НАЛГЕЗИН 0,275 N10 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 275 мг

Состав

1 таблетка содержит

активное вещество - напроксен натрия 275 мг

(эквивалентно напроксену 251 мг),

вспомогательные вещества:

• повидон
• целлюллоза микрокристаллическая
• тальк
• магния стеарат
• вода очищенная
• состав оболочки Опадрай YS-1-4215: индигокармин (E 132)
• титана диоксид (E171)
• гипромеллоза
• макрогол

Фармакодинамика

Налгезин® является нестероидным противовоспалительным препаратом. Он обладает противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Основным механизмом действия является ингибирование цикло-оксигеназы - фермента, который участвует в образовании простагландинов. Как следствие, уровень простагландина в различных жидкостях организма и в тканях снижается.

Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, напроксен может вызвать желудочно-кишечные микрокровотечения и эндоскопически подтвержденные повреждения пищеварительного тракта. Было установлено, что напроксен вызывает меньше повреждений, чем ацетилсалициловая кислота и индометацин, и больше, чем дифлунизал, этодолак, набуметон и сулиндак.

Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, напроксен также ингибирует агрегацию тромбоцитов, но при применении в терапевтических дозах он оказывает незначительное влияние на время кровотечения. Напроксен не влияет на функцию здоровых почек, только о нескольких нежелательных эффектах сообщалось у пациентов с почечной или сердечной недостаточностью.

Напроксен не усиливает урикозурического действия.

Фармакокинетика

Поглощение

После перорального приема, напроксен натрия гидролизуется в кислоте желудочного сока. Микрочастицы напроксена высвобождаются и быстро растворяются в тонком кишечнике. Это приводит к ускоренному и полному поглощению напроксена, поэтому эффективная для анальгетического действия концентрация в плазме крови достигается уже через 15 -20 мин. После приема одной дозы напроксена натрия, пик концентрации в плазме крови достигается в течении 1-2 часов, а после одной дозы напроксена - в течении 2-4 ч, в зависимости от наполненности желудка. Хотя пища снижает скорость абсорбции, это не уменьшает ее объема. Равновесная концентрация достигается после 5 доз, то есть в течение 2 - 3 дней. Плазменные уровни напроксена пропорционально увеличиваются при дозах до 500 мг. При больших дозах, они менее пропорциональны; из-за насыщенности белков плазмы, связывающих напроксен, клиренс креатинина также увеличивается.

Распределение

При обычной дозе концентрация напроксена в плазме крови находится в диапазоне от 23 мг/л до 49 мг/л. При концентрациях до 50 мг/л, 99% напроксена связывается с белками плазмы. При высоких концентрациях количество несвязанного активного вещества увеличивается и при концентрации 473 мг/л составляет 2,4%. Из-за экстенсивного связывания белков плазмы, объем распределения невелик и составляет лишь 0,9 л/кг массы тела.

Биотрансформация и элиминация

Около 70% активного вещества выделяется в неизменном виде, 60% связывается с глюкуроновой кислотой или другими конъюгатами. Остальные 30% напроксена выводятся в виде неактивного метаболита 6-диметил-напроксена.

Приблизительно 95% напроксена выводится с мочой и 5% с фекалиями. Период полураспада не зависит от дозы и концентрации в плазме крови и составляет 12–15ч. Клиренс креатинина зависит от концентрации напроксена в плазме крови, вероятно, из-за увеличения несвязанных частиц активного вещества при более высоких концентрациях напроксена в плазме крови.

