АБИТРАКС 0,5 N1 ФЛ+ЛИДОКАИНА ГИДРОХЛОРИД 1% 2МЛ

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 500 мг в комплекте с

растворителем (1 % раствор лидокаина гидрохлорида 2 мл)

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – цефтриаксона натрия 596.5 мг (эквивалентно цефтриаксону 500 мг).

Одна ампула с растворителем содержит 1 % раствор лидокаина

гидрохлорида

Фармакодинамика

Длительно действующий цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность препарата обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки.

Цефтриаксон отличается большой устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Активен в отношениии следующих микроорганизмов:

• Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis
• Примечание

К действию препарата устойчивы штаммы Staphylococcus spp., проявляющие устойчивость к метициллину, штаммы Enterococcus, многие штаммы Bacteroides spp., продуцирующие бета-лактамазы.

Грамотрицательные аэробы:

• Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis (образующие и необразующие бета-лактамазы), Citrobacter spp., Enterobacter spp.(некоторые штаммы резистентны), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (в т.ч.штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp.(в т.ч.Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч.штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providentia spp., Salmonella spp.(в т.ч.Salmonella typhi), Serratia spp.(в т.ч.Serratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp.(в т.ч.Vibrio cholerae), Yersinia spp.(в т.ч.Yersinia enterocolitica), отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa также чувствительны к препарату
• Анаэробы: Bacteroides spp.(в т.ч.некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Clostridium spp.(кроме Cl.difficile), Fusobacterium spp.(кроме Fusobacterium mortiferum и Fusobacterium varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp

Примечание.Многие штаммы бета-лактамазообразующих Bacteroides spp.(в частности В.fragilis) устойчивы.Устойчив и Cl.difficile.

Фармакокинетика

Внутримышечное введение

После внутримышечного введения, средние уровни максимальной концентрации

цефтриаксона составляют приблизительно половину таких же уровней концентрации, которые наблюдаются после внутривенного введения такой же

дозы. Максимальная концентрация в плазме после внутримышечного введения

однократной дозы на уровне 1 г составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 часа

после введения.

Площадь под кривой зависимости «концентрация в плазме - время» после

внутримышечного введения является такой же, как и после внутривенного

введения аналогичной дозы.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Уровни концентрации, в

значительной степени превышающие уровни минимальной подавляющей

концентрации для самых важных патогенов определяются в тканях, включая

легкие, сердце, желчные протоки/печень, миндалины, среднее ухо и слизистую

оболочку носа, кости и спинномозговую, плевральную, синовиальную жидкость

и сок предстательной железы. После повторного введения дозы наблюдается

повышение средней максимальной концентрации в плазме (Cmax) на 8-15%; в

большинстве случаев, равновесная концентрация достигается в течение 48-72

часов и зависит от пути введения.

Проникновение в конкретные ткани

Цефтриаксон проникает в мягкие мозговые оболочки. Проникновение является

более высоким, когда мягкие мозговые оболочки воспалены. Средние уровни

максимальной концентрации цефтриаксона в СМЖ у пациентов с бактериальным

менингитом составляют 25% от уровней максимальной концентрации в плазме

крови по сравнению с уровнем максимальной концентрации, составляющим 2%,

у пациентов с невоспаленными мягкими мозговыми оболочками. Максимальная

концентрация цефтриаксона в СМЖ достигается приблизительно через 4-6 часов

после внутривенного введения. Цефтриаксон проникает сквозь плацентарный

барьер и в низкой концентрации выделяется в грудное молоко.

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы

составляет примерно 65% при концентрации в плазме на уровне, ниже 100 мг/л.

Связывание является насыщаемым. При этом связанная часть понижается

пропорционально повышению концентрации (до 85% при концентрации в плазме

на уровне 300 мг/л).

Выведение

Плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и не связанного) составляет

приблизительно 10-22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5-12 мл/мин. 50-

60% дозы цефтриаксона выводится в неизменном виде с мочой, в первую очередь

в результате клубочковой фильтрации, тогда как 40-50% выводится в неизменном

виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет

приблизительно 8 часов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, и даже у пациентов с

тяжелыми формами почечной недостаточности, фармакокинетические свойства

цефтриаксона подвергаются лишь незначительным изменениям. Происходит

незначительное увеличение периода полувыведения (менее, чем в два раза).Относительно умеренное повышение периода полувыведения при почечной

недостаточности объясняется компенсаторным повышением не почечного

клиренса, которое возникает в результате понижения связывания с белками и

соответствующего повышения не почечного клиренса всего цефтриаксона.

