Лекарственная форма
Қабықпен қапталған 5 мг таблеткалар
Таблетки, покрытые оболочкой 5мг
Состав
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат - 5 мг розувастатин (5,34 мг мырыш розувастатиніне баламалы),
Қосымша заттар:
- Лудипресс (лактоза моногидраты
- повидон
- кросповидон)
Кросповидон (ХL10) - магний стеараты
- Оpadry II ақ 85F 18422 (поливинил спирті
- титанның қостотығы (Е 171)
- макрогол 3350
- тальк)
Одна таблетка содержит
активное вещество - розувастатин 5 мг (эквивалентно 5,34 мг розувастатина цинка, соответственно),
вспомогательные вещества:
- лудипресс (лактозы моногидрат
- повидон
- кросповидон)
- кросповидон (ХL10)
- магния стеарат
- Оpadry II белый 85F 18422 (спирт поливиниловый
- титана диоксид (Е 171)
- макрогол 3350
- тальк)
Побочные действия
Қауіпсіздік бейінінің түйіндемесі
Розувастатинді қабылдағанда байқалатын қолайсыз реакциялар әдетте өтпелі және ауырлығы азырақ болады. Бақыланатын клиникалық зерттеулерде қолайсыз құбылыстар салдарынан розувастатинді тоқтату жиілігі 4%-дан азды құрады.
Төменде жағымсыз реакциялар бейіні клиникалық зерттеу деректері және препаратты тіркеуден кейінгі кезеңде қолданудың ауқымды тәжірибесі негізінде ұсынылған.
Жиі
- қант диабеті1
- бас ауыруы, бас айналуы
- іш қату, жүрек айну, іштің ауыруы
- миалгия
- астения
Жиі емес
- қышыну, бөртпе, есекжем
Сирек
- тромбоцитопения
- аса жоғары сезімталдық реакциялары, ангионевроздық ісінуді қоса
- панкреатит
- бауыр ферменттерінің (трансаминазалар) жоғарылауы
- миопатия (миозитті қоса), рабдомиолиз, жегі тәрізді синдром, бұлшықет үзілуі
Өте сирек
- полинейропатия, жадыны жоғалту
- сарғаю, гепатит
- артралгия
- гематурия
- гинекомастия
Белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес)
- Депрессия
- шеткері нейропатия, ұйқының бұзылуы, оның ішінде ұйқысыздық және түнгі қорқынышты түстер
- жөтел, ентігу
- диарея
- Стивенс-Джонсон синдромы, эозинофилиямен және жүйелі симптомдармен дәрілік реакция (DRESS)
- кейде олардың үзілуімен асқынатын сіңірлер тарапынан бұзылулар, иммундық сипаттағы некрозданатын миопатия
- ісіну
1 Жиілігі қауіп факторының болуына немесе болмауына тәуелді (ашқарынға глюкоза деңгейі ≥ 5.6 ммоль/л, дене салмағының индексі >30 кг/м2, триглицеридтер деңгейінің жоғарылауы, анамнезіндегі гипертония)
ГМГ-КоА-редуктазаның басқа да тежегіштерін қолданғандағыдай, дәрілерге жағымсыз реакциялар жиілігі дозаға байланысты сипатқа ие.
Бүйрек тарапынан жағымсыз әсерлер
Розувастатин қабылдаған пациенттерде индикаторлық жолақ тест көмегімен анықталатын, көптеген жағдайда пайда болу тегі бойынша өзекшелік болатын протеинурия байқалды. Несептегі ақуыздың өзгеруі оның толық болмауы немесе ++ дейін аздаған немесе одан жоғары мөлшері 10 мг немесе 20 мг дозамен емделу кезінде 1% пациенттерде және 40 мг дозамен емделу кезінде 3% пациенттерде байқалды. Толық болмауынан аздап жоғарылауы немесе + дейін аздаған мөлшері 20 мг дозаны қабылдағанда байқалды. Көптеген жағдайларда жүйелі емделуде протеинурия азаяды немесе басылады. Клиникалық зерттеулер, және тіркелуден кейінгі тәжірибе жолымен алынған ақпарат негізінде протеинурия мен жедел немесе үдемелі бүйрек жеткіліксіздігі арасында өзара байланыстың жоғы анықталды. Розулип қабылдаған кейбір пациенттерде сирек жағдайларда гематурия анықталды.
Қаңқа бұлшықеттері тарапынан жағымсыз әсерлер
Қаңқа бұлшықеті тарапынан жағымсыз әсерлер, мысалы, миалгия, миопатия (миозитті қоса) және, сирек жағдайларда рабдомиолиз розувастатинді әртүрлі дозада, әсіресе жиі, 20 мг-ден асатын дозаларда қабылдаған пациенттерде байқалды.
Препаратты қабылдайтын кейбір пациенттерде креатинкиназа белсенділігінің дозаға байланысты жоғарылауы байқалды. Көп жағдайларда осы көрініс жеңіл, симптомсыз және қайтымды сипатқа ие.
Креатинкиназаның қан сарысуындағы жоғары белсенділігінде (ҚЖШ мен салыстырғанда 5 еседен аса) Розулиппен емді тоқтату керек.
Бауыр тарапынан жағымсыз әсерлер
ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін қабылдаған жағдайдағыдай, Розулип қабылдаған пациенттердің аздаған бөлігінде қан сарысуында трансаминазалар белсенділігінің дозаға тәуелді жоғарылауы байқалды, олар көп жағдайларда жеңіл, симптомсыз және өтпелі сипатта болды.
Кейбір статиндермен емдеу аясында келесі жағымсыз әсерлер тіркелген
- сексуалдық функцияның бұзылуы;
- негізінен статиндермен ұзақ уақыт емдеуде өкпенің интерстициальді ауруларының өте сирек жағдайлары тіркелген.
Рабдомиолиздің, бүйрек функциясының айқын бұзылуы және бауыр тарапынан елеулі бұзылулардың (негізінен трансаминазалар концентрациясының жоғарылауымен көрсетілген) даму жиілігі препаратты 40 мг дозада қолданғанда жоғары.
Креатинкиназа белсенділігінің қалыптың жоғары шегінен 10 есе артық жоғарылауы, сондай-ақ жаттығулар немесе жоғары дене жүктемесінен кейінгі бұлшықет симптомдары 52 апталық клиникалық зерттеулерде ересектермен салыстырғанда балалар мен жасөспірімдерде жиірек байқалды. Басқа көрсеткіштері бойынша розувастатиннің қауіпсіздігін зерттеу нәтижелері балаларда, жасөспірімдерде және ересектерде сәйкес келеді.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
редко:
- тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы
редко: реакции гиперчувствительности - включая ангионевротический отек
Нарушения со стороны эндокринной системы
часто:
- сахарный диабет1
Нарушения психики
частота неизвестна: депрессия
Нарушения со стороны нервной системы
часто: головная боль - головокружение
очень редко: полиневропатия - потеря памяти
частота неизвестна: периферическая невропатия - нарушения сна
- в том числе бессонница и кошмарные сновидения
Нарушения со стороны дыхательной системы - органов грудной клетки и средостения
частота неизвестна : кашель - одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: запор - тошнота
- боль в животе
редко: панкреатит
частота неизвестна : диарея
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
редко: повышение печеночных ферментов (трансаминаз)
очень редко: желтуха - гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
нечасто: зуд - сыпь
- крапивница
частота неизвестна: синдром Стивенса- Джонсона
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
часто: миалгия
редко: миопатия (включая миозит) - рабдомиолиз
- волчаночно-подобный синдром
- разрыв мышц
очень редко: артралгия
частота неизвестна: нарушения со стороны сухожилий - иногда осложняющиеся их разрывом
- некротизирующая миопатия иммунного характера (см.раздел 4.4)
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
очень редко: гематурия
Нарушения со стороны репродуктивных органов и молочной железы
очень редко: гинекомастия
Общие расстройства и нарушения в месте введения
часто: астения
частота неизвестна: отеки
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Тері тарапынан ауыр жағымсыз реакциялар
Розувастатинді қолданған кезде Стивенс-Джонсон синдромын (СДС) және эозинофилиямен және жүйелі симптомдармен дәрілік реакцияны (DRESS) қоса, өліммен аяқталуы мүмкін тері тарапынан ауыр реакциялардың дамығаны туралы хабарланды. Розувастатинді тағайындаған кезде пациентті терінің ауыр реакцияларының белгілері мен симптомдары туралы хабардар ету және мұқият бақылау керек. Осындай реакцияларға тән белгілер мен симптомдар пайда болған кезде розувастатинді дереу тоқтату және баламалы ем тағайындау керек.
