АКСУДРОПИН 0,005/0,16 N28 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг

Состав

Аксудропин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг/160 мг

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит

активные вещества:

• амлодипина бесилат
• 6.94 (эквивалентно 5 мг амлодипина)
• валсартан
• 160 мг

• целлюлоза микрокристаллическая
• кросповидон, тип А
• магния стеарат
• кремния диоксид коллоидный безводный,
  
  состав оболочки: основная покрывающая смесь белая*, основная покрывающая смесь желтая** (для дозировки 5 мг/80 мг и 5 мг/160 мг)

Побочные действия

Часто (>1/100, <1/10)

назофарингит, гриппоподобные симптомы

головная боль

отеки, отек лица, пастозность, отек нижних конечностей, утомляемость, «приливы», астения

Нечасто (>1/1000, <1/100)

головокружение, сонливость, постуральноe головокружение, парестезия

вертиго

тахикардия, учащенное сердцебиение

ортостатическая гипотензия

кашель, боль в горле и гортани

диарея, тошнота, абдоминальная боль, запор, сухость во рту

сыпь, эритема

припухлость суставов, боль в спине, артралгия

Редко (>1/10000, <1/1000)

гиперчувствительность

нарушение зрения

тревожность

шум в ушах

обморок

артериальная гипотензия

гипергидроз, экзантема, зуд

мышечные спазмы, ощущение тяжести

поллакиурия, полиурия

эректильная дисфункция

повышение уровня мочевины

Неизвестно

токсический эпидермальный некролиз.

Дополнительная информация относительно комбинации

Препарат Аксудропин® может вызывать побочные реакции, ранее отмеченные для одного из индивидуальных компонентов, даже если такие реакции не наблюдались в клинических испытаниях.

Амлодипин

Следующие дополнительные побочные реакции были отмечены в клинических испытаниях при монотерапии амлодипином, независимо от причинно-следственной связи с изученным препаратом:

• Нечасто: двоение в глазах
• бессонница
• изменения настроения
• тремор
• гипестезия
• дисгевзия
• одышка
• ринит
• рвота
• диспепсия
• алопеция
• пурпура
• нарушение окраски кожи
• фоточувствительность
• миалгия
• расстройство мочеиспускания
• никтурия
• гинекомастия
• боль
• недомогание
• боль в груди
• повышение или снижение веса

• тромбоцитопения
• лейкопения
• аллергические реакции
• гипергликемия
• гипертония
• периферическая нейропатия
• аритмия
• брадикардия
• желудочковая тахикардия
• мерцание предсердий
• инфаркт миокарда
• васкулит
• панкреатит
• гастрит
• гиперплазия десен
• гепатит
• желтуха
• ангионевротический отек
• крапивница
• мультиформная эритема
• синдром Стивенса-Джонсона
• увеличение уровня печеночных ферментов (чаще всего связано с холестазом)

• снижение гемоглобина
• снижение гематокрита
• нейтропения
• тромбоцитопения
  
  гиперчувствительность
• включая сывороточную болезнь
• ангионевротический отек
• дерматит буллезный
  
  увеличение концентрации калия в крови
  
  васкулит
  
  изменение показателей функции печени
• включая повышение билирубина в крови
  
  миалгия
  
  почечная недостаточность и нарушения функции почек
• повышение креатинина в крови

• бессонница
• снижение либидо
  
  фарингит
• ринит
• синусит
• инфекции верхних дыхательных путей
  
  вирусные инфекции

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Безопасность и эффективность амлодипина у пациентов с гипертоническим кризом не была установлена.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАII) противопоказаны во время беременности. Кроме случаев, когда необходимо продолжать терапию АРАII, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют проверенный профиль безопасности для применения во время беременности. Лечение препаратами АРАII следует прекратить сразу после наступления беременности, и, при необходимости, назначается альтернативная терапия.

Пациенты с дефицитом натрия и/или уменьшением ОЦК (объем циркулирующей крови)

Чрезмерная гипотензия наблюдалась у 0,4% пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, получавших Аксудропин® в плацебо - контролируемых исследованиях. У пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в таких случаях, как дефицит ОЦК и/или солей у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах), при приеме блокаторов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Рекомендуется коррекция этого состояния до назначения препарата Аксудропин® или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии. Если при приеме препарата Аксудропин® наблюдается гипотензия, то пациента следует поместить в горизонтальное положение, при необходимости назначить внутривенную инфузию физиологического раствора. Лечение следует продолжать до момента стабилизации артериального давления.

