ЛЕВИТРА 0,01 N4 ТАБЛ РАСТВ

Лекарственная форма

Таблетки, растворимые в полости рта 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – варденафила гидрохлорида тригидрат 11.85 мг (эквивалентно варденафилу 10.0 мг),

вспомогательные вещества:

• аспартам
• мяты перечной ароматизатор (гуммиарабик
• мальтодекстрин
• ментол натуральный
• масло мяты перечной
• масло мяты полевой)
• магния стеарат
• PharmaburstTM B2 (кросповидон
• маннитол
• кремния диоксид коллоидный гидратированный
• сорбитол)

Фармакокинетика

Абсорбция

При приеме натощак медиана времени достижения Cmax у пациентов, принимающих Левитру® ОДТ 10 мг таблетки растворимые в полости рта, колеблется в пределах 45-90 минут. После приема Левитры® ОДТ 10 мг таблеток растворимых в полости рта величина показателя AUC варденафила (показатель «площадь под кривой соотношения концентрация-время») была повышена на 21-29%, в то время как показатель Cmax был на 8-19% ниже по сравнению с Левитрой® 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Прием пищи с высоким содержанием жира не влияет на показатели AUC и Тmax, но в то же время приводит к снижению среднего показателя Cmax на 35%. Исходя из этих результатов Левитру® ОДТ 10 мг таблетки, растворимые в полости рта можно принимать до или после приема пищи. При одновременном приеме Левитры® ОДТ 10 мг таблеток растворимых в полости рта вместе с водой, показатель AUC снижается на 29%, а средний показатель Тmax укорачивается на 60 мин, в то время как показатель Сmax не изменяется. В этой связи Левитру® ОДТ 10 мг таблетки растворимые в полости рта следует принимать без воды.

Исследования биоэквивалетности показали, что препарат Левитра® ОДТ 10 мг таблетки растворимые в полости рта не является биоэквивалентным препарату Левитра® 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Поэтому таблетки, растворимые в полости рта не следует использовать как эквивалент других лекарственных форм варденафила.

Распределение

Средний объем распределения варденафила при стабильных фармакокинетических состояниях составляет в среднем 208 л, что демонстрирует его распределение в тканях.

Варденафил и его основной метаболит (М1) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.

Исходя из результатов измерения содержания варденафила в сперме здоровых мужчин спустя 90 мин после приема, не более 0,00012% полученной дозы может определяться в сперме пациентов.

Метаболизм

Варденафил метаболизируется в печени при участии преимущественно CYP3A4, а также с некоторым участием CYP3А5 и CYP2C9 изоформ.

Период полувыведения М1 - основного циркулирующего метаболита в крови колеблется от 3 до 5 часов, подобно активному веществу.

Основной метаболит М1 образуется путем деэтилирования пиперазинового остатка варденафила и подвергается дальнейшему метаболизму.

В крови содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью метаболита М1. Концентрация остальной части М1 (неглюкуроновой) составляет 26% от концентрации активного вещества.

Профиль селективности в отношении фосфодиэстеразы (ФДЭ) у М1 сходен с таковым для варденафила; in vitro способность М1 подавлять ФДЭ5 составляет 28% по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности препарата.

Выведение

Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный T1/2 – около 4-5 часов. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно желудочно-кишечным трактом (91-95% дозы), в меньшей степени почками (2-6% дозы).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пожилых мужчин (>65 лет) на фоне приема Левитры® ОДТ 10 мг таблеток растворимых в полости рта параметры AUC и Cmax были повышены на 31-39% и 16-21%, соответственно, по сравнению с пациентами в возрасте до 45 лет.

У пациентов в возрасте до 45 лет, также как и возрасте 65 лет и старше при ежедневном приеме в течение 10 дней Левитры® ОДТ 10 мг таблеток растворимых в полости рта не обнаружено способности варденафила аккумулироваться в плазме крови.

Разницы в эффективности и безопасности препарата у пациентов пожилого и молодого возраста не отмечается.

Нарушение функции печени

У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции печени. При легкой степени печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) отмечается увеличение показателей AUC и Cmax в 1,2 раза (AUC на 17%, Cmax на 22%), а при умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) – в 2,6 (160%) и в 2,3 (130%) раза соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой (клиренс креатинина, КК > 50-80 мл/мин) и умеренной (КК > 30-50 мл/мин) степенью нарушения функции почек фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями здоровых. При тяжелом нарушении функции почек (КК < 30 мл/мин) среднее значение показателя AUC повышается на 21%, а Cmax снижается на 23%. Достоверной корреляции между клиренсом креатинина и концентрацией варденафила в плазме (AUC и Cmax) не отмечается.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась.

