-ЭНГЕЛЬХАРД АРЦНАЙМИТТЕЛЬ ГМБХ &КО.КГ
Страна производитель: Германия
-ЭНГЕЛЬХАРД АРЦНАЙМИТТЕЛЬ ГМБХ &КО.КГ
Страна производитель: Германия
-Lek Pharmaceuticals d.d
Страна производитель: Словения
-Гедеон Рихтер ОАО
Страна производитель: Румыния
0.5 г инъекция үшін ерітінді дайындауға арналған ұнтақ еріткішімен жиынтықта (лидокаин гидрохлориді, инъекцияға арналған 1% ерітіндісі)
Порошок для приготовления раствора для инъекций, 0.5 г. в комплекте с растворителем (лидокаина гидрохлорида, 1% раствор для инъекций 2.0 мл,
3.5 мл)
Бір құты препарат құрамында
белсенді зат - 500 мг немесе 1000 мг цефтриаксон (цефтриаксон натрий түрінде),
Бір құты препарат құрамында
белсенді зат - 20 мг немесе 35 мг лидокаин гидрохлориді,
қосымша заттар:
Цефтриаксон пенициллин байланыстырушы ақуыздарға (PBPs) қосылудан кейін бактериялардың жасушалық жақтау синтезін тежейді. Бұл жасушалық жақтау биосинтезінің (пептидогликан) бұзылуына алып келеді, ал ол бактериялардың жасушалар лизисіне және қырылуына әкеледі.
Төзімділігі
Цефтриаксонға бактериялық төзімділікке келесі механизмдердің біреуі немесе бірнешеуі себеп болуы мүмкін:
Сіңірілуі
Бұлшықетішіне енгізу
Бұлшықетішілік инъекциядан кейіін плазмадағы цефтриаксонның орташа жоғары шекті деңгейлері баламалы дозасын вена ішіне енгізуден кейін байқалғанынан шамамен екі есе аз. Бұлшықет ішіне бір рет 1 г енгізуден кейінгі плазмадағы ең жоғары концентрациясы 81 мг/л жуық құрап, оған қабылдаудан кейін 2-3 сағат өткен соң жетеді. Бұлшықет ішіне енгізуден кейінгі плазмадағы концентрация-уақыт» қисығы астындағы ауданы вена ішіне баламалы дозасын енгізуден кейінгі ауданына баламалы. Бұл, цефтриаксонның бұлшықет биожетімділігі 100% құрайтынын білдіреді.
Вена ішіне енгізу
Вена ішіне 500 мг және 1 г цефтриаксон болюсті инъекциясынан кейін плазмада цефтриаксон концентрациясының орташа деңгейі, тиісінше, шамамен 120 мг/л және 200 мг/л құрайды. Вена ішіне 500 мг, 1 г және 2 г цефтриаксон инфузиясынан кейін плазмадағы цефтриаксон деңгейі, тиісінше, шамамен 80 мг/л, 150 мг/л және 250 мг құрайды.
Таралуы
Цефтриаксонның таралу көлемі 7-12 л құрайды.
1-2 г дозада енгізуден кейін цефтриаксон организмнің тіндері мен сұйықтықтарына жақсы өтеді. Тиісті патогенді микроорганизмдердің көпшілігінің ең төмен тежегіш концентрацияларынан едәуір асып кететін концентрациялары өкпе, жүрек, өт шығару жолдарын/бауыр, бадамша бездер, ортаңғы құлақ пен мұрын, сүйектердің шырышты қабығын қоса, тіндерден, сондай-ақ жұлын-ми, плевралық, простаталық және синовиальді сұйықтықтардан табылды. Қайталап енгізгенде плазмадағы орташа жоғары шекті концентрациясының (Cmax) 8-15% жоғарылауы байқалады; орнықты күйіне көпшілік жағдайларда енгізу жолына қарай 48-72 сағат ішінде жетеді.
Белгілі бір тіндерге өтуі
Цефтриаксон ми қабықтарына өтеді. Ең көп өтуі ми қабықтарының қабыну кезінде болады. Бактериялық менингит бар пациенттерде CSF цефтриаксонның орташа жоғары шекті концентрациялары, менингиялары зақымданбаған пациенттердегі плазма деңгейінің 2%-мен салыстырғанда, плазмадағы деңгейінің 25%-ын құрайды. пациенттерде CSF цефтриаксонның орташа жоғары шекті концентрацияларына вена ішіне енгізуден кейін шамамен 4-6 сағаттан соң жетуге болады. Цефтриаксон плаценталық бөгет арқылы өтеді және төмен концентрацияларда емшек сүтімен бөлінеді.
