АЗАРГА 5МЛ ГЛ КАПЛИ

Лекарственная форма

Көзге тамызатын дәрі, суспензия, 5 мл



Капли глазные, суспензия, 5 мл

Состав

Бір мл препараттың құрамында

белсенді зат:

• 10 мг бринзоламид
• 6
• 8 мг тимолол малеаты (5
• 0 мг тимололға баламалы)
• қосымша заттар: бензалконий хлоридінің 50% ерітіндісі
• динатрий эдетаты
• натрий хлориді
• тилоксапол
• маннитол
• карбомер (974Р)
• натрий гидроксиді және/немесе хлорсутек қышқылы (рН-түзету үшін)
• тазартылған су

1мл содержит

активные вещества:

• бринзоламид – 10 мг
• тимолола малеат – 6
• 8мг (эквивалентно тимололу – 5
• 0 мг)
• вспомогательные вещества: бензалкония хлорид 50% раствор
• динатрия эдетат
• натрия хлорид
• тилоксапол
• маннитол
• карбомер (974Р)
• кислота хлороводородная и/или натрия гидроксид (для коррекции рН)
• вода очищенная стерильная до 1
• 00 мл

Описание

Азарга құрамында белсенді екі зат бар:

• бринзоламид және тимолол малеаты

Бұл екі компо¬нент көзішілік қысымды (КІҚ), негізінен, сулы ылғал секрециясын азайту жолымен төмендетеді, бірақ мұны әртүрлі әсер ету механизмдерімен жасайды.Осы белсенді екі субстанцияның біріктірілген ықпалы, белсенді заттың біреуі жеке әсер еткен кездегімен салыстырғанда, КІҚ-ның қосымша төмендеуіне әкеледі.

Бринзоламид көзге адамдағы басым изофермент карбоангидраза ІІ-нің (СА-ІІ) күшті әсер ететін тежегіші болып табылады.Көздің кірпік өсінділерінде карбоангидразаның тежелуі сулы ылғалды, шамамен, бикарбонат-иондардың түзілуін баяулату жолымен азайтады, кейіннен натрийдің және сұйықтықтың тасымалдануын қысқартады.

Тимолол ішкі симпатомиметикалық белсенділігі жоқ селективті емес бета-блокатор болып табылады, миокардқа тікелей депрессиялық әсер етпейді, жарғақшаны тұрақтандыратын белсенділігі жоқ.Адамдардың қатысуымен тонографиялық және флюорофотометриялық зерттеулер тимололдың негізгі белсенділігі сулы ылғалдың түзілу деңгейінің төмендеуімен және ағып шығудың аздап артуымен байланысты деп болжам жасауға мүмкіндік береді.



Глазные капли Азарга®, суспензия содержит два активных компонента:

• бринзоламид и тимолола малеат.Эти два компонента понижают повышенное внутриглазное давление путем снижения секреции внутриглазной жидкости
• но действуют двумя разными механизмами воздействия.Комбинированный эффект этих двух действующих веществ приводит к дополнительному снижению внутриглазного давления по сравнению с каждым из веществ в отдельности

Бринзоламид является мощным ингибитором карбоангидразы II (CA-II), основного изофермента глаза.Ингибирование карбоангидразы в цилиарных отростках глаза снижает уровень секреции внутриглазной жидкости, предположительно замедляя образование ионов бикарбоната с последующим снижением уровня транспорта натрия и жидкости.

Тимолол – неселективный блокатор бета-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью.Тонографические и флюорофотометрические исследования показали, что его основное действие заключается в уменьшении образования внутриглазной жидкости и небольшом увеличении ее оттока.

Фармакодинамика

Азарга құрамында белсенді екі зат бар:

• бринзоламид және тимолол малеаты

Бұл екі компо¬нент көзішілік қысымды (КІҚ), негізінен, сулы ылғал секрециясын азайту жолымен төмендетеді, бірақ мұны әртүрлі әсер ету механизмдерімен жасайды.Осы белсенді екі субстанцияның біріктірілген ықпалы, белсенді заттың біреуі жеке әсер еткен кездегімен салыстырғанда, КІҚ-ның қосымша төмендеуіне әкеледі.

Бринзоламид көзге адамдағы басым изофермент карбоангидраза ІІ-нің (СА-ІІ) күшті әсер ететін тежегіші болып табылады.Көздің кірпік өсінділерінде карбоангидразаның тежелуі сулы ылғалды, шамамен, бикарбонат-иондардың түзілуін баяулату жолымен азайтады, кейіннен натрийдің және сұйықтықтың тасымалдануын қысқартады.

Тимолол ішкі симпатомиметикалық белсенділігі жоқ селективті емес бета-блокатор болып табылады, миокардқа тікелей депрессиялық әсер етпейді, жарғақшаны тұрақтандыратын белсенділігі жоқ.Адамдардың қатысуымен тонографиялық және флюорофотометриялық зерттеулер тимололдың негізгі белсенділігі сулы ылғалдың түзілу деңгейінің төмендеуімен және ағып шығудың аздап артуымен байланысты деп болжам жасауға мүмкіндік береді.



Азарга содержит два активных вещества:

• бринзоламид и тимолола малеат.Эти два компо¬нента понижают повышенное внутриглазное давление (ВГД)
• в основном
• путем сокращения секреции водянистой влаги
• но делают это различными механизмами действия.Комбинированное влияние этих двух активных субстанций приводит к дополнительному снижению ВГД в сравнении с тем
• когда действует одно активное вещество по отдельности

Бринзоламид является сильнодействующим ингибитором человеческой карбоангидразы II (СА-II), доминирующего изофермента в глазу.Ингибирование карбоангидразы в ресничных отростках глаза сокращает секрецию водянистой влаги, предположительно, путем замедления образова¬ния бикарбонат-ионов с последующим сокращением транспорта натрия и жидкости.
Тимолол является неселективным бета-блокатором без внутренней симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембрано¬стабилизирующей активностью.Тонографические и флюорофотометрические исследования с участием людей позволяют предположить, что основная активность тимолола связана с понижением уровня образования водянистой влаги и незначительным увеличением оттока.