Розувастатинді қолданған кезде пациентте СДС немесе DRESS сияқты терінің ауыр реакциялары дамыса, ондай пациентті розувастатинмен емдеуді ешқашанда қайта жаңғыртуға болмайды.
Бүйрек функциясына әсері
Розувастатин қабылдаған (әсіресе 40 мг дозада) кейбір пациенттерде экспресс-тестілеуде негізінен табиғаты өзекшелік протеинурия байқалды. Протеинурия қайтымды немесе алма-кезек сипат иеленген. Көптеген жағдайларда протеинурия емдеу барысында азаяды немесе жоғалады және бүйректің жедел ауруының пайда болуын және қазіргі кезде бар ауруының үдеуін білдірмейді.
Этностық шығу тегі
Фармакокинетикалық зерттеулердің нәтижелері еуропалық нәсілді тұлғаларға қарағанда, шығу тегі азиялық тұлғаларда Розулиптің биожетімділігі жоғары екенін растайды.
Қаңқа бұлшықеттеріне әсері
Қаңқа бұлшық еттері тарапынан жағымсыз құбылыстары (мысалы, миалгия, миопатия, және сирек жағдайларда рабдомиолиз препаратты кез келген дозаларда, әсiресе жиi 20 мг-ден асатын дозаларда қабылдаған пациенттерде байқалған.
Рабдомиолиз өте сирек эзетимибпен және ГМГ-КоА-редуктазасының тежегіштерімен қатар емдеу кезінде дамыды. Фармакодинамикалық өзара әрекеттесуді жоққа шығаруға болмайтындықтан (4.5 бөлімін қараңыз), бұл препараттарды бір мезгілде қолданған кезде сақ болған жөн. ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерімен емдеген жағдайдағы сияқты, рабдомиолиздің даму жиілігі препаратты 40 мг дозада пайдаланған кезде жоғарырақ.
Креатинкиназаның белсенділігін анықтау
Бұл нәтижелердiң интерпретациясын қиындата алатындықтан, қан сарысуындағы креатинкиназаның деңгейiн анықтауды қарқынды дене жүктемесінен кейiн немесе креатинкиназа концентрациясы ұлғаюының басқа мүмкін болатын себептерiнiң болуы кезінде жүргiзуге болмайды. Егер креатинкиназаның бастапқы деңгейі едәуiр жоғары (қалыптың жоғарғы шегіне қарағанда 5 есе жоғары) болса, 5-7 күннен кейiн қайтадан өлшеу жүргiзу керек. Егер қайтадан тест креатинкиназаның бастапқы деңгейiн растаса (қалыптың жоғарғы шегімен салыстырғанда 5 есе жоғары), емдеуді бастауға болмайды.
Ем басталғанға дейін
ГМГ-КоА-редуктазасының басқа тежегіштері тәрізді, Розулипті миопатия (рабдомиолиз) дамуына бейiмдейтiн факторлары бар пациенттерге сақтықпен тағайындау қажет:
- бүйрек функциясының бұзылуы
- гипотиреоз
- пациенттегі немесе оның жақын туыстарындағы бұлшықет жүйесiнiң тұқым қуалаған патологиясы
- ГМГ-КоА-редуктазасының басқа тежегішін немесе анамнездегі фибратты қабылдауға байланысты бұлшықеттерге уытты әсері
- алкогольді шамадан тыс тұтыну
- 70 жастан асқандар
- қан плазмасында розувастатин концентрациясының ұлғаюына әкелетін жағдайлар
- бір мезгілде фибраттарды пайдалану
Мұндай пациенттерге препаратты тағайындау кезінде емнің қаупі мен мүмкін болатын пайдасын мұқият салыстыру қажет.Бұдан өзге клиникалық мониторингті жүргізу ұсынылады.Егер креатинкиназа деңгейі бастапқыда едәуір жоғары (қалыптың жоғарғы шегінен 5 есе жоғары) болса, розувастатинмен емдеуді бастауға болмайды.
Ем кезінде
Бұлшықет ауруларының, бұлшықет әлсiздiгінің немесе түйілулердің кенеттен байқалу жағдайлары туралы, әсiресе егер олар дімкәстікпен және қызбамен бірге болса, дәрiгерге дереу хабарлау қажеттiгi туралы пациентке хабарлау керек.Мұндай пациенттерде қан сарысуындағы креатинкиназаның белсенділігін анықтау керек.Егер креатинкиназаның белсенділігі едәуір ұлғайған (қалыптың жоғарғы шегімен салыстырғанда 5 еседен жоғары болса) немесе егер бұлшықет тарапынан симптомдар кенет айқын және күнделікті қолайсыздық туғызған (тіпті егер креатинкиназаның белсенділігі қалыптың жоғарғы шегімен салыстырғанда 5 есе кем болса) жағдайда ем тоқтатылуы керек.Егер симптомдар жоғалса және креатинкиназаның белсенділігі қалыпқа қайта келсе, пациентті мұқият бақылау кезінде аз дозаларда Розулип препаратын немесе ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін қайтадан тағайындау туралы мәселені қарастыру керек. Креатинкиназаны дағдылы бақылау симптомдар болмаған кезде орынды емес.
Проксимальді бұлшықеттердің ұзаққа созылған әлсіздігі және статиндермен (оның ішінде розувастатинмен де) емдеу аясында немесе емді тоқтатқаннан кейін сарысу креатинкиназасы белсенділігінің жоғарылауы түріндегі клиникалық біліністермен сипатталатын иммунологиялық шығу тегімен некроздалған миопатия дамуы туралы өте сирек хабарлар бар.Осындай жағдайларда одан әрі жүйке-бұлшықеттік функциясын зерттеу, серологиялық тестілер жасау және иммуносупрессиялық ем тағайындау қажеттілігі туындауы мүмкін.