У пациентов с печеночной недостаточностью, период полувыведения

цефтриаксона не повышается, что объясняется компенсаторным повышением

почечного клиренса. Также это объясняется увеличением бесплазменной

фракции цефтриаксона, что парадоксальным образом приводит к повышению

клиренса всего препарата, с повышением объема распределения параллельно с

повышением общего клиренса.

Люди пожилого и старческого возраста

У пожилых людей в возрасте старше 75 лет, средний период полувыведения в 2

или 3 раза превышает период полувыведения у молодых взрослых людей.

Дети

У новорожденных период полувыведения цефтриаксона является

пролонгированным. С момента рождения и до достижения возраста 14 дней,

уровни не связанного цефтриаксона могут продолжать повышаться под влиянием

таких факторов, как пониженная клубочковая фильтрация и нарушенное

связывание с белками. В детском возрасте, период полувыведения ниже, чем

период полувыведения у новорожденных и взрослых.

Плазменный клиренс и объем распределения цефтриаксона выше у

новорожденных, детей младшего и дошкольного возраста, нежели у взрослых.

Побочные действия

Часто

- жидкий стул, диарея, тошнота, рвота

Нечасто

- сыпь, зуд, дерматит, крапивница, отеки, полиморфная экссудативная эритема

Редко

- стоматит, глоссит

- повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы

- преципитация кальциевых солей в желчном пузыре, желтуха

- эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, удлинение протромбинового времени

- головная боль, головокружение

- анафилактоидные и анафилактические реакции, анафилактический шок

- боль в месте инъекции, внутримышечное введение без лидокаина является болезненным

- суперинфекции, в том числе микозы половых путей

- олигурия, увеличение креатинина сыворотки, глюкозурия, гематурия

- лихорадка, озноб

- бронхоспазм

- отеки

Очень редко

- псевдомембранозный колит, в основном вызванный Сlostridium difficile, панкреатит

- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пустулез

- агранулоцитоз, нарушение свертываемости крови

- анурия, почечная недостаточность

- отложение цефтриаксон-кальция в почках

- положительная проба Кумбса

Неизвестно

- вертиго

- судороги

Взаимодействие с ионами кальция

Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатам исследования аутопсии у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом, при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона и кальций-содержащих растворов. При этом по результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных.

Сообщалось о спорадических случаях агранулоцитоза (< 500/мл), большая часть из них наблюдалась после 10 дней лечения и на фоне назначения суммарных доз более 20 г.

Сообщалось о спорадических случаях серьезных реакций (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)).

Описаны очень редкие случаи псевдомембранозного колита (0.01%) и нарушений свертываемости крови, а также образования конкрементов в почках, главным образом, у детей старше 3 лет, получавших либо большие суточные дозы препарата (более 80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограничение потребления жидкости, постельный режим и т.д.). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер и исчезает после прекращения терапии цефтриаксоном.

Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

В редких случаях при лечении цефтриаксоном у больных могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, Абитракс может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче неферментными методами, поэтому в ходе терапии цефтриаксоном глюкозурию при необходимости нужно определять только ферментным методом.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме крови.

У больных, находящихся на гемодиализе, необходимо следить за концентрацией препарата в плазме крови, т.к. у них может снижаться скорость его выведения.

При длительном лечении препаратом необходимо регулярно контролировать картину периферической крови.

В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после отмены препарата. Даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуют только симптоматическое лечение.

Как и при применении других цефалоспоринов, были зарегистрированы анафилактические реакции, в том числе со смертельным исходом, даже в случаях, когда у пациента не было аллергических реакций в анамнезе.

Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении Абитраксом возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом.

При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.

Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile (C. difficile), различной тяжести:

• от легкой диареи до колита со смертельным исходом

Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост C.difficile.В свою очередь, C.difficile образует токсины А и B, которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной C.difficile.Штаммы С.difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колэктомии.Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной C.difficile, у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии.Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к.отмечены случаи возникновения диареи, вызванной C.difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками.При подозрении или подтверждении диареи, вызванной C.difficile, возможно потребуется отмена текущей не направленной на С.difficile антибиотикотерапии.В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении С.difficile, хирургическое лечение.

Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции.

У пациентов, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи изменения протромбинового времени.Пациентам с недостаточностью витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль

протромбинового времени во время терапии и назначение витамина К (10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии.

После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись тени, которые ошибочно принимали за камни.Они представляют собой преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии препаратом Абитракс.Подобные изменения редко дают какую-либо симптоматику, но и в таких случаях рекомендуется лишь консервативное лечение.Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача.

Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, цефтриаксон не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, даже используя различные венозные доступы.

У больных, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей.У большинства из этих больных уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание.При этом нельзя исключить пусковую роль, образовавшихся под влиянием цефтриаксона, преципитатов в желчных путях в развитии панкреатита.

Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.Цефтриаксон нельзя применять у новорожденных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Цефтриаксон не должен применяться для лечения синусита, фарингита и простатита в связи с недостаточностью клинических данных, подтверждающих эти показания.

Беременность и лактация

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер.Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности цефтриаксона при беременности не проводились, поэтому его применение в период беременности не рекомендуется.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения.В малых концентрациях цефтриаксон выделяется с грудным молоком.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством

Нет никаких данных, указывающих на способность Абитракса влиять каким-либо образом на управление автомобилем либо другим транспортным средством.

Показания

- бактериальный менингит

- острый средний отит

- заболевания верхних и нижних дыхательных путей (в том числе, госпитальная и

внегоспитальная пневмония)

- острые обострения хронической обструктивной болезни легких у взрослых

- инфекции брюшной полости

- инфекции костей, суставов

- осложненные инфекции мягких тканей, кожи

- инфекции на фоне нейтропении

- осложненные инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит)

- болезнь Лайма (ранней и поздней стадии) у взрослых и детей, включая

новорожденных детей с 15-дневного возраста

- гонорея

- сифилис

- профилактика инфекций в предоперационном периоде

- бактериальный эндокардит

- любая бактериальная инфекция крови, связанная с вышеперечисленными

инфекциями

Противопоказания

- повышенная чувствительность к препарату или к любому из компонентов препарата

-повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам

-повышенная чувствительность к растворителю – лидокаину

-гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных (цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов)

-недоношенные новорожденные до 41 недели (недели беременности + недели жизни)

-доношенные новорожденные (?28 дней):

• -которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами
• включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии
• например
• при парентеральном питании
• из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона
  
  -с желтухой
• гипоальбуминемией и ацидозом
• поскольку при этих заболеваниях вероятна недостаточность связывания билирубина
  
  Противопоказания лидокаина должны быть учтены перед внутримышечной инъекцией цефтриаксона
• в случае
• когда лидокаин используется в качестве растворителя (в том числе
• детский и подростковый возраст до 18 лет)

Лекарственное взаимодействие

Нельзя смешивать Абитракс в одном флаконе или шприце с другим антибиотиком. Цефтриаксон и аминогликозиды проявляют синергизм в отношении грамотрицательных бактерий (особенно обосновано их совместное применении при тяжелых и угрожающих жизни инфекциях). Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений. По этой же причине при одновременном применении с антикоагулянтами отмечается усиление антикоагулянтного действия. При одновременном применении с петлевыми диуретиками возрастает риск развития нефротоксического действия.

Гормональные контрацептивы:

• снижается эффективность гормональных контрацептивов
• поэтому рекомендуется использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после его завершения

Другие бета-лактамные антибиотики:

• возможость развития перекрестных аллергических реакций

После применения этанола сразу после приема цефтриаксона не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама.
Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая могла бы вызвать непереносимость этанола или кровотечения, что свойсттвенно некоторым другим цефалоспоринам.
Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.
Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.
In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.
Несовместимость

Абитракс не следует добавлять в инфузионные растворы, содержащие кальций, например, раствор Хартмана и Рингера.Цефтриаксон несовместим и не должен смешиваться с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
Влияние на результаты лабораторных анализов

В редких случаях при лечении Абитраксом у больных могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса.Как и другие антибиотики, Абитракс может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию.Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому в ходе терапии Абитраксом глюкозурию при необходимости нужно определять только ферментным методом.