МЕТОКЛОПРАМИД 0,005/МЛ 2МЛ N10 АМП НОВОСИБ

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 5 мг/мл, 2 мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество - метоклопрамида гидрохлорида моногидрат (в пересчете на безводное вещество) 5 мг,

вспомогательные вещества:

• натрия метабисульфит (натрия пиросульфит)
• натрия хлорид
• динатрия эдетат (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты
• трилон Б)
• вода для инъекций

Фармакодинамика

Специфический блокатор дофаминовых (D2) и серотониновых (5-НТЗ) рецепторов, угнетает хеморецепторы триггерной зоны ствола мозга, ослабляет чувствительность висцеральных нервов, передающих импульсы от привратника желудка и двенадцатиперстной кишки к рвотному центру. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему (иннервация желудочно- кишечного тракта) оказывает регулирующее и координирующее влияние на тонус и двига­тельную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (в т.ч. тонус нижнего сфинктера пищевода). Повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опо­рожнение желудка, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует отделение желчи, устраняет дискинезию желчного пузыря. Усиление перистальтики также частично контролируется высшими центрами, но также частично может быть задействован механизм периферического действия вместе с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, угнетением допаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхнего отдела ЖКТ.

Фармакокинетика

Выраженность пресистемного метаболизма («эффекта первого прохождения через печень») метоклопрамида индивидуальна и может значительно различаться. Метоклопрамид выводится преимущественно с мочой в виде конъюгатов и метаболитов. Проникает через плацентарный барьер, экскретируется в грудное молоко. Начало действия на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) отмечается через 1-3 мин после внутривенного введения и через 10-15 мин после внутримышечного введения. Антиэметическое действие сохраняется в течение 12 ч. С белками плазмы крови связывается 13-30% метоклопрамида. Объем распределения - 3,5 л/кг массы тела. Метаболизируется в печени. Т? составляет 4-6 ч.



Почечная недостаточность:

• У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс метоклопрамида может снизится на 70%
• при этом период полувыведения (Т?) из плазмы крови увеличивается (при клиренсе креатинина 10-50 мл/минуту период полувыведения метоклопрамида составляет примерно 10 часов
• а при клиренсе креатинина менее 10 мл/минуту - 15 часов)

Печеночная недостаточность:

• У пациентов с циррозом печени отмечена кумуляция метоклопрамида
• которая сопровождалась снижением клиренса в плазме крови на 50%

Побочные действия

Часто (? 1/100, < 1/10)



- диарея



- астения



- экстрапирамидные расстройства (особенно у детей и молодых и/или когда рекомендуемая доза превышена, даже после введения одной дозы препарата), паркинсонизм, акатизия



- депрессия



- гипотензия, особенно при внутривенном введении



Не часто (? 1/1000, < 1/100)



- брадикардия (особенно при внутривенном введении)



- аменорея, гиперпролактинемия



- гиперчувствительность



- дистония, дискинезия, угнетение сознания



- галлюцинации



Редко (? 1/10 000, < 1/1000)



- бессоница, головные боли, головокружение, нарушения зрения, спутанность сознания



- отек языка или гортани



- галакторея



- судороги, в особенности у пациентов с эпилепсией



Очень редко (< 1/10 000)



- нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз без определенной связи с применением Метоклопрамида



- бронхоспазм, особенно у пациентов с астмой в анамнезе



- сыпь, крапивница



Неизвестно



- метгемоглобинемия



- остановка сердца, происходящая вскоре после инъекционного применения, атриовентрикулярная блокада, удлинение интервала QT



- гинекомастия, импотенция



- порфирия



- воспаление и локальный флебит в месте инъекции



- анафилактические реакции (включая анафилактический шок) особенно при внутривенном введении



- поздняя дискинезия, которая может быть постоянной, вовремя или после длительного лечения, особенно у пожилых пациентов, злокачественный нейролептический синдром



- шок, обморок после инъекций, острая артериальная гипертензия у больных с феохромоцитомой



- недержание мочи, частые мочеиспускания



* Эндокринные нарушения во время длительного лечения, связанные с гиперпролактинемией (аменорея, галакторея, гинекомастия).