Гиперкалиемия

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и контролировать уровень калия в крови.

Стеноз почечной артерии

Аксудропин® должен применяться с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, стенозом единственной почки в виду возможного увеличения уровня мочевины и креатинина в плазме крови у таких пациентов.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы препарата Аксудропин® не требуется.

Следует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ, с алискиреном у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин). У пациентов с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется мониторинг уровней калия в крови.

Трансплантация почки

Опыт безопасного применения препарата Аксудропин® у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Нарушения функции печени

Валсартан выводится, главным образом, в неизмененном состоянии с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется и показатель AUC выше у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендации по дозировке не установлены. Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата Аксудропин® пациентам с заболеваниями печени и обструктивными заболевания желчных путей.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью без признаков холестаза максимально рекомендуемая доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Нарушение функции почек

Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (СКФ >30 мл/мин/1,73 м2) коррекция дозы Аксудропин® не требуется. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом нельзя назначать антагонист ангиотензина II, в том числе, валсартан, поскольку имеется поражение ренин-ангиотензиновой системы первичным заболеванием.

Ангионевротический отек

Имеются сообщения об ангионевротическом отеке, включающем отек гортани и голосовой щели, приводящих к обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимающих валсартан. В анамнезе некоторых из этих пациентов имеется указание о развитии ангионевротического отека, вызванного другими препаратами, в том числе ингибиторами АПФ. Аксудропин® необходимо немедленно отменить пациентам, у которых развивается ангионевротический отек, и этот препарат не следует назначать повторно.

Пациенты с сердечной недостаточностью/после перенесенного инфаркта миокарда

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных лиц можно ожидать изменения функции почек.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек которых может зависеть от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинконвертирующего фермента или антагонистами рецепторов ангиотензина было связано с олигурией и/или с прогрессивной азотемией и, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью и/или со смертью.

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRASE-2) амлодипина у пациентов с NYHA (Классификация Нью-Йоркской ассоциации сердца) III и IV степени сердечной недостаточности неишемической этиологии, амлодипин был связан с увеличением сообщений об отеке легких, несмотря на отсутствие достоверной разницы в частоте обострения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, должны использоваться с осторожностью у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, т.к. могут повысить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.

Пациенты с острым инфарктом миокарда

Ухудшение стенокардии и острый инфаркт миокарда могут развиться после приема начальной дозы амлодипина или ее увеличения, особенно у пациентов с тяжелым обструктивным заболеванием коронарной артерии.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и в случае со всеми другими вазодилататорами, особая осторожность показана пациентам, страдающим митральным стенозом или значительным аортальным стенозом, который не имеет высокой степени выраженности.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если терапия с двойной блокадой считается абсолютно необходимой, то это должно происходить только под присмотром специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Аксудропин® не изучался ни в одной популяции пациентов, кроме артериальной гипертензии.

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Аксудропин® не рекомендован пациентам до 18 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция начальной дозы не требуется, так как оба ингредиента препарата одинаково хорошо переносятся при использовании у пожилых (65 лет и старше) в тех же дозах, что для более молодых пациентов.



Во время беременности или лактации

Амлодипин

Безопасность и эффективность амлодипина при беременности не была установлена. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность при высоких дозах.

Амлодипин выделяется с грудным молоком. Доля материнской дозы, полученной новорожденным, была оценена с межквартильным диапазоном 3-7%, максимум 15%. Влияние амлодипина на новорожденных неизвестно. Информация о применении препарата Аксудропин® во время кормления грудью отсутствует, поэтому Аксудропин® не рекомендуется применять во время кормления грудью, и предпочтительны альтернативные методы лечения с более установленными профилями безопасности во время кормления грудью, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка.

Применение Аксудропина® противопоказано при беременности и кормлении грудью.