Пациенттердің аздаған саны қатысқан клиникалық зерттеулерде Розулипті қатар жүретін еммен қабылдаған кезінде қаңқа бұлшықетіне әсерінің ұлғаю белгiлерi анықталмаған.Фибрин қышқылының туындыларымен, гемфиброзилды қоса, циклоспоринмен, никотин қышқылымен, азолдық зеңге қарсы дәрілермен, протеаза тежегіштерімен және макролидті антибиотиктермен қатар ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін қабылдаған пациенттерде миозит және миопатия жағдайларының ұлғаюы туралы хабарланған.Гемфиброзил ГМГ-КоА-редуктазаның кейбiр тежегіштерімен біріктіріп тағайындау кезінде миопатияның пайда болу қаупін арттырады.Сондықтан, Розулип пен гемфиброзилді бiр мезгілде тағайындау ұсынылмайды.Розулип препараты мен фибраттарды немесе ниацинді бiрге қолдану кезінде қауіп пен мүмкiн болатын пайданың арақатынасын мұқият салыстыру керек.Фибраттармен бiрге емдеу кезінде 40 мг дозадағы Розулип препаратын қабылдауға болмайды.
Фузид қышқылы
Розулип таблеткаларын фузид қышқылымен жүйелі қолдану үшін немесе фузид қышқылымен емдеу тоқтатылғаннан кейін 7 күннің ішінде бірге қолдануға болмайды.Фузид қышқылымен емдеуді қажет ететін пациенттерде розувастатинді бүкіл емдеу кезеңі бойы тоқтату керек.Розувастатин мен фузид қышқылын бірге қабылдаған пациенттерде рабдомиолиздің (кейбір жағдайларда өліммен аяқталған) дамығаны туралы хабарланды.Пациенттер бұлшықет әлсіздігі, ауыру немесе бұлшықеттің сезімталдығы дамығанда дереу дәрігерге қаралу керектігі туралы хабардар болуы тиіс.
Фузид қышқылының соңғы дозасын енгізгеннен кейін 7 күннен соң розувастатинмен емді қайта бастауға болады.
Фузид қышқылымен ұзақ емдеу қажет болған ерекше жағдайларда, мысалы, ауыр инфекцияларда, фузид қышқылы мен розувастатинді бірге қолдану қажеттілігі туралы шешім емнің әлеуетті қаупі мен ықтимал пайдасын салыстыра отырып, пациенттің жағдайын мұқият бақылаумен жекелей қабылдануы тиіс.
Розулип препаратын миопатияның дамуын немесе рабдомиолизден туындаған бүйрек жеткіліксіздігінің даму мүмкіндігін айғақтайтын жедел, күрделі бұзылыстары (мысалы, сепсис, гипотензия, ауқымды хирургиялық араласым, жарақат, ауыр метаболизмдік, эндокриндік немесе электролиттік бұзылулар, басылмайтын құрысулар) бар пациенттерді емдеу үшін қолданбау керек.
Бауыр функциясына әсері
ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштері тәрізді, Розулипті алкоголь ішімдіктеріне салынған тұлғаларды және бауырдың бастапқы патологиясы бар пациенттерді емдеу кезінде сақтықпен пайдалану керек.
Емдеу басталғанға дейін және емдеу басталғаннан кейін 3 айдан соң функционалдық бауыр сынамаларын бағалауды орындау ұсынылады.Егер қан сарысуында трансаминазалардың деңгейі қалыптың жоғары шегінен 3 есе асса, Розулип қабылдауды тоқтату немесе оның дозасын төмендету қажет.Тіркеуден кейінгі кезеңде бауыр тарапынан күрделі жағымсыз құбылыстар (негізінен, қан сарысуында трансаминазалардың жоғары деңгейі) дозасы 40 мг препаратты қабылдайтын пациенттерде жиі байқалған.Гипотиреоздың немесе нефроздық синдромның салдарынан болған салдарлы гиперхолестеринемиясы бар пациенттерде негізгі ауруларды емдеу Розулип препаратымен емдеу басталғанға дейін жүргізілуге тиіс.
Протеазалар тежегіштері
Розувастатинді протеолитикалық ферменттердің әртүрлі тежегіштерімен және ритонавирмен біріктіргенде розувастатиннің жүйелі экспозициясының жоғарылауы байқалды.Протеаза тежегіштерін қабылдайтын АИТВ науқастарда, Розулип препаратын тағайындағанда липидтер деңгейінің төмендеуінің пайдасы мен емнің басында және осы пациенттерде препарат дозасын әрі қарай таңдауда қан плазмасындағы розувастатин деңгейінің жоғарылау мүмкіндігін саралау керек.Розувастатиннің дозаларына түзету жүргізу жағдайларын қоспағанда, протеазаның кейбір тежегіштерімен біріктірілімі ұсынылмайды.
Өкпенің интерстициальді ауруы
Өкпенің интерстициальді ауыруының өте сирек жағдайлары статин тобынан кейбiр препараттарды қабылдаған пациенттерде тiркелген.Әдетте, бұл жағдайлар статиндермен ұзақ уақыт емдеу кезінде байқалған (4.8 бөлімін қараңыз).Өкпенің интерстициальді ауруы ентiгумен, өнiмсiз жөтелмен және жалпы жағдайдың нашарлауымен (қатты қажу, дене салмағының төмендеуi және қызба) білінеді.Егер пациентте өкпенің интерстициальді ауруының дамуына күдік болса, статиндермен емдеуді тоқтату керек.
Қант диабеті
Қолда бар деректер негізінде статиндер класс ретінде қандағы қант деңгейін жоғарылатады, сондай-ақ қант диабетінің дамуының жоғары қаупі бар пациенттерде диабетке қарсы емді қажет ететін гипергликемия туындатуы мүмкін. Әйтсе де осындай жағдайларда статиндерді тоқтатуға негіз жоқ, өйткені қантамырлар ауруларының даму қаупінің төмендеуімен байланысты пайдасы гипергликемияның даму қаупінен жоғары.Қауіп тобына жататын пациенттерге (ашқарынға глюкозаның концентрациясы 5.6-6.9 ммоль/л, дене салмағының индексі >30 кг/м2, триглицеридтер деңгейінің жоғарылауы, гипертония), қолданыстағы ұлттық ұсыныстарға сәйкес клиникалық және биохимиялық мониторинг жүргізу керек.ЮПИТЕР зерттеулерінде қант диабетінің хабарланған жағдайларының жалпы жиілігі розувастатин мен плацебо қабылдаған пациенттер тобында сәйкесінше 2.8% және 2,3% құрады, әсіресе бұл глюкоза деңгейі ашқарынға 5.6-6.9 ммоль/л пациенттерде байқалды.
Балалар мен жасөспірімдер
Розувастатин қабылдаған 6 жастан 17 жасқа дейінгі балаларда бойын, дене салмағын, дене салмағының индексін анықтау, сондай-ақ Таннер бойынша екіншілік жыныстық белгілерінің дамуы негізінде жыныстық жетілуін бағалау бір жыл уақыт кезеңімен шектелді.2 жыл бойы емдеуден кейін препараттың өсуге, дене салмағына, дене салмағының индексіне және жыныстық жетілуге әсері байқалған жоқ.
Балалар 52 апта бойы розувастатин қабылдаған клиникалық зерттеуде, ересек пациенттердің қатысуымен жүргізілген зерттеулер нәтижесімен салыстырғанда креатинкиназа деңгейінің жоғарылауы (қалыптың жоғарғы шегінен 10 есе жоғары) және бұлшықеттер тарапынан симптомдардың дамуы жиірек байқалды.