Фармакокинетика

Сіңірілуі

Көзге жергілікті қолданудан кейін бринзоламид және тимолол нұрлы қабық арқылы жүйелік қан ағысына сіңеді. Фармакокинетикалық зерттеулерде дені сау субъектілер көзге тамызатын Азарга дәрісін қабылдауды баста алдында тұрақты жағдайға жету уақыты қысқарту үшін 2 апта бойы тәулігіне екі рет бринзоламидті (1 мг) пероральді түрде қабылдады. Екі көзге 13 апта бойы күніне екі рет көзге тамызатын Азарга дәрісінің кейінгі дозаларында эритроциттердегі бринзоламидтің концентрациялары 4, 10 және 15 апталарда, сәйкесінше, орта есеппен 18,8 ± 3,29 мкМ, 18,1 ± 2,68 мкМ және 18,4 ± 3,01 мкМ құрады, бұл қан эритроцттерінде бринзоламид концентрациясының тұрақты деңгейінің сақталғанын көрсетеді.

Тұрақты жағдайда көзге тамызатын Азарга дәрісін қабылдағаннан кейін тимололдың орташа концентрациясы Сmax және AUC0-12сағ., 5 мг/мл тимололды қабылдаумен (Сmax:

• 1,13 ± 0,494 нг/мл
• AUC0-12h: 6,58 ± 3,18 нг•сағ./мл) салыстырғанда, сәйкесінше, 27%-ға және 28%-ға төмен болды (Сmax: 0,824 ± 0,453 нг/мл
• AUC0-12сағ.: 4,71 ± 2,49 нг•сағ./мл)

Азарга препаратын қолданудан кейін тимололдың жүйелік әсер етунің төмендеуінің клиникалық маңызы жоқ.Көзге тамызатын Азарга дәрісін қолданудан кейін тимолол орташа концентрациясына Сmax 0,79 ± 0,45 сағат деңгейінде жетті.

Таралуы

Бринзоламидтің плазма ақуыздарымен байланысуы орташа (60%-ға жуық).Бринзоламид, оның CA-II-мен және аз дәрежеде СА-I-мен байланысуға күшті бейімділігіне байланысты, эритроциттерде секвестирленеді.Оның белсенді N-дезэтил метаболиті де эритроциттерде жиналады, онда ол, негізінен, СА-I-мен қосылысады.Бринзоламидтің және метаболитінің к эритроциттерге және тіндік СА-ға ұқсастығы плазмада төмен концентрацияға әкеледі.

Үй қояндарында көз тіндеріне таралуы жөніндегі деректер көзге тамызатын Азарга дәрісін қолданудан кейін 48 сағатқа дейін тимололдың сулы ылғалдан табылатындығын көрсетті.Тұрақты жағдайларда көзге тамызатын Азарга дәрісін қолданудан кейін 12 сағатқа дейін тимолол адамның плазмасынан табылады.

Биотрансформациясы

Бринзоламид метаболизмі үшін метаболизмдік жолдарға N-деалкилдену, О-деалкилдену және оның N-пропил тізбегінің тотығуы тартылады. қамтиды.N-дезэтил бринзоламиді адамда түзелітін бринзоламидтің негізгі метаболиті болып табылады, ол сондай-ақ бринзоламидтің қатысуымен СА-I-мен қосылады және эритроциттерде жиналады.In vitro зерттеулер бринзоламидтің метаболизмі, негізінен, вовлекает CYP3A4-ті, сондай-ақ CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 және CYP2C9 қамтитын басқа, ең кемінде, төрт изоферментті тартатындығын көрсетеді.

Тимолол екі жолмен метаболизденеді.Бір жол тиадиазольді сақинада этаноламиндік бүйір тізбекте айырылады, ал басқа жол морфолинді азотта этанолдьді бүйрек тізбегін және екіншісі азотқа іргелес карбонил тобымен бүйірлік ұқсас тізбек береді.Тимололдың метаболизмі, негізінен, CYP2D6 арқылы болады.

Элиминациясы

Бринзоламид, негізінен, бүйрек арқылы (шамамен 60%) шығарылады.Дозаның 20%-ға жуығы несептен метаболиттер түрінде табылады.Бринзоламид және N-дезэтил-бринзоламид несептен N-дезметоксипропил және О-дезметил метаболиттерінің қалдық іздері деңгейлерінде (<1 %) табылатын басым компоненттер болып табылады.

Тимолол және оның метаболиттері, негізінен, бүйрек арқылы шығарылады.Тимолол дозасының шамамен 20%-ы несеппен өзгермеген күйінде, ал қалған бөлігі метаболиттер түрінде шығарылады.Тимололдың плазмадағы концентрацияларының T1/2 көзге тамызатын Азарга дәрілерінен кейін 4,8 сағатты құрайды.





Абсорбция

После местного глазного применения бринзоламид и тимолол всасываются через роговицу в системный кровоток.В фармакокинетическом исследовании здоровые субъекты получали бринзоламид (1 мг) перорально два раза в сутки в течение 2 недель для сокращения времени достижения стабильного состояния перед началом приема глазных капель Азарга.При последующих дозах глазных капель Азарга два раза в день в оба глаза в течение 13 недель концентрации бринзоламида в эритроцитах в среднем составляли 18,8 ± 3,29 мкМ, 18,1 ± 2,68 мкМ и 18,4 ± 3,01 мкМ на 4, 10 и 15 неделях соответственно, что указывает на поддержание устойчивых уровней концентрации бринзоламида в эритроцитах крови.

В стабильном состоянии после приема глазных капель Азарга средняя концентрация Сmax и AUC0-12ч тимолола была на 27 % и 28 % ниже (Сmax:

• 0,824 ± 0,453 нг/мл
• AUC0-12ч: 4,71 ± 2,49 нг•ч/мл), соответственно, в сравнении с приемом тимолола 5 мг/мл (Сmax: 1,13 ± 0,494 нг/мл
• AUC0-12h: 6,58 ± 3,18 нг•ч/мл).Снижение системного воздействия тимолола после применения препарата Азарга не имеет клинического значения.После применения глазных капель Азарга средняя концентрация Сmax тимолола была достигнута на уровне в 0,79 ± 0,45 часов

Распределение

Связывание бринзоламида с белками плазмы умеренное (около 60 %).Бринзоламид секвестируется в эритроцитах из-за его сильной склонности к связыванию с CA-II и в меньшей степени с СА-I.Его активный N-дезэтил метаболит также накапливается в эритроцитах, где он соединяется, в основном, с СА-I.Сродство бринзоламида и метаболита к эритроцитам и тканевой СА приводит к низким концентрациям в плазме.
Данные по распределению в глазной ткани у кроликов показали, что тимолол определяется в водянистой влаге до 48 часов после применения глазных капель Азарга.В стабильном состоя¬нии, тимолол определяется в человеческой плазме до 12 часов после приема глазных капель Азарга.
Биотрансформация

