ЦЕТРИМАК 0,005 N30 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 5 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - левоцетиризина дигидрохлорид 5 мг,

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая (Р101)
• натрия кроскармеллозы моногидрат (AC-Di-SolSD711)
• кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил 200)
• лактозы моногидрат
• магния стеарат
• состав оболочки: Instacoat универсальный (А05G10679) (гипромеллоза 5 срs
• полиэтиленгликоль 400
• титана диоксид (Е171))

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Цетримак - левоцетиризин, R-энантиомер цетиризина, относится к группе конкурентных антагонистов гистамина, блокирует Н1-гистаминовые рецепторы. Сродство к Н1-рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина.

Сродство левоцетиризина (Ki = 3,2 нмоль/л) с гистаминовыми H1-рецепторам и в 2 раза выше, чем у цетиризина (Ki = 6,3 нмоль/л). Левоцетиризин диссоциирует с Н1-рецепторов с периодом полувыведения 115 ± 38 минут. После однократного применения, через 4 часа левоцетиризин занимает 90% рецепторов, а через 24 часа - 57%. Исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев показали, что при нанесении на кожу и на слизистую оболочку носа половинной дозы активность левоцетиризина сопоставима цетиризину. Левоцетиризин подавляет активность эотаксин-индуцированной трансэндотелиальной миграции эозинофилов в клетках кожи и легких. Фармакодинамические исследования продемонстрировали три основных подавляющих эффекта левоцетиризина в дозе 5 мг в первые 6 часов после контакта с пыльцой:

• подавление выброса VCAM-1
• изменение сосудистой проницаемости и уменьшение активации эозинофилов

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры левоцетиризина изменяются линейно и практически не отличаются от фармакокинетики цетиризина.

Всасывание

После приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на полноту абсорбции, хотя скорость ее уменьшается. У взрослых после однократного приема препарата в терапевтической дозе (5 мг) максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 0,9 ч и составляет 270 нг/мл, после повторного приема в дозе 5 мг/сут - 308 нг/мл. Постоянный уровень концентрации достигается через 2 суток.

Распределение

Левоцетиризин на 90 % связывается с белками плазмы крови. Объем распределения (Vd) составляет 0,4 л/кг. Биодоступность достигает 100 %.

Метаболизм

В небольших количествах ( 14 %) метаболизируется в организме путем N- и О-деалкилирования (в отличие от других антагонистов Н1-гистаминовых рецепторов, которые метаболизируются в печени с помощью системы цитохромов) с образованием фармакологически неактивного метаболита. Деалкилирование, в первую очередь, опосредовано CYP 3A4, во время ароматического окисления участвуют многочисленные и/или неизвестные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на деятельность изоферментов CYP 1A2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 в концентрациях, значительно превышающих пик концентрации, достигнутой при приеме дозы 5 мг.

Из-за низкого уровня метаболизма и отсутствия метаболического потенциала взаимодействие левоцетиризина с другими лекарственными препаратами представляется маловероятным.

Выведение

У взрослых период полувыведения (Т1/2) составляет 8 ± 2 ч; у маленьких детей Т1/2 укорочен. У взрослых общий клиренс составляет 0,63 мл/мин/кг. Около

85,4 % принятой дозы препарата выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; около 12,9 % - через кишечник.

Проникает в грудное молоко. Фармакокинетика левоцетиризина линейна, не зависима от дозы и времени и имеет малые различия у разных испытуемых. Фармакокинетические профили одиночного энантиомера и цетиризина сходны. При всасывании или выведении не происходит хиральной инверсии.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК)  40 мл/мин) клиренс препарата уменьшается, а T1/2 удлиняется (так, у больных, находящихся на гемодиализе, общий клиренс снижается на 80 %), что требует соответствующего изменения режима дозирования. Менее 10 % левоцетиризина удаляется в ходе стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Побочные действия

Левоцетиризинмен бір реттік 5 мг дозада жағымсыз әсерлер тіркелген (жиі:

• ≥1/100 <
• 1/10 дейін):
  
  6-12 жас аралығындағы балаларда:
  
  - бас ауыруы, ұйқышылдық

• - бас ауыруы, ұйқышылдық, ауыздың құрғауы, шаршау
  
  Төменде көрсетілген жағымсыз әсерлер жүйе-ағза кластары және төмендегі жиілік бойынша анықталады: өте жиі (≥1 / 10)
• жиі (≥1 / 100 <
• 1/10 дейін)
• жиі емес (≥1 / 1000 <
• 1/100 дейін)
• сирек (≥1 / 10000 <
• 1/1000 дейін)
• өте сирек (<
• 1/10000), белгісіз (қолда бар деректер бойынша бағалануы мүмкін емес)