Лактоза жақпаушылығы
Сирек тұқым қуалайтын галактозаны көтере алмаушылық, лактазаның толық тапшылығы және глюкоза мен галактоза мальабсорбциясы синдромы бар пациенттерге препаратты қабылдау ұсынылмайды.Қабықпен қапталған 5 мг бір таблеткада - 60,6 мг лактоза моногидраты, 10 мг бір таблеткада - 121,2 мг лактоза моногидраты, 20 мг таблеткада - 242,4 мг лактоза моногидраты бар.
Жүктілік немесе лактация кезінде
Жүктілік
Розулипті жүктілік кезінде қолдануға болмайды.
Розулипті жүктілік және лактация кезеңінде қолдануға болмайды.
Бала туу жасындағы әйелдер контрацепцияның тиімді шараларын қолдануы керек.Холестерин және холестериннiң биосинтезінің басқа өнiмдерi шарананың қалыпты дамуы үшін қажет болғандықтан, ГМГ-КоА-редуктазаның белсендiлiгiн басу қаупі жүктiлiк кезеңінде препаратпен емдеудің артықшылығынан асып түседі.Жүктiлiк Розулип препаратымен емдеу аясында болған жағдайда препаратты қабылдауды дереу тоқтату керек.
Бала емізу
Розулипті лактация кезеңінде қолдануға болмайды.
Розувастатин егеуқұйрықтарда сүтке бөлініп шығады.Розувастатиннің емшек сүтiмен экскрециялануы туралы мәліметтер жоқ.
Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Розулиптің көлік құралын немесе механизмдерді басқару қабілетіне әсерін бағалайтын зерттеулер жүргізілмеді.Автокөлікті басқару немесе қауіптілігі зор механизмдермен жұмыс кезінде емдеу уақытында бас айналудың туындауы мүмкіндігін ескеру керек.
Влияние на скелетную мускулатуру
Побочные явления со стороны скелетной мускулатуры (например, миалгия, миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз наблюдались у пациентов, принимавших препарат в любых дозах, особенно часто, в дозах, превышающих 20 мг.
Очень редко рабдомиолиз развивался при сопутствующей терапии эзетимибом и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.Так как нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие, следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов.Как и в случае терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза, выше при использовании препарата в дозе 40 мг.
Определение концентрации креатинкиназы
Определение уровня креатинкиназы в сыворотке крови не следует проводить после интенсивной физической нагрузки или при наличии других возможных причин увеличения концентрации креатинкиназы, поскольку это может затруднять интерпретацию результатов.Если исходный уровень креатинкиназы значительно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5- 7 дней следует провести повторное измерение.Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень креатинкиназы (выше более чем в 5 раз, чем верхняя граница нормы).
До начала терапии
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розулип необходимо с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза):
- нарушение функции почек
- гипотиреоз
- наследственная патология мышечной системы у пациента или его ближайших родственников
- токсическое воздействие на мышцы, связанное с приемом другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибрата в анамнезе
- злоупотребление алкоголем
- возраст старше 70 лет
- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина одновременный прием фибратов.При назначении препарата таким пациентам необходимо тщательно взвешивать потенциальный риск терапии и возможную пользу.Кроме того, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг.Если уровень креатинкиназы значительно повышен исходно (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), нельзя начинать терапию розувастатином
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.У таких пациентов следует определять уровень креатинкиназы в сыворотке крови.Терапия должна быть прекращена, если уровень креатинкиназы значительно увеличен (более чем в 5 раз, чем верхняя граница нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень креатинкиназы в 5 раз меньше, чем верхняя граница нормы).Если симптомы исчезают и уровень креатинкиназы возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розулип или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.Рутинный контроль креатинкиназы при отсутствии симптомов не целесообразен.
Имеются очень редкие сообщения о развитии некротизирующей миопатии иммунологического происхождения, с характерными клиническими проявлениями в форме длительной слабости проксимальных мышц и повышения уровня креатинкиназы сыворотки на фоне или после прекращения лечения статинами (в том числе и розувастатином).В таких случаях может возникнуть необходимость в дальнейшем обследовании нервно-мышечной функции, проведении серологических тестов и назначении иммуносупрессивной терапии.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме Розулипа с сопутствующей терапией.Сообщалось об увеличении случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил; циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеаз и макролидными антибиотиками.Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение Розулипа и гемфиброзила.Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розулип и фибратов или ниацина.При сопутствующей терапии фибратами прием препарата Розулип в дозе 40 мг противопоказан.
Фузидиевая кислота
Не рекомендуется одновременное назначение препарата Розулип с фузидиевой кислотой для системного применения или в течение 7 дней после прекращения введения фузидиевой кислоты.Пациентам, которым системное введение фузидиевой кислоты считается абсолютно необходимым, следует отменить розувастатин на протяжении всего периода лечения фузидиевой кислотой.Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в некоторых случаях с летальным исходом) у пациентов, совместно получавших фузидиевую кислоту и розувостатин.Пациенты должны знать о необходимости срочного обращения к врачу при появлении мышечной боли или слабости.Терапию статином можно продолжить спустя 7 дней после последней дозы фузидиевой кислоты.В исключительных случаях, когда необходимо длительное лечение с внутривенным введением фузидиевой кислоты (при лечении тяжелых инфекций) необходимость совместного применения препарата Розулип и фузидиевой кислоты должна рассматриваться для каждого пациента индивидуально и проводиться под медицинским наблюдением.
Влияние на функцию печени
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розулип следует с осторожностью использовать при лечении лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, и пациентов с исходной патологией печени.До начала терапии и через 3 месяца после начала терапии рекомендуется выполнять оценку функциональных печеночных проб.Если уровень трансаминаз в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием препарата Розулип необходимо прекратить или снизить его дозу.В пострегистрационном периоде серьезные нежелательные явления со стороны печени (в основном, повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови) чаще наблюдались у пациентов, которые получали препарат в дозе 40 мг.У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розулип.
Влияние на функцию почек
У некоторых пациентов, принимавших розувастатин (особенно в дозе 40 мг), при экспресс-тестировании наблюдалась протеинурия преимущественно канальцевой природы.Протеинурия носила преходящий или интермиттирующий характер.В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Этническая принадлежность
Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют, что у лиц азиатского происхождения биодоступность препарата Розулипа выше, чем у лиц европеоидной расы.
Ингибиторы протеаз
При комбинации розувастатина с различными ингибиторами протеолитических ферментов и ритонавиром наблюдалось повышение системной экспозиции розувастатина.У больных ВИЧ, получающих ингибиторы протеаз, следует взвешивать пользу от понижения уровня липидов при назначении препарата Розулип и возможность повышения уровня розувастатина в плазме крови в начале лечения и при дальнейшей подборке доз препарата у этих пациентов.Комбинация с некоторыми ингибиторами протеаз не рекомендуется, за исключением случаев, когда проводится коррекция доз розувастатина.
Интерстициальное заболевание легких
Очень редкие случаи интерстициального заболевания легких регистрировались у пациентов, получавших некоторые препараты из группы статинов.Как правило, эти случаи наблюдались при долговременной терапии статинами.Интерстициальное заболевание легких проявляется одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка).Если имеются подозрения на развитие у пациента интерстициального заболевания легких, терапию статинами нужно прекратить.