Метаболические пути для метаболизма бринзоламида вовлекают N-деалкилирование, О-деалкилирование и окисление его N-пропиловой цепи.N-дезэтил бринзоламид является основным метаболитом бринзоламида, образуемого у людей, который также соединяется с СА-I в присутствии бринзоламида и накапливается в эритроцитах.In vitro исследования показывают, что метаболизм бринзоламида, в основном, вовлекает CYP3A4, а также, минимум, четыре других изофермента, которые включают CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9.
Тимолол метаболизируется двумя путями.Один путь выделяет этаноламинную боковую цепь на тиадиазольном кольце, а другой путь дает этанольную боковую цепь на морфолиновом азоте и вторую похожую боковую цепь с карбониловой группой, прилегающей к азоту.Метаболизм тимолола опосредуется, в основном, CYP2D6.
Элиминация

Бринзоламид выводится, в основном, почками (приблизительно 60 %).Около 20 % дозы определяется в моче в виде метаболита.Бринзоламид и N-дезэтил-бринзоламид являются доминирующими компонентами, обнаруживаемыми в моче со следовыми уровнями метаболитов (<1 %) N-дезметоксипропила и О-дезметила.
Тимолол и его метаболиты выводятся, в основном, почками.Приблизительно 20 % дозы тимолола выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов.T1/2 концентрации тимолола в плазме составляет 4,8 часов после применения глазных капель Азарга.

Побочные действия

Жиі

- дисгевзия1

- жүректің жиырылу жиілігінің төмендеуі1

- нүктелі кератит1, көрудің бұлыңғырлануы1, көздің ауыруы1, көздің тітіркенуі1

Жиі емес

- кератит1,2,3, көздің құрғауы1, нұрлы қабықтың витальді бояумен боялуы1, көзден былшықтың бөлінуі1, көздің қышуы1, көзде бөгде денені сезіну1, көз гиперемиясы1, конъюнктива гиперемиясы1

- қанда лейкоциттер санының төмендеуі1

- қан қысымының төмендеуі1

- жөтел1

- несепте қан іздері1

- жалпы дімкәстік сезімі1,3

- қанда калий деңгейінің жоғарылауы1, қанда лактатдегидрогеназа мөлшерінің жоғарылауы1

Сирек

- нұрлы қабықтың эрозиясы1, көздің алдыңғы камерасының жылтырауы1, көздің қарығуы1, жас ағудың ұлғаюы1, көздің ақ қабығының гиперемиясы1, қабақтың эритемасы1, қабақ жиегінде қабыршақтың түзілуі1

- ұйқысыздық1

- ауыз-жұтқыншақтың ауыруы1, ринорея1

Белгісіз

- көру жүйкесінің дискісіне экскавация диаметрлерінің арақатынасының жоғарылауы3, фильтрациялық операциядан кейін көздің қантамырлық қабығының қыртыстануы2, кератопатия3, нұрлы қабық эпителиінің ақауы3, көздің нұрлы қабығы эпителиінің зақымдануы3, көзішілік қысымның жоғарылауы3, көз қағы3, нұрлы қабықтың дағы3, нұрлы қабықтың ісінуі3, нұрлы қабық сезімталдығының төмендеуі2, конъюнктивит3, мейбомия бездерінің қабынуы3, диплопия2, 3, ақ дақтың түсуі3, фотопсия3, көру жітілігінің төмендеуі3, көрудің бұзылуы1, птеригиум3, көздің жайсыздануы3, құрғақ кератоконъюнктивит3, көз гипестезиясы3, ақ қабықтың пигментациясы3, субконъюнктивальді киста3, көрудің бұзылуы3, көздің ісінуі3, аллергиялық реакция 3, мадароз3, қабақтың зақымдануы3, қабақтың ісінуі1, птоз2

- назофарингит3, фарингит3, синусит3, ринит3

- қанда эритроциттер мөлшерінің төмендеуі3, қанда хлорид мөлшерінің жоғарылауы3

- анафилаксия2, анафилаксиялық шок1, ангионевроздық ісінуді қоса, жүйелік аллергиялық реакциялар2, жергілікті және жайылған бөртпе2, аса жоғары сезімталдық1, есекжем2, қышыну2

- гипогликемия2

- елестеулер2, депрессия1, жадының жоғалуы2, апатия3, жабырқаңқы күй3, жыныстық құштарлықтың төмендеуі3, шым-шытырық қорқынышты жағдайлар2,3, күйгелектік3

- церебральді ишемия2, ми қан айналымының жедел бұзылуы2, естен тану2, гравис миастения белгілері мен симптомдарының күшеюі2, ұйқышылдық3, қимыл-қозғалыс үйлесімінің бұзылуы3, амнезия3, жадының нашарлауы3, параэстезия3, тремор3, гипоэстезия3, агевзия3, бас айналу1, бас ауыру1

- вертиго3, құлақтың шуылдауы3

- жүрек қызметінің тоқтап қалуы2, жүрек функциясының жеткіліксіздігі2, жүрек функциясының іркілген жеткіліксіздігі2, атриовентрикулярлық блокада2, кардиореспираторлық дистресс3, стенокардия3, брадикардия2, 3, ЖЖЖ бұзылуы3, аритмия2,3, жүрек қағысы жиілігін сезіну2,3, тахикардия3, жүрек қағысының жиілеуі3, кеуденің ауыруы2, ісіну2

- гипотония2, гипертония3, қан қысымының жоғарылауы1, Рейно феномені2, аяқ-қолдың салқындауы2

- бронхтың түйілуі2 (көбінесе бұның алдында бронхтың түйілу синдромы бар болған пациенттерде), ентігу1, демікпе3, мұрыннан қан кету1, бронхтардың аса белсенділігі3, тамақтың тітіркенуі3, мұрынның бітелуі3, жоғары тыныс алу жолдарының бітелуі3, постназальді синдром3, түшкіру3, мұрынның құрғауы3

- құсу2,3, іштің жоғарғы бөлігінің ауыруы1, іш тұсының ауыруы2, диарея1, ауыз ішінің құрғауы1, жүректің айнуы1, эзофагит3, диспепсия2,3, асқазан-ішек жайсыздығы3, асқазанның жайсыздығы3, ішек перистальтикасының артуы3, асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылу3, оральді гипестезия3, оральді парестезия3, метеоризм3