Ақуыздармен байланысуы
Плазма ақуыздарымен байланысуы плазмадағы 100 мг/л төмен концентрациясында 95% жуық құрайды. Байланысуы қаныққан күйде болады, ал байланысқан бөлігі концентрация артуымен (плазмадағы 300 мг/л концентрациясында 85% дейін) азаяды.
Биотрансформациясы
Цефтриаксон жүйелі метаболизденбейді; бірақ ол ішек микрофлорасының көмегімен белсенді емес метаболиттерге айналады.
Элиминациясы
Жалпы цефтриаксонның (байланысқан және байланыспаған) плазмалық клиренсі 10-22 мл/минут құрайды. Бүйректік клиренсі 5-12 мл/мин құрайды. Цефтриаксонның 50-60% мөлшері өзгеріссіз күйде несеппен, ең алдымен, шумақтық сүзіліс арқылы, ал 40-50% бөлігі өзгеріссіз күйде өтпен шығарылады. Жалпы цефтриаксонның жартылай шығарылу кезеңі ересектерде 8 сағатқа жуық созылады.
Бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер
Бүйрек немесе бауыр дисфункциясы бар пациенттерде цефтриаксонның фармакокинетикасы тіпті бүйрек функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттерде сәл ұзарған (екі еседен аз) жартылай ыдырау кезеңімен тым аз ғана өзгереді. Бүйрек жеткіліксіздігінде жартылай шығарылу кезеңінің салыстырмалы аздаған ұзаруы жалпы цефтриаксонның ақуызбен байланысуының төмендеуі және бүйректен тыс клиренсінің тиісінше артуы себебінен болатын бүйректен тыс клиренстің компенсаторлық артуымен түсіндіріледі.
Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде цефтриаксонның жартылай шығарылу кезеңі бүйрек клиренсінің компенсаторлық артуына орай ұзармайды. Бұл плазмада цефтриаксонның бос фракциясының артуымен де байланысты, ол дәрілік заттың жалпы клиренсінің байқалатын парадокстық артуына ықпал етеді, осы орайда таралу көлемінің ұлғаюы жалпы клиренспен қатар жүреді.
Егде жастағы пациенттер
75 жастан асқан егде адамдарда орташа жартылай шығарылу кезеңі жас пациенттердегіден әдетте екі-үш есе жоғары,
Балалар
Жаңа туған нәрестелерде цефтриаксонның жартылай шығарылу кезеңі ұзартылады. Туғаннан бастап 14-күндік жасына дейін бос цефтриаксон деңгейлерін шумақтық сүзілістің төмендеуі және ақуыз жағдайының өзгеруі сияқты факторлармен қосымша арттыруға болады. Балалар жасында жартылай ыдырау кезеңі жаңа туған нәрестелер мен ересектерден төмен. Жалпы цефтриаксонның плазмалық клиренсі мен таралу көлемі жаңа туған нәрестелер, сәбилер мен балаларда ересектердегіден жоғары.
Дозаға байланысты/байланыссыз
Цефтриаксон фармакокинетикасы дозаға байланысты, ал барлық негізгі фармакокинетикалық параметрлері, жартылай шығарылу кезеңін қоспағанда, егер олар дозамен пропорционалдығынан аздап артумен дәрілік заттың жалпы концентрацияларына негізделген болса, дозаға тәуелді болады. Дозаға байланыссыз сипаты плазма ақуыздарымен байланысының қанығуы себебінен болады, сондықтан да плазмадағы жалпы цефтриаксон үшін байқалады, бірақ бос (байланыспаған) цефтриаксон үшін емес.
Фармакокинетикалық / фармакодинамикадық қатынастар
Басқа да бета-лактамдар, in vivo тиімділігімен ең үздік өзара байланысын көріністейтін фармакокинетикалық-фармакодинамикалық индексі байланыспаған концентрациясы микроорганизмдердің жекелеген нысаналы түрлері үшін (яғни % T > ЕТК) цефтриаксонның ең төмен тежегіш концентрациясынан (MIC) жоғары күйде қалатын дозалау аралығының пайызы түрінде болады.
