-Синтез ОАО
Страна производитель: Россия
Инъекция үшін ерітінді дайындауға арналған ұнтақ, 1.0 г
Порошок для приготовления раствора для инъекций 1000 мг
Бір құтының ішінде
белсенді зат - натрий цефтриаксоны
0.5 г, 1.0 г (цефтриаксонға шаққанда).
активное вещество - цефтриаксона натрия
(в пересчете на цефтриаксон) 1.0 г,
Жүйелі қолдануға арналған бактерияға қарсы препараттар. Бактерияға қарсы басқа бета-лактамды препараттар. Үшінші буын цефалоспориндері. Цефтриаксон.
АТХ коды J01DD04
Әсер ету механизмі
Цефтриаксон пенициллин-байланыстыратын ақуыздарға (PBP) қосылғаннан кейін, бактериялардың жасуша қабырғасының синтезін тежейді. Бұл жасуша қабырғасы (пептидогликандар) биосинтезінің үзілуіне алып келеді, соның нәтижесінде бактерия жасушасының лизисіне және қырылуына әкеп соқтырады.
Резистенттілік механизмі
Бактериялардың цефтриаксонға резистенттілігі келесі механизмдердің біреуінің немесе бірнешеуінің салдары болуы мүмкін:
Сіңірілуі
Бұлшықет ішіне енгізу
1 г препаратты бұлшықет ішіне енгізгеннен кейін қан плазмасындағы ең жоғарғы концентрациясы 81 мг/л жуықты құрайды және оған енгізгеннен кейін 2-3 сағат ішінде жетеді. Бұлшықет ішіне енгізгеннен кейін "концентрация-уақыт" тәуелділігінің қисық астындағы ауданы, баламалы дозасын вена ішіне енізгеннен кейінгідей болды.
Вена ішіне енгізу
500 мг және 1 г цефтриаксонды вена ішіне болюстік енгізуден кейін, цефтриаксонның плазмадағы орташа деңгейі сәйкесінше шамамен 120 және 200 мг/л болды.
Цефтриаксонды 500 мг, 1 г және 2 г дозаларда вена ішіне енгізгеннен кейін, сарысудағы концентрациялары сәйкесінше 80, 150 және 250 мкг/мл жуықты құрады.
Таралуы
Цефтриаксонның таралу көлемі 7-12 л тең. Цефтриаксон кең таралған патогендер үшін ең төменгі бәсеңдеткіш концентрацияларынан артық концентрацияларына, тіндерде, соның ішінде өкпеде, жүректе, өт қалтасында, бауырда, бадамша бездерде, ортаңғы құлақта және мұрынның шырышты қабығында, сүйектерде, сондай-ақ, жұлын-ми, плевра және синовиальді сұйықтықтар мен қуықасты безінің секретінде жетуі мүмкін.
Плазмадағы орташа ең жоғарғы концентрациясының (Cmax) 8 - 15% жоғарылауы қайтадан енгізген кезде байқалған; Тепе-тең жағдайына көпшілік жағдайларда препаратты қабылдау тәсіліне байланысты 48 - 72 сағат ішінде жеткен.
Жекелеген тіндерге өтуі
Цефтриаксон ми қабығынан өтеді. Мидың қабығы қабынған кезде, өтуі аса жоғары болады. Бактериялық менингиті бар пациенттерде цефтриаксонның жұлын-ми сұйықтығындағы орташа ең жоғарғы концентрациялары есептерде байқалады, ол ми қабығы қабынған пациенттердегі плазмадағы концентрациясының 2%-ымен салыстырғанда плазмадағы концентрациясының 25%-ын құраған. Цефтриаксон жұлын-ми сұйықтығындағы ең жоғарғы концентрациясына вена ішіне енгізгеннен кейін шамамен 4-6 сағаттан соң жетеді.
Цефтриаксон плацентарлық бөгет арқылы және азғантай концентрацияларында - емшек сүтіне өтеді (4.6 бөлімін қараңыз).
