НОРМОДИПИН 0,01 N30 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблеткалар,10 мг



Таблетки, 10 мг

Состав

Дәрілік препараттың құрамы

Бір таблетканың құрамында:

• белсенді зат - 10 мг амлодипин (тиісінше 13
• 889 мг амлодипин бесилаты түрінде)
  
  қосымша заттар: магний стеараты
• натрий крахмалы гликоляты
• А типі
• сусыз кальций гидрофосфаты
• микрокристалды целлюлоза

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Бір жағында «10» деген өрнегі және екінші жағында сызығы бар, ұзынша-дөңгелек пішінді, екі беті дөңес, ақ немесе ақ дерлік түсті таблеткалар (10 мг дозасы үшін).



Одна таблетка содержит:

• активное вещество - амлодипин 10 мг (в виде амлодипина бесилата 13,889 мг соответственно)
• вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмала гликолят, тип А, кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки продолговато - округлой формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и риской на другой (для дозировки 10 мг).

Описание

Являясь производным дигидропиридина, амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция (блокатор «медленных» кальциевых каналов или антагонист ионов кальция); а также блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, однако амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями:

• 1

амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), на преодоление которого затрачивается работа сердца.Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце снижает потребление энергии и потребность миокарда в кислороде.

2.механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда.Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и стоя.Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.

У пациентов со стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает отрицательного влияния на обмен веществ и липидный профиль плазмы крови, поэтому он может применяться для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Применение у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС)

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что лечение амлодипином сопровождается снижением частоты госпитализаций в связи со стенокардией и снижением количества процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС.

Применение у пациентов с сердечной недостаточностью

Гемодинамические исследования и контролируемые клинические исследования с использованием пробы с физической нагрузкой показали, что амлодипин не вызывает ухудшения состояния пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV функционального класса по NYHA), об этом свидетельствовала степень толерантности к физической нагрузке, фракция выброса левого желудочка и клиническая симптоматика.

Клиничеcкие данные показывают, что у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA без клинической симптоматики или с объктивными симптомами, указывающими на наличие ишемической болезни, с установленной терапией ингибиторами АПФ, препаратами наперстянки и диуретиками, амлодипин не влияет на общую

смертность.

Пациенты детского возраста (от 6 лет и старше)

В исследований с участием 268 детей в возрасте от 6 до 17 лет, преимущественно страдающих вторичной артериальной гипертензией, было проведено сравнение амлодипина в дозах 2,5 мг и 5 мг и плацебо.Исследование продемонстрировало, что обе дозы препарата в значительно большей степени снижали систолическое артериальное давление по сравнению с плацебо.Разница между двумя дозами была статистически незначима.

Долгосрочное воздействие амлодипина на рост, половое созревание и общее развитие не изучалось.Долгосрочное влияние терапии амлодипином в детстве на снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности во взрослом возрасте также не установлено.

Фармакокинетика

Всасывание, распределение и связывание с белками плазмы

Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь в терапевтических дозах. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет примерно 64-80 %. Объем распределения составляет приблизительно 21л/кг. Исследования, проведенные in vitro, показали, что приблизительно 97,5 % амлодипина, циркулирующего в крови, связывается с белками плазмы.

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Метаболизм/выведение

Конечный период полувыведения составляет примерно 35-50 часов, что позволяет вводить препарат один раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, препарат выводится с мочой в форме исходного вещества (10 %) и метаболитов (60 %).

Применение при нарушении функции печени

Имеются ограниченные клинические данные в отношении применения амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC приблизительно на 40-60 % и удлинению периода полувыведения.

Применение у пожилых пациентов

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме у молодых и пожилых пациентов одинаково. Однако, у пожилых пациентов снижен клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения у пожилых. Увеличение AUC и периода полувыведения также наблюдается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.

Применение у детей и подростков.

Исследование фармакокинетики проводилось с участием 74 детей и подростков в возрасте от 12 месяцев до 17 лет с артериальной гипертензией (34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет, 28 пациентов от 13 до 17 лет). Пациенты получали амлодипин в дозах от 1,25 до 20 мг один или два раза в день. У детей в возрасте 6-12 лет и подростков в возрасте 13-17 лет кажущийся клиренс (CL/F) после перорального применения составлял 22,5 и 27,4 л/ч, соответственно, у мальчиков, и 16,4 и 21,3 л/ч, соответственно - у девочек. Наблюдалась большая межиндивидуальная вариабельность. Данные в отношении детей до 6 лет ограничены.

