АВАЛЕКСОН 1,0 ПОРОШОК Д/ПРИГ Р-РА Д/ИНЪЕКЦИЙ N1

Лекарственная форма

Инъекция үшін ерітінді дайындауға арналған ұнтақ, 1 г



Порошок для приготовления раствора для инъекций, 1 г

Состав

Дәрілік препараттың құрамы

Бір құтының ішінде

белсенді зат -натрий цефтриаксоны 1 г цефтриаксонға баламалы



1 флакон содержит

активное вещество - цефтриаксон натрия эквивалентно цефтриаксону 1 г

Фармакодинамика

Цефтриаксон пенициллинді байланыстыратын ақуыздарға (PBP) қосылғаннан кейін бактериялардың жасушалық қабырғансының синтезін тежейді. Бұл жасушалық қабырғаның биосинтезінің (пептидогликан) бұзылуына әкеледі, бұл лизиске және бактериялық жасушалардың қырылуына әкеп соғады.

Резистенттіліктің даму механизмі

Цефтриаксонға бактериялық резистенттілік келесі механизмдердің біреуімен немесе бірнешеуімен шартталуы мүмкін:

• • бета-лактамазалармен гидролиз
• оның ішінде кеңейтілген спектрлі бета-лактамазалар (ESBL)
• карбапенемазалар және кейбір аэробты грамтеріс бактерияларда индукцияланатын немесе тұрақты басылатын Amp С ферменттері

• • гидролиз бета-лактамазами
• включая бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL)
• карбапенемазы и ферменты Amp C
• которые могут индуцироваться или стабильно подавляться у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий

Фармакокинетика

Сіңуі

Бұлшықет ішіне енгізу

Бұлшықет ішіне енгізгеннен кейін плазмадағы цефтриаксонның орташа ең жоғары деңгейі баламалы дозаны вена ішіне енгізгеннен кейін байқалатын дозадан шамамен екі есе аз. 1 г бұлшықет ішіне бір реттік енгізгеннен кейін плазмадағы ең жоғары концентрация шамамен 81 мг/л құрайды және қабылдағаннан кейін 2-3 сағаттан соң жетеді.

Бұлшықет ішіне енгізгеннен кейінгі «плазмадағы концентрация - уақыт» қисығының астындағы аудан баламалы дозаны вена ішіне енгізгеннен кейінгі ауданға баламалы болады.

Бұл цефтриаксонның бұлшықет ішіне енгізгеннен кейінгі биожетімділігі 100%-ды құрайды дегенді білдіреді.

Вена ішіне енгізу

500 мг және 1 г цефтриаксонды вена ішіне болюсті енгізгеннен кейін, цефтриаксонның плазмадағы орташа ең жоғары деңгейі шамамен 120 және тиісінше 200 мг/л құрайды. 500 мг, 1 г және 2 г цефтриаксонды вена ішіне құйғаннан кейін цефтриаксонның плазмалық деңгейлері шамамен 80, 150 және тиісінше 250 мг/л құрайды.

Таралуы

Цефтриаксонның таралу көлемі 7-12 л құрайды. Анағұрлым маңызды патогенді микроорганизмдердің ең төменгі тежейтін концентрациясынан едәуір жоғары концентрациялар өкпені, жүректі, өт шығару жолдарын/бауырды, бадамша бездерді, ортаңғы құлақ пен мұрынның шырышты қабығын, сүйекті қоса алғанда, тіндерде, сондай-ақ жұлын, плевралық, қуықасты және синовиальді сұйықтықтарда анықталған. Плазмадағы орташа ең жоғары концентрацияның (Cmax) 8-15% - ға ұлғаюы қайта енгізу кезінде байқалады; тұрақты күйге енгізу жолына байланысты көптеген жағдайларда 48-72 сағат ішінде қол жеткізіледі.

Белгілі бір тіндерге енуі

Цефтриаксон жұмсақ ми қабықтарына енеді. Ми қабықтары қабынған кезде ену анағұрлым үлкен болып табылады. Жұмсақ ми қабықтары зақымдалмаған пациенттердің плазмасындағы 2% деңгейімен салыстырғанда бактериялық менингитке шалдыққан пациенттерде жұлын-ми сұйықтығындағы цефтриаксонның орташа шектік концентрациясының 25%-ына дейін құрайтыны хабарланған. Жұлын-ми сұйықтығындағы цефтриаксонның шектік концентрациясы вена ішіне енгізгеннен кейін шамамен 4-6 сағаттан соң жетеді.

