкам, воздействие кларитромицина на пациента составляет более 1 миллиарда дней лечения.c.Описание избранных побочных реакций
Флебит в месте инъекции, боль в месте инъекции и воспаление в месте инъекции являются специфическими для внутривенного препарата кларитромицина.В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин назначался одновременно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом.Были постмаркетинговые сообщения о лекарственных взаимодействиях и эффектах центральной нервной системы (ЦНС) (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама.Рекомендуется наблюдение за пациентом на предмет усиления фармакологического воздействия на ЦНС.Были редкие сообщения о наличии таблеток кларитромицина ER в стуле, многие из которых произошли у пациентов с анатомическими (включая илеостомию или колостомию) или функциональными желудочно-кишечными расстройствами с сокращенным временем прохождения через ЖКТ.В нескольких сообщениях остатки таблеток наблюдались в контексте диареи.Пациентам, у которых наблюдается остаток таблеток в стуле и не наблюдается улучшения их состояния, рекомендуется перевести на другой препарат кларитромицина (например, суспензию) или другой антибиотик.Особая группа населения:
- побочные реакции у пациентов с ослабленным иммунитетом.d.Педиатрические популяции
Детям до 12 лет следует применять педиатрическую суспензию кларитромицина.Ожидается - что частота
- тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же
- как и у взрослых.е.Другие особые группы населения
Пациенты с ослабленным иммунитетом
У больных СПИДом и других пациентов с ослабленным иммунитетом - получавших более высокие дозы кларитромицина в течение длительных периодов времени по поводу микобактериальных инфекций
- часто было трудно отличить побочные эффекты
- возможно
- связанные с введением кларитромицина
- от основных признаков заболевания
- вызванного вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- или сопутствующего заболевания.У взрослых пациентов наиболее частыми побочными реакциями пациентов
- получавших общие суточные дозы 1000 мг и 2000 мг кларитромицина
- были: тошнота
- рвота
- извращение вкуса
- боль в животе
- диарея
- сыпь
- метеоризм
- головная боль
- запор
- нарушение слуха
- сывороточной глутаминовой оксалоуксусной трансаминазы (SGOT) и сывороточной глутаминовой пируваттрансаминазы (SGPT).Дополнительные низкочастотные явления включали одышку
- бессонницу и сухость во рту.Частота встречаемости была сопоставимой для пациентов
- получавших 1000 мг и 2000 мг
- но обычно была примерно в 3-4 раза чаще для тех пациентов
- которые получали общую суточную дозу кларитромицина в размере 4000 мг.У этих пациентов с ослабленным иммунитетом оценка лабораторных показателей проводилась путем анализа этих значений за пределами серьезно ненормального уровня (то есть чрезвычайно высокого или низкого предела) для указанного теста.На основании этих критериев примерно от 2% до 3% пациентов
- которые получали 1000 мг или 2000 мг кларитромицина ежедневно
- имели серьезно аномально повышенные уровни SGOT и SGPT и аномально низкие количества лейкоцитов и тромбоцитов.Более низкий процент пациентов в этих двух группах дозирования также имел повышенный уровень азота мочевины в крови.Несколько более высокая частота аномальных значений была отмечена у пациентов
- которые получали 4000 мг ежедневно по всем параметрам
- кроме лейкоцитов
Особенности продажи
рецептурные
Показания
КЛАБЕЛ® 6 айдан 12 жасқа дейінгі балалардағы сезімтал микроорганизмдерден туындаған инфекцияларды емдеуге арналған.
Мұндай инфекцияларға жататындар:
- - төменгі тыныс алу жолдарының инфекциясы (мысалы
- бронхит
- пневмония)
- жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекциясы (мысалы - синусит
- фарингит)
- тері және жұмсақ тіндердің инфекциясы (мысалы - фолликулит
- целлюлит/флегмона
- тілмелі қабыну)
- ортаңғы жедел отит
Бактерияға қарсы препараттарды тиісті түрде қолдану жөніндегі ресми ұлттық нұсқаулықтарды ескерген дұрыс
КЛАБЕЛ® показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, детям от 6 месяцев до 12 лет.