Следующие реакции, иногда ассоциированные, чаще возникают при применении препарата в больших дозах:

• - экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия
• паркинсонический синдром
• акатизия
• даже после введения одной дозы препарата
• особенно у детей и молодых взрослых
  
  
  
  - сонливость
• угнетение сознания
• спутанность сознания
• галлюцинации

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Следует с осторожностью назначать метоклопрамид пациентам с атопическими реакциями в анамнезе (например, пациентам с бронхиальной астмой), а также у пациентов с порфирией.



Неврологические нарушения:

• Возможны экстрапирамидные нарушения
• особенно у детей и подростков
• и/или при применении метаклопрамида в высоких дозах

Эти реакции, как правило, возникают в начале лечения и могут развиваться после однократного применения.В случае развития экстрапирамидных симптомов метоклопрамид следует немедленно отменить.Эти эффекты после прекращения лечения полностью исчезают, но может потребоваться симптоматическое лечение (бензодиазепины у детей и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства у взрослых).



Необходим по крайней мере 6-часовой перерыв между введениями метоклопрамида в качестве профилактики передозировки.



Продолжительное лечение метоклопрамидом может приводить к поздней дискинезии, которая потенциально является необратимой, особенно у лиц пожилого возраста.Терапия не должна длиться более 3 месяцев ввиду риска развития поздней дискинезии.Лечение следует прекратить при появлении клинических признаков поздней дискинезии.



При применении метоклопрамида в комбинации с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома.В случае развития симптомов злокачественного нейролептического синдрома применение метоклопрамида необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.



У пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями и у лиц, получающих лечение другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, необходимо соблюдать особенную осторожность.



При применении метоклопрамида может также увеличиваться выраженность симптомов болезни Паркинсона.



Метоклопрамид следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипертонией, так как возможно повышение концентрации катехоламинов в плазме крови.



Метгемоглобинемия:

• Сообщалось о случаях метгемоглобинемии
• которые могут быть связаны с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы.В таких случаях следует немедленно прекратить прием метоклопрамида и принять соответствующие меры (например
• прием метиленового синего)

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

• Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы
• включая случаи острой сосудистой недостаточности
• тяжелой брадикардии
• остановки сердца и увеличения продолжительности интервала QT
• которые наблюдались после применения метоклопрамида в инъекционной форме
• особенно после внутривенного введения

С должной внимательностью следует применять метоклопрамид, особенно при внутривенном введении у лиц пожилого возраста, пациентов с нарушением сердечной проводимости (включая удлинение интервала QT), пациентов с нарушением электролитного баланса, брадикардией, а также у пациентов, принимающих препараты, потенциально удлиняющих интервал QT.

Внутривенно препарат следует вводить путем медленной болюсной инъекции (минимум в течение 3 мин), чтобы снизить риск развития побочных реакций (например, артериальной гипотензии, акатизии).

Нарушение функции почек и печени:

• Пациентам с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печени рекомендуется снижение дозы

Следует с осторожностью применять метоклопрамид у пациентов групп риска, а именно у лиц пожилого возраста с нарушением сердечной проводимости, с нарушениями электролитного баланса или брадикардией, и лиц, принимающих другие препараты, увеличивающие продолжительность интервала QT.Препарат не следует применять для лечения при хронических заболеваниях, таких как гастропарез, диспепсия и гастроезофагеальная рефлюксная болезнь или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур.

Беременность и лактация



Имеется более 1000 наблюдений применения метоклопрамида у беременных, результаты свидетельствуют об отсутствии тератогенных свойств или фетотоксичности препарата.Метоклопрамид можно применять в период беременности при клинической необходимости.Ввиду фармакологических свойств в случае применения метоклопрамида на поздних сроках беременности нельзя исключить появление экстрапирамидного синдрома у новорожденного.Необходимо избегать применения метоклопрамида на поздних сроках беременности.При применении метоклопрамида требуется наблюдение за новорожденным.