Цефтриаксон плацентарлы бөгеттен өтіп және төмен концентрацияда емшек сүтімен бөлінеді.

Ақуыздармен байланысуы

Цефтриаксон альбуминмен қайтымды байланысады. Плазма ақуыздарымен байланысу плазмадағы концентрациясы 100 мг/л-ден төмен болған кезде шамамен 95% құрайды. Байланысу қанығып, байланысқан бөлігі концентрация ұлғайған сайын азаяды (300 мг/л плазмадағы концентрацияда 85% дейін).

Биотрансформациясы

Цефтриаксон жүйелі метаболизденбейді; бірақ ішек микрофлорасы арқылы белсенді емес метаболиттерге айналады.

Элиминациясы

Жалпы цефтриаксонның (байланысқан және байланыспаған) плазмалық клиренсі 10 - 22 мл/мин құрайды. Бүйрек клиренсі 5 - 12 мл/мин құрайды.

Цефтриаксонның 50 - 60% несеппен өзгермеген түрде, негізінен шумақтық сүзілу жолымен шығарылады, ал 40-50% өтпен өзгермеген күйінде шығарылады. Ересектердегі жалпы цефтриаксонның жартылай шығарылу кезеңі шамамен 8 сағатты құрайды.

Пациенттердің ерекше топтарындағы фармакокинетикасы

Балалар

Жаңа туған нәрестелердегі цефтриаксонның жартылай шығарылу кезеңі ұзартылады. Туғаннан бастап 14 күнге дейінгі бос цефтриаксон деңгейін шумақтық сүзілудің төмендеуі және ақуыздың өзгерген байланысуы сияқты факторлар одан әрі арттыруы мүмкін. Балалардағы жартылай шығарылу кезеңі жаңа туған нәрестелерге немесе ересектерге қарағанда төмен.

Жаңа туған нәрестелерде, сәбилерде және балаларда плазмалық клиренс және жалпы цефтриаксонның таралу көлемі ересектерге қарағанда жоғары.

Егде жастағы пациенттер

75 жастан асқан егде жастағы адамдарда орташа жартылай шығарылу кезеңі әдетте жас адамдарға қарағанда екі-үш есе жоғары болады.

Бүйректің немесе бауырдың жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бүйрек немесе бауыр функциясы бұзылған пациенттерде цефтриаксон фармакокинетикасы шамалы өзгереді, тіпті бүйрек функциясы ауыр бұзылған пациенттерде де жартылай шығарылу кезеңінің аздаған ұлғаюы (екі еседен аз) байқалады.

Бүйректің жеткіліксіздігі кезіндегі жартылай шығарылу кезеңінің салыстырмалы түрде шамалы ұлғаюы ақуыз байланысының төмендеуіне және жалпы цефтриаксонның бүйректен тыс клиренсінің тиісінше ұлғаюына байланысты бүйректен тыс клиренстің компенсаторлық ұлғаюымен түсіндіріледі.

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде цефтриаксонның жартылай шығарылу кезеңі бүйрек клиренсінің компенсаторлық ұлғаюына байланысты ұлғаймайды. Бұл сондай-ақ плазмадағы цефтриаксонның бос фракциясының ұлғаюымен байланысты, бұл дәрілік заттың жалпы клиренсінің байқалатын парадоксальді ұлғаюына ықпал етеді, таралу көлемінің ұлғаюы жалпы клиренспен қатар жүреді.

Дозаға тәуелділігі (тәуелсіздігі)

Цефтриаксонның фармакокинетикасы дозаға тәуелді болып табылмайды және жартылай шығарылу кезеңін қоспағанда, барлық негізгі фармакокинетикалық параметрлер, егер дәрілік заттың дозаға пропорционалдан аз ұлғая отырып, жалпы концентрациясына негізделсе, дозаға байланысты болады.

Дозаға тәуелсіздігі плазма ақуыздарымен байланысу қанықтылығына байланысты, сондықтан плазмадағы жалпы цефтриаксон үшін байқалады, бірақ бос (байланыспаған) цефтриаксон үшін байқалмайды.

Фармакокинетикалық-фармакодинамикалық тәуелділігі

Басқа бета-лактамдар жағдайындағыдай, in vivo тиімділігімен ең жақсы корреляцияны көрсететін фармакокинетикалық-фармакодинамикалық индекс жекелеген нысаналы түрлер үшін цефтриаксонның (яғни, % T > ЕТТК) ең төмен тежейтин концентрациясынан (ЕТТК) жоғары болып қалатын дозалау аралығының пайызы болып табылады.