Ақуыздармен байланысуы
Цефтриаксон альбуминмен қайтымды байланысады. Плазма ақуыздарымен байланысуы плазмадағы 100 мг/л төмен концентрациясы кезінде 95%-ға жуықты құрайды. Байланысы қаныққан болып табылады және концентрациясы артқан сайын азая түседі (плазмадағы 300 мг/л концентрациясы кезінде 85%-ға дейін).
Биотрансформациясы
Цефтриаксон жүйелі метаболизмге ұшырамайды, тек ішек флорасының әсерінен белсенді емес метаболиттерге айналады.
Элиминациясы
Цефтриаксонның жалпы плазмалық клиренсі 10-22 мл/минутты құрайды. Бүйректік клиренсі 5-12 мл/минутқа тең. Цефтриаксонның 50-60%-ы өзгеріссіз күйінде несеппен, ал 40-50%-ы - өзгеріссіз күйінде өтпен шығарылады. Цефтриаксонның жартылай шығарылу кезеңі ересектерде 8 сағатқа жуықты құрайды.
Бүйрек пен бауырдың жеткіліксіздігі бар пациенттер
Бүйрек немесе бауыр дисфункциясы бар пациенттерде, тіпті бүйрек функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттерде де, цефтриаксонның фармакокинетикасы жартылай ыдырау кезеңінің аздап (екі еседен аз) ұзаруымен болар-болмас өзгереді. Бүйрек жеткіліксіздігі кезінде жартылай шығарылу кезеңінің салыстырмалы түрде болар-болмас ұзаруы оның бүйректік емес клиренстің есебінен компенсаторлық ұзаруымен түсіндіріледі.
Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерде цефтриаксонның бүйректік клиренсінің компенсаторлық артуымен байланысты, жартылай шығарылу кезеңі ұзармайды. Сонымен қатар бұл, препараттың кері таралу көлемінің артуымен қатар цефтриаксонның жалпы клиренсінің парадокстық жоғарылауына ықпал ететін плазмадағы бос фракциясының артуымен да байланысты.
Егде жастағы пациенттер
75 жастан асқан егде жастағы адамдарда жартылай шығарылуының орташа кезеңі әдетте, жастау ересектердегіге қарағанда екі-үш есе ұзағырақ.
Балалар
Жаңа туған нәрестелерде цефтриаксонның жартылай шығарылу кезеңі ұзара түседі. Жаңа ғана туғаннан бастап 14 күндік мерзімге дейінгі балаларда, бос цефтриаксон деңгейі де шумақтық сүзілістің төмендеуі және ақуызбен байланысуының өзгеруі сияқты факторларға байланысты жоғарылауы мүмкін. Балаларда жартылай шығарылу кезеңі жаңа туған нәрестелердегіге немесе ерескектердегіге қарағанда азырақ.
Жалпы цефтриаксонның плазмалық клиренсі мен таралу көлемі ересектердегіге қарағанда, жаңа туған нәрестелерде, сәбилер мен балаларда көбірек.
Дозаға тәуелділігі (тәуелсіздігі)
Цефтриаксонның фармакокинетикасы дозаға тәуелсіз болып табылады, ал жартылай шығарылу кезеңінен басқа барлық негізгі фармакокинетикалық параметрлері, егер олар, препараттың жалпы концентрацияларына негізделсе және дозасына пропорционалдан аз жоғарылаған болса, дозасына тәуелді. Дозаға тәуелсіздігіне плазма ақуыздарымен байланысының қанығуы түрткі болады және сондықтан да бос (байланыспаған) цефтриаксон жағдайында емес, плазмадағы жалпы цефтриаксон жағдайында байқалады.
Фармакокинетикалық-фармакодинамикалық тәуелділігі
Басқа бета-лактамдар сияқты, фармакокинетикалық-фармакодинамикалық көрсеткіштері препаратты қабылдау арасындағы аралықтың пайызы болып табылатын тірі организмдегі тиімділікпен үйлесімділігі өте жақсы екендігін көрсетіп отыр, сондықтан да байланыспаған концентрациясы зерттеліп отырған кейбір түрлері үшін цефтриаксонның ең төменгі бәсеңдеткіш концентрациясына (ЕТБК) қарағанда жоғары күйі қала береді (яғни, % T > ЕТБК).
Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.
Всасывание
Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме – время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.
Распределение
Объем распределения цефтриаксона равняется 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).
Цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где сохраняет бактерицидное действие в отношении чувствительных к нему микроорганизмов в течение 24 часов. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, снижаясь, например, с 95% при концентрации в плазме менее 100 мг/л до 85% при концентрации 300 мг/л. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме.
Проникновение в отдельные ткани
Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки. Через 24 часа после внутривенного введения цефтриаксона в дозах 50-100 мг/кг массы тела (новорожденным и грудным детям, соответственно) концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1.4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после внутривенного введения и составляет, в среднем, 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17% от концентрации в плазме, при асептическом менингите - 4%. У взрослых больных менингитом через 2-24 часа, после введения дозы 50 мг/кг массы тела, концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.
Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.
Метаболизм
Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.
Выведение
Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У новорожденных детей через почки выводится около 70% дозы. У грудных детей в первые 8 дней жизни, а также у лиц старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или в три раза больше, чем у взрослых молодого возраста.
У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения. Если нарушена только функция почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена только функция печени, возрастает выведение через почки
Жиі
эозинофилия
лейкопения
тромбоцитопения
диарея б
сұйық нәжіс
бауыр ферменттері белсенділігі-нің жоғарылауы
бөртпе
Жиі емес
жыныс мүшелерінің микоздары
гранулоцитопения
анемия
коагулопатия
бас ауыруы
бас айналуы
жүрек айнуы
құсу
прурит
инъекция орнының ауыруы
дене температурасының жоғарылауы
креатинин деңгейінің жоғарылауы
Сирек
жалғанжарғақшалы колит б
бронх түйілуі
есекжем
гематурия
глюкозурия
ісіну
қалтырау
энцефалопатия
Белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес)
суперинфекцияб
гемолиздік анемияб
агранулоцитоз
анафилаксиялық шок
анафилаксия реакциялары
аса жоғары сезімталдық реакцияларыб
Яриш-Герксгеймер реакциясы (JНR)
құрысулар
вертиго
панкреатит б
стоматит
глоссит
өт қалтасында цефтриаксонның кальций тұздары преципитаттарының түзілуі б
гипербилирубинемия
Стивенс-Джонсон синдромы б
уытты эпидермалық некролиз б
мультиформалы эритема
жедел жайылған экзантемалық пустулез
эозинофилиямен және жүйелі көріністермен жүретін дәрілік реакция (DRESS - синдром)б
олигурия, несеп шығару жолдарында цефтриаксон преципитаттарының түзілулері (қайтымды)
Кумбс сынамасының жалған оң нәтижесіб
галактоземияға жүргізілген сынаманың жалған оң нәтижесіб
несептегі глюкозаны ферменттік емес әдістермен анықтау кезіндегі жалған оң нәтижеб
а маркетингтен кейінгі есептердің негізінде. Жағымсыз
реакциялардың дамығаны туралы пациенттер өз еріктерімен хабарлаған. Байқалған жағымсыз реакциялардың жиіліктерін анықтау мүмкін болмады, өйткені, пациенттер популяциясының нақты көлемін анықтау мүмкін емес.
-тошнота, рвота, диарея, запор, дисбактериоз
-псевдомембранозный колит
-холестатическая желтуха, увеличение «печеночных» ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза) в сыворотке крови
-головная боль, головокружение
-стоматит, глоссит
-тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, гемолитическая анемия, редко агранулоцитоз
-крапивница, экзантема, сыпь, зуд, лихорадка, озноб, аллергический дерматит, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок
-болезненность в месте введения, флебит после внутривенного введения
-нарушение функции почек
-генитальный микоз
рецептурные
Балалар
Цеф III® препаратының жаңа туған нәрестелердегі, емшектегі балалар мен кішкентай балалардағы қауіпсіздігі мен тиімділігі «Қолдану жөніндегі нұсқаулар» бөлімінде сипатталған дозалары үшін анықталды. Зерттеулер цефтриаксонның басқа цефалоспориндер сияқты, билирубинді сарысу альбуминімен байланыстан ығыстыруы мүмкіндігін көрсетті.
