ИНДАП 0,0025 N30 КАПС

Лекарственная форма

Капсулалар 2.5 мг



Капсулы 2.5 мг

Состав

2.5 мг бір капсуланың құрамында:

• белсенді зат - индапамид-2.5 мг
  
  қосымша заттар: түйіршіктелген микрокристалды целлюлоза
• лактоза моногидраты
• жүгері крахмалы
• магний стеараты
• коллоидты кремнийдің қостотығы
• индигокармин
• титанның қостотығы
• желатин

активное вещество - 2,5 мг индапамида

вспомогательные вещества:

• гранулированная микрокристаллическая целлюлоза
• моногидрат лактозы
• крахмал кукурузный
• магния стеарат
• кремния диоксид коллоидный
• индигокармин
• титана диоксид
• желатин

Описание

Индапамид является производным сульфонамида с индоловым кольцом, фармакологически он подобен тиазидовым диуретическим средствам, которые воздействуют посредством ингибирования реабсорбции натрия в кортикальном сегменте дистального канальца нефрона. Индапамид повышает выделение натрия и хлоридов мочой, а в меньшей мере и выделение калия и магния, за счет чего повышается объем образования мочи, оказывает антигипертензивное действие. Исследования показали, что суточная доза 2,5 мг вызывает максимальный антигипертензивный эффект, а мочегонный эффект клинически не проявляется. При этой антигипертензивной дозе 2,5 мг индапамид уменьшает сосудистую гиперреактивность к норадреналину у больных с артериальной гипертонией и уменьшает общее периферическое сопротивление и сопротивление артериол. Сохранение антигипертензивной эффективности у пациентов с анефрической гипертонией подтвержает экстраренальный механизм антигипертензивного эффекта. Влияние индапамида на кровеносные сосуды, включает:

• - снижение тонуса гладкой мускулатуры стенок сосудов
• связанное с трансмембранным обменом ионов
• прежде всего кальция
  
  - вазодилатацию
• обусловленную стимуляцией синтеза простагландина PGE2 и простациклина PGI2
• являющегося вазодилататором и ингибитором агрегации кровяных пластинок
  
  - потенциацию вазодилататорного воздействия брадикинина

У пациентов с гипертензией посредством краткосрочных, среднесрочных и долгосрочных наблюдений было выявлено, что индапамид:

• - снижает гипертрофию левого желудочка сердца за счет уменьшения размеров кардиомиоцитов
  
  - не оказывает влияние на метаболизм липидов: триглицеридов
• LDL - холестеринов и HDL– холестеринов
  
  - не оказывает влияние на углеводный обмен
• в том числе у пациентов
  
  с гипертензией и диабетом

Нормализация артериального давления со значительным снижением микроальбуминурии наблюдалась после длительного применения индапамида у диабетиков с гипертонией.Одновременное применение индапамида с другими антигипертензивными препаратами (бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторов АПФ) приводит к улучшению контроля артериальной гипертензии с повышением частоты реакции по сравнению с монотерапией индапамидом.

Фармакодинамика

Индапамид - индол сақинасы бар сульфонамидтің туындысы. Фармакологиялық қасиеттері бойынша ол тиазидті диуретиктерге жақын, олар Генле ілмегінің кортикальді сегментінде натрийдің реабсорбциясын тежеу арқылы әрекет етеді. Несеппен натрий мен хлордың және аз мөлшерде калий мен магнийдің шығарылуын арттырады, осылайша диурезді арттырады және гипертензияға қарсы әсер етеді.

Фармакодинамикалық әсерлер

Зерттеулер көрсеткендей, 2.5 мг тәуліктік дозасы айқын диурездік әсер бермей, гипертензияға қарсы барынша көп әсер етеді. Осы гипертензияға қарсы 2.5 мг дозада индапамид артериялық гипертензиясы бар науқастарда норадреналинге тамырлы гиперреактивтілікті азайтады және жалпы шеткері қарсылық пен артериолалардың кедергісін азайтады. Анефрикалық гипертензиясы бар пациенттерде гипертензияға қарсы тиімділіктің сақталуы гипертензияға қарсы әсердің экстраренальді механизмін растайды. Индапамидтің қан тамырларына әсері мыналарды қамтиды:

• - иондардың
• ең алдымен кальцийдің трансжарғақшалық алмасуымен байланысты қан тамырлары қабырғаларының тегіс бұлшықеттерінің тонусының төмендеуі
  