Абсорбция

Внутримышечное введение

После внутримышечной инъекции средние пиковые уровни цефтриаксона в плазме примерно вдвое меньше, чем наблюдаемые после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г составляет около 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после приема.

Площадь под кривой «концентрация в плазме - время» после внутримышечного введения эквивалентна площади после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.

Внутривенное введение

После внутривенного болюсного введения цефтриаксона 500 мг и 1 г, средние пиковые уровни цефтриаксона в плазме составляют приблизительно 120 и 200 мг/л, соответственно. После внутривенного вливания цефтриаксона 500 мг, 1 г и 2 г, плазменные уровни цефтриаксона составляют приблизительно 80, 150 и 250 мг/л, соответственно.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона составляет 7 - 12 л. Концентрации значительно выше минимальной ингибирующей концентрации наиболее значимых патогенных микроорганизмов обнаруживаются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути/печень, миндалины, слизистую оболочку среднего уха и носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной, предстательной и синовиальной жидкостях. 8-15% увеличение средней пиковой концентрации в плазме (Cmax) наблюдается при повторном введении; устойчивое состояние достигается в большинстве случаев в течение 48 - 72 часов, в зависимости от пути введения.

Проникновение в определенные ткани

Цефтриаксон проникает в мягкие мозговые оболочки. Проникновение является наибольшим, когда мозговые оболочки воспалены. Сообщается, что средние пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляют до 25% от уровня в плазме по сравнению с 2% от уровня в плазме у пациентов с неповрежденными мягкими мозговыми оболочками. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются примерно через 4-6 часов после внутривенного введения.

Цефтриаксон пересекает плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком в низких концентрациях.

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрации в плазме ниже 100 мг/л. Связывание насыщается, и связанная часть уменьшается с ростом концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300 мг/л).

Биотрансформация

Цефтриаксон не метаболизируется системно; но превращается в неактивные метаболиты микрофлорой кишечника.

Элиминация

Плазменный клиренс общего цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10 - 22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5 - 12 мл/мин.

50 - 60% цефтриаксона выводится с мочой в неизмененном виде, главным образом, путем клубочковой фильтрации, а 40 - 50% выводится с желчью без изменений. Период полувыведения общего цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети

Период полувыведения цефтриаксона у новорожденных продлевается. С рождения до 14-дневного возраста уровни свободного цефтриаксона могут быть дополнительно увеличены такими факторами, как сниженная клубочковая фильтрация и измененное связывание белка. У детей период полувыведения ниже, чем у новорожденных или взрослых.

Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей выше, чем у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых людей в возрасте старше 75 лет средний период полувыведения обычно в два-три раза выше, чем у молодых людей.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в два раза), даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Относительно скромное увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса, обусловленным снижением связывания белка и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения цефтриаксона не увеличивается из-за компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это также связано с увеличением свободной фракции цефтриаксона в плазме, что способствует наблюдаемому парадоксальному увеличению общего клиренса лекарственного средства, причем увеличение объема распределения происходит параллельно с общим клиренсом.

Линейность (нелинейность)

Фармакокинетика цефтриаксона является нелинейной, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, если основаны на общих концентрациях лекарственного средства, увеличиваясь менее чем пропорционально с дозой.

Нелинейность обусловлена насыщением связывания с белками плазмы и поэтому наблюдается для общего цефтриаксона в плазме, но не для свободного (несвязанного) цефтриаксона.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Как и в случае других бета-лактамов, фармакокинетически-фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, представляет собой процент от интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) цефтриаксона для отдельных целевых видов (то есть, % T > МИК).

Побочные действия

Часто

- эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения

- диарея б, жидкий стул

- повышение активности печеночных ферментов

- сыпь

Нечасто

- микозы половых органов

- гранулоцитопения, анемия, коагулопатия

- головная боль, головокружение

- тошнота, рвота

- зуд

- флебит, боль в месте инъекции, повышение температуры тела

- повышение уровня креатинина

Редко

- псевдомембранозный колит б

- бронхоспазм

- крапивница

- гематурия, глюкозурия

- отек, озноб

Неизвестно

- суперинфекция б

- гемолитическая анемия б, агранулоцитоз

- анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, гиперчувствительность, реакция Яриша-Герксгеймера (JНR)

- судороги

- вертиго

- панкреатит б, стоматит, глоссит

- образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыреб, гипербилирубинемия