- бауырдың функциональді көрсеткіштерінің ауытқулары3

- Стивенс-Джонсон синдромы (СДС)/ уытты эпидермальды некролиз (УЭН), есекжем3, макулопапулезді бөртпе3, жайылған қышыну3, терінің қатаюы3, дерматит3, алопеция1, псориазиформалы бөртпе немесе псориаздың өршуі2, бөртпе1, эритема1

- миалгия1, бұлшықет спазмдары3, артралгия3, арқаның ауыруы3, аяқ-қолдың ауыруы3

- бүйректің ауыруы3, поллакиурия3

- эректильді дисфункция3, жыныстық дисфункция2, либидоның нашарлауы2

- кеуденің ауыруы1, ауыру3, шаршау1, астения2,3, кеуде қуысының аймағында жайсыздық3, үрейлену сезімі3, ашушаңдық3, шеткері ісіну3, препарат шөгіндісі3

1 - Азарга препаратын қолдану аясында байқалатын жағымсыз реакциялар

2 - тимололмен монотерапия аясында байқалатын жағымсыз реакциялар

3 - бринзоламидпен монотерапия аясында байқалатын жағымсыз реакциялар





Местные:

• - раздражение глаз: чувство жжения
• покалывание
• зуд
• слезотечение
• покраснение
• болезненные ощущения в глазу
• гипестезия глаза
• ощущение инородного тела в глазу
  
  - кератит
• кератопатия
• увеличение отношения экскавация/диск зрительного нерва
• дефект роговичного эпителия
• повреждение роговичного эпителия
• повышение внутриглазного давления
• отслойка сосудистой оболочки глаза
• окрашивание роговицы
• отек роговицы
  
  - аллергический конъюнктивит
• отек конъюнктивы
• конъюнктивит
• кератоконъюнктивит
• субконъюнктивальная киста
• птеригиум
  
  - воспаление мейбомиевых желез
  
  - опалесценция
• пигментация склеры
  
  - зрительный дискомфорт: снижение остроты зрения
• затуманивание зрения
• диплопия
• фотопсия
  
  - раздражение век: покраснение
• дерматит
• отек век
  
  - выпадение бровей или ресниц
  
  Системные:
  
  При всасывании ингредиентов препарата в редких случаях могут отмечаться:
  
  - необычный привкус во рту (кислый или горький) после закапывания
• притупление вкусовых ощущений
• оральная парестезия
  
  - боль в верхней части живота
• эзофагит
• сухость во рту
• тошнота
• рвота
• диспепсия
• диарея
• дискомфорт в желудке
• частая дефекация
• желудочно-кишечные расстройства
• метеоризм
  
  - назофарингит
• фарингит
• синусит
• ринит
  
  - кардиореспираторный дистресс-синдром
• брадикардия
• аритмия
• учащенное сердцебиение
• боль в груди
• повышение или понижение артериального давления
• отек
• сердечная недостаточность
• атриовентрикулярная блокада
  
  - головная боль
• головокружение
• церебральная ишемия
• инсульт
• обморок
• усиление признаков и симптомов тяжелой миастении
• парестезия
• шум в ушах
  
  - сонливость
• двигательная дисфункция
• амнезия
• нарушение памяти
• парестезия
• тремор
• гипестезия
• потеря вкуса
• утомляемость
  
  - апатия
• депрессия
• подавленное настроение
• снижение либидо
• кошмары
• повышенная возбудимость
• бессонница
• сексуальная дисфункция
  
  - спазм бронхов
• одышка
• кашель
• раздражение в горле
• заложенность носа
• заложенность верхних дыхательных путей
• постназальный затек
• чихание
• сухость в носу
• носовое кровотечение
  
  - боли в конечностях
• боль в пояснице
• мышечные спазмы
• миалгия
• артралгия
  
  - боль в почках
• поллакиурия
  
  - гиперчувствительность
• системные аллергические реакции
• крапивница
• отек Квинке
• анафилактические реакции
• локализованная и генерализованная сыпь
• зуд
• ощущение стянутости кожи
• дерматит
• алопеция
• псориазоподобная сыпь или обострение псориаза
  
  - повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови
• повышение уровня калия в крови
• снижение количества эритроцитов
• повышение уровня хлоридов в крови
• аномальные результаты функциональных тестов печени
• гипогликемия

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Жүйелік әсері

Бринзоламид және тимолол жүйелік сіңуге ұшырайды. Бета-адренорецепторды бөгейтін компонентке, яғни тимололға байланысты жүйелік бета-адреноблокаторларды қолданған кезде байқалатын жүрек-қантамырлық, өкпелік сияқты типті және басқа да жағымсыз реакциялар туындауы мүмкін. Жергілікті офтальмологиялық енгізуден кейін жүйелік жағымсыз реакциялардың жиілігі, жүйелік енгізу кезіндегіге қарағанда, сирек білінеді. Жүйелік әсерін азайту үшін, «Дозалау режимі» бөлімін қараңыз.

Азарга препаратын қабылдап жүрген пациенттерде, жүйелік сіңуіне байланысты, барлық сульфонамид туындыларына тән жоғары сезімталдық реакциялары туындауы мүмкін, оның ішінде Стивенс-Джонсон синдромы (СДС) және уытты эпидермальды некролиз (УЭН). Емдеу кезінде пациенттерге белгілер мен симптомдар туралы ескерту керек және тері реакцияларын мұқият бақылау керек. Ауыр реакциялар немесе аса жоғары сезімталдық белгілері пайда болса, Азарга препаратын қабылдауды дереу тоқтату керек.

Жүрек тарапынан бұзылулар

Жүрек-қантамыр аурулары (мысалы, жүректің ишемиялық ауруы, Принцметал стенокардиясы және жүрек функциясының жеткіліксіздігі) және гипотониясы бар пациенттерде бета-блокаторлармен емдеуге мұқият баға беру және басқа да белсенді заттармен емдеуді қарастыру қажет. Жүрек-қантамыр аурулары бар пациенттерді осы аурулардың нашарлау белгілерінің және жағымсыз реакциялардың болуы тұрғысында бақылау қажет.

Өткізгіштік уақытына теріс ықпалын ескеріп, бірінші дәрежедегі жүрек блокадасы бар пациенттерге бета-блокаторларды тағайындағанда сақтық таныту қажет.

Қантамырлар тарапынан бұзылулар

Шеткері қан айналымының ауыр бұзылыстары/бұзылулары (мысалы, Рейно ауруының ауыр түрлері немесе Рейно синдромы) бар пациенттерді абайлап емдеу керек.

Гипертиреоз

Бета-блокаторлар гипертиреоз белгілерін де бүркемелеуі мүмкін.