Сахарный диабет
На основании имеющихся данных, статины как класс повышают уровень сахара в крови, а также могут вызвать гипергликемию, требующую антидиабетического лечения, у пациентов с высоким риском развития сахарного диабета.Однако в таких случаях отмена статинов необоснована, так как польза, связанная с понижением риска развития сосудистых заболеваний, превышает риск развития гипергликемии.Пациентам, относящимся к группе риска (концентрация глюкозы натощак 5.6-6.9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония), следует проводить клиническое и биохимическое мониторирование в соответствии с имеющимися национальными рекомендациями.В исследовании ЮПИТЕР общая частота сообщенных случаев сахарного диабета соответственно составляла 2.8% и 2,3% в группах, получавших розувастатин и плацебо, в особенности это наблюдалось у лиц с уровнем глюкозы натощак 5.6-6.9 ммоль/л.
Применение в педиатрии
У детей в возрасте от 6 до 17 лет, получавших розувастатин, определение роста, массы тела, индекса массы тела, а также оценка половой зрелости на основании развития вторичных половых признаков по Таннеру ограничивалось периодом времени в один год.После лечения в течение 2х лет не наблюдали влияния препарата на рост, массу тела, индекса массы тела и половую зрелость.
В клиническом исследовании, в котором дети получали розувастатин на протяжении 52 недель, более часто наблюдалось повышение уровня креатинкиназы (в 10 раз выше, чем верхняя граница нормы) и развитие симптомов со стороны мышц, по сравнению с результатами исследований с участием взрослых пациентов.
Непереносимость лактозы
Препарат не рекомендуется принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.В одной таблетке, покрытой оболочкой 5 мг - содержится 93,0 мг лактозы моногидрата, в таблетке 10 мг - 121,2 мг лактозы моногидрата, в таблетке 20 мг - 242,4мг лактозы моногидрата, в таблетке 40 мг - 484,8 мг лактозы моногидрата.
Во время беременности или лактации
Розулип противопоказан во время беременности и в период лактации.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные меры контрацепции.Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина необходимы для нормального развития плода, потенциальный риск подавления активности ГМГ-КоА-редуктазы превышает преимущества терапии препаратом в период беременности.В случае, если беременность наступила на фоне терапии препаратом Розулип, то прием препарата необходимо немедленно прекратить.
Сведения об экскреции розувастатина с грудным молоком отсутствуют.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования, оценивающие влияние Розулипа на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, не проводились.При управлении автомобилем или работе с потенциально опасными механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.
Показания
• Гиперхолестеринемияны емдеу
- ересектердегі, жасөспірімдер мен 6 жас шамасындағы және одан үлкен балалардағы бастапқы гиперхолестеринемияны (II а типі:
- гетерозиготалы тұқым қуалаған гиперхолестеринемияны да қоса) немесе аралас дислипидемияны (IIb типі) диетаға қосымша ретінде
- тамақтануды түзету және басқа да емдеудің дәрі-дәрмектік емес әдістерінің (мысалы
- дене жаттығулары
- дене салмағының төмендеуі) тиімділігі жеткіліксіз болған жағдайларда емдеу
- ересектердегі, жасөспірімдер мен 6 жас шамасындағы және одан үлкен балалардағы гомозиготалы тұқым қуалаған гиперхолестеринемияны емдеуде диетаға және емдеудің басқа әдістеріне және қандағы (мысалы, ТТЛП -аферез) липидтер деңгейін төмендетуге бағытталған басқа әдістерге қосымша ретінде, сондай-ақ осы әдістер тиімділігі жеткіліксіз болған жағдайларда.
• Жүрек-қантамырлық асқынулардың профилактикасы
- басқа қауіп факторларын түзетуге қосымша ретінде, алғашқы жүрек-қантамыр құбылыстарының даму қаупі жоғары пациенттерде негізгі жүрек-қантамырлық оқиғалардың профилактикасында.
• Лечение гиперхолестеринемии
- лечение первичной гиперхолестеринемии у взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше (тип II а:
- включая и гетерозиготную наследственную гиперхолесеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете
- в случаях
- когда коррекция питания и другие немедикаментозные методы лечения (например
- физические упражнения
- снижение массы тела) недостаточно эффективны
- лечение гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии у взрослых - подростков и детей в возрасте 6 лет и старше
- в качестве дополнения к диете и другим методам лечения
- направленным на снижение уровня липидов в крови (например
- ЛПНП-аферез)
- а также в случаях
- когда эти методы недостаточно эффективны
• Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
- профилактика серьезных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов - с высокой вероятностью предрасположенности к первому сердечно-сосудистому явлению
- как дополнение к коррекции других факторов риска
Противопоказания
- белсенді затқа немесе қосымша заттарының кез келгеніне аса жоғары сезімталдық
- белсенді фазадағы бауыр аурулары, қан сарысуындағы трансаминазалар концентрациясының тұрақты жоғарылауын және қан сарысуындағы трансаминазалар белсенділігінің кез келген (қалыптың жоғары шегімен салыстырғанда 3 еседен аса) жоғарылауын қоса
- бүйрек функциясының айқын бұзылулары (креатинин клиренсі <30 мл/мин)
- миопатиялар
- құрамында софосбивир/ велпатасвир/ воксилапревир бар біріктіріліммен бірге қолдану
- бір уақытта циклоспоринді қабылдау
- жүктілік және лактация кезеңі
- контрацепцияның тиімді әдісін пайдаланбайтын, ұрпақ өрбітетін жастағы әйелдерде қолдану
- 6 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер
- лактоза жақпаушылығы, лактазаның толықтай тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы
40 мг дозадағы Розулип препаратымен емді миопатияның (рабдомиолиздің) дамуына бейімдеуші факторлары бар пациенттерге қолдануға болмайды:
- - орташа дәрежедегі ауырлықтағы бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі <
- 60 мл/мин)
- - гипотиреоз
- пациенттің немесе оның жақын туыстарының анамнезіндегі миопатия
- анамнезінде ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін немесе фибраттарды қабылдаумен байланысты миопатия
- алкогольді шамадан тыс қабылдау
- розувастатиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін жағдайлар
- шығу тегі азиялық пациенттер
- фибраттарды бір мезгілде қабылдау
- 17 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер
- гиперчувствительность к розувастатину или любому из вспомогательных веществ препарата
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое увеличение
- концентрации трансаминаз в сыворотке крови и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)
- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)
- миопатии
- одновременный прием циклоспорина
- беременность и период лактации
- применение у женщин репродуктивного возраста, которые не используют
- эффективных методов контрацепции
- дети и подростки до 6 лет
- непереносимость лактозы, дефецит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
Терапия препаратом Розулип в дозе 40 мг противопоказана пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза):
- - почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина <
- 60 мл/мин)
- гипотиреоз
- миопатия в анамнезе у пациента или его ближайших родственников
- миопатия, связанная с приемом других ингибиторов HMG-CoA -редуктазы или фибратов в анамнезе
- злоупотребление алкоголем
- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина
- пациенты азиатской расы
- одновременный приём фибратов
- дети и подростки до 17 лет
Лекарственное взаимодействие
Дәрілік заттарды бірге қолданудың розувастатинге әсері
Тасымалдаушы ақуыздардың тежегіштері
Розувастатин кейбір тасымалдаушы ақуыздардың, оның ішінде ОАТР1В1 бауырдың қармап тасымалдайтын ақуызы және BCRP эффлюксі ақуызының субстраты болып табылады. Розулип препаратын тасымалдаушы ақуыздардың тежегіші болып табылатын препараттармен бір мезгілде қолдану розувастатиннің плазмадағы концентрациясын және миопатия даму қаупін жоғарылатуы мүмкін (1-кестені қараңыз).
Циклоспорин.