- синдром Стивенса-Джонсона б, токсический эпидермальный некролиз б, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS - синдром)

- олигурия, образование преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях (обратимое)

- ложноположительный результат пробы Кумбса б, ложноположительный результат пробы на галактоземию б, ложноположительный результат при определении глюкозы в моче неферментными методами

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Қолдану кезіндегі қажетті сақтық шаралары

- егер лидокаин еріткіш ретінде қолданылса (лидокаинді медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз), цефтриаксонды бұлшықет ішіне енгізер алдында лидокаинге қарсы көрсетілімдердің бар-жоқтығын міндетті түрде анықтап алу керек

- құрамында лидокаин бар цефтриаксон ерітінділерін ешқашан вена ішіне енгізуге болмайды.



Необходимые меры предосторожности при применении

- следует обязательно исключить наличие противопоказаний к лидокаину перед внутримышечным введением цефтриаксона, если лидокаин применяют в качестве растворителя (см. инструкцию по медицинскому применению лидокаина)

- растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.







Аса жоғары сезімталдық реакциялары

Басқа бета-лактамды антибиотиктерді қолдану кезіндегідей аса жоғары сезімталдықтың, оның ішінде өліммен аяқталған ауыр реакциялары тіркелді. Аса жоғары сезімталдықтың ауыр реакциясы дамыған кезде Авалексон препаратымен емдеуді дереу тоқтату және тиісті шұғыл емдік іс-шаралар жүргізу қажет. Авалексон препаратымен емді бастар алдында пациентте цефтриаксонға, цефалоспориндерге аса жоғары сезімталдық реакциялары немесе басқа бета-лактамды антибиотиктерге (пенициллиндерге, монобактамдарға және карбапенемдерге) аса жоғары сезімталдық ауыр реакциялары байқалғанын анықтау қажет.

Анамнезінде басқа бета-лактамды антибиотиктерге (пенициллиндерге, монобактамдарға және карбапенемдерге) аса жоғары сезімталдықтың ауыр емес реакциялары бар пациенттерде цефтриаксонды қолдану кезінде сақ болу қажет.

Өмірге қауіпті болуы немесе цефтриаксонмен емдеуге байланысты өлімге әкелуі мүмкін аса жоғары сезімталдықтың (Стивенс-Джонсон синдромы немесе Лайелл синдромы/уытты эпидермальді некролиз) ауыр тері реакцияларының және эозинофилиямен және жүйелі симптомдармен дәрілік реакцияның (DRESS-синдром) даму жағдайлары туралы хабарланды, алайда мұндай реакциялардың даму жиілігі белгісіз.

Аутоиммунды гемолиздік анемия

Басқа цефалоспориндерді қолданғандағыдай, Авалексон препаратымен емдеу кезінде аутоиммунды гемолиздік анемия дамуы мүмкін. Ересектер мен балаларда, оның ішінде өліммен аяқталған ауыр гемолиздік анемия жағдайлары тіркелген. Цефтриаксонмен емделіп жатқан пациентте анемияның дамуы кезінде цефалоспоринмен астасқан анемия диагнозын жоққа шығаруға болмайды және себебін анықтағанға дейін емдеуді тоқтату қажет.

Ұзақ уақыт бойы емдеу

Ұзақ уақыт бойы емдеу кезінде шеткері қанның көрінісін үнемі бақылау қажет.

Колит/сезімтал емес микроорганизмдердің шамадан тыс өсуі

Бактерияға қарсы дәрілерді қолданумен байланысты колит және жалған жарғақшалы колиттің даму жағдайлары олар барлық дерлік бактерияға қарсы препараттармен, соның ішінде цефтриаксонмен белгіленеді және ауырлық дәрежесінде жеңілден өмірге қауіп төндіретін дәрежеге дейін өзгеруі мүмкін.

Сондықтан, бұл диагнозды диареямен ауыратын пациенттерде цефтриаксонды енгізу кезінде немесе одан кейін ескеру қажет. Цефтриаксонмен емдеуді тоқтату және Clostridium difficile-мен спецификалық емді тағайындау мүмкіндігін қарастыру керек.

Ішек перистальтикасын тежейтін дәрілік заттарды қолдануға болмайды.

Бактерияға қарсы басқа препараттармен емдеген кездегідей, сезімтал емес микроорганизмдермен суперинфекциялар дамуы мүмкін.

Ауыр бүйрек және бауыр жеткіліксіздігі

Бүйрек пен бауырдың ауыр жеткіліксіздігіне қоса шалдыққанда препаратты қолдану тиімділігі мен қауіпсіздігін мұқият бақылау керек.