Бұлшықет әлсіздігі

Анықталған миастениялық симптомдарға (мысалы, диплопия, птоз және жалпы әлсіздік) сәйкес бета-адренергиялық рецепторлардың блокаторлары бұлшықет әлсіздігін потенциялайтыны мәлімделді.

Тыныс алу жүйесі тарапынан бұзылулар

Кейбір офтальмологиялық бета-блокаторларды демікпесі бар пациенттерге енгізгеннен кейін респираторлық реакциялар туралы, соның ішінде бронхтың түйілуінен өлім туралы мәлімделді. Азарга препаратын ауырлығы жеңіл/орташа дәрежедегі созылмалы обструкциялық ауруы (ӨСОА) бар пациенттерде және тек потенциалды пайдасы потенциалды қаупінен басым болған жағдайда ғана сақтықпен қолдану керек.

Гипогликемия/қант диабеті

Бета-блокаторларды кездейсоқ гипогликемияға ұшыраған пациенттерге немесе құбылмалы диабеті бар пациенттерге абайлап енгізу керек, өйткені бета-блокаторлар жедел гипогликемияның белгілері мен симптомдарын бүркемелеуі мүмкін.

Қышқыл-сілті теңгерімінің бұзылуы

Азарганың құрамында сульфонамид болып табылатын бринзоламид бар. Жергілікті қолданған кезде сульфонамидтерге тән жағымсыз реакциялар туындауы мүмкін. Карбоангидраза тежегіштерінің пероральді түрлерін қолданған кезде қышқыл-сілтілік теңгерімнің бұзылулары дамығаны сипатталған. Метаболизмдік ацидоздың ықтимал қаупімен байланысты бүйрек функциясы бұзылуының даму қаупі бар пациенттерде осы препаратты сақтықпен қолдану керек. Күрделі реакциялар немесе жоғары сезімталдық туындаған кезде осы препаратты қабылдауды тоқтату керек.

Зейін қою

Пероральді түрде қолданылатын карбоангидраза тежегіштері зейін қоюды және/немесе дене үйлесімін қажет ететін тапсырмаларды орындау қабілетіне ықпалын тигізуі мүмкін. Жергілікті қолданған кезде Азарга препараты жүйелік қан ағысына өтеді.

Анафилаксиялық реакциялар

Бета-блокаторларды қабылдай отырып, анамнезінде әртүрлі аллергендерге атопиясы немесе ауыр анафилаксиялық реакциясы бар пациенттер мұндай аллергендерді қайталап енгізуге реактивтірек болуы және анафилаксиялық реакцияларды емдеу үшін пайдаланылатын адреналиннің әдеттегі дозаларына реакция бермеуі мүмкін.

Хориоидальді ажырау

Фильтрациялық операциядан кейін сулы ылғалдың түзілуін басатын емді (мысалы, тимолол, ацетазоламид сияқты препараттармен) қолданғанда хориоидальді ажырау туралы мәлімделді.

Хирургиялық анестезия

Бета-блокадалайтын офтальмологиялық препараттар жүйелік бета-агонистік әсерлерді, мысалы, адреналинді бөгеуі мүмкін. Анестезиолог пациенттің тимололды қабылдағаны туралы хабардар болуы тиіс.

Қатар жүргізілетін ем

Жүйелік бета-блокаторды қабылдап жүрген пациенттерге тимолол тағайындалған кезде көзішілік қысымға әсері немесе жүйелік бета-блокаданың белгілі әсерлері күшеюі мүмкін. Мұндай пациенттерде реакцияны мұқият бақылау керек. Жергілікті екі бета-адреноблокаторды немесе карбоангидразаның жергілікті екі тежегішін пайдалану ұсынылмайды.

Карбоангидразаның пероральді тежегіштерін және Азарга препаратын бір мезгілде пайдаланып жүрген пациенттерде жүйелік жағымсыз реакциялардың күшею ықтималдылығы бар. Азарга препаратын және карбоангидразаның пероральді тежегіштерін бір мезгілде қолдану зерттелген жоқ және ұсынылмайды.

Офтальмологиялық әсерлері

Псевдоэксфолиативтік немесе пигменттік глаукомасы бар пациенттерде Азарга препаратын қолдану тәжірибесі шектеулі. Мұндай жағдайда пациенттерді емдегенде сақтық таныту және көзішілік қысымды үнемі бақылауды жүзеге асыру қажет.

Жабық бұрышты глаукомасы бар пациенттерде Азарга препаратын қолдану зерттелген жоқ, демек, ұсынылмайды.

Офтальмологиялық бета-блокаторлар көздің құрғауын туындатуы мүмкін. Нұрлы қабықтың аурулары бар пациенттерді абайлап емдеу керек.

Нұрлы қабығы зақымданған пациенттерде нұрлы қабықтың эндотелиальді функциясына (әсіресе эндотелиальді жасушаларының мөлшері төмен пациенттерде) бринзоламидтің ықтимал әсері зерттелген жоқ. Атап айтқанда, жанаспалы линзаларды киіп жүрген пациенттерде бринзоламидті қолданудың әсері зерттелген жоқ, өйткені карбоангидраза тежегіштері оның гидратациясының бұзылуына әкелуі мүмкін. Бұл нұрлы қабықтың декомпенсациясына және ісінуге әкелуі мүмкін, жанаспалы линзаларды кию нұрлы қабық үшін осы қауіптің ықтималдылығын арттыруы мүмкін. Нұрлы қабығының зақымдары, қант диабеті немесе нұрлы қабықтың дистрофиясы бар пациенттерде мұқият мониторингті жүзеге асыру ұсынылады.

Пациенттерге мұқият мониторинг жүргізген жағдайда жанаспалы линзаларды кию кезінде Азарга препаратын қолдануға рұқсат етіледі.

Бауыр функциясының бұзылуы

Бауыр функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттерде Азарга препаратымен емдеуді абайлап жүргізу керек.

Басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Азарга препаратының басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі бойынша зерттеулер жүргізілген жоқ.

Азарганың құрамында бринзоламид, карбоангидраза тежегіші бар, жергілікті қолданылуына қарамастан, жүйелік қан ағысына өтеді. Карбоангидраза тежегіштерінің пероральді түрлерін қолданғанда қышқыл-сілтілік теңгерімі бұзылуының дамығаны сипатталған. Азарга препаратын қабылдап жүрген пациенттерде өзара әрекеттесу мүмкін екендігін ескеру қажет.