Побочные действия

Часто (?1/100 и <1/10)

- головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения)

- учащённое сердцебиение

- «приливы»

- боль в животе, тошнота

- отек лодыжек

- отеки, усталость

Нечасто(?1/1,000 и <1/100)

- бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, парестезия

- нарушения зрения (включая диплопию)

- шум в ушах

- артериальная гипотензия

- диспноэ, ринит

-рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации (включая диарею и запор), сухость во рту

- алопеция, пурпура, изменение цвета кожных покровов, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема

- артралгия, миалгия, судороги в мышцах, боль в спине

- нарушения мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание

- импотенция, гинекомастия

- боль в груди, астения, боль, недомогание

- увеличение массы тела, уменьшение массы тела

Редко(?1/10000 и <1/1000)

- спутанность сознания

Очень редко(<1/10000)

- лейкоцитопения, тромбоцитопения

- аллергические реакции

- гипергликемия

- мышечный гипертонус, периферическая нейропатия

- инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)

- васкулит

- кашель

- панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз (в основном вследствие холестаза)

- ангионевротический отек, мультиформная эритема, уртикария, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация

Сообщалось о единичных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Гипертониялық кризде амлодипинді қолдану қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.

Жүрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

Жүрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттердің қатысуымен ұзақ, плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеулер жүргізу барысында (NYHA жіктемесі бойынша III-IV функциялық класс) амлодипин қабылдаған топта плацебо тобымен салыстырғанда өкпе ісінуі жағдайларының саны артқаны анықталды. Амлодипинді қоса, кальций өзекшелерінің «баяу» блокаторларын жүрек функциясының созылмалы жеткіліксіздігі бар пациенттерді емдеу үшін сақтықпен қолдану керек, өйткені олар жүрек-қантамыр асқынулары мен өліммен аяқталу қаупін арттырады.

Бауыр функциясы бұзылуы бар пациенттер

Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерде амлодипиннің жартылай шығарылу кезеңі және қандағы концентрациясы артады, ондай пациенттер үшін ұсынылған дозалар анықталмаған. Амлодипинмен емдеуді ең төменгі дозалардан бастаған жөн, емдеуді бастапқы тағайындағанда және дозаны арттырған кезде сақ болған жөн. Бауыр функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерде дозаны титрлеу дәрігердің мұқият қадағалауымен жүргізілуі тиіс.

Егде жастағы пациенттер

Егде жастағы және жас пациенттер де әдеттегі дозаларда Нормодипинді жақсы көтереді. Егде жастағы пациенттерге әдеттегі емдеу сызбасы ұсынылады, алайда дозаны арттыруды сақтықпен жүргізген жөн.

Бүйрек функциясы бұзылуы бар пациенттер

Пациенттердің осы тобында амлодипинді әдеттегі дозаларда қолдануға болады. Қан плазмасындағы амлодипин концентрациясының өзгеруі бүйрек функциясының бұзылу дәрежесімен өзара байланысты емес. Амлодипин гемодиализ көмегімен шығарылмайды.

Балалар

6 жастан кіші балаларда қолдану бойынша деректер жоқ.

Препарат 6-17 жастағы балалар мен жасөспірімдердегі артериялық гипертензияны емдеу үшін қолданылуы керек. Балалар жасындағы пациенттерде тәулігіне 5 мг асатын дозалар зерттелмеген.

Грейпфрут және грейпфрут шырыны

Амлодипинді бір мезгілде қолдану және грейпфруттарды немесе грейпфрут шырынын қолдану ұсынылмайды, өйткені бұл кейбір пациенттерде амлодипиннің биожетімділігінің жоғарылауына әкелуі мүмкін, бұл өз кезегінде гипотензиялық әсерді күшейтуі мүмкін.

Қосымша заттар

Нормодипин таблеткаларының құрамында натрий бар. Бұл препараттың құрамында бір таблеткада кемінде 1 ммоль (23 мг) натрий, яғни құрамында натрий жоқ.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Амлодипинді жүкті әйелдерді емдеу үшін қолдану қауіпсіздігі анықталмаған.

Жануарларға жүргізілген зерттеулер жоғары дозаларда препараттың репродукциялық функцияға уытты әсер ететіндігін көрсетеді.

Барынша қауіпсіз баламасы болмаған жағдайда немесе егер анасының ауруы ана мен шарана үшін емге қарағанда көбірек қауіп төндірсе ғана жүктілік кезеңінде қолдану ұсынылады.