• белгісіз - аса жоғары сезімталдық реакциялары
• оның ішінде анафилаксия

• белгісіз - тәбеттің жоғарылауы.Психикалық бұзылыстар: белгісіз - агрессия
• қобалжу
• елестеулер
• депрессия
• ұйқысыздық
• суицидтік ойлар.Орталық жүйке жүйесі тарапынан: белгісіз - құрысулар
• парестезия
• бас айналуы
• тремор
• дисгевзия.Жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан: белгісіз - жиі жүрек қағуы
• тахикардия.Сезім ағзалары тарапынан: белгісіз - нашар көру
• бас айналуы.Жүрек тарапынан: белгісіз - жиі жүрек қағуы
• тахикардия.Тыныс алу ағзалары тарапынан: белгісіз - диспноэ.Зат алмасу тарапынан: белгісіз - тәбеттің жоғарылауы.Асқазан-ішек жолы тарапынан: белгісіз - жүрек айнуы
• құсу
• диарея.Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан: белгісіз - дизурия
• несептің кідіруі.Гепатобилиарлы жүйе тарапынан: белгісіз - гепатит.Тері және тері асты-шелмайы тарапынан: белгісіз - ангионевроздық ісіну
• дәрілік бөртпе
• терінің қышуы
• бөртпе
• есекжем.Сүйек-бұлшықет жүйесі тарапынан: белгісіз - миалгия
• артралгия.Зертханалық көрсеткіштер тарапынан: белгісіз - дене салмағының өсуі
• функционалдық бауыр сынымаларының өзгеруі

• белгісіз - ісіну.Левоцетиризин қабылдауды тоқтатқаннан кейін қышу туындауы мүмкін.Кез келген
• оның ішінде нұсқаулықта көрсетілмеген жағымсыз әсерлер пайда болғанда дәрігерге қаралу қажет

• ≥1/100 до <
• 1/10):
  
  У детей в возрасте 6 -12 лет:
  
  - головная боль, сонливость.У подростков от 12 лет и взрослых:
  
  - головная боль, сонливость, сухость во рту, усталость
  
  Указанные ниже побочные эффекты определены по системно-органным классам и частоте следующим образом: очень часто (≥1 / 10)
• часто (≥1 / 100 до <
• 1/10)
• не часто (≥1 / 1000 до <
• 1/100)
• редко (≥1 / 10000 до <
• 1/1000)
• очень редко (<
• 1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).Со стороны иммунной системы: неизвестно - реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия.Со стороны метаболизма: неизвестно - увеличение аппетита.Психические нарушения: неизвестно - агрессия, взволнованность, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные мысли.Со стороны центральной нервной системы: неизвестно - судороги, парестезии, головокружение, тремор, дисгевзия.Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно - учащенное сердцебиение, тахикардия.Со стороны органов чувств: неизвестно - нарушения зрения, головокружение.Со стороны сердца: неизвестно - учащенное сердцебиение, тахикардия.Со стороны органов дыхания: неизвестно - диспноэ.Со стороны обмена веществ: неизвестно - повышение аппетита.Со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно - тошнота, рвота, диарея.Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно - дизурия, задержка мочи.Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно - гепатит.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: неизвестно - ангионевротический отек, лекарственная сыпь, кожный зуд, сыпь, крапивница.Со стороны костно-мышечной системы: неизвестно - миалгия, артралгия.Со стороны лабораторных показателей: неизвестно - увеличение массы тела, изменение функциональных печеночных проб.Общие расстройства и нарушения в месте введения: неизвестно - отек.После прекращения приема левоцетиризина может возникать зуд.При появлении любых побочных эффектов, в том числе не указанных в инструкции, необходимо обратиться к врачу

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Қабықпен қапталған әр таблетканың құрамында лактоза бар, мұны сирек тұқым қуалайтын галактозаны көтере алмаушылығы, тұқым қуалайтын Лапп лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактозаның сіңірілмеу синдромы бар пациенттерге ескеру қажет.

Несеп іркілісі факторларына бейім пациенттерге аса сақтықпен қабылдау керек (мысалы, жұлын хордасының зақымдануы, қуық асты безінің гиперплазиясы), өйткені левоцетиризин несеп іркілуінің даму қаупін ұлғайтуы мүмкін.

Цетримактың қолдану кезінде алкогольді қабылдаудан аулақ болған жөн.

Эпилепсиясы бар пациенттерде және құрысу қаупі бар пациенттерде сақтық таныту керек, өйткені левоцетиризин құрысулардың өршуін туындатуы мүмкін.

Антигистаминдік дәрілер аллергиялық тері сынамаларына жауапты бәсеңдетеді, сынамалар жүргізу үшін ұзақтығы кемінде 3 күн шаю кезеңі талап етіледі.

Тіпті мұндай симптом емнің басында байқалмаса да, левоцетиризин қабылдауды тоқтатқанда қышыну байқалуы мүмкін. Симптомдар өздігінен жоғалуы мүмкін. Кейбір жағдайларда симптомдар қарқынды болуы мүмкін, емді жаңарту қажет болуы мүмкін, одан кейін симптомдар жоғалады.