Серологиялық зерттеулерге араласу

Кумбс сынамаларында кедергілер туындауы мүмкін, себебі цефтриаксон сынаманың жалған оң нәтижелеріне әкелуі мүмкін.

Цефтриаксон сол сияқты галактоземияға жасалатын жалған сынаманың жалған оң нәтижелеріне әкелуі мүмкін.

Несептегі глюкозаны анықтаудың ферментативті емес әдістері жалған оң нәтиже беруі мүмкін. Цефтриаксонмен емдеу кезінде несептегі глюкоза деңгейін анықтауды ферменттік әдіспен жүргізу керек.

Цефтриаксонның болуы қандағы глюкозаны кейбір бақылау жүйелері арқылы алынған қандағы глюкозаның бағалау мәндерін жалған төмендетуі мүмкін. Өтініш, әрбір жүйені пайдалану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз. Қажет болған жағдайда, тестілеудің баламалы әдістерін қолдану керек.

Натрий мөлшері

Авалексон препаратының 1 г құрамында 3.6 ммоль натрий бар. Тұзсыз диетаны ұстанатын адамдарға тағайындағанда сақ болу қажет.

Бактерияға қарсы спектрі

Цефтриаксонның бактерияға қарсы әсерінің спектрі шектеулі және Авалексон препаратымен жүргізілетін монотерапия патогендік агент анықталған жағдайларды қоспағанда, бактериялардың кейбір түрлеріне қатысты тиімсіз болуы мүмкін.

Цефтриаксонға резистентті штаммдар бар полимикробты инфекция кезінде Авалексонды басқа антибиотиктермен бір мезгілде тағайындаған жөн.

Лидокаинді қолдану

Егер лидокаин ерітіндісі еріткіш ретінде пайдаланылса, цефтриаксон ерітінділерін тек бұлшықетішілік инъекциялар үшін пайдалану керек. Лидокаинді қолдануға қарсы көрсетілімдер, ескертулер және лидокаинді медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықта көрсетілген басқа да тиісті ақпарат қолданар алдында қарастырылуы тиіс. Лидокаин ерітіндісін ешқашан вена ішіне енгізуге болмайды!

Өт қабында цефтриаксонның кальций тұздары преципитаттарының түзілуі

Цефтриаксонды әдетте стандартты ұсынылғаннан (тәулігіне 1 г және одан көп) асатын дозаларда қолданғаннан кейін түзілуі бала жасындағы пациенттерде анағұрлым ықтимал болатын, цефтриаксонның кальций тұзының преципитаттары өт қабын ультрадыбыстық зерттеу кезінде анықталды. Преципитаттар қандай да бір симптоматиканы сирек береді және Авалексон препаратымен емді аяқтағаннан немесе тоқтатқаннан кейін жоғалады. Егер бұл құбылыстар клиникалық симптоматикамен қатар жүретін болса, консервативті хирургиялық емес емдеу ұсынылады, ал препаратты тоқтату туралы шешім емдеуші дәрігердің қарауына қалдырылып, пайда мен қауіпті жеке бағалауға негізделуі тиіс.

Панкреатит

Авалексон препаратын қабылдаған пациенттерде өт жолдарының обструкциясы салдарынан дамуы мүмкін панкреатит жағдайлары сипатталған. Бұл пациенттердің көпшілігінде бұған дейін де өт жолдарындағы іркіліс пен билиарлы қалдықтың қауіп факторлары, мысалы, бұрын жүргізілген негізгі ем, ауыр аурулар және толықтай парентеральді қоректендіру болған. Бұл ретте Авалексон препаратының әсерінен пайда болған преципитаттардың өт жолдарында панкреатиттің дамуындағы іске қосу рөлін (немесе кофакторды) жоққа шығаруға болмайды.

Бүйректе цефтриаксонның кальций тұздары преципитаттарының түзілуі

Қайтымды сипатқа ие болған және препаратпен емдеуді тоқтатқаннан кейін жоғалып кеткен бүйректе преципитаттар түзілу жағдайлары туралы хабарланды. Клиникалық симптомдар пайда болған кезде ультрадыбыстық зерттеу ұсынылады. Бүйректегі түзілімдері немесе анамнезінде гиперкальциуриясы бар пациенттерге препаратты тағайындау пайда мен қауіпті бағалауды талап етеді.