При внутримышечном/внутривенном введении цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Биодоступность при внутримышечном введении составляет 100%. Максимальная концентрация в плазме крови при внутримышечном введении достигается через 2-3 часа. Обратимо связывается с альбуминами плазмы крови на 85-95 % и это связывание обратно пропорционально его концентрации в крови. Цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где свое бактерицидное действие в отношении чувствительных к нему микроорганизмов сохраняет в течение 24 часов. Цефтриаксон хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Период полувыведения у взрослых составляет около 8 часов, у пожилых людей старше 75 лет удлиняется примерно в 2-3 раза, а у новорожденных составляет в 2-3 раза больше, чем у взрослых молодого возраста. У взрослых 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененной форме с мочой, 40-50% с желчью. У новорожденных примерно 70% от введенной дозы цефтриаксона выводится почками. При нарушениях функции почек или печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется (возможно, незначительное удлинение периода полувыведения) благодаря перераспределению функций:
Жиі
эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения
диарея, сұйық нәжіс
бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарылауы
бөрту
Жиі емес
жыныс мүшелерінің зеңді инфекциясының дамуы
бас ауыру, бас айналу
гранулоцитопения, анемия, коагулопатия
жүрек айну, құсу
қышыну
инъекция орнының ауыруы, флебит, қызба күйі
қанда креатинин деңгейінің жоғарылауы
Сирек
жалған жарғақшалы колит
энцефалопатия
бронх түйілуі
есекжем
гематурия, глюкозурия
ісіну
қалтырау
Жиілігі белгісіз
асқын инфекция
гемолиздік анемия
агранулоцитоз
анафилаксиялық реакция, анафилактоидтық реакция, жоғары сезімталдық, анафилаксиялық шок
құрысулар
вертиго
стоматит, глоссит, панкреатит
өт қалтасында цефтриаксонның кальций тұздары преципиттарының түзілуі, ядролық сарғаю
жедел жайылған экзантематоздық пустулез, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз, мультиформалы эритема
олигоурия, бүйректегі (кальций шөгуі) преципитация (қайтымды)
Кумбс сынамасының, галактоземия тестісінің, несептегі глюкозаны анықтаудың ферментативтік емес әдістерінің жалған оң нәтижелері.
эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен (DRESS - синдром) болатын дәрілік реакция
Яриш-Герксгеймер (JHR) реакциясы
Цефтриаксонмен емдеу, әсіресе бүйректің немесе жүйке жүйесінің ауыр аурулары бар егде жастағы науқастарда, сирек жағдайда сананың төмендеуіне, қалыптан тыс қозғалыстарға, қозу мен құрысуларға әкелуі мүмкін.
Возможны:
рецептурные
Рингер ерітіндісі немесе Гартман ерітіндісі сияқты құрамында кальций бар сұйылтқыштарды Цефамед құтыларын қалпына келтіруге немесе шөгінді түзілуі мүмкін екендіктен вена ішіне енгізу үшін қалпына келтірілген құтыны әріқарай сұйылтуға пайдалануға болмайды. Цефтриаксон кальцийдің шөгуі цефтриаксонды құрамында кальций бар ерітінділермен сол вена ішіне енгізу желісінде араластыру кезінде де болуы мүмкін. Цефамед препаратын Y торабы арқылы парентеральді қоректендіру сияқты құрамында кальций бар үздіксіз инфузияларды қоса, құрамында кальций бар вена ішілік ерітінділермен бір мезгілде енгізуге болмайды. Алайда, жаңа туған нәрестелерден өзге пациенттерде, егер инфузиялық катетерлер үйлесімді сұйықтықпен инфузиялар арасында мұқият жуып-шайылса, цефтриаксон мен құрамында кальций бар ерітінділерді бірінен соң бірін енгізуге болады. Кіндік қанының ересек және неонатальді плазмасы пайдаланылатын in vitro зерттеулері жаңа туған нәрестелерде цефтриаксон кальций шөгіндісінің жоғары түзілу қаупін көрсетті.
Пероральді антикоагулянттармен бір мезгілде қолдану K дәруменіне қарсы әсерді және қан кету қаупін арттыруы мүмкін. Цефтриаксонмен емдеу кезінде де, одан кейін де халықаралық қалыптасқан қатынасты (ХҚҚ) жиі бақылап отыру және K дәруменіне қарсы препараттың дозасын тиісінше түзету ұсынылады.