Жүктілік және лактация кезеңінде қолдану

Жүктілік және лактация кезеңінде препаратты сақтықпен қолдану керек.

Дәрілік заттың көлік құралдарын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Автокөлікті басқаратын және психомоторлық реакциялардың жылдамдығы мен қозғалыс реакцияларын талап ететін қызмет түрлерімен шұғылданатын тұлғаларға сақтықпен тағайындаған жөн.



Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит лактозу, что следует учитывать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, наследственным дефицитом лактазы Лаппа или синдромом не всасывания глюкозы-галактозы.

Пациентам с предрасполагающими факторами задержки мочи принимать с особой осторожностью (например, поражение хорды спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), так как левоцетиризин может увеличить риск развития задержки мочи.

Следует воздержаться употребления алкоголя во время применения Цетримак.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с эпилепсией и пациентов с риском судорог, так как левоцетиризин может вызвать обострение судорог.

Антигистаминные средства подавляют ответ на аллергические кожные пробы, для проведения проб требуется период вымывания продолжительностью не менее 3 дней.

Может наблюдаться зуд при прекращении приема левоцетиризина, даже если такой симптом не наблюдался в начале лечения. Симптомы могут исчезнуть спонтанно. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными, может потребоваться возобновление лечения, после чего симптомы исчезнут.

Применение при беременности и лактации

В период беременности и лактации препарат следует применять с осторожностью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Следует с осторожностью назначать лицам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими быстроты психомоторных и двигательных реакций.

Показания

- аллергиялық ринитті (оған қоса тұрақты аллергиялық ринит) және есекжемді симптоматикалық емдеу



- симптоматическое лечение аллергического ринита (включая постоянный аллергический ринит) и крапивницы

Противопоказания

- препараттың кез келген компоненттеріне, цетиризинге, гидроксизинге немесе пиперазин туындыларына жоғары сезімталдық

- созылмалы бүйрек жеткіліксіздігінің ауыр түрі (креатинин клиренсі 10 мл/мин кем)

- 6 жасқа дейінгі балалар

- галактоземия, Лапп лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы синдромы



- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, цетиризину, гидроксизину или производным пиперазина

- тяжелая форма хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин)

- детский возраст до 6 лет

- галактоземия, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы

Лекарственное взаимодействие

Цетримактың басқа препараттармен (соның ішінде СҮР3А4 индукторларымен) өзара әрекеттесу зерттеулері жүргізілген жоқ. Антипиринмен, жалған эфедринмен, циметидинмен, кетоконазолмен, эритромицинмен, азитромицинмен, глипизидпен және диазепаммен клиникалық маңызы бар жағымсыз өзара әрекеттесуі жоқ.

Цетиризин клиренсінің төмендеуі (16%) теофиллинді бірнеше рет енгізу (400 мг тәулігіне бір рет) кезінде байқалған; бұл ретте теофиллиннің фармакокинетикасы цетиризинді бір мезгілде енгізген кезде өзгермеген.

Ритонавирдің (600 мг тәулігіне екі рет) және цетиризиннің (10 мг тәулігіне) қайта дозаларымен зерттеулерде плазмадағы цетиризиннің концентрациясы шамамен 40% артқан, ал ритонавирдің фармакокинетикалық параметрлері (цетиризинмен бір мезгілде қолданған кезде) біршама өзгерген (-11%). Левоцетиризиннің сіңірілу деңгейі тамақ болса төмендемейді, дегенмен сіңірілу жылдамдығы төмендейді.

Сезімтал пациенттерде цетиризинді немесе левоцетиризинді және алкогольді немесе ОЖЖ бәсеңдететін басқа дәрілермен бір уақытта қолдану орталық жүйке жүйесіне әсер етуі мүмкін (назар аудару деңгейінің төмендеуі және өзін нашар сезіну).



Исследований взаимодействия Цетримак с другими препаратами (в том числе синдукторами CYP3A4) проведено не было. Отсутствуют клинически значимые неблагоприятные взаимодействия с антипирином, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом и диазепамом.

Уменьшение клиренса цетиризина (16%) наблюдалось при многократных введениях теофиллина (400 мг один раз в сутки); при этом фармакокинетика теофиллина при одновременном введении цетиризина не изменялась.

В исследовании с повторными дозами ритонавира (600 мг два раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) концентрация цетиризина в плазме повышалась примерно на 40%, а фармакокинетические параметры ритонавира (при одновременном применении с цетиризином) несколько изменялись (-11%).

Степень всасывания левоцетиризина не снижается в присутствии пищи, но скорость всасывания снижается.

У восприимчивых пациентов одновременное применение цетиризина или левоцетиризина и алкоголя или других средств, угнетающих ЦНС может оказывать влияние на центральную нервную систему (снижение уровня внимания и ухудшение самочувствия).