Лекарственная форма
Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 1.5 мг/10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества:
- таблетки 1
- 5 мг/10 мг: индапамида 1
- 5 мг и амлодипина бесилата 13
- 87мг
- (эквивалентно 10 мг амлодипина)
вспомогательные вещества: гипромеллоза - лактозы моногидрат
- магния стеарат
- повидон К 30
- кремния диоксид коллоидный безводный
- кальция гидрофосфат дигидрат
- целлюлоза микрокристаллическая
- натрия кроскармеллоза
- крахмал кукурузный прежелатинизированный
оболочка: глицерин - гипермеллоза
- железа оксид (красный Е 172)
- макрогол 6000
- магния стеарат
- титана диоксид (Е 171)
Побочные действия
Очень часто
- отек
Часто
- гипокалиемия
- сонливость (особенно в начале терапии), головокружение (особенно в начале терапии), головная боль (особенно в начале терапии)
- нарушение зрения, диплопия
- учащенное сердцебиение
- гиперемия
- одышка
- боль в животе, тошнота
- диспепсия, изменение ритма дефекации
- диарея, запор
- макулопапулезная сыпь
- припухлость голеностопного сустава, мышечные спазмы
- усталость, астения
Нечасто
- ринит
- бессонница, смена настроения (включая тревожность), депрессия
- тремор, нарушение вкусового восприятия, синкопа, гипестезия, парестезия
- звон в ушах
- аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию)
- гипотензия
- кашель
- рвота, сухость во рту
- пурпура, алопеция, изменение цвета кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема, крапивница
- артралгия, миалгия, боль в спине
- нарушение мочеиспускания, ночная полиурия, поллакиурия
- эректильная дисфункция
- гинекомастия
- боль в груди, боль, общая слабость
- увеличение массы тела, понижение массы тела
Редко
- спутанность сознания
- вертиго
Очень редко
- лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия
- повышенная чувствительность
- гипергликемия, гиперкальциемия
- гипертонус, периферическая нейропатия
- васкулит
- панкреатит, гастрит, десенная гиперплазия
- гепатит, желтуха, нарушение функции печени
- ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке
- светочувствительность
- почечная недостаточность
- повышение активности ферментов печени
- инфаркт миокарда
Частота не установлена
- миопия, нечеткость зрения
- гипонатриемия с гиповолиемией*
- экстрапирамидные нарушения (экстрапирамидный синдром)
- возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности
- двунаправленная тахикардия (потенциально с летальным исходом)
- возможное усугубление имеющейся острой диссеминированной красной волчанки
- удлиненный интервал QT на электрокардиограмме
- увеличение уровня глюкозы в крови
- увеличение уровня мочевой кислоты в крови
- снижение зрения или боль в глазах из-за высокого давления (возможные признаки скопления жидкости в сосудистой оболочке глаза (хориоидальный выпот) или острая закрытоугольная глаукома)
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Гипертензивный криз
Безопасность и эффективность амлодипина при гипертензивном кризе не были установлены.
Водно - электролитный баланс:
- • Уровень натрия в плазме крови
Следует проверять перед началом терапии и регулярно в ходе терапии
Первоначально снижение уровня натрия в плазме на начальной стадии может быть бессимптомным, поэтому важно проводить регулярный мониторинг уровня натрия в плазме.У пожилых пациентов и пациентов, страдающих циррозом печени, мониторинг следует проводить еще чаще.Все диуретики могут приводить к гипонатриемии, иногда с очень серьезными последствиями.Гипонатриемия с гиповолемией могут привести к обезвоживанию и развитию ортостатической гипотензии.Сопутствующие потери ионов хлора могут вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз:
- частота возникновения и степень этого эффекта незначительны
• Уровень калия в плазме крови
Деплеция калия при гипокалиемии является основным риском применения тиазидов и родственных диуретиков.У некоторых групп пациентов повышенного риска, как, например, у пожилых пациентов, пациентов, питающихся неполноценно и/или принимающих несколько лекарственных препаратов, пациентов с циррозом печени, отеком и асцитом, ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью, следует предупреждать риск возникновения гипокалиемии(< 3,4 ммоль/л).В данном случае гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов наперстянки и риск возникновения аритмий.
Пациенты с удлиненным интервалом QT, как врожденным, так и ятрогенным, также относятся к группе повышенного риска.Так, гипокалиемия, так же как и брадикардия, являются предрасполагающим фактором к возникновению тяжелой аритмии, в частности, потенциально летальной двунаправленной тахикардии.