Такие инфекции включают:
- - инфекции нижних дыхательных путей (например
- бронхит
- пневмония)
- инфекции верхних дыхательных путей (например - синусит
- фарингит)
- инфекции кожи и мягких тканей (например - фолликулит
- целлюлит/флегмона
- рожистое воспаление)
- острый средний отит
Необходимо учитывать официальные национальные рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных средств
Противопоказания
Қолдануға болмайтын жағдайлар
Макролидтік антибиотиктерге немесе қосымша заттарының кез келгеніне жоғары сезімталдық.
Кларитромицинді және қастауыш алкалоидтарын (мысалы, эрготаминді немесе дигидроэрготаминді) бір мезгілде қабылдауға болмайды, өйткені бұл қастауыштың уыттылығына әкелуі мүмкін.
Кларитромицинді және мидазоламды ішу арқылы бір мезгілде қабылдауға болмайды.
Кларитромицинді және келесі препараттардың кез келгенін бір мезгілде қолдануға болмайды:
- астемизолды
- цизапридті
- домперидонды
- пимозидті және терфенадинді
- өйткені бұл QT аралығының ұзаруына және қарыншалық тахикардияны
- жүрекшелердің фибрилляциясын және «пируэт» типті полиморфты қарыншалық тахикардияны қоса
- жүрек аритмияларына әкеліп соғуы мүмкін
Кларитромицинді анамнезінде QT аралығының ұзаруы бар (туа біткен немесе жүре пайда болған QT аралығының ұзаруы) немесе «пируэт» типті полиморфты қарыншалық тахикардияны қоса, жүректің қарыншалық аритмиясы бар пациенттерге тағайындамау керек.
Тикагрелормен немесе ранолазинмен бір мезгілде қабылдауға болмайды.
Кларитромицинді CYP3A4 арқылы қарқынды метаболизденетін (ловастатин немесе симвастатин) ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерімен (статиндермен) бір мезгілде қолдануға болмайды, рабдомиолизді қоса, миопатия қаупі бар.
Басқа да CYP3A4 күшті тежегіштері сияқты, кларитромицинді колхицин қабылдайтын пациенттерге тағайындамау керек.
Кларитромицинді электролиттік бұзылыстары бар (гипокалиемия немесе гипомагниемия, QT аралығының ұзару қаупіне байланысты) пациенттерге тағайындамау керек.
Кларитромицинді бүйрек жеткіліксіздігімен ұштасқан бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге қолданбау керек.
Кларитромицин мен ломитапидті бір мезгілде қабылдауға болмайды.
Тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар адамдарға қолдануға болмайды.
Повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам или к любому из вспомогательных веществ.
Одновременный прием кларитромицина и алкалоидов спорыньи (например, эрготамина или дигидроэрготамина) противопоказан, так как это может привести к токсичности спорыньи.
Одновременный прием кларитромицина и мидазолама перорально противопоказан.
Противопоказано одновременное применение кларитромицина и любого из следующих препаратов:
- астемизола, цизаприда, домперидона, пимозида и терфенадина, так как это может привести к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и полиморфную желудочковую тахикарди типа "
- пируэт"
Кларитромицин не следует назначать пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе (врожденное или приобретенное удлинение интервала QT) или с желудочковой аритмией сердца, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт".
Одновременный прием с тикагрелором или ранолазином противопоказан.
Кларитромицин не следует применять одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые интенсивно метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), из-за повышенного риска миопатии, включая рабдомиолиз.
Как и другие сильные ингибиторы CYP3A4, кларитромицин не следует применять пациентам, принимающим колхицин.
Кларитромицин не следует назначать пациентам с электролитными нарушениями (гипокалиемия или гипомагниемия, из-за риска пролонгации на QT интервала).