Розулип препаратымен бір мезгілде қолдану кезінде розувастатиннің AUC көрсеткіштері дені сау тұлғаларға препаратпен монотерапия кезіндегіге қарағанда, шамамен 7 есе жоғары болған (1-кестені қараңыз). Циклоспоринді қабылдап жүрген пациенттерге розувастатинді қолдануға болмайды. Розувастатин мен циклоспоринді бiр мезгілде қолдану циклоспориннің плазмалық концентрациясына ықпал етпейдi.
АИТВ протеазасы тежегіштері
Өзара әрекеттесуінің нақты механизмі белгісіз екеніне қарамастан, АИТВ протеазасы тежегіштерін бірге қабылдау розувастатинге экспозицияның елеулі артуына алып келуі мүмкін (1-кестені қараңыз). Дені сау еріктілерде 20 мг розувастатиннің, құрамында АИТВ протеазасының екі тежегіші бар (400 мг лопинавир/100 мг ритонавир) біріктірілген препаратпен бір мезгілде қолданылуын фармакокинетикалық зерттеу розувастатиннің AUC (0-24) және Cmax шамамен, сәйкесінше екі есе және бес есе артуына алып келді. Сондықтан розувастатин мен АИТВ протеазасы тежегіштерін бір мезгілде қабылдау ұсынылмайды.
Гемфиброзил және қандағы липидтердің құрамын азайтатын басқа да препараттар
Гемфиброзил мен Розулипті бір мезгілде қолдану розувастатиннің Cmax және AUC екі есе ұлғаюымен бірге жүрді. Спецификалық өзара әрекеттесуі бойынша деректерді негізге алып, фенофибратпен фармакокинетикалық мәнді өзара әрекеттесуі күтiлмейдi, фармакодинамикалық өзара әрекеттесуі мүмкiн. Қандағы липидтердің құрамын азайтатын дозалардағы (тәулігіне 1 г немесе одан артық) гемфиброзил, фенофибрат, басқа фибраттар, сондай-ақ ниацин (никотин қышқылы) ГМГ-КоА-редуктазасының тежегіштерімен бір мезгілде қолдану кезінде миопатияның даму қаупі ұлғаяды, бұл олардың монотерапия ретінде пайдалану кезінде де миопатия туғыза алатынына байланысты болуы мүмкін. Розувастатиннің 40 мг дозасын бір мезгілде фибраттарды қабылдайтын пациенттерге қолдануға болмайды.
Эзетимиб
Розулипті 10 мг дозада және эзетимибті 10 мг дозада біріктіріп қолданғанда гиперхолестеринемиясы бар пациенттерде AUC мәнінің 1.2 есе жоғарылауы байқалды (1-кестені қараңыз). Дегенмен, Розулип пен эзетимибтің арасында жағымсыз әсерлердің дамуымен фармакодинамикалық өзара әрекеттесуді жоққа шығаруға болмайды.
Протеолитикалық ферменттердің тежегіштері
Өзара әрекеттесуінің дәл механизмі белгісіз болуына қарамастан, протеолитикалық ферменттердің тежегіштерін қатарлас қолдану розувастатиннің жүйелі экспозициясын айтарлықтай арттыруы мүмкін (1-кестені қараңыз).
Бір фармакокинетикалық зерттеудің нәтижелеріне сәйкес, розувастатинді 10 мг дозада және протеолитикалық ферменттер тежегіштерінің (300 мг атазанавир/100 мг ритонавир) біріктірілген препаратын бірге қолдану дені сау еріктілер популяциясында розувастатиннің AUC және Смах тепе-теңдік жағдайында сәйкесінше шамамен үш есе және 7 есе жоғарылауымен сипатталды. Протеазалардың кейбір тежегіштерімен розувастатинді біріктіру, соңғысының жүйелі экспозициясының жоғарылауы мүмкін болғандықтан, тек розувастатиннің дозасы мұқият ойластырылып өзгертілгенде ғана қолдануға болады (1-кестені қараңыз).
Антацидтер
Розулип препараты мен құрамында алюминий және магний гидроксиді бар антацид суспензияларын бір мезгілде қолдану қан плазмасында розувастатин концентрациясының шамамен 50%-ға төмендеуімен бірге жүрген. Егер пациенттер Розулиптен кейін 2 сағаттан соң антацид қабылдаса, бұл әсер азайған. Бұл өзара әрекеттесудің клиникалық мәні анықталмаған.
Эритромицин
Розулип препараты мен эритромицинді бір мезгілде қолдану AUC0-t және розувастатиннің Cmax тиісінше 20 және 30%-ға азаюымен сипатталған. Осы өзара әрекеттесу эритромициннің ішек перистальтикасын жоғарылатуының нәтижесі болуы ықтимал.
Р450 цитохромының ферменттері
In vitro және in vivo зерттеулер розувастатиннің Р450 цитохромы изоферменттерінің тежегіші немесе индукторы болып табылмайтынын көрсетті. Бұдан басқа, розувастатин - бұл изоферменттер үшін профильді емес субстрат. Сондықтан, Р450 цитохромы жүйесiнiң изоферменттерi арқылы препараттың метаболизміне байланысты дәрiлік өзара әрекеттесу мүмкіндігі аз. Розувастатин мен флуконазолдың (CYP2C9 және CYP3A4 тежегіші) немесе кетоконазолдың (CYP2A6 және CYP3A4 тежегіші) арасында клиникалық елеулі өзара әрекеттесу байқалмады.
Розувастатиннің дозасын өзгертуді қажет ететін өзара әрекеттесулер (1-кестені қараңыз):
- Олардың розувастатиннің биожетімділігін жоғарылататыны белгілі препараттармен бір мезгілде Розулип препаратын қолдану қажет болғанда
- соңғысының дозасын өзгерту керек
Дәрігерлерге розувастатинмен бірге қолдану жоспарланған дәрілік препараттардың нұсқаулықтарымен танысу ұсынылады.Егер AUC экспозициясының 2 немесе одан артық жоғарылауы күтілсе, онда розувастатинді 5 мг бастапқы дозада тағайындау керек.
Розувастатиннің ең жоғары тәуліктік дозасын розувастатиннің мүмкіндігінше күтілген биожетімділігі, 40 мг розувастатинді өзара әрекеттесуін туындататын препараттарсыз (мысалы, розувастатин 20 мг дозада гемфиброзилмен - 1.9 есе артады; розувастатин 10 мг дозада ритонавир/атазанавирмен біріктірілімде - 3.1 есе жоғарылайды) қабылдағанда бақыланатын мәндерден аспайтындай модификациялау керек.
Егер препарат AUC мәнін 2 еседен аз ұлғайтса, онда бастапқы дозаны азайтудың қажеті жоқ, алайда дозаны 20 мг-ден астам жоғарылатқан кезде сақтық танытқан жөн.