Яриш-Герксгеймер реакциясы (JHR)

Цефтриаксонмен емдеуден кейін көп ұзамай спирохета туындатқан инфекцияға шалдыққан кейбір пациенттерде Яриш-Герксгеймер (JHR) реакциясы пайда болуы мүмкін. Реакция әдетте өздігінен кетеді немесе симптоматикалық еммен тоқтатылуы мүмкін. Реакция туындаған жағдайда антибиотикпен емдеуді тоқтатуға болмайды.

Энцефалопатия

Цефтриаксонды қолданғанда энцефалопатия тіркелген, әсіресе, ауыр бүйрек жеткіліксіздігі немесе орталық жүйке жүйесінің ауытқулары бар егде жастағы адамдарда. Цефтрикасонмен байланысқан энцефалопатияға күдік туындағанда (мысалы, сана деңгейінің төмендеуі, психикалық жағдайдың өзгеруі, миоклонус, құрысылар), цефтриаксонды қабылдауды тоқтату туралы мәселені қарастыру қажет.

Педиатрияда қолдану

Жаңа туған нәрестелердегі, емшектегі балалар мен кішкентай балалардағы Авалексон препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі «Қолдану жөніндегі ұсынымдар» бөлімінде сипатталған дозалары үшін анықталды. Зерттеулер көрсеткендей, басқа цефалоспориндер сияқты, цефтриаксон сарысу альбуминімен байланысты билирубинді ығыстыра алады. Авалексон препаратын жаңа туған нәрестелерде, әсіресе билирубин энцефалопатиясының даму қаупі бар шала туған нәрестелерде қолдануға болмайды.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Жүктілік

Авалексон плацентарлы бөгет арқылы өтеді. Жүкті әйелдерде цефтриаксонды қолдану туралы деректер шектеулі.

Цефтриаксонды жүктілік кезінде, әсіресе жүктіліктің бірінші триместрінде, анасы үшін болжамды пайдасы шарана үшін ықтимал қауіптен асып кеткен жағдайда ғана қатаң көрсетілімдер бойынша тағайындау керек.

Лактация

Авалексон емшек сүтіне енеді. Цефтриаксонды анасы емдік дозаларында қолданғанда, оның емшектегі балаға әсер ету ықтималдығы аз, дегенмен, сәбиде диареяның, шырышты қабықтардың зеңдік инфекцияларының және аса жоғары сезімталдық реакцияларының дамуы қаупін жоққа шығаруға болмайды. Бала емізуді бала үшін артықшылықтары мен емдеудің анасы үшін пайдасын ескере отырып, бала емізуді тоқтату немесе цефтриаксонмен емдеуді тоқтату/одан бас тарту қажет.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Авалексон препаратымен емдеу кезінде бас айналудың және көлік құралдары мен механизмдерді басқару қабілетіне әсер етуі мүмкін басқа да жағымсыз реакциялардың туындау мүмкіндігіне байланысты сақ болу керек.



Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию препаратом Авалексон необходимо немедленно отменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии препаратом Авалексон необходимо установить, наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Сообщалось о случаях развития серьезных кожных реакций гиперчувствительности (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз) и лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)), которые могут быть опасными для жизни или приводить к летальному исходу в связи с лечением цефтриаксоном, однако частота развития подобных реакций неизвестна.

Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами

Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках у недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте до 1 месяца.

Описаны случаи фатальных реакций с выделением кальция-цефтриаксона в легких и почках у недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте до 1 месяца. По крайней мере, один из них получал препараты цефтриаксона и кальций-содержащих растворов в разное время и через различные внутривенные системы. В имеющихся научных данных нет сообщений о подтвержденных внутрисосудистых осадках у пациентов, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты.

Новорожденные имеют повышенный риск преципитации цефтриаксон-кальция по сравнению с другими возрастными группами.

У пациентов любого возраста цефтриаксон нельзя смешивать или вводить одновременно с какими-либо кальцийсодержащими внутривенными растворами, даже через разные внутривенные системы или разные инфузионные порты.

Для всех групп пациентов старше 28 дней, кроме новорожденных, возможно последовательное (один за другим) введение препарата Авалексон и кальцийсодержащих растворов, если используются инфузионные системы в разных местах, или если инфузионные системы заменены или тщательно промыты между вливаниями физиологическим солевым раствором, во избежание преципитации.

С целью предотвращения образования преципитатов при необходимости назначения кальцийсодержащих растворов для парентерального питания следует рассмотреть возможность назначения альтернативных антибактериальных препаратов, которые не несут подобного риска преципитации.