Побочные действия

Часто (> 1/100, <1/10):

• -головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания
  
  -зуд, кожная сыпь, пурпура
  
  -шум в ушах
  
  -нарушение зрения
  
  -утомляемость
  
  Не часто(>
• 1/1 000, <
• 1/100):
  
  -депрессия, сновидения, невозможность сосредоточиться, бессонница,
  
  -когнитивное расстройство
  
  -сердцебиение
  
  -крапивница, фоточувствительность
  
  Редко (? 1/10 000, <
• 1/1000):
  
  -гемолитическая анемия
  
  -аллергические и реакции гиперчувствительности, анафилаксия
  
  -гиперкалиемия
  
  -нарушения слуха
  
  -васкулит
  
  -обострение астмы, эозинофильный пневмонит
  
  -гепатит (иногда со смертельным исходом), желтуха
  
  -алопеция, псевдопорфирия
  
  -миалгия, мышечная слабость
  
  Очень редко (<
• 1/10,000):
  
  -гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз
  
  -судороги, асептический менингит
  
  -артериальные тромботические события, например инфаркт миокарда или инсульт
  
  -панкреатит
  
  -эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз, буллезный эпидермолиз
  
  -гломерулонефрит, гематурия, интерстициальный нефрит, почечный синдром, папиллярный некроз почек
  
  Неизвестно (причинно-следственная связь с применением напроксена не установлена):
  
  -апластическая анемия, нейтропения
  
  -галлюцинации
  
  -головокружение, парестезии, общее недомогание, обострение болезни Паркинсона
  
  -неврит зрительного нерва, отек зрительного нерва
  
  -бронхоспазм, одышка, ринит, отек легких, жажда
  
  -нарушение функции печени
  
  -ангионевротический отек, некроз эпидермиса, эксфолиативный и буллезный дерматоз, красный плоский лишай
  
  -почечная недостаточность, нефропатия, повышение креатинина в сыворотке крови
  
  -нарушение фертильности
  
  -умеренные периферические отеки, гипертермия
  
  
  
  При развитии серьезных побочных действий лечение следует прекратить

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Побочные действия могут быть минимизированы назначением минимальной эффективной дозы в течение самого короткого времени, необходимого для облегчения или снятия болевого синдрома.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Необходима осторожность (консультация с врачом) у пациентов с гипертонией и/или умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе. Такие симптомы, как задержка жидкости, гипертензия и отеки, о которых сообщались при лечении другими неселективными НПВП, могут привести к развитию сердечно - сосудистых и цереброваскулярных эффектов.

Предполагается, что использование некоторых НПВП (особенно в больших дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим увеличением риска артериального тромбоза (например, риск развития инфаркта миокарда или инсульта). Хотя данные показывают, что использование напроксена (1000 мг в сутки) может быть связано с низким риском, полностью его исключить нельзя. Следует оценить все риски перед назначением напроксена пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, устоявшейся ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий, и/или цереброваскулярными заболеваниями. Особое внимание должно быть уделено до начала долгосрочного лечения пациентам с факторами риска развития сердечно-сосудистой патологии (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Нежелательные последствия могут быть минимизированы с помощью применения минимальной эффективной дозы и короткого курса.

Желудочно-кишечные эффекты

Пожилые

У пожилых людей повышена частота развития побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть фатальными.

Имеются сообщения о желудочно-кишечных кровотечениях, язвах или перфорациях, которые могут быть смертельными, связанные с применением НПВП, в любое время в период лечения, с или без предупреждающих симптомов или при наличии в анамнезе серьезных желудочно-кишечных кровотечений.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации увеличивается при повышении дозы НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если были осложнения, сопровождающиеся кровотечением или перфорациях язвы, а также у пожилых. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальной эффективной дозы.

Для этой группы пациентов, а также для пациентов, нуждающихся в сопутствующей терапии аспирином в низких дозах, или другими препаратами, увеличивающими риск желудочно-кишечных событий возможно использование комбинированной терапии с защищающими препаратами (например, мизопростолом или ингибитором протоновой помпы).

Пациенты, имеющие в анамнезе желудочно-кишечные заболевания, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечных кровотечениях) и особенно на начальных этапах лечения. Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих одновременное лечение с препаратами, увеличивающими риск развития язвы или кровотечения, такими как оральные кортикостероиды, антикоагулянты (как варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или с антитромбоцитарными средствами (как ацетилсалициловая кислота).