Во всех вышеприведенных ситуациях требуется более частое проведение мониторинга уровня калия в плазме крови.Первое измерение уровня калия в плазме крови следует провести в течение первой недели после начала лечения.
Обнаружение гипокалиемии требует принятия корректирующих мер.
• Уровень кальция в плазме крови
Тиазиды и родственные диуретики могут снизить выведение кальция с мочой и вызвать легкое и транзиторное увеличение уровня кальция в плазме крови.Выраженная гиперкалиемия может быть результатом ранее не идентифицированного гиперпаратиреоза.
Терапию препаратом следует прекратить и провести исследование функции паращитовидной железы.
Уровень глюкозы в крови
Вследствие наличия индапамида в составе препарата, у пациентов, страдающих диабетом, важно проводить мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно при сопутствующей гипокалиемии.
Сердечная недостаточность
При проведении терапии у пациентов с сердечной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность.В продолжительном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV функциональный класс по классификации NYHA) число случаев развития отека легких было выше в группе пациентов, принимавших амлодипин, чем в группе пациентов, принимавших плацебо.Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, так как они увеличивают риск сердечно-сосудистых осложнений и летальных исходов.
Функция почек
Тиазиды и родственные диуретики являются полностью эффективными только для пациентов с нормальной функцией печени или с минимальными нарушениями (уровень креатинина в плазме ниже уровня порядка 25 мг/л, т.е.220 мкмоль/л у взрослого пациента).У пожилых пациентов показатели уровня креатинина в плазме следует рассчитывать с поправкой на возраст, вес и пол.
Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате приема диуретика, в начале лечения вызывает снижение скорости клубочковой фильтрации.Это может привести к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в плазме.Данная транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, однако может усугубить уже существующую почечную недостаточность.
У пациентов с почечной недостаточностью амлодипин может применяться в нормальных дозах.Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью выраженности почечной недостаточности.Амлодипин не выводится путем диализа.
У пациентов с почечной недостаточностью дозы Арифама® должны соответствовать дозам его компонентов, принимаемых по отдельности.
Уровень мочевой кислоты
Вследствие наличия индапамида в составе препарата, у пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к учащению приступов подагры.
Функция печени
Период полувыведения амлодипина увеличивается, и значения показателей AUC выше у пациентов с нарушенной функцией печени; рекомендации по дозировке не были установлены.Поэтому у таких пациентов терапию амлодипином следует начинать с низшего уровня диапазона доз, соблюдая осторожность как в начале терапии, так и при увеличении дозы.
При назначении препарата пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности следует соблюдать осторожность.
Поговорите с врачом, прежде чем принимать Арифам®
Если вы испытываете снижение зрения или боль в глазах.Это могут быть симптомы скопления жидкости в сосудистой оболочке глаза (хориоидальный выпот) или повышения глазного давления, которые могут наблюдаться в течение нескольких часов до недели с момента начала приема Арифама®.При отсутствии лечения возможна необратимая потеря зрения.Если у вас раньше была аллергическая реакция на пенициллин или сульфонамид, вы можете быть подвержены более высокому риску развития хориоидального выпота.
Печеночная энцефалопатия
При нарушении печеночной функции тиазидные и родственные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию, особенно в случае электролитного дисбаланса.Вследствие наличия индапамида в составе препарата, прием Арифама® следует немедленно прекратить, если возникает такое состояние.
Светочувствительность
Сообщалось о возникновении реакций светочувствительности на фоне приема тиазидов и родственных диуретиков.Если в ходе терапии препаратом возникают реакции светочувствительности, лечение рекомендуется прекратить.Если повторное назначение диуретика считается необходимым, рекомендуется избегать воздействия солнечных или искусственных УФ-лучей.
Пожилые пациенты
Пожилые пациенты могут принимать Арифам® в зависимости от состояния их почечной функции.
Вспомогательные вещества:
- Пациенты с редкими наследственныи заболеваниями непереносимости галактозы
- общим дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать Арифам®
Уровень натрия
В каждой таблетке Арифама® содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), т.е.фактически не содержится.Беременность, фертильность и лактация
Арифам® противопоказан при беременности и лактации.
Беременность
Связанные с индапамидом
Данные по применению индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены.Длительный прием тиазидов в течение третьего триместра беременности может понизить объем плазмы крови матери, а также снизить маточно-плацентарный кровоток, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке роста.Кроме того, при приеме тиазидов на поздних сроках беременности отмечались редкие случаи развития гипогликемии и тромбоцитопении у новорожденных.
Связанные с амлодипином
Безопасность амлодипина при беременности у человека не была установлена.