Цефалоспориндермен қолданғанда аминогликозидтердің бүйректік уыттылығының ықтималды артуына қатысты қарама-қайшы деректер бар. Осындай жағдайларда клиникалық практикада аминогликозидтер деңгейіне (бүйрек функциясына) ұсынылатын мониторингті қатаң ұстану керек.
Хлорамфеникол мен цефтриаксон біріктірілімінде антагонистік әсерлері байқалды. Осы зерттеудің клиникалық мәні белгісіз.
Цефтриаксонның құрамында кальций бар пероральді препараттармен өзара әрекеттесуі туралы немесе бұлшықетішілік цефтриаксонның құрамында кальций бар препараттармен (венаішілік немесе пероральді) өзара әрекеттесуі туралы хабарламалар келіп түспеді.
Цефтриаксон қабылдаған пациенттерде Кумбс тестісі жалған оң тест нәтижелеріне әкелуі мүмкін.
Цефтриаксон, басқа да антибиотиктер сияқты, галактоземияның жалған оң тестілеріне әкелуі мүмкін.
Ұқсас үлгіде, несепте глюкозаны анықтаудың ферментативтік емес әдістері жалған оң нәтижелер беруі мүмкін. Сол себепті, цефтриаксонмен ем кезінде несептегі глюкоза деңгейін анықтауды ферментативті жүргізген жөн.
Цефтриаксон мен күшті әсер ететін диуретиктердің (мысалы, фуросемид) көп дозаларын бір мезгілде қабылдаудан кейін бүйрек функциясының бұзылуы байқалмады.
Пробенецидті бір мезгілде қолдану цефтриаксон шығарылуын төмендетпейді.
Цефтриаксон амсакринмен, ванкомицинмен, флуконазолмен және аминогликозидтермен үйлесімсіз.
При лечении препаратом Цефамед необходимо учитывать возможность развития анафилактических реакций, с осторожностью назначать при наличии в анамнезе аллергических реакций на пенициллин.При длительном лечении препаратом необходим регулярный контроль картины периферической крови.
После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись тени, которые ошибочно принимали за камни. Они представляют собой преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии цефтриаксоном. Подобные изменения редко дают какую-либо симптоматику, но и в таких случаях рекомендуется лишь консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача. Возможны случаи панкреатита.
Взаимодействие с ионами кальция
Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатам исследования аутопсии у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом, при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона и кальций-содержащих растворов. При этом по результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных.
Сообщалось о спорадических случаях агранулоцитоза (< 500/мл), большая часть из них наблюдалась после 10 дней лечения и на фоне назначения суммарных доз более 20 г.
Сообщалось о спорадических случаях серьезных реакций (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидерамльный некролиз (синдром Лайелла)).
Описаны очень редкие случаи псевдомембранозного колита (<0.01%) и нарушений свертываемости крови, а также образования конкрементов в почках, главным образом, у детей старше 3 лет, получавших либо большие суточные дозы препарата (более 80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограничение потребления жидкости, постельный режим и т.д.). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к почечной недостаточности.
Применение в педиатрии
Препарат следует назначать с осторожностью новорожденным, в особенности недоношенным, в связи с высоким риском развития гипербилирубинемии.
Беременность и период лактация
Безопасность применения при беременности не установлена.
Применение препарата Цефамед во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (цефтриаксон проникает через плацентарный барьер).
При необходимости применения препарата Цефамед в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (цефтриаксон выделяется с грудным молоком).
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.
Ересектер мен мерзіміне жетіп жаңа туған нәрестелерді (туғаннан бастап) қоса, балалардағы цефтриаксон препаратына сезімтал қоздырғыштар туғызған инфекциялар:
- цефтриаксонға, цефалоспориндерге немесе препараттың қосымша заттарының біріне жоғары сезімталдық
- анамнездегі бактерияға қарсы бета-лактамды препараттарға (пенициллиндер, монобактамдар және карбапенемдер) аса жоғары сезімталдықтың ауыр реакциялары (мысалы, анафилаксиялық реакциялар)
Цефтриаксон қарсы көрсетілімді:
Рингер ерітіндісі немесе Гартман ерітіндісі сияқты құрамында кальций бар сұйылтқыштарды Цефамед құтыларын қалпына келтіруге немесе шөгінді түзілуі мүмкін екендіктен вена ішіне енгізу үшін қалпына келтірілген құтыны әріқарай сұйылтуға пайдалануға болмайды. Цефтриаксон кальцийдің шөгуі цефтриаксонды құрамында кальций бар ерітінділермен сол вена ішіне енгізу желісінде араластыру кезінде де болуы мүмкін. Цефамед препаратын Y торабы арқылы парентеральді қоректендіру сияқты құрамында кальций бар үздіксіз инфузияларды қоса, құрамында кальций бар вена ішілік ерітінділермен бір мезгілде енгізуге болмайды. Алайда, жаңа туған нәрестелерден өзге пациенттерде, егер инфузиялық катетерлер үйлесімді сұйықтықпен инфузиялар арасында мұқият жуып-шайылса, цефтриаксон мен құрамында кальций бар ерітінділерді бірінен соң бірін енгізуге болады. Кіндік қанының ересек және неонатальді плазмасы пайдаланылатын in vitro зерттеулері жаңа туған нәрестелерде цефтриаксон кальций шөгіндісінің жоғары түзілу қаупін көрсетті.