Побочные действия

Побочные действия, наблюдавшиеся во всех клинических исследованиях, представлены ниже в зависимости от частоты.

Побочные реакции, выявленные только в процессе постмаркетинговых наблюдений, для которых частота не могла быть определена, указаны как «с неизвестной частотой».

Очень часто (?1/10)

- головная боль

Часто (от?1/100 до 1/10)

- головокружение

- вазодилатация

- заложенность в носу

- диспепсия

Нечасто (от?1/1,000 до <1/100)

- аллергический отек и ангионевротический отек

- нарушения сна

- парестезии и дизестезии, сонливость

- нарушения зрения, покраснение глаз, нарушение цветоощущения, светобоязнь, боли и дискомфорт в глазах

- шум в ушах, головокружение

- сердцебиение, тахикардия

- одышка, заложенность в синусах

- тошнота, боли в области желудка и живота, сухость во рту, диарея, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастриты

- повышение уровня трансаминаз

- эритема, сыпь

- боли в спине, повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови, повышенный тонус мышц и мышечные судороги, боль в мышцах

- удлинение эрекции

- недомогание

Редко (от?1/10,000 до <1/1000)

- конъюнктивит

- аллергические реакции

- обморок, амнезия, судороги

- повышение внутриглазного давления

- боли за грудиной, стенокардия, инфаркт миокарда, желудочковые тахиаритмии, артериальная гипотензия

- приапизм

Постмаркетинговые данные

Инфаркт миокарда в некоторых случаях был связан по времени с приемом варденафила и сексуальной активностью, при этом невозможно определить, было ли связано развитие инфаркта миокарда непосредственно с действием варденафила, с сексуальной активностью, сопутствующей сердечно-сосудистой патологией пациента, или с комбинацией эти факторов.

Неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва (ИНПИН) является причиной снижения зрения, в том числе стойкого. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития передней ишемической невропатии зрительного нерва, приводящей к нарушению зрения, включая стойкую утрату зрения, связанных по времени с приемом ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, в том числе и Левитры®, у пациентов, многие из которых имеют сопутствующие факторы риска для развития этого состояния, такие как:

• низкое отношение площади экскавации к площади диска
• возраст старше 50 лет
• сахарный диабет
• гипертония
• ишемическая болезнь сердца
• гиперлипидемия и курение

Не установлено, связано ли развитие передней ишемической невропатии зрительного нерва с применением ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, или с имеющимися у пациента сопутствующими сосудистыми факторами риска и анатомическими дефектами, или с комбинацией этих факторов, или с другими причинами.

Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях нарушения зрения, включая временную или стойкую утрату зрения, которые связаны во времени с приемом ингибиторов ФДЭ-5, в т.ч.Левитры®.Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с приемом ингибиторов ФДЭ-5, или с сопутствующими сосудистыми факторами риска, или с другими причинами.

Внезапная глухота или потеря слуха наблюдалась в очень небольшом количестве случаев в постмаркетинговых и клинических исследованиях всех ингибиторов ФДЭ5, включая Левитру®.Не известно, связано ли развитие этого состояния с приемом Левитры®, сопутствующими факторами риска потери слуха, комбинацией этих факторов или другими факторами.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

До назначения препаратов, применяемых для лечения эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца во время сексуальной активности. Левитра® обладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться легким и непродолжительным снижением АД. Пациенты с обструкцией путей оттока из левого желудочка, например, с аортальным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа.

У мужчин, которым не показана сексуальная активность, вследствие сопутствующего сердечно-сосудистого заболевания, препараты для лечения эректильной дисфункции не должны применяться.

При изучении влияния Левитры® на интервал QT в терапевтических и супратерапевтических дозах 10 мг и 80 мг, соответственно, показано, что препарат вызывает удлинение интервала QT. В постмаркетинговом исследовании при оценке влияния сочетанного применения Левитры® с другими препаратами в отношении QT эффекта, показан дополнительный QT эффект в сравнении с таковым, полученным при приеме этих препаратов в виде монотерапии.

Эти данные следует учитывать при клиническом решении вопроса назначения Левитры® пациентам, имеющим в анамнезе удлинение интервала QT, а также тем, которые принимают препараты, удлиняющие интервал QT.

Препарат не следует назначать пациентам с врожденным удлинением интервала QT и тем, которые принимают антиаритмические препараты класса IА (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).

Препараты для лечения эректильной дисфункции должны применяться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Совместное применение Левитры® с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность Левитры® при их совместном применении не изучалась.