При возникновении желудочно-кишечных кровотечений или язв у пациентов, получающих Налгезин®, лечение должно быть прекращено.

НПВП следует назначать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может усугубиться.

Сердечно-сосудистая, почечная и печеночная недостаточность

Применение НПВП может привести к дозозависимому снижению синтеза простагландина и ускорить развитие почечной недостаточности. У пациентов с недостаточностью функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, а также принимающих диуретики и у пожилых риск развития этой реакции более высок. У таких пациентов необходимо контролировать почечную функцию.

Нарушение функции почек

Напроксен следует использовать с большой осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, так как он в значительной степени (95%) выводится путем клубочковой фильтрации; у таких пациентов необходим мониторинг сывороточного креатинина и/или клиренс креатинина.

Напроксен не рекомендуется для применения у пациентов, имеющих базовый клиренс креатинина менее 20 мл/мин.

У некоторых пациентов с нарушенным почечным кровотоком из-за снижения внеклеточного объема, цирроза печени, ограничения натрия, застойной сердечной недостаточности и ранее существовавших почечных заболеваний, необходимо оценивать функцию почек до начала и в период лечения напроксеном. Пожилые пациенты с риском нарушения функции почек, а также пациенты, находящиеся на лечении диуретиками также попадают в эту категорию. Следует рассматривать уменьшение суточной дозы, чтобы избежать возможность чрезмерного накопления метаболитов напроксена у данной категории пациентов.

Нарушение функции печени

Хроническая алкогольная болезнь печени и другие формы цирроза приводят к снижению общей концентрации напроксена в плазме, но концентрация в плазме несвязанного напроксена повышается. Механизм этого явления для дозирования напроксена неизвестен, но предпочтительно использовать самую низкую эффективную дозу. Препарат должен быть использован с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией печени в анамнезе.

У пожилых пациентов частота развития побочных реакций НПВП выше, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть фатальными.

Респираторные нарушения

У пациентов с бронхиальной астмой, в том числе и в анамнезе, или аллергической реакцией на пыль, НПВП могут вызвать бронхоспазм.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани повышен риск развития асептического менингита.

Кожные и подкожные эффекты

Имеются редкие сообщения о серьезных кожных реакциях (некоторые со смертельным исходом) в связи с использованием НПВП, в том числе:

• эксфолиативный дерматит
• синдром Стивенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз

Риск развития таких реакций выше в начале курса терапии, в большинстве случаев - в течение первого месяца лечения.Прием Налгезина должен быть прекращен при первом появлении кожной сыпи, поражении слизистой или любого другого симптома гиперчувствительности.

Влияние на фертильность

Напроксен может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется для применения у женщин детородного возраста.У женщин, испытывающих трудности с зачатием или которые проходят исследование детородной функции, прием Налгезина необходимо исключить.

Анафилактические (анафилактоидные) реакции

У восприимчивых пациентов могут проявляться реакции гиперчувствительности.Анафилактические (анафилактоидные) реакции могут возникать у пациентов с/ без истории гиперчувствительности или воздействии аспирина, других НПВП или напроксенсодержащих препаратов.Эти реакции также могут возникать у лиц с историей ангиодистрофии, бронхоспастической реактивностью (например, астма), ринитом и носовыми полипами.

Анафилактоидные реакции, как и анафилаксия, могут иметь смертельный исход.

Напроксен, вместе с другими НПВП, уменьшает агрегацию тромбоцитов и продлевает время кровотечения.Этот эффект необходимо учитывать при определении времени кровотечения.Пациенты с нарушенной свертываемостью крови или находящиеся на лечении препаратами, влияющими на гемостаз, должны быть тщательно обследованы перед лечением напроксеном.

Пациенты, находящиеся на антикоагулянтной терапии (например, гепарином или варфарином), подвержены повышенному риску кровотечения, при совместном применении напроксена.Поэтому необходимо провести оценить пользу и предполагаемые риски, если такое лечение необходимо.