Лактация
Связанные с индапамидом
Нет достаточного количества данных о выделении индапамида/метаболитов в грудное молоко.Может возникнуть гипокалиемия и повышенная чувствительность к препаратам, являющимся производными сульфонамида.Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен.
Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых в период кормления грудью связывают с уменьшением или даже прекращением лактации.
Связанные с амлодипином
Амлодипин выводится с грудным молоком.Доля материнской дозы, полученная младенцем, оценивалась с помощью интерквартильного размаха, который составлял 3 - 7% , максимум 15%.Действие амлодипина на младенцев не изучено.Фертильность
Связанные с индапамидом
Никакого влияния на человеческую фертильность не прогнозируется.Связанные с амлодипином
У некоторых пациентов, принимавших блокаторы кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов.Нет достаточного количества клинических данных относительно потенциального воздействия амлодипина на фертильность.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Арифам® оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.Индапамид не влияет на внимание, но у некоторых пациентов могут возникать различные реакции, связанные с понижением артериального давления, особенно в начале терапии или при добавлении другого гипотензивного средства.В результате способность вождения автотранспорта и управления механизмами может быть снижена.Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.Если пациент, принимающий амлодипин, испытывает головокружение, головную боль, усталость или тошноту, скорость реакции может быть снижена.Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале терапии.
Показания
Артериальная гипертензия у пациентов, которым требуется терапия амлодипином и индапамидом.
Противопоказания
- гиперчувствительность к активным веществам, к другим сульфонамидам, к производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин)
- печеночная энцефалопатия или тяжелая печеночная недостаточность
- гипокалиемия
- беременность и период лактации
- тяжелая форма гипотензии
- шок (включая кардиогенный шок)
- обструкция выходного тракта левого желудочка (стеноз аортального клапана)
- сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда
- лицам с наследственной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы
Лекарственное взаимодействие
Связанные с индапамидом:
- Нерекомендуемые комбинации:
Литий:
Повышенный уровень лития в плазме с симптомами передозировки - как и в случае с бессолевой диетой (уменьшение выведения лития с мочой)
Однако если применение диуретиков является необходимым, следует корректировать дозу и проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме.
Комбинации, при применении которых следует соблюдать осторожность:
- Препараты
- вызывающие двунаправленную тахикардию:
- антиаритмические препараты класса Ia (хинидин - гидрохинидин
- дизопирамид)
- - антиаритмические препараты класса III (амиодарон
- соталол
- дофетилид
- ибутилид)
- - некоторые антипсихотические препараты:
фенотиазины (хлорпромазин - циамемазин
- левомепромазин
- тиоридазин
- трифлуоперазин)
- бензамиды (амисульприд
- сульпирид
- сультоприд
- тиаприд)
- бутирофеноны (дроперидол
- галоперидол)
- другие: бепридил
- цизаприд
- дифеманил
- эритромицин в/в
- галофантрин
- мизоластин
- пентамидин
- спарфлоксацин
- моксифлоксацин
- винкамин в/в
Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, в частности двунаправленной тахикардии (гипокалиемия является фактором риска).
Перед началом терапии данной комбинацией следует убедиться в отсутствии гипокалиемии и провести корректировку, в случае необходимости.Клинический мониторинг, мониторинг уровня электролитов в плазме и ЭКГ-мониторинг.
Пациентам, страдающим гипокалиемией, следует назначать препараты, не вызывающие двунаправленную тахикардию.