Кларитромицин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью в сочетании с почечной недостаточностью.
Одновременный прием кларитромицина и ломитапида противопоказан.
Противопоказано лицам с наследственной непереносимостью фруктозы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Лекарственное взаимодействие
Применение следующих лекарственных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия
Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин.
Сообщалось о повышении уровней цизаприда у пациентов, получающих КЛАБЕЛ® и цизаприд одновременно. Это может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes). Подобные эффекты отмечались у пациентов, принимающих КЛАБЕЛ® и пимозид одновременно.
Макролиды влияют на метаболизм терфенадина, вызывая повышение уровней терфенадина в крови, что иногда сопровождалось аритмиями, такими как увеличение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) (см. раздел «Противопоказания»).
Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и других макролидов.
Алкалоиды спорыньи. Одновременный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина приводит к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное назначение КЛАБЕЛ® и алкалоидов спорыньи противопоказано.
Мидазолам для перорального применения
При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500 мг два раза в сутки), AUC мидазолама увеличился в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременное назначение мидазолама для перорального применения и кларитромицина противопоказано.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Одновременный прием КЛАБЕЛ® с ловастатином или симвастатином противопоказан, так как они в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применения КЛАБЕЛ® невозможно избежать, то прием ловастатина или симвастатина необходимо приостановить на время применения КЛАБЕЛ®
Следует с осторожностью назначать КЛАБЕЛ® со статинами. В случае, если одновременное применение КЛАБЕЛ® и статинов неизбежно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина, который не метаболизируется CYP3A, например, флувастатина. Необходим мониторинг состояния пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии.
Влияние других лекарственных препаратов на КЛАБЕЛ®
Препараты, индуцирующие CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней других лекарственных средств, индуцирующих CYP3A, которые могут повышаться вследствие ингибирующего действия кларитромицина на CYP3A (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего ингибитора CYP3A4). Одновременный прием рифабутина и КЛАБЕЛ® приводил к повышению уровня рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в сыворотке с повышением риска увеита.
Нижеуказанные препараты влияют или предполагается, что влияют на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозы КЛАБЕЛ® или рассмотрение альтернативных вариантов лечения.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Сильные индукторы метаболической системы цитохрома P450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом снижать его концентрацию в плазме, одновременно повышая концентрацию его активного метаболита (14-OH-кларитромицина). Так как микробиологическая активность кларитромицина и 14-OH-кларитромицина в отношении различных бактерий отличается, то одновременный прием и индукторов ферментов цитохрома Р450 может препятствовать достижению желаемого терапевтического эффекта.
Этравирин. При приеме этравирина, экспозиция кларитромицина снижается, а концентрация его активного метаболита, 14-OH-кларитромицина, повышается. Так как 14-OH-кларитромицин является менее эффективным средством против микобактериального комплекса (MAC), общая эффективность препарата в отношении данного патогена может измениться. По этой причине, для лечения MAC следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.
Флуконазол. Одновременный прием 200 мг флуконазола в день и 500 мг кларитромицина дважды в день у 21 здорового добровольца привел к повышению средней равновесной минимальной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18%, соответственно. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении флюконазола. Коррекция дозы КЛАБЕЛ® не требуется.
Ритонавир. Исследование фармакокинетики показало, что одновременный прием 200 мг ритонавира каждые восемь часов и КЛАБЕЛ® 500 мг каждые 12 часов, приводит к заметному снижению метаболизма кларитромицина. При этом Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182%, AUC увеличилась на 77% при одновременном назначении ритонавира. Было отмечено практически полное торможение образования 14-OH-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы КЛАБЕЛ® у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы:
- для пациентов с клиренсом креатинина (КК) 30-60 мл/мин дозу КЛАБЕЛ® необходимо снизить на 50 %
Для пациентов с КК < 30 мл/мин дозу КЛАБЕЛ® необходимо снизить на 75 %.Дозы КЛАБЕЛ®, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром.Аналогичные корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см.раздел «Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия»).