Пероральді антикоагулянттармен бір мезгілде қолдану K дәруменіне қарсы әсерді және қан кету қаупін арттыруы мүмкін. Цефтриаксонмен емдеу кезінде де, одан кейін де халықаралық қалыптасқан қатынасты (ХҚҚ) жиі бақылап отыру және K дәруменіне қарсы препараттың дозасын тиісінше түзету ұсынылады.
Цефалоспориндермен қолданғанда аминогликозидтердің бүйректік уыттылығының ықтималды артуына қатысты қарама-қайшы деректер бар. Осындай жағдайларда клиникалық практикада аминогликозидтер деңгейіне (бүйрек функциясына) ұсынылатын мониторингті қатаң ұстану керек.
Хлорамфеникол мен цефтриаксон біріктірілімінде антагонистік әсерлері байқалды. Осы зерттеудің клиникалық мәні белгісіз.
Цефтриаксонның құрамында кальций бар пероральді препараттармен өзара әрекеттесуі туралы немесе бұлшықетішілік цефтриаксонның құрамында кальций бар препараттармен (венаішілік немесе пероральді) өзара әрекеттесуі туралы хабарламалар келіп түспеді.
Цефтриаксон қабылдаған пациенттерде Кумбс тестісі жалған оң тест нәтижелеріне әкелуі мүмкін.
Цефтриаксон, басқа да антибиотиктер сияқты, галактоземияның жалған оң тестілеріне әкелуі мүмкін.
Ұқсас үлгіде, несепте глюкозаны анықтаудың ферментативтік емес әдістері жалған оң нәтижелер беруі мүмкін. Сол себепті, цефтриаксонмен ем кезінде несептегі глюкоза деңгейін анықтауды ферментативті жүргізген жөн.
Цефтриаксон мен күшті әсер ететін диуретиктердің (мысалы, фуросемид) көп дозаларын бір мезгілде қабылдаудан кейін бүйрек функциясының бұзылуы байқалмады.
Пробенецидті бір мезгілде қолдану цефтриаксон шығарылуын төмендетпейді.
Цефтриаксон амсакринмен, ванкомицинмен, флуконазолмен және аминогликозидтермен үйлесімсіз.
При одновременном применении с петлевыми диуретиками (например, фуросемид) нарушений функции почек не наблюдается. Цефамед и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий. Подобная комбинация обоснована при лечении тяжелых и угрожающих жизни инфекциях (например, вызываемых таким возбудителем, как Pseudomonas aeroginosa).
Не следует смешивать Цефамед в одном флаконе или шприце с другими антибиотиками.
Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.
In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.
Цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
Ближайшие к вам пункты доставки в Алматы вы можете посмотреть здесь.
-Синтез ОАО
Страна производитель: Россия
-Химфарм АО
Страна производитель: Казахстан
-Химфарм АО
Страна производитель: Казахстан
-Avalor Health Care PVT. LTD.
Страна производитель: Индия
-DEMO S.A. Pharmaceutical Industry
Страна производитель: Греция
-F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD
Страна производитель: Швейцария
-Е.И.П.И.Ко.
Страна производитель: Египет
-Фармавижн Санайи ве Тиджарет А.Ш.
Страна производитель: Турция
-ДЕВА ХОЛДИНГ А.Ш.
Страна производитель: Турция
-Маклеодс Фармасьютикалз Лимитед
Страна производитель: Индия
-ACS DOBFAR S.P.A.
Страна производитель: Италия
-SWISS PARENTERALS PVT. LTD.
Страна производитель: Индия