Цеф III® препаратын жаңа туған, әсіресе, билирубиндік энцефалопатия қаупі бар шала туған нәрестелерде қолдануға болмайды .
Жүктілік немесе лактация кезінде
Цефтриаксонның жүкті әйелдерде қолданылуы жөнінде деректер жоқ немесе шектеулі. Цефтриаксон плацентарлық бөгет арқылы өтеді. Жүкті әйелдерге препаратты тек қатаң көрсетілімдері бойынша, анасы үшін болжамды пайдасы шарана үшін ықтимал қауіптен асып түсетін жағдайда ғана тағайындау керек.
Цефтриаксон емшек сүтіне өтеді. Оны анасы емдік дозаларында қолданғанда, цефтриаксонның емшектегі балаға ықпал ету ықтималдығы аз, дегенмен, балада диареяның, шырышты қабықтардың зеңдік инфекцияларының және аса жоғары сезімталдық реакцияларының даму қаупін жоққа шығаруға болмайды. Емшек емудің бала үшін артықшылықтары мен емнің анасы үшін пайдасын ескере отырып, емшек емізуді тоқтату немесе цефтриаксонмен емделуді тоқтату/бас тарта тұру қажет.
Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Цеф III® препаратымен емдеу кезінде көлік құралдары мен механизмдерді басқару қабілетіне әсер етуі мүмкін бас айналуының және басқа жағымсыз реакциялардың туындауы мүмкіндігіне байланысты сақтық таныту керек.
В редких случаях при лечении Цеф III® у больных могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, Цеф III® может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому в ходе терапии Цеф III® глюкозурию при необходимости нужно определять только ферментным методом.
У лиц пожилого возраста и ослабленных пациентов во время применения Цеф III® может потребоваться дополнительное назначение витамина К.
При одновременном употреблении алкоголя возможно развитие дисульфирамоподобных эффектов (покраснение лица, спастические боли в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, гипотония, тахикардия, одышка).
При почечной и печеночной недостаточности
У больных находящихся на гемодиализе требуется коррекция дозы и мониторинг концентрации препарата в плазме.
При артериальной гипертензии и нарушении водно-электролитного баланса необходимо мониторировать уровень натрия в плазме. В случае длительного лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.
Цеф III® ересектер мен жаңа туған нәрестелерді (туған сәтінен бастап) қоса, балаларда келесі инфекцияларды емдеу үшін қолданылады:
цефтриаксонға, цефалоспориндерге немесе қосымша заттарының кез келгеніне аса жоғары сезімталдық.
бактерияға қарсы бета-лактамды препараттарға (пенициллиндер, монобактамдар және карбапенемдер) аса жоғары сезімталдықтың анамнездегі ауыр реакциялары (мысалы, анафилаксиялық реакциялар).
Цеф III® препаратын қолдануға болмайды:
Рингер немесе Хартман ерітіндісі сияқты, құрамында кальций бар ерітінділерді, Цеф III® препаратын сұйылту немесе әрі қарай вена ішіне енгізу үшін пайдалануға жол берілмейді, өйткені тұнба түзілуі мүмкін. Цефтриаксонның кальций тұздары тұнбасының түзілуі венаға енгізудің бір жолы пайдаланылғанда Цеф III® препараты мен құрамында кальций бар ерітінділерді араластырған кезде орын алуы мүмкін.