Карбоангидразаның пероральді тежегіштерін және көзге тамызатын бринзоламид дәрісін бір мезгілде пайдаланып жүрген пациенттерде жүйелік жағымсыз реакциялардың күшею ықтималдылығы бар. Құрамында бринзоламид бар көзге тамызатын дәрілерді және карбоангидразаның пероральді тежегіштерін бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Бринзоламидтің метаболизміне Р-450 цитохромының изоферменттері:

• CYP3A4 (негізінен)
• CYP2A6
• CYP2В6
• CYP2С8 және CYP2С9 жауап берді

CYP3A4 изоферментін тежейтін, мысалы, кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир және тролеандомицин сияқты препараттарды, бринзо¬ламид метаболизмінің ықтимал тежелуі салдарынан, абайлап тағайындау керек.CYP3A4 изоферментінің тежегіштерін бірге тағайындағанда сақтық таныту керек.Алайда бринзоламидтің жиналып қалуы екіталай, өйткені ол бүйрек арқылы шығарылады.Бринзоламид P-450 цитохромы изоферменттерінің тежегіші емес.

Гипотензияда және/немесе айқын брадикардияда оны кальций өзектерінің пероральді блокаторларымен, бета-адреноблокаторлармен, аритмияға қарсы препараттармен (амиодаронды қоса), жүрек гликозидтерімен, парасимпатомиметиктермен және гуанетидинмен бір мезгілде қолданғанда офтальмологиялық бета-блокатор ерітіндісінің әсер етуін күшейтуі ықтимал.

Бета-блокаторлар анафилаксиялық реакцияларды емдеу үшін қажетті адреналинге жауапты азайтуы мүмкін.Атопиясы немесе анафилаксиялық реакциялары анамнезінде бар пациенттерде препаратты абайлап қолдану керек.

Клонидинді күрт тоқтатқан жағдайда бета-блокаторларды қабылдағанда гипертензиялық реакцияның дамуы ықтимал.Осы дәрілік препаратты клонидинмен бір мезгілде қолданғанда сақтық таныту ұсынылады.

CYP2D6 тежегіштерін (мысалы, хинидинді, флуокситинді, пароксетинді) және тимололды қолданып, біріктіріп емдегенде жүйелік бета-блокаданың (мысалы, жүректің жиырылу жиілігінің төмендеуі, депрессия) даму қаупінің артуы туралы мәліметтер алынды.Сақтық таныту ұсынылады.

Бета-блокаторлар диабетке қарсы дәрілердің гипогликемиялық әсерін арттыруы мүмкін.Бета-блокаторлар гипогликемияның белгілері мен симптомдарын бүркемелеуі мүмкін.

Сирек жағдайларда офтальмологиялық бета-блокаторларды және адреналинді (эпинефринді) бір мезгілде қолданудан туындаған мидриаз туралы мәлімделді.

Арнайы ескертулер

Бензалконий хлориді

Азарга препаратының құрамында көздің тітіркенуін туындатуы және жұмсақ жанаспалы линзалардың түсін өзгертуі мүмкін бензалконий хлориді бар.Жұмсақ жанаспалы линзаларға оны тигізіп алуға жол бермеңіз.Пациенттерге Азарга препаратын қолданар алдында жанаспалы линзаны алып қою, содан кейін жанаспалы линзаны қайтадан орналастырмас бұрын 15 минут күте тұру қажеттілігі туралы айту керек.

Сондай-ақ бензалконий хлориді кератопатияның және/немесе уытты ойық жаралы кератопатияның дамуына әкелуі мүмкін екендігі туралы мәлімделді.Жиі немесе ұзақ қолданғанда пациенттің жағдайына мұқият мониторинг қажет.

Педиатрияда қолданылуы

Азарга препаратын қолданудың қауіпсіздігі және тиімділігі жөнінде деректер 18 жастан кіші пациенттерде анықталған жоқ, соның салдарынан 18 жасқа жеткенше препаратты пайдалану ұсынылмайды.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Жүктілік

Жүкті әйелдерге офтальмологиялық бринзоламидті және тимололды қолдану жөнінде адекватты деректер жоқ.Егер бұған айқын қажеттілік жоқ болса, жүктілік кезінде Азарга препаратын қолданбау керек.Жүйелік әсерін азайту үшін, «Дозалау режимі» бөлімін қараңыз.

Эпидемиологиялық зерттеулер мальформативтік әсерлерді тапқан жоқ, бірақ бета-адреноблокаторларды пероральді түрде енгізгенде жатырішілік дамудың кідіру қаупін көрсетеді.Бұдан басқа, бета-блокаторлар босанғанға дейін енгізілген жағдайда бета-блокаданың белгілері мен симптомдары (мысалы, брадикардия, гипотензия, респираторлық дистресс және гипогликемия) жаңа туған нәрестелерден байқалды.Егер Азарга препараты босануға дейін қолданылған болса, жаңа туған нәрестені өмірінің алғашқы күндері ішінде мұқият бақылау керек.

Емшек емізу

Офтальмологиялық бринзоламидтің емшек сүтіне бөлінетіндігі-бөлінбейтіндігі белгісіз.

Бета-блокаторлар сүтпен шығарылады.Алайда сәбиде бета-блокаданың клиникалық симптомдарын туындату үшін тимололды көзге тамызатын дәрі түрінде емдік дозаларда қолданғанда емшек сүтінде препарат мөлшерінің жеткілікті мөлшерде болуы екіталай.Жүйелік әсерін азайту үшін, «Дозалау режимі» бөлімін қараңыз.

Алайда емшек емізген кезде нәресте үшін қаупін жоққа шығаруға болмайды.Нәресте үшін емшек емізудің және ана үшін емдеудің пайдасын ескеріп, емшек емізуді тоқтату туралы немесе Азарга препаратымен емдеуді тоқтату/тоқтата тұру туралы шешім қабылдау қажет.

Фертильділік

Жергілікті енгізуге арналған Азарга офтальмологиялық препаратының репродукциялық функцияға ықпал етуіне баға беру үшін зерттеулер жүргізілген жоқ.

Клиникалық емес зерттеулердің деректері препаратты ішке қабылдағаннан кейін еркектердің және әйелдердің фертильділігіне бринзоламидтің немесе тимололдың әсерін көрсетпейді.Азарга препаратын қолдану аясында еркектердің және әйелдердің фертильділігіне әсері күтілмейді.

Көлік құралын немесе потенциалды қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне дәрілік заттың ықпал ету ерекшеліктері

Азарга препараты көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс жасау қабілетіне елеусіз ықпалын тигізеді.