НПВС (системный способ применения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы ацетилсалициловой кислоты ( 3 г/день):
- Возможное снижение гипотензивного эффекта индапамида
Риск острой почечной недостаточности у пациентов, страдающих обезвоживанием организма (пониженная клубочковая фильтрация).Гидратировать пациента; в начале терапии провести мониторинг функции почек.Ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ):
- В случае, когда терапия ингибиторами АКФ начинается на фоне существующей дефицита натрия (особенно у пациентов, страдающих стенозом почечной артерии), существует риск возникновения внезапной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.При гипертензии, если предшествующая терапия диуретиком вызвала деплецию натрия, необходимо:
- либо прекратить прием диуретика за 3 дня до начала терапии ингибитором АКФ, а затем снова начать прием гипокалиемического диуретика, если необходимо - - либо назначить низкую начальную дозу ингибитора АКФ, а затем постепенно повышать ее.При застойной сердечной недостаточности, прием ингибитора АКФ следует начинать с очень низкой дозы, по возможности после предварительного снижения дозы сопутствующего гипокалиемического диуретика.Во всех случаях, в течение первых недель терапии ингибитором АКФ следует проводить мониторинг функции почек (уровень креатинина в плазме).Другие препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства:
Повышенный риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект).Мониторинг уровня калия в плазме и его корректировка, в случае необходимости.Особо важно помнить об этом при сопутствующей терапии препаратами на основе дигиталиса.Применять нестимулирующие слабительные средства.Препараты на основе наперстянки:
Гипокалиемия является предрасполагающим фактором к токсичному эффекту дигиталиса.Провести мониторинг уровня калия в плазме, ЭКГ-мониторинг и, в случае необходимости, скорректировать терапию.Баклофен: повышение гипотензивного эффекта.Гидратировать пациента - в начале терапии провести мониторинг функции почек.Аллопуринол: сопутствующая терапия с индапамидом может увеличить частоту возникновения аллергических реакций на аллопуринол.Комбинации лекарственных средств, требующие внимания:
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен):
Хотя эта комбинация целесобразна у некоторых пациентов, риск возникновения гипокалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или диабетом) или гиперкалиемии все же существует.Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме, ЭКГ-мониторинг и, в случае необходимости, пересмотреть терапию.Метформин:
Повышенный риск развития вызванного метформином молочнокислого ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности на фоне приема диуретиков и особенно петлевых диуретиков.Не следует назначать метформин в случае, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.Йодированные контрастные средства:
В случае обезвоживания организма, вызванного приемом диуретиков, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, в частности, когда используются высокие дозы йодированных контрастных средств.Следует обеспечить необходимую регидратацию пациента перед введением йодированного препарата.Антидепрессанты группы имипрамина, нейролептики:
Усиление гипотензивного эффекта и повышение риска ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).Кальций (соли):
Риск развития гиперкальциемии в результате пониженного выведения кальция с мочой.Циклоспорин, такролимус:
Риск повышения уровня креатинина в плазме без изменения уровня находящегося в системном кровообращении циклоспорина, даже при отсутствии деплеции воды/натрия.Кортикостероиды, тетракозактид:
Пониженный гипотензивный эффект (задержка воды/натрия, связанная с приемом кортикостероидов).Связанные с амлодипином:
Дантролен (инфузия): на фоне введения верапамила и дантролена внутривенно были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность с летальным исходом, связанные с гиперкалиемией.В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать комбинированного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, и при терапии злокачественной гипертермии.Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как биодоступность может увеличиваться у некоторых пациентов, приводя к усилению эффекта снижения давления.Ингибиторы CYP3A4: совместное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные фунгициды, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению плазменной концентрации амлодипина.Клиническое выражение этих вариаций фармакокинетики может быть более явным у пожилых пациентов.Таким образом, может потребоваться клиническое наблюдение и подбор дозы.У пациентов, получающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск гипотензии.При совместном назначении амлодипина с кларитромицином рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами.Индукторы CYP3A4: при назначении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может меняться.В связи с этим необходимо контролировать артериальное давление и корректировать дозировку как во время, так и после комбинированной терапии, особенно при использовании мощных индукторов CYP3A4 (рифампицин, зверобой продырявленный).Воздействие амлодипина на другие лекарственные препараты
Эффект снижения давления от амлодипина дополняет эффект снижения артериального давления, вызванный другими лекарственными препаратами с гипотензивными свойствами.В клинических исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов амлодипин не обнаружил влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, и варфарина.Такролимус: при совместном применении с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в крови.Для профилактики токсичности такролимуса при назначении амлодипина пациенту, принимающему такролимус, требуется контролировать концентрацию такролимуса в крови и корректировать его дозу при необходимости
Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR):
- ингибиторы mTOR (сиролимус
- темсиролимус и эверолимус) - субстраты CYP3A.Амлодипин - слабый ингибитор CYP3A.При одновременном назначении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличить их экспозицию.Циклоспорин: исследований взаимодействия между циклоспорином и амлодипином у здоровых добровольцев или других групп не проводилось
- за исключением пациентов
- перенесших трансплантацию почки
- у которых наблюдалось различное повышение концентрации циклоспорина на спаде терапевтической активности (в среднем на 0% - 40%).У пациентов
- перенесших трансплантацию почки и получающих амлодипин
- следует контролировать концентрацию циклоспорина и снижать его дозу при необходимости.Симвастатин: комбинированное применение многоразовых доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина привело к увеличению экспозиции симвастатина на 77% в сравнении с применением одного симвастатина.Дневная доза симвастатина у пациентов
- принимающих амлодипин
- не должна превышать 20 мг
Скидки