Валсартан

Не рекомендуется применять антагонисты рецепторов ангиотензина II во время первого триместра беременности. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано во время второго и третьего триместров беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не были окончательными; однако небольшое повышение риска нельзя исключать. Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологических данных о риске при применении ингибиторов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать для этого класса препаратов. Кроме случаев, когда необходимо продолжать терапию АРАII, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют проверенный профиль безопасности для применения во время беременности. При наступлении беременности лечение AРАII следует немедленно прекратить, и, при необходимости, должна быть начата альтернативная терапия.

Воздействие AРАII в течение второго и третьего триместров, как известно, вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

При применении AРАII со второго триместра беременности, рекомендуется выполнение УЗИ и проверка функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали AРАII, должны наблюдаться на предмет гипотензии.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами, Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их способность реагировать может быть нарушена.

Показания

- лечение эссенциальной гипертензии при неэффективности монотерапии

Противопоказания

повышенная чувствительность к активным веществам, другим производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ

нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин), анурия

ангионевротический отек в анамнезе вследствие применения ингибиторов АПФ

одновременное применение препарата с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела)

тяжелые нарушения функции печени, биллиарный цирроз, холестаз

выраженная артериальная гипотензия

обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и аортальный стеноз высокой степени)

гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда

шок (включая кардиогенный шок)

беременность и грудное вскармливание

детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействия с другими препаратами, свойственные данной комбинации

Исследования взаимодействия других лекарственных средств с Аксудропином® и другими лекарственными препаратами не проводились.

Следует принимать во внимание при одновременном применении

Другие антигипертензивные средства

Часто применяемые антигипертензивные средства (альфа-блокаторы, диуретики) и прочие лекарственные препараты, которые могут привести к развитию гипотензивных побочных эффектов (трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии простаты), могут усилить антигипертензивный эффект данной комбинации.

Амлодипин

Одновременное применение не рекомендуется

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов биодоступность может быть повышена, что приводит к усилению эффекта снижения артериального давления.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые препараты, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинически фармакокинетические вариации могут быть более выражены у пожилых людей. Таким образом, может потребоваться клинический мониторинг и коррекция дозы.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные средства [например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, зверобой перфорированный)

При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может изменяться. Следовательно, следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу, как во время, так и после сопутствующего лечения, особенно сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, зверобоем перфорированным).

Симвастатин

Сопутствующее введение многократных доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводило к 77 %-му увеличению экспозиции симвастатина по сравнению с применением только одного симвастатина. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки у пациентов, принимающих амлодипин.

Дантролен (в/в введение)

В экспериментах на животных после приема внутрь верапамила и в/в введения дантролена наблюдались случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения БКК, в т.ч. амлодипина, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

Следует учитывать при сопутствующем использовании.

Другие средства

В ходе исследований клинического взаимодействия амлодипин не оказывал воздействия на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Валсартан

Одновременное применение не рекомендуется

Препараты лития

Было зарегистрировано обратимое повышение сывороточной концентрации лития и токсичности во время совместного применения препаратов лития и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II. В связи с этим рекомендуется тщательный мониторинг уровня сывороточного лития во время совместного их применения. Риск токсичности препаратов лития может быть также повышен при совместном применении диуретиков и препарата Аксудропин®.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровень калия

Одновременное применение с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, которые содержат калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), требует осторожности. Следует проводить частый контроль уровня содержания калия.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВП

При одновременном введении антагонистов ангиотензина II с НПВС может иметь место ослабление гипотензивного эффекта. Кроме того, у пациентов пожилого возраста со сниженным объёмом жидкости (в том числе у пациентов на терапии диуретиками) или с нарушенной функцией почек одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения функции почек. Таким образом, рекомендуется мониторинг функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.

Ингибиторы транспортера поглощения (рифампицин, циклоспорин) или транспортера эффлюкса (ритонавир)

Валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2. Одновременное назначение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (например, ритонавир) могут увеличить системное воздействие валсартана.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими веществами, действующими на РАС связано с увеличением количества случаев гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень электролитов у больных, применяющих Аксудропин® и другие вещества, влияющие на РАС.

Другие средства

При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами:

• циметидин
• варфарин
• фуросемид
• дигоксин
• атенолол
• индометацин
• гидрохлоротиазид
• амлодипин
• глибенкламид