Көздің уақытша айқын көрмеуі немесе көрудің басқа да бұзылыстары көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс жасау қабілетіне ықпалын тигізуі мүмкін.Егер препаратты қолданған кезде көздің айқын көрмеуі туындаса, пациент автокөлікті жүргізуге немесе механизмдермен жұмыс жасауға кіріспес бұрын, көру қалпына келгенге дейін күте тұруы қажет.

Пероральді түрде қолданылатын карбоангидраза тежегіштері зейін қоюды және/немесе дене үйлесімін қажет ететін қызметтермен айналысу қабілетіне ықпалын тигізуі мүмкін.



Системные эффекты

Бринзоламид и тимолол подвергаются системной абсорбции.Ввиду содержания тимолола, являющегося бета-блокатором, существует вероятность возникновения побочных реакций со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой системы, присущих системным бета-блокаторам.Частота развития системных нежелательных явлений после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном введении.

Бринзоламид является сульфаниламидом, могут возникнуть реакции гиперчувствительности, характерные для сульфаниламидов.При проявлении признаков серьезных реакций или гиперчувствительности, необходимо прекратить использование препарата.

Сердечные заболевания

У пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как коронарная болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и гипотензией, терапию бета-блокаторами следует применять с осторожностью.Целесообразно рассмотреть вопрос об использовании терапии на основе других действующих веществ.За пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями необходимо вести наблюдение для выявления признаков ухудшения состояния и развития нежелательных реакций.

В связи с отрицательным влиянием на время проведения возбуждения, использование бета-блокаторов у пациентов с блокадой сердца первой степени требует осторожности.

Сосудистые заболевания

Пациентам с тяжелыми нарушениями/ заболеваниями периферического кровообращения (т.е.с тяжелыми формами болезни Рейно или синдрома Рейно) препарат назначают с осторожностью.

Гипертиреоз

Бета-блокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза.

Мышечная слабость

Как известно, бета-адренергические препараты усиливают признаки мышечной слабости, которые аналогичны симптомам миастении (например, диплопия, птоз и общая слабость).

Болезни органов дыхания

При применении тимолола малеата может наблюдается тяжелая реакция со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой систем, вплоть до смертельной, вследствие бронхоспазма у пациентов с астмой, и реже вследствие сердечной недостаточности.Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой или средней степени препарат назначают с осторожностью и только если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Сахарный диабет

Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных развитию спонтанной гипогликемии или у пациентов с нестабильным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.Рекомендуется постоянное наблюдение за пациентами с риском поражения роговицы в случае сахарного диабета.

Нарушения кислотно-щелочного баланса

Известны случаи нарушения кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы.Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим риск почечной недостаточности, в связи с возможным риском развития метаболического ацидоза.При появлении признаков серьезных реакций или повышенной чувствительности, препарат следует отменить.

Анафилактические реакции

При применении бета-адреноблокаторов у пациентов с атопией и тяжелой анафилактической реакцией в анамнезе может наблюдаться устойчивость к обычным дозам адреналина, назначающимся при анафилактической реакции.

Хирургическая анестезия

Офтальмологические формы бета-адреноблокаторов могут блокировать действие системных бета-агонистов, например, адреналина.Перед проведением оперативного вмешательства следует предупредить анестезиолога о том, что пациент применяет тимолол.

Сопутствующая терапия

Действие на внутриглазное давление или известные системные эффекты бета-адреноблокаторов могут усиливаться при назначении тимолола пациентам, уже получающим другие бета-адреноблокаторы.Необходимо тщательно контролировать реакции у таких пациентов.Одновременное применение двух бета-адреноблокаторов или двух ингибиторов карбоангидразы для местного применения не рекомендуется.

Возможно аддитивное действие на известные системные эффекты ингибирования карбоангидразы у пациентов, получающих одновременно ингибиторы карбоангидразы и препарат Азарга®.

Офтальмологическое воздействие

Данные по применению у пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой ограничены.Рекомендуется вести тщательный мониторинг внутриглазного давления у таких пациентов.Применение у пациентов с закрытоугольной глаукомой не изучено и не рекомендуется.Офтальмологические препараты, содержащие бета-адреноблокаторы, могут вызывать сухость глаз.Необходимо с осторожностью назначать пациентам с ослабленной роговицей, например, при сахарном диабете или дистрофии роговицы.Ввиду наличия бензалкония хлорида, который может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию, при частом или длительном применении необходим тщательный мониторинг.

Беременность, период лактации

Глазные капли Азарга® настоятельно не рекомендуется принимать во время беременности и лактации.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата Азарга® при применении у пациентов младше 18 лет не была установлена, вследствие этого не рекомендуется использование препарата до достижения 18 лет.

Контактные линзы

Пациентам, использующим линзы, необходимо с осторожностью применять бринзоламид, так как ингибиторы карбоангидраз могут повлиять на влажность роговицы, и применение линз в этом случае увеличивает риск поражения роговицы.

Так как препарат Азарга® содержит бензалкония хлорид, следует воздержаться от ношения мягких (гидрофильных) контактных линз и удалять их во время закапывания.Линзы можно носить в перерывах между применением препарата и вставлять не ранее чем через 15 минут после закапывания.Нельзя применять Азаргу® поверх контактных линз.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

После закапывания возможна временная неясность видения или другие визуальные беспокойства, что может негативно повлиять на способность управлять автомобилем или другими потенциально опасными механизмами.В этом случае пациент должен подождать до восстановления ясности видения, прежде чем управлять автомобилем или использовать механизмы.

Показания

- көзішілік қысымды төмендету үшін монотерапия жеткіліксіз болған ересек пациенттерде ашық бұрышты глаукомада немесе көзішілік гипертензияда көзішілік жоғары қысымды төмендету үшін



- снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме или внутри¬глазной гипертензии у взрослых пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазного давления

Противопоказания

- әсер етуші заттарға немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- басқа бета-адреноблокаторларға жоғары сезімталдық

- сульфонамидтерге жоғары сезімталдық

- бронх демікпесін немесе анамнездегі бронх демікпесін, өкпенің созылмалы ауыр обструкциялық ауруын қоса, тыныс алу жолдарының реактивті аурулары

- синустық брадикардия, синустық түйін әлсіздігінің синдромы, синоаурикулярлық блокада, кардиостимулятормен бақыланбайтын екінші немесе үшінші дәрежелі атриовентрикулярлық блокада. Жүрек функциясының клиникалық тұрғыдан айқын жеткіліксіздігі, кардиогендік шок

- аллергиялық риниттің ауыр түрі

- гиперхлоремиялық ацидоз

- бүйрек функциясының ауыр бұзылуы.