Безопасность Левитры® не исследовалась и его применение не рекомендуется у следующих групп пациентов:

• тяжелые нарушения функции печени, заболевания почек в терминальной стадии, требующие гемодиализа, артериальная гипотензия (систолическое давление в покое <
• 90 мм рт

ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда (в пределах последних 6 мес.), нестабильная стенокардия, а также наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, например, пигментный ретинит.

На фоне приема ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, в том числе Левитры®, были зарегистрированы случаи преходящей потери зрения и неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва.При наступлении внезапной потери зрения необходимо прекратить прием Левитры® и срочно проконсультироваться с лечащим врачом (См.раздел «Побочные действия»).

Безопасность Левитры® ОДТ 10 мг таблеток, растворимых в полости рта не исследовалась у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью).Поэтому применение препарата не рекомендуется у таких пациентов.

Сочетанная терапия ?-адреноблокаторами и Левитры® у некоторых пациентов может сопровождаться развитием симптоматической артериальной гипотензии.

Пациентам, получающим лечение ?-адреноблокатором не следует применять для начала терапии Левитру® ОДТ 10 мг, таблетки растворимые в полости рта.

Сочетанное назначение Левитры® и ?-блокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей артериального давления на фоне приема ?-блокаторов, при этом нужно назначать минимальную рекомендованную дозу 5 мг препарата Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Левитру® можно принимать в любое время вместе с тамсулозином или альфузозином.При сочетанном применении с другими ? –адреноблокаторами следует учитывать соответствующий временной интервал между приемом препаратов.

Пациентам, которые уже получают подобранную дозу Левитры®, терапию ?-блокаторами следует начинать в минимальной дозе.Постепенное увеличение дозы ? -блокаторов больным, получающим препараты из группы ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, может вести к дальнейшему снижению артериального давления.

Поскольку варденафил не применялся у пациентов со склонностью к кровотечениям и у больных с выраженным обострением язвенной болезни, его назначение в этих случаях возможно только после тщательной оценки соотношения польза-риск.

Варденафил не влияет на длительность кровотечения, также не влияет на этот показатель при сочетанном применении с ацетилсалициловой кислотой.

Влияние варденафила и гепарина на длительность кровотечения при их сочетанном применении у крыс отсутствует; влияние у людей не изучено.

Аспартам:

• Левитра® ОДТ 10 мг таблетки
• растворимые в полости рта содержат 1.8 мг аспартама
• источника фенилаланина
• что может оказывать неблагоприятное воздействие на людей с фенилкетонурией

Поэтому перед назначением препарата следует оценить соотношение риск/польза в каждом индивидуальном случае.

Сорбитол:

• Левитра® ОДТ 10 мг таблетки
• растворимые в полости рта содержат 7.96 мг сорбитола.Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не должны принимать Левитра® ОДТ 10 мг таблетки
• растворимые в полости рта

Доклинические данные о безопасности препарата

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований острой и хронической токсичности, генотоксичности, карциногенности и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на существование специфического риска для человека.
Применение в педиатрии

Применение Левитры® не показано у детей.
Применение при беременности и лактации

Не применимо.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Показания

- эректильная дисфункция (неспособность достичь и сохранить эрекцию, необходимую для совершения полового акта)

Противопоказания

- гиперчувствительность к любому компоненту препарата

- одновременное применение с нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота

- одновременное применение с умеренными или мощными ингибиторами ферментов CYP3А4, такими как кетоконазол, интраконазол, эритромицин и кларитромицин, ритонавир или индинавир.

Лекарственное взаимодействие

Нитраты, донаторы оксида азота

У здоровых добровольцев варденафил в дозе 10 мг при приеме за 24 - 1 ч раньше нитроглицерина (в дозе 0,4 мг сублингвально) не вызывает усиления его гипотензивного эффекта.

Прием пациентами среднего возраста варденафила в дозе 20 мг за 1 - 4 ч до применения нитратов (0,4 мг сублингвально) усиливает их гипотензивное действие, но, если назначается за 24 ч, то усиления гипотензивного действия не происходит.

Однако влияние варденафила на гипотензивный эффект нитратов у пациентов не изучено, поэтому комбинированное назначение варденафила и нитратов противопоказано.

Ингибиторы CYP

Варденафил метаболизируется преимущественно с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы 3А4, а также с некоторым участием изоформ CYP3А5 и CYP2С. Cледовательно, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.

Циметидин (400 мг 2 раза в сутки):

• неспецифический ингибитор цитохрома Р450 не оказывает влияния на величину показателей «площадь под кривой» (AUC) и Cmax варденафила при одновременном применении с Левитрой® таблетки
• покрытые пленочной оболочкой в дозе 20 мг у здоровых добровольцев

Лекарственные взаимодействия между циметидином и Левитрой® ОДТ таблетки, растворимые в полости рта не изучались.