В случаях, когда введение цефтриаксона пациентам, получающим парентеральное питание необходимо, препарат Авалексон и кальцийсодержащие растворы для парентерального питания вводят одновременно, используя различные венозные доступы. Кроме того, в качестве альтернативы, на период инфузии цефтриаксона введение кальцийсодержащих растворов для парентерального питания может быть приостановлено, и инфузионные системы промываются между растворами.

Аутоиммунная гемолитическая анемия

Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Авалексон возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе, со смертельным исходом. При развитии анемии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.

Длительное лечение

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови.

Колит / Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Случаи развития колита и псевдомембранозного колита, связанного с применением антибактериальных средств, отмечаются почти со всеми антибактериальными препаратами, включая цефтриаксон, и могут варьировать по степени тяжести от легкой до угрожающей жизни степени.

Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после введения цефтриаксона. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии цефтриаксоном и назначения специфического лечения Clostridium difficile.

Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции с нечувствительными микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.

Вмешательство в серологические исследования

Могут возникнуть помехи в пробах Кумбса, поскольку цефтриаксон может привести к ложноположительным результатам пробы.

Цефтриаксон также может привести к ложноположительным результатам пробы на галактоземию.

Неферментативные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты. Определение уровня глюкозы в моче во время терапии цефтриаксоном следует проводить ферментативным методом.

Присутствие цефтриаксона может ложно снизить оценочные значения глюкозы в крови, полученные с помощью некоторых систем мониторинга уровня глюкозы в крови. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по использованию каждой системы. При необходимости следует использовать альтернативные методы тестирования.

Содержание натрия

В 1 г препарата Авалексон содержится 3.6 ммоль натрия. Осторожно при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

Антибактериальный спектр

Цефтриаксон обладает ограниченным спектром антибактериального действия и монотерапия препаратом Авалексон может быть неэффективна в отношении некоторых типов бактерий, за исключением случаев, когда патогенный агент идентифицирован.

При полимикробной инфекции с присутствием резистентных к цефтриаксону штаммов, Авалексон следует назначать одновременно с другими антибиотиками.

Использование лидокаина

Если в качестве растворителя используется раствор лидокаина, растворы цефтриаксона следует использовать только для внутримышечных инъекций. Противопоказания к применению лидокаина, предупреждения и другая соответствующая информация, указанные в инструкции по медицинскому применению лидокаина, должны быть рассмотрены перед использованием. Раствор лидокаина никогда не следует вводить внутривенно!

Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре

После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапии препаратом Авалексон. В случае если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска.

Панкреатит

У пациентов, получавших препарат Авалексон, описаны случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих пациентов уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях и билиарного шлама, например, предшествующая основная терапия, тяжелые заболевания и полное парентеральное питание. При этом нельзя исключать пусковую роль (или кофактор) в развитии панкреатита образовавшихся под влиянием препарата Авалексон преципитатов в желчных путях.

Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в почках

Сообщалось о случаях образования преципитатов в почках, имевших обратимый характер и исчезавших после прекращения терапии препаратом. При появлении клинических симптомов рекомендуется ультразвуковое обследование. Назначение препарата пациентам с образованиями в почках или гиперкальциурией в анамнезе требует оценки пользы и риска.

Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)

Вскоре после лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно, или может быть купирована симптоматическим лечением. В случае возникновения реакции, лечение антибиотиками прекращать не следует.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата Авалексон у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Рекомендации по применению». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам, цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Препарат Авалексон нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Во время беременности или лактации

Беременность

Авалексон проникает через плацентарный барьер. Существует ограниченное количество данных о применении цефтриаксона у беременных женщин.

Цефтриаксон следует назначать во время беременности и, особенно, в первом триместре беременности, только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Авалексон проникает в грудное молоко. Маловероятно влияние цефтриаксона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при его применении матерью в терапевтических дозах, тем не менее, нельзя исключить риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время терапии препаратом Авалексон следует соблюдать осторожность в связи с возможностью возникновения головокружения и других нежелательных реакций, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Показания

Қолданылуы

Ересек пациенттер мен балалардағы, соның ішінде жаңа туған нәрестелердегі (туғаннан бастап) Авалексон препаратына сезімтал қоздырғыштар туындатқан инфекцияларды емдеу үшін:

• - бактериялық менингит
  
  - ауруханадан тыс пневмония
  
  - ауруханалық пневмония
  
  - жедел ортаңғы отит
  
  - құрсақ қуысы ағзаларының инфекциялары (перитонит
• өт шығару жолдарының және асқазан-ішек жолдарының инфекциялары)
  
