МОНТИГЕТ 0,004 N14 ГРАНУЛЫ ПЕДИАТР САШЕ

Лекарственная форма

Гранулы педиатрические, 4 мг

Состав

Одно саше содержит

активное вещество - натрия монтелукаст, 4,16 мг (эквивалентно монтелукасту 4,0 мг);

вспомогательные вещества - маннитол, гипромеллоза (Фармакоат 606), магния стеарат, вишневый ароматизатор.

Описание

Монтигет – селективный антагонист рецепторов лейкотриена D4 (цистенил лейкотриена CysLT1) - наиболее мощного медиатора хронического персистирующего воспаления, поддерживающего гиперреактивность бронхов при бронхиальной астме.

Цистениловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) - продукты метаболизма арахидоновой кислоты - выделяются из тучных клеток и эозинофилов.

Эти эйкозаноиды связывают цистенил лейкотриеновые рецепторы. Бронходилатирующее действие связывают с блокированием лейкотриеновых D4-рецепторов в дыхательных путях и уменьшением действия лейкотриенов, играющих важную роль в процессах регуляции реактивности бронхов, развития бронхоконстрикции, отека слизистой оболочки бронхов, бронхиальной гиперсекреции.



Препарат блокирует действие лейкотриенов LTD4 на уровне ЦисЛТ1 рецепторов без агонистического действия.

Терапевтический эффект Монтигета начинает проявляться уже в течение первого дня приема препарата.

Фармакокинетика

Монтелукаст натрия быстро всасывается после приема внутрь. Максимальные плазменные концентрации достигаются через 2-4 часа после приема препарата. Биодоступность монтелукаста при приеме внутрь составляет 64 %.

Более чем на 99% монтелукаст натрия связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения из плазмы у здоровых взрослых составляет от 3 до 5,5 часов. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет линейный характер при приеме внутрь доз выше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий в фармакокинетике не наблюдается.

Монтелукаст натрия активно метаболизируется в печени через систему цитохрома P450 изоэнзимами CYP3A4, CYP2A6 и CYP2C9. Терапевтические плазменные концентрации монтелукаста натрия не ингибируют изоферменты 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19, или 2D6.

Плазменный клиренс монтелукаста составляет примерно 45 мл/мин у здоровых взрослых. Монтелукаст натрия выводится с фекалиями и желчью.

Дети, пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной недостаточностью имеют сходные фармакокинетические параметры со здоровыми взрослыми.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью и клиническими проявлениями цирроза печени метаболизм монтелукаста замедляется и удлиняется период полувыведения:

• AUC (площадь под кривой плазменной концентрации) увеличивается на 41% после приема дозы 10 мг

У детей в возрасте от 6 до 11 месяцев длительное применение монтелукаста и вариабельность концентрации в плазме крови была выше, чем у взрослых.При изучении фармакокинетики у детей в возрасте от 6 до 23 месяцев безопасность и допустимая одноразовая доза монтелукаста натрия была сходна в сравнении с пациентами в возрасте от 2 лет и старше.

Побочные действия

Инфекции и инвазии

Очень часто:

• инфекция верхних дыхательных путей
  
  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
  
  Редко: повышенная склонность к кровотечению
  
  Очень редко: тромбоцитопения
  
  Расстройства иммунной системы
  
  Редко: реакции гиперчувствительности
• включая анафилаксию
  
  Очень редко: печеночная эозинофильная инфильтрация
  
  Психические расстройства
  
  Нечасто: нарушения сна (включая ночные кошмары
• бессонницу
• сомнамбулизм)
• беспокойство
• возбуждение
• агрессивное поведение или враждебность
• депрессия
• психомоторная гиперактивность (включая раздражительность
• беспокойство
• тремор)
  
  Редко: нарушение внимания
• ухудшение памяти
• тик
  
  Очень редко: галлюцинации
• дезориентация
• суицидальное мышление и поведение (суицидальность)
• обсессивно - компульсивного расстройства
• дисфемия
  