Эритромицин (500 мг три раза в сутки):

• ингибитор CYP 3A4 вызывает 4-х кратное (300%) увеличение показателя AUC и 3-х кратное (200%) увеличение Cmax варденафила (5 мг) при одновременном применении с Левитрой® таблетки
• покрытые пленочной оболочкой в дозе 5 мг у здоровых добровольцев.Лекарственные взаимодействия между эритромицином и Левитрой® ОДТ таблетки
• растворимые в полости рта не изучались

Кетоконазол (200 мг):

• являясь мощным ингибитором CYP 3A4
• кетоконазол вызывает 10-ти кратное увеличение (900%) AUC и 4-х кратное увеличение (300%) Cmax варденафила при одновременном применении с Левитрой® таблеток
• покрытых пленочной оболочкой в дозе 5 мг у здоровых добровольцев.Лекарственные взаимодействия между кетоконазолом и Левитрой® ОДТ таблетки
• растворимые в полости рта не изучались

При сочетанном применении Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 10 мг и ингибитора ВИЧ протеаз индинавира (800 мг 3 раза в сутки) отмечается 16-ти кратное (1500%) увеличение AUC и 7-ми кратное (600%) увеличение Cmax варденафила.Через 24 ч после приема концентрация варденафила в плазме составляет приблизительно 4% от его Cmax.
Ритонавир (600 мг два раза в сутки):

• ингибитор ВИЧ протеаз и мощный ингибитор CYP3A4
• который также ингибирует CYP2C9
• повышает в 13 раз Cmax варденафила при приеме Левитры® таблеток
• покрытых пленочной оболочкой в дозе 5 мг и в 49 раз его суммарный суточный показатель AUC.Ритонавир значительно удлиняет T1/2 варденафила до 25
• 7 ч.Лекарственные взаимодействия между ритонавиром и Левитрой® ОДТ таблетки
• растворимые в полости рта не изучались.Таким образом
• сочетанное применение препарата Левитра® ОДТ 10 мг таблетки
• растворимые в полости рта с эритромицином
• кетоконазолом
• итраконазолом
• кларитромицином
• индинавиром или ритонавиром противопоказано

Альфа-блокаторы

Поскольку известно, что монотерапия альфа-блокаторами вызывает выраженное снижение АД, особенно постуральную гипотензию и обморок, вопрос взаимодействия альфа-блокаторов и варденфила при совместном применении изучался тщательно.При этом лекарственные взаимодействия между альфа-блокаторами и лекарственной формой препарата Левитра® ОДТ- таблетки, растворимые в полости рта не изучались.У лиц с нормальными уровнями артериального давления, получавших альфа-блокаторы тамсулозин или теразозин с быстрым увеличением доз до максимальных или близких к ним в течение 14 дней или менее, после добавления к получаемой терапии Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, у значительного числа развивалась артериальная гипотензия (в некоторых случаях симптоматическая).У пациентов, получающих стабильные дозы тамсулозина при назначении Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 5, 10 или 20 мг не наблюдалось клинически значимого дополнительного снижения среднего уровня артериального давления.При одномоментном приеме варденафила в дозе 5 мг и тамсулозина в дозе 0,4 мг у 2 из 21 пациента наблюдалась ортостатическая артериальная гипотензия с падением систолического артериального давления ниже 85 мм рт.ст.При приеме Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 5 мг и тамсулозина с 6-часовым интервалом ортостатическая систолическая гипотензия с падением давления менее 85 мм рт.ст.развилась также у 2 из 21 пациента.Среди лиц, получающих теразозин развитие гипотензии (систолическое артериальное давление в положении стоя ниже 85 мм.рт.ст) чаще происходило при назначении Левитры® и теразозина при таком расчете, когда достигается совпадение Cmax во времени, чем в том случае, если Cmax расходились во времени на 6 часов.Указанные данные могут иметь ограниченное клиническое значение, поскольку они наблюдались у здоровых добровольцев, а также после форсированного изменения доз.Три исследования взаимодействий проводились у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), получающих стабильные дозы альфузозина, тамсулозина или теразозина.Препарат Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой назначался в дозах 5 мг или 10 мг через 4 часа после приема альфузозина.Четырехчасовой интервал был выбран для установления максимально возможных взаимодействий.При приеме Левитры® через 4 часа после приема альфузозина в последующие 10 часов не было выявлено клинически значимого дополнительного снижения среднего уровня артериального давления.У одного пациента после приема Левитры® в дозе 5 мг и у одного после приема Левитры® в дозе 10 мг наблюдалось ортостатическое снижение уровня артериального давления более чем на 30 мм рт ст, в сравнении с исходным уровнем.При этом не наблюдалось случаев ортостатического снижения систолического артериального давления ниже 85 мм рт ст.У двух пациентов после приема Левитры® в дозе 5 мг, у одного пациента после приема Левитры® в дозе 10 мг и у одного пациента на фоне приема плацебо развилось головокружение.Исходя из этих результатов, не требуется соблюдения временного интервала при применении альфузозина и Левитры®.В последующем исследовании у пациентов с ДГПЖ одномоментное назначение Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозах 10 и 20 мг и тамсулозина в дозах 0,4 и 0,8 мг случаев ортостатического падения систолического артериального давления ниже 85 мм рт ст зарегистрировано не было.Исходя из этих результатов, не требуется соблюдения временного интервала при применении тамсулозина и Левитры®.При одномоментном назначении Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 5 мг и теразозина в дозах 5 или 10 мг у одного из 21 пациента наблюдалась симптоматическая постуральная гипотензия.При приеме Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 5 мг и теразозина с интервалом в 6 часов случаев падения артериального давления не было.Указанные данные следует принимать во внимание при решении вопроса о времени назначения препаратов.Не наблюдалось случаев синкопального состояния ни в настоящих, ни в ранее проведенных исследованиях тамсулозина или теразозина.Комбинирование Левитры® и ?-блокаторов следует всегда проводить только после достижения стабильных показателей артериального давления на фоне приема одинаковой дозы ? –блокаторов.Лечение Левитрой® следует начинать с минимальной рекомендованной дозы, составляющей 5 мг.Поэтому пациенты, получающие лечение ? –блокаторами не должны использовать Левитру® ОДТ 10 мг таблетки растворимые в полости рта для начала терапии.Левитру® можно принимать в любое время вместе с тамсулозином или альфузозином.При сочетанном применении с теразозином и другими ? –адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал между приемом препаратов.У пациентов, уже принимающих подобранную дозу Левитры®, терапия альфа-блокаторами должна быть начата с минимальной дозы.Постепенное повышение дозы альфа-блокатора может приводить к дальнейшему снижению артериального давления у пациентов, получающих лечение ингибиторами ФДЭ5 включая варденафил.Другие