Кормление грудью.

Метоклопрамид в незначительном количестве проникает в грудное молоко.Поэтому не рекомендуется применять метоклопрамид в период кормления грудью.Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамида у женщин, кормящих грудью.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами



Метоклопрамид может вызывать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонию, которые могут влиять на зрение, а также на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Показания

Взрослые:

• Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты

Симптоматическое лечение тошноты и рвоты, включая связанные с острой мигренью.

Профилактика тошноты и рвоты, вызванных радиотерапией.



Дети (от 1 года):

• Как препарат второй линии для предотвращения отсроченной тошноты и рвоты
• вызванных химиотерапией

Как препарат второй линии для лечения послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания

- гиперчувствительность к любому компоненту препарата



- кровотечения из желудочно-кишечного тракта



- стеноз привратника желудка



- механическая кишечная непроходимость



- перфорация желудка или кишечника



- подтвержденная феохромоцитома или подозрение на ее наличие из-за риска тяжелых эпизодов гипертензии



- эпилепсия (повышенная частота и интенсивность судорог)



- болезнь Паркинсона



- одновременное применение антихолинергических препаратов, леводопы и дофаминергических агонистов.



- наличие в анамнезе поздней дискинезии, индуцированной приемом нейролептиков или метоклопрамида



- наличие в анамнезе метгемоглобинемии при совместном применении с метоклопрамидом или дефицит NADH-цитохром b5 редуктазы.



- пролактинома или пролактинзависимая опухоль



- детский возраст до 1 года



- III триместр беременности и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Запрещенные комбинации:

• Леводопа
• агонисты дофаминовых рецепторов и метоклопрамид характеризуются взаимным антагонизмом

Комбинации, которых следует избегать:

• Алкоголь усиливает седативное действие метоклопрамида

Комбинации, на которые следует обратить внимание:

• Антихолинергические средства и производные морфина: антихолинергические препараты и производные морфина характеризуются взаимным антагонизмом с метоклопрамидом относительно влияния на моторную активность пищеварительного тракта

Препараты, угнетающие ЦНС (производные морфина, нейролептики, антигистаминные препараты, H1-блокаторы с седативным эффектом, антидепрессанты с седативным эффектом, барбитураты, клонидин и близкие препараты):

• наблюдается взаимное усиление седативного действия препаратов угнетающих ЦНС и метоклопрамида

Нейролептики:

• в случае применения метоклопрамида в комбинации с нейролептиками риск экстрапирамидных расстройств повышается

Серотонинергические препараты:

• применение метоклопрамида в сочетании с серотонинергическими препаратами
• например селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС)
• может повысить риск развития серотонинового синдрома

Дигоксин:

• метоклопрамид может уменьшать биодоступность дигоксина.Необходимо проводить тщательный контроль концентрации дигоксина в плазме крови.Циклоспорин: метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина (Cmax на 46% и AUC на 22%).Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови.Возможные клинические последствия этого взаимодействия окончательно не установлены.Мивакурий и суксаметоний: введение метоклопрамида может увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады (в связи с ингибированием холинэстеразы плазмы крови).Метоклопрамид может продлить действие сукцинилхолина.Ингибиторы CYP2D6: концентрация метоклопрамида в плазме крови повышается при сочетанном применении с сильными ингибиторами изофермента цитохрома CYP2D6
• например флуоксетин и пароксетин.Хотя клиническая значимость таких взаимодействий не установлена
• необходимо проводить наблюдение за пациентами для выявления возможных побочных реакций.Несовместимость: Метоклопрамид (раствор для инъекций) нельзя смешивать со щелочными инфузионными растворами.Аспирин
• парацетамол: При одновременном применении с пероральными лекарственными препаратами
• метоклопрамид может влиять на их абсорбцию вследствие действия на моторику желудка
• уменьшая всасывание в желудке или увеличивая абсорбцию в тонком кишечнике (например
• метоклопрамид усиливает действие аспирина и парацетамола)