  - вазодилататор және қан пластиналарының агрегациясының тежегіші болып табылатын PGE 2 простагландин мен PGI 2 простациклин синтезін ынталандырудан туындаған вазодилатация
  
  - брадикининнің вазодилататорлық әсерінің потенциациясы

Қысқа мерзімді, орта мерзімді және ұзақ мерзімді бақылаулар арқылы гипертензиясы бар пациенттерде индапамид:

• - кардиомиоциттердің мөлшерін азайту есебінен жүректің сол жақ қарыншасының гипертрофиясын төмендетеді
  
  - липидтердің: триглицеридтердің
• LDL- холестериндердің және HDL-холестериндердің метаболизміне әсер етпейді
  
  - көмірсулар алмасуына
• оның ішінде гипертензиясы және қант диабеті бар пациенттерде әсер етпейді

Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі

Тиазид және тиазид тәрізді диуретиктердің белгілі бір дозадан тыс емдік әсері күшейе бермейді, ал жағымсыз әсерлері нашарлайды.Осылайша, емдеу нәтижесіз болған жағдайда дозаны арттыруға болмайды.


Индапамид - индол сақинасы бар сульфонамидтің туындысы.Фармакологиялық қасиеттері бойынша ол тиазидті диуретиктерге жақын, олар Генле ілмегінің кортикальді сегментінде натрийдің реабсорбциясын тежеу арқылы әрекет етеді.Несеппен натрий мен хлордың және аз мөлшерде калий мен магнийдің шығарылуын арттырады, осылайша диурезді арттырады және гипертензияға қарсы әсер етеді.
Фармакодинамикалық әсерлер

Зерттеулер көрсеткендей, 2.5 мг тәуліктік дозасы айқын диурездік әсер бермей, гипертензияға қарсы барынша көп әсер етеді.Осы гипертензияға қарсы 2.5 мг дозада индапамид артериялық гипертензиясы бар науқастарда норадреналинге тамырлы гиперреактивтілікті азайтады және жалпы шеткері қарсылық пен артериолалардың кедергісін азайтады.Анефрикалық гипертензиясы бар пациенттерде гипертензияға қарсы тиімділіктің сақталуы гипертензияға қарсы әсердің экстраренальді механизмін растайды.Индапамидтің қан тамырларына әсері мыналарды қамтиды:

• - иондардың
• ең алдымен кальцийдің трансжарғақшалық алмасуымен байланысты қан тамырлары қабырғаларының тегіс бұлшықеттерінің тонусының төмендеуі
  
  - вазодилататор және қан пластиналарының агрегациясының тежегіші болып табылатын PGE 2 простагландин мен PGI 2 простациклин синтезін ынталандырудан туындаған вазодилатация
  
  - брадикининнің вазодилататорлық әсерінің потенциациясы

Қысқа мерзімді, орта мерзімді және ұзақ мерзімді бақылаулар арқылы гипертензиясы бар пациенттерде индапамид:

• - кардиомиоциттердің мөлшерін азайту есебінен жүректің сол жақ қарыншасының гипертрофиясын төмендетеді
  
  - липидтердің: триглицеридтердің
• LDL- холестериндердің және HDL-холестериндердің метаболизміне әсер етпейді
  
  - көмірсулар алмасуына
• оның ішінде гипертензиясы және қант диабеті бар пациенттерде әсер етпейді.Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі
  
  Тиазид және тиазид тәрізді диуретиктердің белгілі бір дозадан тыс емдік әсері күшейе бермейді
• ал жағымсыз әсерлері нашарлайды.Осылайша
• емдеу нәтижесіз болған жағдайда дозаны арттыруға болмайды

Фармакокинетика

Сіңуі

Индапамидтің биожетімділігі жоғары (93 %). Қан плазмасындағы ең жоғары концентрацияға (T max) 2.5 мг бір реттік дозаны қабылдағаннан кейін 1-2 сағаттан соң жетеді.

Таралуы

Индапамидтің 75%-дан астамы қан плазмасы ақуыздарымен байланысады.

Препаратты қайта қабылдау бір реттік дозаға қарағанда қан плазмасындағы индапамид концентрациясының тұрақты жай-күйін арттырады. Біртіндеп тепе-теңдік концентрациясына қол жеткізіледі, ол ұзақ уақыт өзгермейді, бұл препараттың жинақталуының жоқтығын көрсетеді.

Биотрансформациясы және элиминациясы

Енгізілген индапамид дозасының 60-80% белсенді емес метаболиттер түрінде бүйрекпен шығарылады, 5% өзгермеген түрде шығарылады. Плазмадан жартылай шығарылу кезеңі 14-тен 24 сағатқа дейін (орташа 18 сағат).