Бала емізу

Амлодипин емшек сүтіне енеді. Емшек сүтімен сәби анасы қабылдаған дозаның 3-тен 15% - на дейін алады. Амлодипиннің сәбилерге тигізетін әсері белгісіз. Бала емізуді жалғастыру/тоқтату туралы немесе амлодипинмен емдеуді жалғастыру/тоқтату туралы шешім бала үшін емшекпен қоректендірудің пайдасы мен анасының емдеуден алатын пайдасын ескере отырып қабылдануы тиіс.

Фертильділік

«Баяу» кальций өзекшелерінің блокаторларын қабылдаған кейбір пациенттерде сперматозоидтардың ұшында қайтымды биохимиялық өзгерістер байқалды. Амлодипиннің фертильділікке тигізетін ықтимал әсеріне қатысты клиникалық деректер жеткіліксіз. Клиникаға дейінгі зерттеу барысында препарат еркек жануарлардың фертильділігіне әсер ететіні анықталды.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Амлодипин автокөлік пен механизмдерді басқару қабілетіне біршама әсер етуі мүмкін. Егер амлодипин қабылдаған пациентте бас айналу, бас ауыру, қажу немесе жүрек айну байқалса, бұл реакцияның жылдамдығы мен сапасына әсер етуі мүмкін. Емдеудің бастапқы сатысында сақ болу ұсынылады.



Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Пациенты с сердечной недостаточностью

В ходе проведения длительных, плацебо-контролируемых клинических исследований с участием пациентов с сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) было установлено, что в группе, получавшей амлодипин, по сравнению с группой плацебо, увеличилось количество случаев отека легких. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью, так как они увеличивают риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений и летальных исходов.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина и концентрация в крови увеличиваются, рекомендованные дозы для таких пациентов не установлены. Лечение амлодипином следует начинать с минимальных доз, и при первичном назначении лечении и при повышении дозы следует соблюдать осторожность. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени титрование дозы должно проводиться при тщательном наблюдении врача.

Пациенты пожилого возраста

Нормодипин в обычных дозах у пожилых и молодых пациентов переносится одинаково хорошо. Пожилым пациентам рекомендована обычная схема лечения, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек

В этой группе пациентов амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.

Дети

Данные по применению у детей младше 6 лет отсутствуют.

Препарат следует применять для лечения артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте 6-17 лет. Дозы, превышающие 5 мг в сутки, у пациентов детского возраста не изучались.

Грейпфрут и грейпфрутовый сок

Одновременное применение амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, так как это может привести к повышению биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может усилить гипотензивный эффект.

Вспомогательные вещества

Таблетки Нормодипин содержит натрий. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной таблетке, то есть по сути не содержит натрия.

Во время беременности или лактации

Безопасность применения амлодипина для лечения беременных женщин не установлена.

Исследования, проводившиеся на животных, свидетельствуют о том, что в высоких дозах препарат обладает токсическим воздействием на репродуктивную функцию.

Применение в период беременности рекомендуется только в случае отсутствия более безопасной альтернативы, или если заболевание матери представляет для матери и плода большую опасность, чем лечение.

Кормление грудью

Амлодипин проникает в грудное молоко. С грудным молоком младенец может получить от 3 до 15% дозы, принятой матерью. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения амлодипином должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы, получаемой матерью от лечения.

Фертильность

У некоторых пациентов, получающих блокаторы «медленных» кальциевых каналов наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинических данных в отношении возможного воздействия амлодипина на фертильность недостаточно. В ходе доклинического исследования было обнаружено, что препарат влияет на фертильность самцов.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Амлодипин может оказывать некоторое влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Если у пациента, принимающего амлодипин, отмечается головокружение, головная боль, усталость или тошнота, это может оказать влияние на скорость и качество реакции. Рекомендуется соблюдать осторожность на начальном этапе лечения.

Показания

Қолданылуы

- артериялық гипертензияда

- тұрақты стенокардияда

- вазоспазмдық стенокардияда (Принцметал стенокардиясы)



Показания к применению

- артериальная гипертензия

- стабильная стенокардия

- вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала)

Противопоказания

- повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина или любым другим компонентам препарата

- выраженная артериальная гипотензия

- шок (включая кардиогенный шок)

- обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный аортальный стеноз)

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда

- детский возраст до 6 лет

Лекарственное взаимодействие

Басқа дәрілік препараттардың амлодипинге әсері

CYP3A4 изоферментінің тежегіштері

Амлодипинді CYP3A4 изоферментінің күшті немесе орташа тежегіштерімен бір мезгілде қолдану (протеаза тежегіштері, азол тобының зеңге қарсы препараттары, макролидтер, мысалы, эритромицин немесе кларитромицин, верапамил немесе дилтиазем) амлодипин концентрациясының елеулі жоғарылауына әкелуі мүмкін, бұл гипотензия қаупін арттыруы мүмкін. Көрсетілген фармакокинетикалық ауытқулардың клиникалық көріністері егде жастағы пациенттерде анағұрлым айқын болуы мүмкін. Осыған байланысты клиникалық жағдайды бақылау және дозаны түзету қажет болуы мүмкін.