1-кесте.Бір мезгілде қолданылатын препараттардың жарияланған клиникалық зерттеулер негізінде розувастатиннің экспозициясына (AUC-ға, әсерінің азаю ретімен) әсері
Препараттың өзара әрекеттесуді туындататын дозалау режимі Розувастатиннің дозалау режимі Розувастатиннің AUC мәнінің өзгеруі*
Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир
(400 мг/100 мг/100 мг) + воксилапревир (100 мг) күніне 1 рет, 15 күн 10 мг күніне 1 рет 7,4 есе ↑
Циклоспорин күніне екі рет 75 мг-ден күніне екі рет 200 мг дейін, 6 ай 10 мг күніне 1 рет,
10 күн 7,1 есе ↑
Даролутамид 600 мг тәулігіне 2 рет, 5 күн 5 мг, бір рет 5,2 есе ↑
Регорафениб 160 мг тәулігіне 1 рет, 14 күн 5 мг, бір рет 3,8 есе ↑
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг күніне бір рет, 8 күн 10 мг, бір реттік доза 3,1 есе ↑
Велпатасвир 100 мг тәулігіне 1 рет 10 мг бір рет 2,7 есе ↑
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг күніне 2 рет, 17 күн 20 мг, бір реттік доза 2,1 есе ↑
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг күніне 1 рет, 7 күн 5 мг тәулігіне 1 рет, 7 тәулік 2,2 есе ↑
Омбитасвир 25 мг /паритапревир 150 мг /ритонавир 100 мг тәулігіне 1 рет /дасабувир 400 мг тәулігіне 2 рет, 14 күн 5 мг бір рет 2,6 есе ↑
Гразопревир 200 мг / эльбасвир 50 мг OD 10 мг бір реттік доза 2,3 есе ↑
Клопидогрел 300 мг қанықтыратын доза, содан кейін тәулігіне 75 мг-ден 20 мг, бір реттік доза 2 есе ↑
Розувастатиннің AUC 2 еседен аз жоғарылауы
Гемфиброзил 600 мг күніне 2 рет, 7 күн 80 мг, бір реттік доза 1,9 есе ↑
Элтромбопаг 75 мг, күніне 1 рет, 10 күн 10 мг, бір реттік доза 1,6 есе ↑
Дарунавир 600мг/ритонавир 100 мг
күніне екі рет, 7 күн 10 мг күніне 1 рет, 7 күн 1,5 есе ↑
Типранавир 500 мг/ ритонавир 200 мг
күніне екі рет, 11 күн 10 мг, бір реттік доза 1,4 есе ↑
Дронедарон 400 мг күніне екі рет деректер жоқ 1,4 есе ↑
Итраконазол 200 мг күніне бір рет, 5 күн 10 мг, бір реттік доза 1,4 есе ↑**
Эзетимиб 10 мг күніне бір рет, 14 күн 10 мг күніне 1 рет, 14 күн 1,2 есе ↑**
Розувастатиннің AUC төмендеуі
Эритромицин 500 мг күніне 4 рет, 7 күн 80 мг, бір реттік доза 20%↓
Байкалин 50 мг күніне үш рет 20 мг, бір реттік доза 47%↓
*х-еселік өзгерістер ретінде берілген деректер тек қана розувастатинді қолданғанда және біріктірілімде алынған нәтижелер арасындағы қарапайым арақатынас болып табылады.% өзгерістер ретінде берілген деректер розувастатинмен монотерапиямен салыстырғанда %- айырмашылығын көрсетеді.
↑ - жоғарылауы, ↓ - төмендеуі, ↔ - өзгерістер жоқ
**Өзара әрекеттесуге кейбір зерттеулер розувастатиннің әртүрлі дозасымен жүргізілді.1-кестеде анағұрлым маңызды арақатынастар берілген.
Розувастатинді келесі препараттармен бірге қолдану розувастатиннің AUC арақатынасының клиникалық маңызды өзгерістерін туындатқан жоқ:
- Алеглитазар 0,3 мг 7 күн
- Фенофибрат 67 мг күніне үш рет, 7 күн
- Флуконазол 200 мг күніне бір рет, 11 күн
- Фозампренавир 700 мг/ ритонавир 100 мг күніне екі рет, 8 күн
- Кетоконазол 200 мг күніне екі рет,
7 күн - Рифампин 450 мг күніне бір рет, 7 күн
- Силимарин (Silbyum marianum экстрактісі) 140 мг күніне үш рет, 5 күн
Розувастатиннің бірге қабылданатын басқа препараттарға әсері
К дәруменінің антагонистері
ГМГ-КоА-редуктазасының басқа тежегіштерімен емдеу жағдайындағыдай, емдеудің басында немесе К дәруменінің антагонистерін (мысалы, варфарин немесе басқа антикоагулянттар кумарин туындылары) бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде Розулип дозасын арттыру халықаралық қалыптасқан қатынастың (ХҚҚ) артуымен бірге жүруі мүмкін.Розулип қабылдауды тоқтатқаннан немесе оның дозасын төмендеткеннен кейін ХҚҚ төмендеуі мүмкін.Мұндай жағдайларда ХҚҚ мониторингі ұсынылады.
Пероральді контрацептивтер/гормон алмастыратын ем (ГАЕ)
Розулипті және ішке қабылданатын контрацептивтердi бiр мезгілде қолдану этинилэстрадиол және норгестрел AUC-ның тиісінше 26 және 34%-ға ұлғаюымен бірге жүрді.Қан плазмасындағы бұл гормондар концентрациясының ұлғаюын ішке қабылданатын контрацептивтердiң дозаларын іріктеу кезінде ескеру қажет.ГАЕ аясындағы Розулип препаратын қолдануды сипаттайтын фармакокинетикалық деректер жоқ, сондықтан жоғарыда сипатталғандарға ұқсас әсерлердің дамуын жоққа шығаруға болмайды.Алайда, мұндай ем клиникалық зерттеулердiң шеңберiнде кең қолданылған және пациенттердің жақсы көтере алушылығымен ерекшеленген.
Басқа дәрілік препараттар
Дигоксин
Розулип препараты мен дигоксиннің клиникалық елеулі өзара әрекеттесу мүмкіндігі аз.
Фузид қышқылы
Розувастатин мен фузид қышқылының өзара әрекеттесуіне зерттеулер жүргізілген жоқ.Фузид қышқылын статиндермен бірге жүйелі қолданған кезде рабдомиолизді қоса, миопатия қаупі жоғарылауы мүмкін.Өзара әрекеттесудің осы механизмі (фармакодинамикалық және/немесе фармакокинетикалық па екені) әлі анықталған жоқ.Мұндай біріктірілімдер қабылдаған пациенттерде рабдомиолиз жағдайлары (кейбір жағдайларда өліммен аяқталған) туралы хабарланды.Егер фузид қышқылымен емдеу қажет болса, онда фузид қышқылымен бүкіл емдеу барысында розувастатинді тоқтату керек.
Балалар және жасөспірімдер
Дәрілік препараттардың өзара әрекеттесуін зерттеулер ересектерде ғана жүргізілген.Балалардағы өзара әрекеттесу дәрежесі белгісіз.
Эффект совместного применения лекарственных средств на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков.Розувастатин является субстратом некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортного белка захвата ОАТР1В1 и белка эффлюкса BCRP.Одновременное применение Розулипа с препаратами, являющимися ингибиторами транспортных белков, может повысить концентрацию розувастатина в плазме и риск развития миопатии (см.таблицу 2).
Циклоспорин.При одновременном применении с Розулипом, показатели AUC розувастатина были приблизительно в 7 раз выше, чем при монотерапии препаратом у здоровых лиц (см.таблицу 3).Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин.Одновременное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.
Ингибиторы протеазы ВИЧ.Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см.таблицу).Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Cmax розувастатина, соответственно.Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется.
Гемфиброзил и другие препараты, уменьшающие содержание липидов в крови.Одновременное применение гемфиброзила и Розулипа сопровождалось двукратным увеличением Cmax и AUC розувастатина.Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты, а также ниацин (никотиновая кислота) в дозах, уменьшающих содержание липидов в крови (1 г/сутки или более), увеличивают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА -редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии.Доза розувастатина 40 мг противопоказана пациентам, одновременно принимающим фибраты.