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде фармакокинетикалық параметрлер өзгеріссіз қалады.



Фармакокинетикалық қасиеттері

Сіңуі

Индапамидтің биожетімділігі жоғары (93 %). Қан плазмасындағы ең жоғары концентрацияға (T max) 2.5 мг бір реттік дозаны қабылдағаннан кейін 1-2 сағаттан соң жетеді.

Таралуы

Индапамидтің 75%-дан астамы қан плазмасы ақуыздарымен байланысады.

Препаратты қайта қабылдау бір реттік дозаға қарағанда қан плазмасындағы индапамид концентрациясының тұрақты жай-күйін арттырады. Біртіндеп тепе-теңдік концентрациясына қол жеткізіледі, ол ұзақ уақыт өзгермейді, бұл препараттың жинақталуының жоқтығын көрсетеді.

Биотрансформациясы және элиминациясы

Енгізілген индапамид дозасының 60-80% белсенді емес метаболиттер түрінде бүйрекпен шығарылады, 5% өзгермеген түрде шығарылады. Плазмадан жартылай шығарылу кезеңі 14-тен 24 сағатқа дейін (орташа 18 сағат).

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде фармакокинетикалық параметрлер өзгеріссіз қалады.



Индапамид при пероральном применении быстро и полностью всасывается. Пиковые концентрации в крови достигаются через 1-2 часа. Индапамид концентрируется в эритроцитах и связывается белками плазмы и эритроцитами до 79%. Благодаря высокой растворимости в жирах концентрируется в гладких мышцах стенок сосудов. Обладает дозозависимым эффектом. 70% однократной пероральной дозы выводится через почки и 23% посредством желудочно-кишечного тракта. Индапамид выделяется преимущественно в виде неактивных метаболитов, 7% в неизмененном виде. Период полувыведения (бета-фаза) индапамида составляет около 15-18 часов. После приема однократной дозы максимальный гипотензивный эффект отмечается через 24 ч. После многократного приема терапевтический эффект отмечается через 1–2 нед, достигает максимума к 8–12 нед.

Побочные действия

Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар

Өте сирек:

• агранулоцитоз
• апластикалық анемия
• гемолиздік анемия
• лейкопения
• тромбоцитопения
  
  Метаболизм және тамақтану бұзылулары
  
  Жиі: гипокалиемия (4.4-бөлімді қараңыз)
  
  Жиі емес: гипонатриемия (4.4-бөлімді қараңыз)
  
  Сирек: гипохлоремия
• гипомагнемия
  
  Өте сирек: гиперкальциемия
  
  
  
  Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар
  
  Сирек: бас ауыруы
• парестезия
• вертиго
• қатты қажу
  
  Белгісіз: синкопа
  
  
  
  Көру мүшесі тарапынан бұзылулар
  
  Белгісіз: алыстан көрмеушілік (миопия)
• бұлыңғыр көру
• көру қабілетінің бұзылуы
• хориоидтық жалқық
• жедел жабық бұрышты глаукома
  
  
  
  Жүрек тарапынан бұзылулары
  
  Өте сирек: аритмия
  
  Белгісіз: «пируэт» (torsade de pointes) типті тахикардия (өліммен аяқталуы ықтимал) (4.4 және 4.5 бөлімдерін қараңыз)
  
  
  
  Қантамырлар тарапынан бұзылулар
  
  Өте сирек: артериялық гипотензия
  
  
  
  Асқазан-ішек бұзылулары
  
  Жиі емес: құсу
  
  Сирек: жүрек айнуы
• іш қату
• ауыздың құрғауы
  
  Өте сирек: панкреатит
  
  Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар
  
  Өте сирек: бауыр функциясының бұзылуы
  
  Белгісіз: бауыр жеткіліксіздігі жағдайында бауыр энцефалопатиясының даму мүмкіндігі (4.3 және 4.4 бөлімдерін қараңыз)
• гепатит
  
  
  
  Тері және теріасты шелі тарапынан бұзылулар
  
  Жиі: макулопапулезді бөртпе
• аса жоғары сезімталдық реакциялары (негізінен дерматологиялық)
  
  Жиі емес: пурпура
  
  Өте сирек: ангионевроздық ісіну
• есекжем
• уытты эпидермальді некролиз
• Стивенс-Джонсон синдромы
  