  Расстройства нервной системы
  
  Редко: головокружение
• сонливость
• парестезия / гипестезия
• судороги
  
  Нарушения со стороны сердца
  
  Редко: учащенное сердцебиение
  
  Респираторные нарушения
• расстройство органов груди и средостения
  
  Нечасто: носовое кровотечение
  
  Очень редко: синдром Чарга-Стросса (CSS)
• легочная эозинофилия
  
  Желудочно-кишечные расстройства
  
  Часто: диарея
• тошнота
• рвота
  
  Нечасто: сухость во рту
• диспепсия
  
  Гепатобилиарные расстройства
  
  Часто: повышенные уровни сывороточных трансаминаз (АЛТ
• АСТ)
  
  Очень редко: гепатит (в том числе холестатическое
• гепатоцеллюлярное и смешанное повреждение печени)
  
  Заболевания кожи и подкожной клетчатки
  
  Часто: сыпь
  
  Нечасто: кровоподтеки
• крапивница
• зуд
• ангионевротический отек
  
  Очень редко: эритема узловатая
• мультиформная эритема
  
  Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
  
  Нечасто: артралгия
• миалгия
• включая мышечные спазмы
  
  Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы
  
  Нечасто: энурез у детей
  
  Общие расстройства
  
  Часто: гипертермия
  
  Нечасто: астения / усталость
• недомогание
• отек

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Необходимо четко соблюдать режим лечения. Не следует использовать для купирования острых астматических приступов (не заменяет ингаляционных бронходилататоров); при появлении терапевтического эффекта (обычно после первой дозы), число ингаляций бронходилататоров в течение суток может быть уменьшено.

Монтигетом нельзя резко заменить ингаляционные или пероральные глюкокортикостероиды. Однако доза ингаляционного кортикостероида может быть уменьшена постепенно под медицинским наблюдением.

Уменьшение дозы системных кортикостероидов (преднизолон, дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон) у больных, получающих противоастматические средства, включая антагонисты лейкотриеновых рецепторов, сопровождалось в редких случаях появлением одного или нескольких из перечисленных явлений:

• эозинофилии
• васкулярной сыпи
• усугубления симптомов со стороны дыхательной системы
• кардиологических осложнений и/или невропатии
• иногда диагностируемой как синдром Чарг-Страуса - системный эозинофильный васкулит

Хотя причинно-следственной связи этих нежелательных явлений с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не было установлено, при снижении системной дозы кортикостероидов у больных, принимающих Монтигет, необходимо соблюдать осторожность и проводить соответствующее клиническое наблюдение.

Монтигет не должен использоваться как монотерапия для лечения и контроля астмы, проявляющейся при физической нагрузке.

Пациенты, которые имеют обострение астмы после физической нагрузки, должны продолжать использование ингаляции ?-агонистов в обычном режиме для профилактики и должны иметь ингалятор при себе когда потребуется.

Монтигет не блокирует бронхоспастический ответ на аспирин или другие НПВС у астматических пациентов, чувствительных к аспирину.Такие пациенты должны продолжать избегать прием аспирина и других НПВС.Предостережение должно быть соблюдено при использовании Монтигета вместе с бронхорасширяющей терапией.Когда клинический ответ очевиден, то бронхорасширяющая терапия должна быть уменьшена.

Необходима осторожность при назначении больным с заболеваниями печени.

Имеются отдельные сообщения о возникновении суицидальных мыслей/суицидального поведения у пациентов, принимавших монтелукаст, однако причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена.

Беременность и период лактации

Исследования по применению Монтигета у беременных женщин не проводились. В период беременности препарат может быть использован в исключительных случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестны факты секреции монтелукаста натрия в материнское молоко.При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять

транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Лекарственное средство предназначено для применения в педиатрической практике.



Диагноз персистирующей астмы у маленьких детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет должен быть установлен педиатром или пульмонологом.Данные клинических исследований об эффективности применения монтелукаста в педиатрии с 6 месяцев до 2 лет с персистирующей астмой ограничены, поэтому в данной возрастной группе рекомендуется назначать Монтигет с осторожностью.

Пациенты и их родители должны знать, что монтелукаст для перорального применения не используют для лечения острых приступов астмы, а также, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат экстренной помощи.При остром приступе астмы следует использовать ингаляционные β-агонисты короткого действия.Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с доктором, если они нуждаются в большем количестве β-агониста короткого действия, чем обычно.Не следует резко заменять ингаляционные или пероральные кортикостероиды монтелукастом.