  - бүйрек және несеп шығару жолдарының асқынған инфекциялары (пиелонефритті қоса)
  
  - сүйектер мен буындардың инфекциялары
  
  - жұмсақ тіндер мен терінің асқынған инфекциялары
  
  - созды қоса
• генитальді инфекциялар
  
  - мерез
  
  - бактериялық эндокардит
  
  - ересек пациенттердегі өкпенің созылмалы обструкциялық ауруларының қайталанулары
  
  - ересек пациенттердегі және 15 күннен асқан жаңа туған нәрестелерді қоса
• балалардағы диссеминацияланған Лайм ауруы (аурудың бастапқы және кейінгі сатылары)
  
  - инфекциялық асқынулардың операция алдындағы профилактикасы
  
  - нейтропенияға шалдыққан пациенттерде қызба кезінде бактериялық инфекцияның болуына күмән туындағанда
  
  - сепсис

• - бактериальный менингит
  
  - внебольничная пневмония
  
  - госпитальная пневмония
  
  - острый средний отит
  
  - инфекции органов брюшной полости (перитонит
• инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта)
  
  - осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
  
  - инфекции костей и суставов
  
  - осложненные инфекции мягких тканей и кожи
  
  - генитальные инфекции
• включая гонорею
  
  - сифилис
  
  - бактериальный эндокардит
  
  - рецидивы хронических обструктивных заболеваний легких у взрослых пациентов
  
  - диссеминированная болезнь Лайма (ранние и поздние стадии заболевания) у взрослых пациентов и детей
• включая новорожденных старше 15 дней
  
  - предоперационная профилактика инфекционных осложнений
  
  - подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
  
  - cепсис

Противопоказания

- гиперчувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам

- тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любой другой тип бета-лактамных антибактериальных препаратов (пенициллины, монобактамы, карбапенемы) в анамнезе

- недоношенным новорожденным до возраста 41 неделя (гестационный возраст + хронологический возраст)*

- доношенным новорожденным (до 28 дней жизни):

• - при наличии гипербилирубинемии, желтухи, гипоальбуминемии или ацидоза, состояний, при которых возможно нарушение связывания билирубина*
• - если им требуется (или может потребоваться) внутривенное введение кальция или содержащих кальций растворов из-за риска образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона

Лекарственное взаимодействие

Кальцийсодержащие растворители, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не должны использоваться для разведения флаконов Авалексона или для дальнейшего разведения восстановленного флакона для внутривенного введения, поскольку может образоваться осадок.

Осаждение цефтриаксона кальция также может происходить, когда цефтриаксон смешивается с растворами, содержащими кальций, в одной и той же инфузионной системе для внутривенного введения.

Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с внутривенными растворами, содержащими кальций, включая непрерывные инфузии, содержащие кальций, такие как растворы для парентерального питания, через Y-образный инъекционный порт. Однако у пациентов, не являющихся новорожденными, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы могут вводиться последовательно друг за другом, но инфузионную систему между вливаниями необходимо тщательно промывать совместимой жидкостью. У новорожденных повышен риск осаждения цефтриаксона кальция.

Одновременный прием с пероральными антикоагулянтами может увеличить эффект антагонистов витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется проводить регулярный мониторинг Международного нормализованного отношения (МНО) и соответствующим образом корректировать дозировку антагониста витамина К как во время, так и после лечения цефтриаксоном.

Существуют противоречивые данные о возможном повышении нефротоксичности аминогликозидов при их использовании с цефалоспоринами. В таких случаях в клинической практике следует строго соблюдать рекомендуемый мониторинг уровня аминогликозидов в крови (и функции почек).

Наблюдались антагонистические эффекты комбинации хлорамфеникола и цефтриаксона. Клиническое значение данного антагонизма неизвестно.

Не поступало сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими продуктами или о взаимодействии внутримышечного цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).

При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса.

При лечении цефтриаксоном, как и при лечении другими антибактериальными препаратами, возможны ложноположительные результаты пробы на галактоземию.

Также при лечении цефтриаксоном возможны ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче неферментативными методами. По этой причине определение уровня глюкозы в моче во время терапии цефтриаксоном следует проводить ферментативным методом.

После одновременного приема больших доз цефтриаксона и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида) нарушения функции почек не наблюдалось.

Одновременное введение пробенецида не снижает элиминацию цефтриаксона.

Цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.