  Белгісіз: осы уақытқа дейін бар жедел таралған қызыл жегі
• фотосенсибилизация реакциясы өршуі мүмкін (4.4 бөлімін қараңыз)
  
  
  
  Бүйрек және несеп шығару жолы тарапынан бұзылулар
  
  Өте сирек: бүйрек функциясының жеткіліксіздігі
  
  
  
  Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан бұзылулар
  
  Белгісіз: бұлшықет түйілулері
• бұлшықет әлсіздігі
• миалгия
• рабдомиолиз
  
  Ұрпақ өрбіту жүйесі және сүт бездері тарапынан бұзылулар
  
  Жиі емес: эректильді дисфункция
  
  
  
  Зертханалық және аспаптық деректер
  
  Белгісіз: QT аралығының ЭКГ-ға ұзаруы (4.4 және 4.5 бөлімдерін қараңыз)
• қандағы глюкоза деңгейінің жоғарылауы
• қандағы несеп қышқылы концентрациясының жоғарылауы (4.4 бөлімін қараңыз)
• бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауы

Часто (? 1 % до < 10 %)

- макулопапулезная сыпь

Нечасто (? 0,1 % до < 1 %)

- рвота

- пурпура

Редко (? 0,01 % до < 0,1 %)

- повышение опасности обезвоживания организма у пожилых и больных сердечно-сосудистой недостаточностью

- головокружение, утомляемость, головная боль, парестезии

- аллергические реакции, кожная сыпь

- тошнота, запоры, сухость во рту.

Очень редко (<1/10000)

- тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия

- аритмия, гипотония

- панкреатит

- почечная недостаточность

- нарушение функции печени

- ангионевротический отек, и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, злокачественная экссудативная эритема

- гиперкальциемия, гипокалиемия

Неизвестно

- при печеночной недостаточности, возможность появления печеночной энцефалопатии

- возможное ухудшение уже существующей острой диссеминированной красной волчанки, фотосенсибилизация

- уменьшение содержания калия с развитием гипокалиемии, что проявлялось в тяжелой степени в некоторых группах высокого риска

- гипонатриемия с гиповолемией, которые приводят к дегидратации и ортостатической гипотензии

- потеря ионов хлора может вызвать вторичный метаболический алкалоз:

• частота возникновения и интенсивность этого эффекта низкие

- повышение уровня мочевой кислоты в плазме и уровня сахара в крови во время лечения:

• целесообразность использования препарата должна быть тщательно взвешена у пациентов с подагрой или диабетом

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Следует с осторожностью применять препарат при печеночной недостаточности. При нарушении функции печени тиазидные диуретики могут быть причиной развития печеночной энцефалопатии. В этом случае, использование мочегонных средств должно быть немедленно прекращено. Были зарегистрированы случаи фотосенсибилизации при применении таких мочегонных средств, как тиазиды и их аналогов. Если во время лечения проявится фотосенсибилизация, рекомендуется немедленно прекратить лечение. Если повторное использование мочегонных средств является необходимым, рекомендуется защищать сенситивные места от попадания солнечных или ультрафиолетовых лучей.

Водно-электролитный баланс

- Уровень натрия в плазме:

• концентрацию натрия в плазме необходимо определить перед началом лечения
• а потом через регулярные интервалы контролировать ее изменения

Лечение с использованием диуретиков может сопровождаться гипонатриемией, иногда с весьма серьезными последствиями, при этом в начальной стадии снижение концентрации натрия в крови может носить асимптоматический характер.Поэтому рекомендуется регулярно контролировать плазматический уровень натрия, особенно у пациентов пожилого возраста и лиц, страдающих циррозом печени.

- Уровень калия в плазме:

• продолжительное применение тиазидовых и им подобных диуретиков связано с риском уменьшения концентрации калия в плазме и развития гипокалиемии.Возникновение гипокалиемии (<
• 3,4 ммоль/л) необходимо предотвратить у пациентов с повышенным риском ее возникновения, т.е.у лиц пожилого возраста, больных, страдающих истощением, а также больных, принимающих одновременно с диуретическим препаратом иные лекарства, пациентов, страдающих цирротическим асцитом с отеками, а также пациентов с заболеваниями коронарных сосудов и сердечной недостаточностью, поскольку гипокалиемия в этих случаях увеличивает токсическое воздействие препаратов дигиталиса на сердце и повышает риск возникновения аритмии.Повышенный риск возникновения гипокалиемии характерен и для пациентов с увеличенным QT интервалом, вне зависимости от генеза этого явления, который может быть врожденным или обусловленным дисфункцией печени.Гипокалиемия, также как и барикардия, в этом случае обуславливают предрасположенность к возникновению тяжелых аритмий, в том числе и смертельно опасной желудочковой тахикардии (torsades de pointes).Во всех указанных случаях необходимо более часто контролировать уровень концентрации калия в плазме.Обследование с целью выявления возможной гипокалиемии необходимо провести в первую неделю лечения.В случае выявления признаков гипокалиемии необходимо принять соответствующие меры, направленные на ее предотвращение