Одновременное применение дигоксина (0,375 мг) и Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 20 мг через день в течение более 14 дней не сопровождается их фармакокинетическим взаимодействием.Не доказано, что фармакокинетика варденафила может меняться при сочетанном применении с дигоксином.Лекарственные взаимодействия между дигоксином и Левитрой® ОДТ таблетки, растворимые в полости рта не изучались.Однократный прием антацида, магния гидроксида/алюминия гидроксида не влияет на показатели AUC и Cmax варденафила.Биодоступность Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 20 мг не нарушается при его сочетании с антагонистом Н2-рецепторов ранитидином (150 мг два раза в сутки).Лекарственные взаимодействия между ранитидином и Левитрой® ОДТ таблетки, растворимые в полости рта не изучались.Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой в дозе 10 мг и 20 мг, не влияет на длительность кровотечения, когда применяется в качестве монотерапии, или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе (2 таблетки по 81 мг).Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг не потенцирует гипотензивный эффект алкоголя (0,5 г/кг массы тела), фармакокинетика варденафила не нарушается.Данные взаимодействия с лекарственной формой Левитры® ОДТ - таблетки, растворимые в полости рта не изучались.

Ацетилсалициловая кислота, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, бета-блокаторы, слабые ингибиторы CYP3A4, диуретики и противодиабетические препараты (сульфонилмочевина и метформин), не влияют на фармакокинетику варденафила.Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой в дозе 20 мг не изменяет показатели AUC и Cmax глибенкламида (глибурида в дозе 3,5 мг) при их совместном применении и наоборот.Лекарственное взаимодействия между глибенкламидом и Левитрой® ОДТ таблетки, растворимые в полости рта не изучалось.Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия (влияние на протромбиновое время и факторы свертывания II,VII, X) не отмечаются при сочетании Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой 20 мг с варфарином (25мг).Фармакокинетика варденафила при совместном применении с варфарином не изменялась.Значимые фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействия не наблюдаются между Левитрой® таблетки, покрытые пленочной оболочкой в дозе 20 мг и нифедипином в дозе 30 или 60 мг.В сравнении с плацебо, Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, вызывает дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) в среднем на 5,9 мм рт.ст.и 5,2 мм рт.ст., соответственно.Указанное взаимодействие с лекарственной формой Левитры® ОДТ - таблетки, растворимые в полости рта не изучалось.