Эзетимиб.При комбинированном применении Розулипа в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с гиперхолестеринемией наблюдалось повышение значения AUC в 1.2 раза (см.таблицу 2).Тем не менее, между Розулипом и эзетимибом нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие с развитием побочных эффектов.
Антациды.Одновременное применение препарата Розулип и суспензии антацида, содержащей алюминий и магния гидроксид, сопровождалось снижением концентрации розувастатина в плазме крови приблизительно на 50%.Этот эффект уменьшался, если пациенты принимали антацид через 2 часа после Розулипа.Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Эритромицин.Одновременное применение препарата Розулип и эритромицина характеризовалось уменьшением AUC0-t и Cmax розувастатина, соответственно, на 20 и 30%.Это взаимодействие, вероятно, является результатом повышения перистальтики кишечника, вызванной эритромицином.
Ферменты цитохрома Р450.Розувастатин не является ингибитором или индуктором изоферментов системы цитохрома Р450.Кроме того, розувастатин - непрофильный субстрат для этих изоферментов.Таким образом, лекарственное взаимодействие, связанное с метаболизмом, опосредованным изоферментами системы цитохрома Р450, маловероятно.Между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор CYP2A6 и CYP3A4) не наблюдалось клинически значимого взаимодействия.
Взаимодействия, требующие изменения дозы розувастатина (см.таблицу 2):
- При необходимости совместного применения препарата Розулип с препаратами, о которых известно, что они повышают биодоступность розувастатина, дозу последнего следует изменять.Если ожидается увеличение экспозиции AUC в 2 или более раза, то розувастатин следует назначать в стартовой дозе 5 мг.Максимальную суточную дозу розувастатина следует модифицировать таким образом, чтобы ожидаемая биодоступность розувастатина по возможности не превышала бы значений, наблюдаемых при приеме 40 мг розувастатина без других, вызывающих взаимодействие препаратов (например, розувастатин в дозе 20 мг с гемфиброзилом - увеличение в 1.9 раз
- розувастатин в дозе 10 мг с комбинацией ритонавир/атазанавир - увеличение в 3.1 раза)
Таблица 2.Эффект одновременно принимаемых препаратов на экспозицию розувастатина (на AUC в порядке уменьшения эффекта) на основании опубликованных клинических исследований
Режим дозирования препарата, вызывающего взаимодействие Режим дозирования розувастатина Изменение значения AUC розувастатина*
Циклоспорин от 75 мг два раза в день до 200 мг два раза в день, 6 месяцев 10 мг 1 раз в день,
10 дней 7.1-кратное ↑
Регорафениб 160 мг 1 раз/сут, 14 сут 5 мг, однократно 3,8 раза ↑
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в день, 8 дней 10 мг, однократная доза 3.1-кратное ↑
Симепревир 150 мг 1 раз в день, 7 дней 10 мг, однократная доза 2,8-кратное ↑
Гразопревир 200 мг 1 раз в сутки 10 мг однократно 1,59 раза ↑**
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в день, 17 дней 20 мг, однократная доза 2.1-кратное ↑
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг
1 раз в сутки, 7 дней 5 мг 1 раз/сут, 7 сут 2,2 раза ↑
Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки 10 мг однократно 2,7 раза ↑
Омбитасвир 25 мг /паритапревир 150 мг /ритонавир 100 мг 1 раз в сутки /дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней 5 мг однократно 2,6 раза ↑
Гразопревир 200 мг / эльбасвир 50 мг OD 10 мг однократная доза 2,3 раза ↑
Клопидогрел 300 мг насыщающая доза, затем по 75 мг/сутки 20 мг, однократная доза 2-кратное ↑
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в день, 7 дней 80 мг, однократная доза 1.9-кратное ↑
Элтромбопаг 75 мг, 1 раз в день, 10 дней 10 мг, однократная доза 1.6-кратное ↑
Дарунавир 600мг/ритонавир 100 мг
два раза в день, 7 дней 10 мг 1 раз в день, 7 дней 1.5-кратное ↑
Типранавир 500 мг/ ритонавир 200 мг
два раза в день, 11 дней 10 мг, однократная доза 1.4-кратное ↑
Дронедарон 400 мг два раза в день нет данных 1.4-кратное ↑
Итраконазол 200 мг один раз в день, 5 дней 10 мг, однократная доза 1.4-кратное ↑**
Эзетимиб 10 мг один раз в день, 14 дней 10 мг 1 раз в день, 14 дней 1.2-кратное ↑**
Фозампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг два раза в день, 8 дней 10 мг, однократная доза ↔
Алеглитазар 0.3 мг 7дней 40 мг, 7 дней ↔
Силимарин (экстракт Silbyum marianum) 140 мг три раза в день, 5 дней 10 мг, однократная доза ↔
Фенофибрат 67 мг три раза в день, 7 дней 10 мг 7 дней ↔
Рифампин 450 мг один раз в день, 7 дней 20 мг, однократная доза ↔
Кетоконазол 200 мг два раза в день, 7 дней 80 мг, однократная доза ↔
Флуконазол 200 мг один раз в день, 11 дней 80 мг, однократная доза ↔
Эритромицин 500 мг 4 раза в день, 7 дней 80 мг, однократная доза 20%↓
Байкалин 50 мг три раза в день 20 мг, однократная доза 47%↓
*Даные, представленные как х-кратные изменения являются простым соотношением между результатами, полученными при комбинации и при применении только розувастатина.Данные, представленные как %-ые изменения показывают %-ое различие, по сравнению с монотерапией розувастатином.↑ - увеличение, ↓ - уменьшение, ↔ - изменений нет
**Некоторые исследования на взаимодействие проводили с различными дозами розувастатина.На таблице представлены наиболее важные соотношения.
Эффект розувастатина на другие совместно принимаемые препараты
Антагонисты витамина К.Как и в случае терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии или увеличение дозы Розулипа у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие антикоагулянты, производные кумарина), может сопровождаться увеличением международного нормализованного отношения (МНО).После прекращения приема Розулипа или снижения его дозы, МНО может уменьшиться.В таких случаях рекомендуется мониторинг МНО.Пероральные контрацептивы/ гормонозаместительная терапия (ЗГТ).Одновременное применение Розулипа и пероральных контрацептивов сопровождалось увеличением AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34%, соответственно.Увеличение концентрации этих гормонов в плазме крови необходимо учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов.Фармакокинетические данные, характеризующие применение препарата Розулип на фоне ЗГТ отсутствуют, поэтому нельзя исключить развитие эффектов, сходных с вышеописанными.Однако, такая терапия широко применялась в рамках клинических исследований и отличалась хорошей переносимостью пациентами.Дигоксин.Клинически значимое взаимодействие препарата Розулип и дигоксина маловероятно.Фузидиевая кислота.При системном применении фузидиевой кислоты совместно со статинами может повыситься риск миопатии, включая рабдомиолиз.Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим, фармакокинетическим или комбинированным) еще не выяснен.Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом).Таких пациентов следует тщательно контролировать, и может возникнуть необходимость во временной отмене розувастатина
Дети и подростки
Исследования по взаимодействию лекарственных препаратов проводились только у взрослых.Степень взаимодействия у детей неизвестна.
Скидки