Уровень кальция в плазме:

• тиазидовые и им подобные диуретики могут понижать выделение кальция мочой
• что может приводить к небольшому и временному повышению концентрации кальция в плазме.Настоящая гиперкальциемия может быть результатом ранее не выявленного гиперпаратиреоза.В этом случае лечение необходимо прекратить и провести обследование функции околощитовидных желез

Уровень глюкозы в крови:

• у больных
• страдающих сахарным диабетом
• особенно при наличии гипокалиемии
• необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови

Уровень мочевой кислоты:

• у больных с повышенной концентрацией мочевой кислоты возможны приступы подагры
  
  Функция печени и диуретики: тиазидовые и им подобные диуретики максимально эффективны только при нормальной или минимально сниженной функции почек (уровень креатинина в плазме менее 25 мг/л
• то есть 220 мкмоль/л у взрослых).У пожилых пациентов
• уровень креатинина в плазме следует оценивать в зависимости от возраста
• веса и пола.Гиповолемия
• обусловленная потерей воды и натрия
• при лечении диуретиками понижает гломерулярную фильтрацию
• что иногда сопровождается повышением уровня мочевины и креатинина в плазме.У пациентов с нормальной функцией почек такая временная функциональная почечная недостаточность
• как правило
• не приводит к серьезным последствиям
• однако
• ее возникновение в значительной степени может усугубить уже существующую почечную недостаточность.Допинговые тесты: индапамид может вызвать позитивность при допинговых тестах.Препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества.Пациенты с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы
• недостатком лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы
• не должны принимать этот препарат.Применение в педиатрии
  
  Учитывая недостаточность данных о безопасности и эффективности препарата в педиатрической практике рекомендуется воздержаться от его назначения в детском возрасте до 18 лет.Беременность и период лактации
  
  В период беременности обычно диуретические средства не назначаются.Препарат ни в коем случае нельзя применять для лечения физиологических отеков при беременности.Диуретические средства могут стать причиной фетоплацентарной ишемии
• которая создает угрозу для роста плода.Индапамид проникает в материнское молоко
• поэтому в период приема препарата следует прекратить кормление грудью.Особенности влияния препарата на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
  
  Препарат Индап® не приводит к нарушению психомоторных реакций.Однако в отдельных случаях
• особенно в начале лечения или при комбинировании с иными антигипертензионными средствами
• из-за снижения давления крови может снизиться уровень внимания
• что может негативно отразится на способности к вождению транспортных средств и управлению механизмами

Показания

- ересектердегі артериялық эссенциалды гипертензияда



- эссенциальная гипертензия у взрослых

Противопоказания

- индапамидке, басқа сульфонамидтерге немесе "Дәрілік препараттың құрамы" бөлімінде көрсетілген қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық.

- бауыр энцефалопатиясы (миға әсер ететін дегенеративті ауру) және бауыр функциясының ауыр бұзылулары

- бүйрек функциясы жеткіліксіздігінің ауыр түрі

- қандағы калий деңгейінің төмендеуі (гипокалиемия)

- жүктілік және бала емізу кезеңі

- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер.



гиперчувствительность к сульфонамидам или к какому-либо вспомогательному веществу препарата

- печеночная энцефалопатия и тяжелые нарушения функции печени

- тяжелая форма недостаточности функции почек

- гипокалиемия

- беременность и период лактации

- детский возраст до 18 лет

- наследственная непереносимость фруктозы, дефицит Lapp-лактозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение не рекомендуется:

• Препараты лития

Повышение плазматического уровня лития с признаками передозировки, например при бессолевой диете (пониженное выделение лития мочой).Если применения диуретических средств является необходимым, то следует систематически контролировать уровень лития в плазме и проводить соответствующую регулировку доз.

Антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, дигидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

Антипсихотические препараты:

• фенотиазины (хлорпромазин
• циамемазин
• левомепромазин
• тиоридазин
• трифлуоперазин)
• бензамиды (амисульприд
• сульпирид
• султоприд
• тиаприд)
• бутирофеноны (дроперидол
• галоперидол)

Другие препараты:

• бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV могут вызывать torsades de pointes.Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является фактором риска).Прежде чем использовать эту комбинацию лекарств необходимо провести анализы с целью выявления гипокалиемии, при ее наличии, следует предпринять необходимые меры коррекцию состояния.Необходимо контролировать клиническое состояние, плазматические электролиты и ЭКГ.Следует использовать вещества, которые не вызывают torsades de pointes при гипокалиемии: нестероидные противовоспалительные препараты (системные), в том числе ЦОГ-2 селективные ингибиторы, высокие дозы салициловой кислоты (? 3 г/сутки), так как возможно уменьшение антигипертензивного эффекта индапамида.Риск острой почечной недостаточности у пациентов с дегидратацией (снижение клубочковой фильтрации).Необходимо обеспечить наблюдение за функцией почек пациента, на фоне большого количества выпитой воды.Риск острой гипотензии и / или острая почечная недостаточность, в случае начала лечения ингибитором ангиотензин-превращающего фермента наряду с дефицитом натрия (особенно у лиц со стенозом почечной артерии).При артериальной гипертонии, когда предшествующее лечение диуретиками моглo привести к дефициту натрия, необходимо либо прекратить использование диуретика в течение 3-х дней до начала лечения ингибиторами АПФ а, при необходимости, начать снова применять диуретики, вызывающие гипокалиемию, или применять изначально низкие дозы ингибитора АПФ и постепенно увеличить дозы.При застойной сердечной недостаточности необходимо, начинать лечение с очень низкой дозы ингибитора АПФ, или же при снижении дозы одновременно применяемого диуретика обуславливающего гипокалиемию.В любом случае в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ необходимо проводить тщательное наблюдение за функцией почек (по показателям креатинина в плазме).Повышенный риск возникновения гипокалиемии (эффект суммируется) возникает при взаимном применении с амфотерицином В (в/в), глюкокортикоидами и минералокортикоидами (системными), тетракосактидом, стимулирующими (раздражающие) слабительными.Необходим постоянный контроль за уровнем калия в плазме крови и, при необходимости, соответствующее лечение, особенно при одновременном лечении дигоксином.При выборе слабительного средства, следует применять слабительные, не стимулирующие моторику кишечника.Баклофен повышает антигипертензивный эффект.В начале лечения следует контролировать функцию почек на фоне большого количества выпитой воды.Гипокалиемия может повысить риск токсического воздействия сердечных гликозидов.В этих случаях следует систематически контролировать уровень калия в плазме, регистрировать ЭКГ, а при необходимости - изменить лечение.Рациональные комбинации с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен) весьма полезные для некоторых пациентов, не исключают возможность возникновения гипокалиемии, а у пациентов с дисфункцией почек или с сахарным диабетом - гиперкалиемии.В этих случаях следует контролировать уровень калия в плазме, при необходимости EKG, если понадобится – изменить лечение.Молочнокислый ацидоз после применения метформина, связан с возможной недостаточностью функции почек из-за приема диуретических средств, в большей степени "
• петлевых"
• Не следует использовать метформин в случае, если плазматические уровни креатинина превышают 15 мг/л (135 микромоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 микромоль/л) у женщин.При обезвоживании организма, вызванной диуретиками, существует повышенный риск острой дисфункции почек, особенно в случае применения высоких доз йодсодержащих контрастных средств в комбинации с индапамидом и повышают риск острой недостаточности почек.При необходимости использования последних больным необходимо восстановить потерю жидкости.С имипраминовыми антидепрессантами, нейролептиками может возникнуть увеличение антигипертензивного эффекта и риск ортостатической гипотензии (аддитивное действие).При одновременном назначении с проепаратами кальция (соли) риск гиперкальциемии в результате снижения выделения кальция с мочой повышается.При одновременном назначении с циклоспорином, такролимусом увеличивается риск повышения уровня креатинина в плазме без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже без уменьшения соотношения вода / натрий.При одновременном назначении с кортикостероидами, тетракосактидом (системным) возможно снижение антигипертензивного эффекта (уменьшение соотношения вода /натрий)

В комбинации с индапамидом могут использоваться бета-блокаторы, ин-гибиторы АПФ, метилдопа, клонидин и другие адрено-блокаторы.При-менение индапамида в сочетании с мочегонными сред-ствами не реко-мендуется, поскольку это может привести к гипокалиемии.