Нет данных, подтверждающих, что доза пероральных кортикостероидов может быть снижена при одновременном применении монтелукаста.

У пациентов, получающих лечение антиастматическими препаратами, включая монтелукаст, может возникать системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, характерного для синдрома Чарга-Стросса (состояние, при котором часто проводится лечение системными кортикостероидами).Иногда эти случаи были связаны с отменой или снижением дозы пероральных кортикостероидов.Связь между лечением антагонистами рецепторов лейкотриена и возникновением синдрома Чарга-Стросса нельзя исключить или подтвердить.Тем не менее, в случае появления таких симптомов, как эозинофилия, сыпь, ухудшение легочных симптомов, кардиологические осложнения и/или нейропатия, необходимо дополнительное обследование и пересмотр тактики лечения.

У пациентов с аспирин-чувствительной астмой лечение Монтигетом не влияет на необходимость применения аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Нервно-психические расстройства

Нарушения со стороны психики отмечались у взрослых, подростков и детей, принимавших монтелукаст.Нарушения со стороны психики включают такие побочные эффекты, как возбуждение, агрессивное поведение, враждебность, тревожность, депрессию, дезориентацию, нарушение концентрации внимания, патологические сны, галлюцинацию, бессонницу, раздражительность, нарушения памяти, беспокойство, сомнамбулизм, суицидальные мысли и попытки (включая суицид) и тремор.Данные из постмаркетинговых отчетов сопоставимы с клиническими данными, полученными в ходе медикаментозной терапии.Пациентам и медицинским работникам следует знать о возможности возникновения подобных явлений.Пациентам рекомендуется уведомить своего лечащего врача при возникновении данных побочных эффектов.Следует оценить соотношение польза риск для продолжения терапии монтелукастом при возникновении данных побочных явлений.

Применение в педиатрии

Монтигет, гранулы педиатрические, не рекомендованы детям до 6 месяцев.

Во время беременности или лактации

Ограниченная информация из имеющейся базы данных относительно беременностей не указывает на причинно-следственную взаимосвязь между применением монтелукаста и возникновением мальформаций (таких, как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе всемирного постмаркетингового опыта применения.

Монтелукаст преодолевает плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не следует ожидать влияния монтелукаста на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.Однако, в единичных случаях, у отдельных пациентов могут возникать головокружение или сонливость, в связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или потенциально опасными механизмами.

Показания

- дополнительное лечение астмы для пациентов с 6 месяцев до 5 лет при недостаточном клиническом эффекте от лечения ингаляционными кортикостероидами и β-агонистами короткого действия по требованию

- альтернативный способ лечения астмы для пациентов 2-5 лет вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени тяжести, без серьезных приступов бронхиальной астмы, требующих приема пероральных кортикостероидов, а также при непереносимости ингаляционных кортикостероидов

- профилактика приступов бронхоспазма, связанных с физическими нагрузками для пациентов с 2 лет и старше.

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- период беременности и кормления грудью.

Лекарственное взаимодействие

Монтигет можно назначать сочетано с другими препаратами для профилактики или продолжительного лечения бронхиальной астмы и аллергического ринита. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов, как теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно применявших фенобарбитал, AUC для монтелукаста уменьшалась приблизительно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР 3А4, необходимо соблюдать осторожность, особенно относительно детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3А4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, которые метаболизируются с помощью этого фермента (например паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

Есть данные, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и, в меньшей степени, 2C9 и 3A4. Однако, в клиническом исследовании лекарственного взаимодействия с участием монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP 2C8, так и 2C9), гемфиброзил увеличил системное воздействие монтелукаста в 4,4 раза. При совместном введении с гемфиброзилом или другими сильнодействующими ингибиторами CYP 2C8 не требуется плановой коррекции дозы монтелукаста, но врач должен знать о возможности усиления нежелательных реакций.

На основании данных in vitro, клинически важных лекарственных взаимодействий с менее сильными ингибиторами CYP 2C8 (например, триметоприм) не ожидается. Совместное введение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не привело к значительному увеличению системного воздействия монтелукаста.