Умеренные периферические отеки были отмечены у некоторых пациентов, принимавших напроксен.Хотя о задержке натрия не сообщалось в метаболических исследованиях, вполне возможно, что пациенты с сомнительной или нарушенной функцией метаболизма, могут быть в большей степени риска, принимая напроксен.

Стероиды

Если в процессе лечения требуется уменьшение или отмена стероида, то дозу необходимо уменьшать медленно и пациенты должны находиться под тщательным контролем на предмет развития возможных побочных действий, в том числе надпочечниковой недостаточности и обострения симптомов артрита.

Влияние на орган зрения

Исследования не показали изменения в глазу, связанные с применением напроксена.В редких случаях, неблагоприятные глазные расстройства, включая папиллит, ретробульбарный неврит и отек диска зрительного нерва, были зарегистрированы у пользователей НПВП, включая напроксен, хотя причинно-следственная связь не может быть установлена; и, соответственно, пациенты, у которых обнаруживаются зрительные нарушения во время лечения с напроксен-содержащими препаратами должны пройти офтальмологическое обследование.

Комбинация с другими НПВП

Комбинирование напроксенсодержащих препаратов и других НПВП не рекомендуется из-за совокупных рисков, провоцирующих серьезные побочные действия НПВП.

Следует избегать одновременного применения напроксена с НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 селективных ингибиторов.

В результате жаропонижающего и противовоспалительного действия напроксена снижается жар и воспаление, тем самым снижается их полезность в качестве диагностических признаков.

Влияние на тесты

Терапия напроксеном должна быть временно прекращена за 48 часов до исследования функции надпочечников, так как это может влиять на достоверность некоторых тестов для 17-кетогенных стероидов.Аналогично, напроксен может влиять на содержание в моче 5-гидроксииндолуксусной кислоты.

Единичные отклонения от нормы в некоторых лабораторных тестах (например, тест контроля функции печени) наблюдались у пациентов, находящихся на лечении напроксеном, но ни в каком тесте не обнаружено определенной тенденции, показывающий токсичность.

Головная боль, вызванная чрезмерным использованием лекарственных средств

Головная боль может развиваться или усугубляться после длительного лечения анальгетиками.У пациентов, которые имеют частые головные боли или ежедневное беспорядочное и/или регулярное использование анальгетиков возможно диагностировать как головную боль, вызванную чрезмерным применением анальгетиков.

Для таких пациентов не показано увеличение дозы; им необходима консультация врача для коррекции лечения.

Беременность и лактация

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или эмбрион/развитие плода.Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша и сердечных пороков после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности.Абсолютный риск сердечно-сосудистой мальформации был увеличен с менее чем 1% примерно до 1,5%.Риск возрастает с увеличением дозы и длительности терапии.У животных, введение ингибитора синтеза простагландинов показало увеличение летальности плода до и после имплантации и потере эмбриона.Кроме того, увеличение числа случаев различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых, были зарегистрированы у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза.

Во время первого и второго триместра беременности, напроксен не следует применять, кроме случаев, когда это жизненно необходимо.Если напроксен используют женщины, планирующие беременность, или во время первого и второго триместра беременности, доза и продолжительность лечения должны быть минимальными.

Во время третьего триместра беременности, все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к следующим нарушениям:

• У плода
  
  - сердечная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия)
  
  - почечная дисфункция
• которая может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом
  
  У матери и новорожденного
• а также в конце беременности:
  
  - возможное продление времени кровотечения
• анти-агрегационный эффект
• который может возникнуть даже при очень низких дозах
  
  - ингибирование маточных сокращений в результате задержки или затяжных родов

Следовательно, напроксен противопоказан в течение последнего триместра беременности.
По имеющимся данным ограниченных исследований, НПВП может попасть в грудное молоко в очень низких концентрациях.Поэтому, в период лечения НПВП следует, по возможности, избегать кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головокружение, сонливость, усталость и нарушение зрения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Показания