Влияние КЛАБЕЛ® на другие лекарственные препараты
Антиаритмические препараты.В постмаркетинговой практике зафиксированы случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) при одновременном приеме кларитромицина и хинидина или дизопирамида.
При одновременном приеме КЛАБЕЛ® с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT.Во время терапии КЛАБЕЛ® следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови.Также существуют сообщения о случаях гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида.При одновременном приеме КЛАБЕЛ® и дизопирамида следует мониторировать уровень глюкозы в крови.
Пероральные гипогликемические средства и инсулин.При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид и КЛАБЕЛ® может наблюдаться ингибирование энзима CYP3A, что может вызвать гипогликемию.Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.
CYP3A-связанные взаимодействия.Одновременное применение КЛАБЕЛ® известного как ингибитора фермента CYP3A, и любого другого препарата, первично метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные реакции.Следует соблюдать осторожность при применении КЛАБЕЛ® у пациентов, получающих лекарственные средства - субстраты CYP3A, особенно если последние имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются этим энзимом.Может понадобиться изменение дозы и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют КЛАБЕЛ®.
Известно или предполагается, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом:
- альпразолам
- астемизол
- карбамазепин
- цилостазол
- цизаприд
- циклоспорин
- дизопирамид
- алкалоиды спорыньи
- ловастатин
- метилпреднизолон
- мидазолам
- омепразол
- пероральные антикоагулянты (например
- варфарин
- ривароксабан
- апиксабан)
- атипичные антипсихотические препараты (например
- кветиапин)
- пимозид
- хинидин
- рифабутин
- силденафил
- симвастатин
- такролимус
- терфенадин
- триазолам и винбластин
- но этот список не полный.Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина
- теофиллина и вальпроата
- которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450
Пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC).Дабигатран DOAC является субстратом для переносчика оттока P-gp.Ривароксабан и апиксабан метаболизируются через CYP3A и также являются субстратами для P-gp.Следует проявлять осторожность при одновременном применении КЛАБЕЛ® с данными агентами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения.
Омепразол.Имеются результаты исследования на взрослых здоровых добровольцах, которые принимали одновременно КЛАБЕЛ® (500 мг каждые 8 часов) и омепразол (40 мг ежедневно).При приеме одновременно с КЛАБЕЛ® было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме (Cmax, AUC0-24 и t1/2 увеличились на 30%, 89% и 34%, соответственно).Среднее значение показателя pH за 24 часа в желудке составило 5.2 при приеме омепразола отдельно и 5.7 при приеме омепразола одновременно с КЛАБЕЛ®.
Силденафил, тадалафил и варденафил.Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично, с участием CYP3A, а CYP3A может ингибироваться одновременно принимаемым кларитромицином.Одновременный прием КЛАБЕЛ® и силденафила, тадалафила или варденафила может приводить к увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы.При применении этих препаратов одновременно с КЛАБЕЛ® следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила или варденафила.
Теофиллин, карбамазепин.Результаты клинических исследований показывают, что присутствует небольшое, но статистически значимое (p≤0.05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина или карбамазепина при одновременном приеме любого из этих препаратов с КЛАБЕЛ®.
Толтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6).Однако у пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A.В данной популяции угнетение CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина.Для таких пациентов понижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как КЛАБЕЛ®.
Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам).
При одновременном назначении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг дважды в день), AUC мидазолама увеличивалась в 2.7 раза при внутривенном введении мидазолама.При внутривенном применении мидазолама с КЛАБЕЛ® следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.При оромукозальном пути введения мидазолама может исключаться предсистемная элиминация препарата, что наиболее вероятно приведет к взаимодействию подобному тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном.Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам.Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с КЛАБЕЛ® маловероятно.
Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (таких как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама.Следует наблюдать за состоянием пациента, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Колхицин.Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для эффлюксного переносчика Р-гликопротеина (Pgp).Известно, что КЛАБЕЛ® и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина.В случае одновременного применения КЛАБЕЛ® и колхицина, ингибирование кларитромицином Р-гликопротеина и/или CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина.Одновременный прием КЛАБЕЛ® и колхицина противопоказан.
Дигоксин.Дигоксин считается субстратом эффлюксного переносчика P-гликопротеина (Pgp).Известно, что кларитромицин способен угнетать Pgp.При одновременном применении кларитромицина и дигоксина, угнетение Pgp кларитромицином может привести к повышению экспозиции дигоксина.При постмаркетинговом наблюдении было выявлено повышение концентраций дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих КЛАБЕЛ® одновременно с дигоксином.У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии.Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих дигоксин и КЛАБЕЛ® одновременно.
Зидовудин.Одновременный пероральный прием КЛАБЕЛ® в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина.КЛАБЕЛ® оказывает воздействие на абсорбцию одновременно назначенного перорально зидовудина, этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами КЛАБЕЛ® и зидовудина.Данное взаимодействие не возникает у ВИЧ-инфицированных детей, получающих суспензию КЛАБЕЛ® одновременно с зидовудином или дидеоксиинозином.Такое взаимодействие маловероятно в случае назначения кларитромицина в виде внутривенной инфузии.
Фенитоин и вальпроат.Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоином и вальпроатом).При одновременном назначении таких препаратов с КЛАБЕЛ® рекомендуется проводить определение их уровня в сыворотке.Сообщалось об увеличении концентрации этих препаратов в сыворотке.
Ломитапид.Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за вероятного повышения уровня трансаминаз.
Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия
Атазанавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A.Есть подтверждение двусторонне направленного взаимодействия между этими препаратами.Одновременное применение КЛАБЕЛ® (500 мг два раза в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день) приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в два раза, к снижению экспозиции 14-OH-кларитромицина на 70% и увеличению AUC атазанавира на 28%.Из-за широкого терапевтического диапазона, снижение дозы КЛАБЕЛ® у пациентов с нормальной функцией почек не требуется.Для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (КК от 30 до 60 мл/мин) доза КЛАБЕЛ® должна быть снижена на 50%.Для пациентов с КК менее 30 мл/мин доза КЛАБЕЛ® должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы.Дозы КЛАБЕЛ® выше, чем 1000 мг в сутки не следует применять одновременно с ингибиторами протеазы.
Блокаторы кальциевых каналов.Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять КЛАБЕЛ® одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем).При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов.У пациентов, получавших кларитромицин и верапамил одновременно, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.
Итраконазол.Итраконазол и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводя к двусторонне направленному лекарственному взаимодействию.Кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола, тогда как итраконазол может увеличивать уровни кларитромицина в плазме крови.При применении итраконазола и КЛАБЕЛ® одновременно пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.
Саквинавир.Саквинарир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и есть подтверждение двусторонне направленного взаимодействия между этими препаратами.Исследование на 12 здоровых добровольцах показало, что одновременный прием КЛАБЕЛ® (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) вызывает увеличение равновесных показателей саквинавира AUC и Cmax на 177% и 187% по сравнению с приемом саквинавира отдельно.AUC и Cmax кларитромицина увеличились примерно на 40% по сравнению с показателями, наблюдавшимися при приеме КЛАБЕЛ® отдельно.Нет необходимости корректировать дозы, если оба лекарственных средства применяют одновременно на протяжении ограниченного промежутка времени и в исследованных дозах/ лекарственных формах.Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, наблюдающимся при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул.Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдающимся при терапии саквинавиром/ритонавиром.Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин.
Пациентов, принимающих оральные контрацептивы, следует предупредить о том, что в случае диареи, рвоты или внезапного кровотечения существует вероятность неэффективности контрацепции.
Скидки