CYP3A4 изоферментінің индукторлары

CYP3A4 изоферментінің белгілі индукторларын бір мезгілде қолданғанда қан плазмасындағы амлодипин концентрациясы ауытқуы мүмкін. Сондықтан, әсіресе CYP3A4 изоферментінің күшті индукторларымен (мысалы, рифампицинмен, Шілтер жапырақты шайқурай препараттарын [Hypericum perforatum]) бір мезгілде қолдану кезінде және одан кейін артериялық қысымды бақылау және препарат дозасын түзету қажет.

Дантролен (инфузиялар)

Зертханалық жануарларда верапамилді қолдану және дантроленді вена ішіне енгізу аясында өліммен аяқталатын және коллапспен байқалатын гиперкалиемиямен қатар жүретін қарыншалар фибрилляциясы және жүрек-қантамыр жеткіліксіздігі жағдайлары байқалды. Гиперкалиемияның даму қаупі салдарынан қатерлі гипертермияға шалдыққан пациенттерде, сондай-ақ қатерлі гипертермияны емдеу кезінде дантроленді және мен «баяу» кальций өзекшелері блокаторларын, оның ішінде амлодипинді бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек.

Амлодипиннің басқа дәрілік препараттарға әсері

Амлодипин басқа гипотензиялық препараттардың гипертензияға қарсы әсерін күшейте алады.

Такролимус

Такролимус пен амлодипинді бірге қолдану қандағы такролимус концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін; мұндай өзара әрекеттесу механизмі толық зерттелмеген. Такролимустың уытты әсерін болдырмау үшін амлодипинмен емдеу барысында қандағы такролимус концентрациясын бақылау және қажет болған жағдайда такролимус дозасын түзету керек.

Сүтқоректілер жасушаларында рапамицин нысанасының тежегіштері (mTOR-Mammalian Target of Rapamycin)

mTOR тежегіштері (сиролимус, темсиролимус және эверолимус) CYP3A ферментінің субстраттары болып табылады. Амлодипин CYP3A изоферментінің әлсіз тежегіші болып табылады. mTOR тежегіштерімен бір мезгілде қолданғанда амлодипин олардың экспозициясын күшейтуі мүмкін.

Циклоспорин

Қазіргі уақытта қандағы циклоспорин концентрациясының жоғарылауы байқалған бүйрек трансплантациясын бастан өткерген пациенттерді қоспағанда, дені сау еріктілерде немесе басқа популяцияларда циклоспорин мен амлодипиннің өзара әрекеттесуін зерттеу бойынша зерттеулер жүргізілген жоқ (орта есеппен 0% -40%). Осыған байланысты ондай пациенттерде амлодипинмен емдеу барысында қандағы циклоспорин концентрациясын бақылау және қажет болған жағдайда циклоспорин дозасын азайту керек.

Симвастатин

80 мг дозада симвастатинмен 10 мг дозада амлодипинді бір мезгілде көп рет қолдану симвастатин монотерапиясымен салыстырғанда симвастатин экспозициясының 77% - ға артуына әкелді. Амлодипин қабылдайтын пациенттерде симвастатин дозасын тәулігіне 20 мг-ге дейін шектеу ұсынылады.

Аторвастатин, дигоксин, варфарин

Дәрілік өзара әрекеттесулерді клиникалық зерттеу барысында амлодипин аторвастатин, дигоксин немесе варфарин фармакокинетикасына әсер еткен жоқ.



Влияние других лекарственных препаратов на Нормодипин®

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В этой связи может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Индукторы CYP3A4

Данные, касающиеся воздействия индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного [Hypericum perforatum]) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении амлодипина и индукторов CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, так как это может привести к повышению биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может усилить гипотензивный эффект.

Дантролен (инфузии)

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, сопровождавшиеся гиперкалиемией, с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Нормодипин® усиливает гипотензивное действие других препаратов, обладающих антигипертензивным действием и используемых для снижения артериального давления.

В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Симвастатин

Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в день.