- ревматоидный артрит

- остеоартрит (дегенеративный артрит)

- анкилозирующий спондилит

- острая подагра

- острые нарушения опорно-двигательного аппарата

- дисменорея

Противопоказания

-гиперчувствительность к компонентам препарата, аспирину и к другим нестероидным противовоспалительным средствам

-наличие в анамнезе бронхоспазма, бронхиальной астмы, полипов носа, ринита, крапивницы, анафилактических или анафилактоидных реакций, связанных с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)

-тяжелая печеночная или почечная недостаточность

-тяжелая сердечная недостаточность, состояния после аорто-коронарного шунтирования

-третий триместр беременности

-обострение или наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения, перфорации или рецидивирующей язвенной болезни/кровотечения (два или более отдельных эпизодов подтвержденной язвы или кровотечения), связанные с предыдущим лечением НПВП

-детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Так как напроксен почти полностью связывается с белками плазмы, при одновременном приеме с гидантоином, антикоагулянтами или производными сульфонилмочевины следует соблюдать осторожность и тщательно контролировать симптомы передозировки этими препаратами.

При одновременном приеме НПВП, включая напроксен, с препаратами лития увеличивается концентрация лития в плазме вследствие ингибирования почечного клиренса лития, что приводит к снижению выведения лития. Рекомендуется контролировать уровень лития перед лечением, в процессе лечения и после прекращения приема напроксена.

Напроксен снижает натрийуретический эффект фуросемида и гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов.

Одновременное применение напроксена с бета-блокаторами может приводить к снижению их гипотензивного действия, повысить риск почечной недостаточности, связанной с применением ингибиторов аденозин-конвертирующего фермента (АКФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II.

С пробенецидом - увеличивается период полувыведения напроксена, что приводит к увеличению конецентрации напроксена в плазме.

Напроксен уменьшает канальцевую секрецию метотрексата, в связи с чем возрастает риск развития его токсических эффектов.

НПВП могут усиливать сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме.

С циклоспорином, с другими НПВП, повышается риск развития почечной недостаточности, особенно у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ.

НПВП не следует использовать в течение 8-12 дней после введения мифепристона, так как это может привести с снижению эффективности мифепристона.

Как и все НПВП, следует проявлять осторожность при совместном введении с кортикостероидами из-за повышенного риска развития желудочно-кишечного кровотечения или язвы.

Другие анальгетики, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2:

• не следует использовать одновременно два или более НПВП (в том числе аспирин)
• так как это увеличивает риск развития побочных действий

НПВП могут снижать эффективность диуретиков и гипотензивных лекарственных средств.Риск острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима, выше у пациентов с нарушенной функцией почек (например, обезвоженные больные или пожилые пациенты), при комбинировании с антагонистами рецепторов ангиотензина II с НПВП.Необходимо соблюдать осторожность при таких случаях, особенно у пожилых людей.Пациентам при необходимости проводится гидратация и должно быть уделено внимание мониторингу почечной функции после начала сопутствующей терапии и, периодически, в процессе лечения.Диуретики могут повышать нефротоксичность НПВП.

НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин.

Исследования на животных показывают, что НПВП могут повысить риск судорог, связанных с хинолоновыми антибиотиками.Пациенты, принимающие НПВП и хинолоны имеют повышенный риск развития судорог.

Анти-тромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышают риск желудочно-кишечного кровотечения.

Такролимус может увеличивать нефротоксичность НПВП.

Зидовудин повышает риск гематологической токсичности.Существуют доказательства повышенного риска гемаартрозов и гематомы у ВИЧ (+) больных гемофилией, получающих одновременно лечение зидовудином и ибупрофеном.

Одновременное применение бисфосфонатов и НПВП может повысить риск повреждения слизистой желудка.

Колестирамин задерживает всасывание напроксена.Напроксен следует принимать, по крайней мере, за один час до или четыре-шесть часов спустя после применения колестирамина.