НОРТИВАН 0,16N30 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 160мг

Состав

активное вещество – валсартан 160 мг

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая
• кросповидон
• кремния диоксид коллоидный безводный
• магния стеарат

Описание

Валсартан является эффективным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II при приеме внутрь. Он оказывает селективное действие на подтип AT1 рецепторов, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови после ингибирования рецепторов AT1 валсартаном может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа AT2, которые, по-видимому, нейтрализуют эффект рецепторов AT1. Валсартан не обладает частичным агонистическим действием в отношении рецепторов AT1 и обладает более высоким (примерно в 20,000 раз) сродством к рецепторам AT1, чем к рецепторам AT2. Валсартан не связывается и не ингибирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции сердечно-сосудистой функции.

Валсартан не ингибирует АПФ (также известный как киназа II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, потенцирование эффектов брадикинина и субстанции Р отсутствует, поэтому при приеме антагонистов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. В клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение валсартана и ингибиторов АПФ, частота сухого кашля была значительно ниже (p <0,05) в группе пациентов, получавших валсартан, по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы АПФ (2,6 % по сравнению с 7,9 % соответственно). В клинических исследованиях с участием пациентов с сухим кашлем на фоне терапии ингибиторами АПФ в анамнезе, кашель был зарегистрирован у 19,5 % пациентов, получавших валсартан, и у 19,0 % пациентов, получавших тиазидные диуретики, по сравнению с 68,5 % пациентов в группе ингибитора АПФ (p <0,05).

Лечение пациентов с артериальной гипертензией Нортиваном приводило к снижению артериального давления при отсутствии влияния на частоту пульса. Резкая отмена валсартана не приводила к «рикошетной» артериальной гипертензии или другим нежелательным явлениям.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема валсартана внутрь, максимальные концентрации валсартана в плазме крови достигаются в течение 2-4 часов в случае применения таблеток и 1-2 часов при применении раствора. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 % и 39 % для таблеток и раствора соответственно. Прием пищи снижает экспозицию валсартана (по данным AUC) приблизительно на 40 % и максимальную концентрацию препарата в плазме крови (Cmax) приблизительно на 50 %, однако, через 8 часов после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови были аналогичны в группах испытуемых, принимавших препарат после употребления пищи и натощак. Наблюдавшееся снижение AUC не сопровождалось клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет приблизительно 17 литров, что указывает на отсутствие широкого распределения препарата в тканях. Валсартан обладает высоким сродством к белкам плазмы крови (94-97 %), в основном, к альбумину.

Биотрансформация

Валсартан не претерпевает интенсивную биотрансформацию, так как приблизительно 20 % дозы препарата выявляется в форме метаболитов. В плазме крови был выделен гидроксиметаболит в низкой концентрации (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.

Выведение

Для валсартана характерна мультиэкспоненциальная кинетика затухания (t1/2? <1 ч и t1/2? примерно 9 ч). Валсартан преимущественно выводится с желчью (приблизительно 83 % дозы) и почками (приблизительно 13 % дозы), в основном в неизменном виде. После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме крови составляет приблизительно 2 л/ч, и почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (приблизительно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 ч.

У пациентов с сердечной недостаточностью

У пациентов с сердечной недостаточностью среднее время до максимальной концентрации и период полувыведения валсартана аналогичны таковым у здоровых испытуемых. Значения AUC и Cmax валсартана почти пропорциональны увеличению дозы в клиническом диапазоне доз (от 40 до 160 мг два раза в сутки). Коэффициент кумуляции составляет примерно 1,7. Видимый клиренс валсартана после приема внутрь составляет примерно 4,5 л/ч. Возраст пациентов с сердечной недостаточностью не влиял на видимый клиренс препарата.

Применение в особых популяциях пациентов

Пациенты пожилого возраста

У ряда пациентов пожилого возраста системная экспозиция валсартана была несколько выше, чем у молодых пациентов; однако, эти данные не являются клинически значимыми.

Нарушение функции почек

Корреляции между функцией почек и системной экспозицией валсартана выявлено не было, что ожидаемо для соединения, почечный клиренс которого составляет всего 30 % от общего клиренса из плазмы крови. Поэтому при лечении пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время опыт безопасного применения препарата для лечения пациентов с клиренсом креатинина < 10 мл/мин, или находящихся на диализе, отсутствует, поэтому в этих группах пациентов рекомендуется соблюдать осторожность при лечении валсартаном. Валсартан обладает высоким сродством к белкам плазмы крови, и не выводится с помощью диализа.