-повышенная чувствительность к активным или вспомогательным веществам

-повышенная чувствительность к другим бета-блокаторам

-повышенная чувствительность к сульфаниламидам

-бронхиальная астма

-хроническое обструктивное заболевание легких тяжелой степени

-синусная брадикардия

-синдром слабости синусного узла

-синоатриальная блокада

-атриовентрикулярная блокада II и III степени

-выраженная сердечная недостаточность

-кардиогенный шок

-аллергический ринит тяжелой степени

-почечная недостаточность тяжелой степени

-гиперхлоремический ацидоз

Лекарственное взаимодействие

Азарга препаратының басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі бойынша зерттеулер жүргізілген жоқ.

Азарганың құрамында бринзоламид, карбоангидраза тежегіші бар, жергілікті қолданылуына қарамастан, жүйелік қан ағысына өтеді. Карбоангидраза тежегіштерінің пероральді түрлерін қолданғанда қышқыл-сілтілік теңгерімі бұзылуының дамығаны сипатталған. Азарга препаратын қабылдап жүрген пациенттерде өзара әрекеттесу мүмкін екендігін ескеру қажет.

Карбоангидразаның пероральді тежегіштерін және көзге тамызатын бринзоламид дәрісін бір мезгілде пайдаланып жүрген пациенттерде жүйелік жағымсыз реакциялардың күшею ықтималдылығы бар. Құрамында бринзоламид бар көзге тамызатын дәрілерді және карбоангидразаның пероральді тежегіштерін бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Бринзоламидтің метаболизміне Р-450 цитохромының изоферменттері:

• CYP3A4 (негізінен)
• CYP2A6
• CYP2В6
• CYP2С8 және CYP2С9 жауап берді

CYP3A4 изоферментін тежейтін, мысалы, кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир және тролеандомицин сияқты препараттарды, бринзо¬ламид метаболизмінің ықтимал тежелуі салдарынан, абайлап тағайындау керек.CYP3A4 изоферментінің тежегіштерін бірге тағайындағанда сақтық таныту керек.Алайда бринзоламидтің жиналып қалуы екіталай, өйткені ол бүйрек арқылы шығарылады.Бринзоламид P-450 цитохромы изоферменттерінің тежегіші емес.

Гипотензияда және/немесе айқын брадикардияда оны кальций өзектерінің пероральді блокаторларымен, бета-адреноблокаторлармен, аритмияға қарсы препараттармен (амиодаронды қоса), жүрек гликозидтерімен, парасимпатомиметиктермен және гуанетидинмен бір мезгілде қолданғанда офтальмологиялық бета-блокатор ерітіндісінің әсер етуін күшейтуі ықтимал.

Бета-блокаторлар анафилаксиялық реакцияларды емдеу үшін қажетті адреналинге жауапты азайтуы мүмкін.Атопиясы немесе анафилаксиялық реакциялары анамнезінде бар пациенттерде препаратты абайлап қолдану керек (4.4 бөлімін қараңыз).

Клонидинді күрт тоқтатқан жағдайда бета-блокаторларды қабылдағанда гипертензиялық реакцияның дамуы ықтимал.Осы дәрілік препаратты клонидинмен бір мезгілде қолданғанда сақтық таныту ұсынылады.

CYP2D6 тежегіштерін (мысалы, хинидинді, флуокситинді, пароксетинді) және тимололды қолданып, біріктіріп емдегенде жүйелік бета-блокаданың (мысалы, жүректің жиырылу жиілігінің төмендеуі, депрессия) даму қаупінің артуы туралы мәліметтер алынды.Сақтық таныту ұсынылады.

Бета-блокаторлар диабетке қарсы дәрілердің гипогликемиялық әсерін арттыруы мүмкін.Бета-блокаторлар гипогликемияның белгілері мен симптомдарын бүркемелеуі мүмкін (4.4 бөлімін қараңыз).

Сирек жағдайларда офтальмологиялық бета-блокаторларды және адреналинді (эпинефринді) бір мезгілде қолданудан туындаған мидриаз туралы мәлімделді.





Специальных исследований по взаимодействию препарата Азарга® с другими препаратами не проводилось.

Азарга® содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, и, несмотря на местное применение, абсорбируется системно.Известны случаи нарушения кислотно-щелочного равновесия при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы.Необходимо учитывать возможное взаимодействие при назначении препарата Азарга®.

Возможно аддитивное действие на известные системные эффекты ингибирования карбоангидразы у пациентов, получающих одновременно ингибиторы карбоангидразы и бринзоламид в виде глазных капель.Не рекомендуется одновременное применение глазных капель, содержащих бринзоламид, и пероральных ингибиторов карбоангидразы.

За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р450:

• CYP3A4 (в основном)
• CYP2A6
• CYP2B6
• CYP2C8 и CYP2C9.Предполагается
• что препараты
• ингибирующие изофермент CYP3A4
• такие как кетоконазол
• итраконазол
• клотримазол
• ритонавир и тролеандомицин
• ингибируют метаболизм бринзоламида.Следует соблюдать осторожность при совместном назначении ингибиторов изофермента CYP3A4.Однако накопление бринзоламида маловероятно
• поскольку он выводится почками.Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450

Существует вероятность аддитивного эффекта, что может привести к гипотензии и / или выраженной брадикардии, при офтальмологическом применении бета-блокатора совместно с пероральным применением блокаторов кальциевых каналов, бета-блокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков или гуанетидина.

Бета-адреноблокаторы могут ослаблять ответ на адреналин, применяющийся для купирования анафилактических реакций.Особую осторожность необходимо соблюдать у пациентов с атопией или анафилактическими реакциями в анамнезе.
Развитие гипертензии после резкой отмены клонидина может усиливаться при одновременном приеме бета-адреноблокаторов.Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении данного препарата с клонидином.
Сообщается о случаях усиления системного действия бета-адреноблокаторов (снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.Рекомендуется назначать препарат с осторожностью.
Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемическое действие противодиабетических средств.Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
При одновременном применении офтальмологических бета-адреноблокаторов с адреналином (эпинефрином) иногда отмечались случаи мидриаза.
Влияние на внутриглазное давление или известные последствия системной бета-блокады могут быть усилены при применении глазных капель Азарга® пациентами, уже принимающими системные бета-блокаторы.Рекомендуется внимательно отслеживать реакцию данных пациентов.Использование двух местных бета-блокаторов или двух местных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.