Цеф III® препаратын құрамында кальций бар, вена ішіне енгізуге арналған ерітінділермен соның ішінде, құрамында кальций бар ерітінділердің ұзаққа созылатын инфузияларымен бір мезгілде, мысалы, Y-коннекторды пайдаланып парентералдық қоректендіру кезінде пайдалануға болмайды. Жаңа туған нәрестелерден басқа, пациенттердің барлық топтары үшін, құюлар арасында инфузияға арналған жүйелер үйлесімді сұйықтықпен мұқият жуылып-шайылатын жағдайларда, препарат пен құрамында кальций бар ерітінділерді бірінен соң бірін енгізуге болады. Ересектерден алынған немесе кіндік қанынан алынған неонатальді плазма пайдаланылған іn vitro зерттеулер, жаңа туған нәрестелердің цефтриаксонның кальций тұздары тұнбасының түзілу қаупінің жоғарылауына ұшырайтындығын көрсетті.
Пероральді антикоагулянттар мен препаратты бір мезгілде пайдаланғанда, K дәрумені тапшылығының қаупі жоғарылайды және қан кетуі мүмкін. ХҚҚ (халықаралық қалыптасқан қатынасты) мұқият бақылау және препаратпен емдеу кезінде және емдеуден кейін K дәруменінің дозасын талапқа сай түзетуді пайдалану керек .
Аминогликозидтерді цефалоспориндермен қолданғанда, олардың нефроуыттылығының жоғарылауы ықтималдығы туралы қарама-қайшы деректер бар, сондықтан, бүйрек функциясына және қандағы аминогликозидтер концентрациясына мониторинг жүргізу қажет.
In vitro зерттеулер кезінде препаратты хлорамфениколмен бір мезгілде қолданғанда, антагонистік әсерлері білінді. Бұл антагонизмнің клиникалық маңызы белгісіз.
Цефтриаксон мен құрамында кальций бар пероральді препараттардың өзара әрекеттесуі немесе вена ішіне енгізуге арналған цефтриаксон мен құрамында кальций бар препараттардың (вена ішіне немесе пероральді қолдануға арналған) өзара әрекеттесуі туралы хабарламалар түспеген.
Цеф III® препаратымен емдеу кезінде Кумбс сынамасының жалған оң нәтижелері білінуі мүмкін.
Бактерияға қарсы басқа препараттармен емдеу кезіндегі сияқты, Цеф III® препаратымен емдеу кезінде де, галактоземияға жүргізілетін сынамалардың жалған оң нәтижелері болуы мүмкін.
Сонымен қатар, Цеф III® препаратымен емдеген кезде несептегі глюкозаны анықтаудың жалған оң нәтижелері болуы мүмкін. Осы себепті, глюкозурияны тек ферменттік әдіспен анықтау ұсынылады.
Препараттың жоғары дозалары мен «ілмектік» диуретиктерді (мысалы, фуросемидті) бір мезгілде қолданғанда, бүйрек функциясының бұзылулары байқалмаған.
Пробенецид Цеф III® препаратының шығарылуына әсер етпейді.
Цеф III® обладает синергизмом с аминогликозидами, антибиотиками в отношении грамотрицательной флоры.
При совместном применении с антиагрегантами, антикоагулянтами повышается вероятность развития кровотечений.
При одновременном применении с петлевыми диуретиками (в высоких дозах) увеличивается вероятность нефротоксического действия препарата.
Растворы Цеф III® фармацевтически несовместимы с растворами содержащими другие антибиотики, а также с растворами, содержащими ионы кальция.
Ближайшие к вам пункты доставки в Алматы вы можете посмотреть здесь.
-Синтез ОАО
Страна производитель: Россия
-Avalor Health Care PVT. LTD.
Страна производитель: Индия
-DEMO S.A. Pharmaceutical Industry
Страна производитель: Греция
-F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD
Страна производитель: Швейцария
-Е.И.П.И.Ко.
Страна производитель: Египет
-Фармавижн Санайи ве Тиджарет А.Ш.
Страна производитель: Турция
-ДЕВА ХОЛДИНГ А.Ш.
Страна производитель: Турция
-Маклеодс Фармасьютикалз Лимитед
Страна производитель: Индия
-Химфарм АО
Страна производитель: Казахстан
-ACS DOBFAR S.P.A.
Страна производитель: Италия
-SWISS PARENTERALS PVT. LTD.
Страна производитель: Индия
-Нобел Илач Санаи ве Тиджарет А.Ш.
Страна производитель: Турция