Нарушение функции печени

Приблизительно 70 % абсорбированной дозы выводится с желчью, в основном в неизменном виде. Валсартан не претерпевает значимой биотрансформации. У пациентов со слабым и умеренно выраженным нарушением функции печени наблюдалось увеличение экспозиции в два раза (AUC), по сравнению со здоровыми испытуемыми. Однако, корреляции между концентрацией валсартана в плазме крови и степенью нарушения функции печени выявлено не было. Применение Нортивана® для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени не исследовалось.

Применение в педиатрии

В исследовании с участием 26 пациентов с артериальной гипертензией (в возрасте от 1 до 16 лет) после однократного введения суспензии валсартана (среднее:

• 0
• 9 – 2 мг/кг
• максимальная доза 80 мг)
• клиренс (л/ч/кг) валсартана был сравним во всем возрастном диапазоне от 1 до 16 лет
• и был аналогичен клиренсу у взрослых пациентов
• которым вводилась та же лекарственная форма препарата

Побочные действия

Часто( 1/100 до <1/10)

- головокружение, постуральное головокружение

- артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия

- почечная недостаточность, нарушение функции почек

Нечасто ( 1/1000 до <1/100)

- кашель

- слабость, астения, обморок, головная боль

- сердечная недостаточность

- тошнота, диарея, боль в животе

- гиперкалиемия

- ангионевротический отек

- острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови

Неизвестно (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных)

- снижение содержания гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения

- гиперчувствительность, включая сывороточную реакцию

- гипонатриемия

- васкулит

- увеличение значений функциональных проб печени, включая повышение содержания билирубина в сыворотке крови

- сыпь, зуд

- миалгия

- повышение содержания азота мочевины крови

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Гиперкалиемия

Одновременное применение препарата и биологически активных добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей соли или других препаратов, которые способствуют повышению содержания калия (гепарин и тому подобные) не рекомендуется. По мере необходимости следует контролировать содержание калия.

Нарушение функции почек

На текущий момент опыт безопасного применения препарата для лечения пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин и у пациентов, находящихся на диализе отсутствует, поэтому при лечении этих групп пациентов применять валсартан следует с осторожностью.

Нарушение функции печени

Следует соблюдать осторожность при назначении Нортивана пациентам со слабо или умеренно выраженным нарушением функции печени, не сопровождающимся холестазом.

Пациенты с натриевым истощением и/или обезвоживанием

У пациентов с тяжелым натриевым истощением и/или обезвоживанием, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях после начала лечения Нортиваном® может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия. До начала лечения Нортиваном® следует принять меры по лечению натриевого истощения и/или обезвоживания, например, снизить дозу диуретика.

Стеноз почечных артерий

Безопасность применения Нортивана® для лечения пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не была установлена.

Кратковременное лечение Нортиваном® 12 пациентов с вазоренальной артериальной гипертензией на фоне одностороннего стеноза почечной артерии не приводило к значительным изменениям гемодинамических показателей почки, концентрации креатинина в сыворотке крови или азота мочевины крови (АМК). Однако, у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии применение других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, может привести к увеличению концентрации азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови, поэтому при лечении этих пациентов валсартаном следует тщательно контролировать функцию почек.

Трансплантация почки

В настоящее время данные по безопасному применению Нортивана® для лечения пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует назначать Нортиван®, так как их ренин-ангиотензиновая система неактивна.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае с другими вазодилататорами, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

Было показано, что комбинированное лечение каптоприлом и валсартаном не дает дополнительных клинических преимуществ, за то увеличивает риск развития нежелательных явлений, по сравнению с референсными схемами лечения. Поэтому комбинированное лечение валсартаном и ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность, начиная лечение пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Обследование пациентов, перенесших инфаркт миокарда, всегда должно включать оценку функции почек.

У пациентов, перенесших инфаркт миокарда, лечение Нортиваном® может вызывать некоторое снижение артериального давления, однако, при условии соблюдения инструкций по дозированию, отмена препарата по причине сохраняющейся симптоматической артериальной гипотензии не всегда является обязательной.

Сердечная недостаточность

Было показано, что тройная комбинированная схема лечения, включающая ингибитор АПФ, бета-блокатор и валсартан, не обладает какими-либо клиническими преимуществами при лечении пациентов с сердечной недостаточностью. Эта комбинация с большой долей вероятности приведет к увеличению риска развития нежелательных явлений, поэтому ее применение не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность, начиная лечение пациентов с сердечной недостаточностью. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек.

У пациентов с сердечной недостаточностью лечение валсартаном часто вызывает некоторое снижение артериального давления, однако, при условии соблюдения инструкций по дозированию, отмена препарата по причине сохраняющейся симптоматической артериальной гипотензии не всегда является обязательной.

Среди пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях – с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Так как валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключать, что применение Нортивана® может быть связано с нарушением функции почек

Ангионевротический отек в анамнезе

У пациентов, получавших лечение валсартаном, были зарегистрированы случаи развития ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов ранее имел место ангионевротический отек в ответ на применение других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ. У пациентов, у которых развился ангионевротический отек, следует немедленно отменить лечение валсартаном и не начинать его снова.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

У восприимчивых пациентов может наблюдаться артериальная гипотензия, обморок, инсульт, гиперкалиемия и изменения функции почек (включая острую почечную недостаточность), особенно при комбинированном применении лекарственных препаратов, влияющих на эту систему.

Необходимо соблюдать осторожность при комбинированном применении АРАII, включая валсартан, с другими лекарственными препаратами, блокирующими РААС, например, ИАПФ или алискиреном.

Применение в педиатрии

Рекомендуется соблюдать осторожность при комбинированном лечении детей и подростков с артериальной гипертензией. Во время лечения валсартаном необходим тщательный контроль функции почек и содержания калия в сыворотке крови. Это особенно важно при применении валсартана на фоне других клинических состояний (повышенная температура тела, обезвоживание), способствующих нарушению функции почек.

Беременность и период лактации

Не следует начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРАII) во время беременности. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты с доказанной безопасностью применения во время беременности, за исключением случаев, когда продолжение терапии АРАII считается необходимым. Применение АРАII следует отменить сразу после подтверждения беременности и при необходимости начать лечение альтернативными препаратами. Известно, что экспозиция АРАII во втором и третьем триместре беременности может вызывать у человека фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедленное окостенение костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Ввиду отсутствия данных касательно применения валсартана во время грудного кормления, не рекомендуется применять Нортиван® и предпочтительно использовать альтернативные препараты с хорошо установленной безопасностью при лечении на фоне грудного вскармливания, особенно в случае кормления новорожденных или недоношенных младенцев.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния на способность управлять автомобилем не проводилось. При управлении автомобилем или движущимися механизмами следует принимать во внимание, что в ряде случаев может наблюдаться головокружение или утомление.

Показания

- артериальная гипертензия:

• лечение первичной артериальной гипертензии у взрослых пациентов и артериальной гипертензии у детей и подростков от 6 до 18 лет
  
  - недавно перенесенный инфаркт миокарда:
  
  лечение взрослых пациентов со стабильными показателями гемодинамики с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомно протекающей систолической дисфункцией левого желудочка после перенесенного (от 12 часов до 10 дней) инфаркта миокарда
  
  - сердечная недостаточность:
  
  лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов при наличии противопоказаний к назначению ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или в составе комбинированной терапии с ингибиторами АПФ при наличии противопоказаний к назначению бета-блокаторов

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата

- тяжелое нарушение функции печени, билиарный цирроз печени и холестаз

- сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАII), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензин превращающего фермента (ИАПФ) в комбинации с алискерином при лечении пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2)

- беременность и период лактации

- детский возраст до 6 лет

- дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет:

• - с нарушением функции почек с клиренсом креатинина <
• 30 мл/мин, а также пациентов детского возраста, получающих диализ
  
  - с тяжелым нарушением функции печени, билиарным циррозом печени, и с холестазом
  
  - с сердечной недостаточностью и недавно перенесенным инфарктом миокарда

Лекарственное взаимодействие

Литий

При комбинированном применении с ингибиторами АПФ наблюдалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и токсичности. В связи с недостаточным опытом одновременного применения валсартана и лития, не рекомендуется использовать данную комбинацию лекарственных препаратов. Если, тем не менее, данная комбинация необходима, рекомендуется тщательный мониторинг содержания лития в сыворотке крови.

Калий-сберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий, калий-содержащие заменители поваренной соли и другие вещества, приводящие к увеличению содержания калия

В случае, если необходимо комбинированное применение лекарственного препарата, влияющего на содержание калия и валсартана, рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови.

Соблюдать осторожность при одновременном применении

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г/сутки) и неселективные НПВП

При одновременном назначении антагонистов рецептора ангиотензина II и НПВП может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта. Более того, одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и увеличению содержания калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется контролировать функцию почек в начале лечения, а также следить за тем, чтобы пациент был достаточно гидратирован.

Прочее

В исследованиях лекарственных взаимодействий с использованием валсартана не было выявлено клинически значимых лекарственных взаимодействий с валсартаном или любым из следующих препаратов:

• циметидином
• варфарином
• фуросемидом
• дигоксином
• атенололом
• индометацином
• гидрохлоротиазидом
• амлодипином
• глибенкламидом