Азелтин пор д/приг переоральн сусп 200мг/5 мл 15 мл

Лекарственная форма

200 мг/5 мл, ішке қабылдау үшін суспензия дайындауға арналған ұнтақ



Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 200мг/ 5мл

Состав

белсенді зат - 209.64 мг азитромицин дигидраты (200 мг азитромицинге баламалы)

қосымша заттар:

• Сахароза
  
  Сусыз тринатрий фосфаты
  
  Натрий бензоаты
  
  Гидроксипропилцеллюлоза
  
  Ксантан шайыры
  
  Натрий сахарині
  
  Банан хош иістендіргіші
  
  Таңқурай хош иістендіргіші
  
  
  
  5 мл суспензии содержат
  
  активное вещество - азитромицина дигидрат 209.64 мг (эквивалентно азитромицину 200 мг)
  
  вспомогательные вещества: сахароза
• тринатрия фосфат безводный
• натрия бензоат
• гидроксипропилцеллюлоза
• камедь ксантановая
• натрия сахарин
• ароматизатор банановый
• ароматизатор малиновый

Фармакодинамика

Азитромицин әсер ету ауқымы кең антибиотик, макролидтік антибиотиктер топ тармағының - азалидтердің өкілі болып табылады. Молекуласы А эритомициннің лактондық сақинасына азот атомын қосу жолымен құрылады. Азитромициннің химиялық атауы:

• 9-деокси-9a-аза-9a-метил 9a-гомоэритромицин A

Молекулалық массасы:

• 749.0

Азитромициннің әсер ету механизмі рибосомалардың 50S-суббірлігімен байланысуы және гептидтердің транслокациясына жол бермеу есебінен бактериялық ақуыз синтезінің тежелуінен тұрады.

Кардиоэлектрофизиология:

• Тек хлорохинді (1000 мг) немесе бір мезгілде азитромицинді және хлорохинді (күніне бір рет 500 мг
• 1000 мг және 1500 мг) қабылдаған дені сау ерікті 116 адамның қатысуымен рандомизацияланған плацебо-бақыланатын қатар жүргізілетін зерттеулерде QT аралығының ұзаруы зерттелді.¬Азитромицинмен бірге қолдану дозаға және концентрацияға байланысты QT аралығын арттырды.Тек хлорохинді ғана қабылдаумен салыстырғанда
• хлорохин 500 мг
• 1000 мг және 1500 мг азитромицинмен бірге қолданған кезде Фридериция түзетілімімен ең жоғары орташа (жоғары сенімді аралық 95%) QT аралығы 5(10) мс
• 7(12) мс және 9(14) мс құрайды

Резистенттілік механизмі:

• Азитромицинге резистенттілік туа біткен немесе жүре пайда болуы мүмкін.Микроорганизмдер резистенттілігінің негізгі үш механизмі бар: мақсаттық штаммның өзгерулері
• антибиотик тасымалдаудың өзгерулері және антибиотиктердің модификациялары.Streptococcus pneumoniae-де
• β-гемолиздік стрептококктің А тобында
• Enterococcus faecalis және Staphylococcus aureus
• соның ішінде метициллинрезистентті алтын түстес стафилококктің (MRSA) эритромицинге
• азитромицинге
• басқа макролидтерге және линкозамидтерге толық айқаспалы резистенттілік бар.Азитромициннің микробтарға қарсы өрісі әртүрлі грамоң және грамтеріс микроорганизмдерді
• анаэробтық микроорганизмдерді және жасушаішілік және клиникалық тұрғыдан өзіне тән емес қоздырғыштарды қамтиды

Азитромицин является антибиотиком широкого спектра действия, представителем подгруппы макролидных антибиотиков - азалидов.Молекула строится путем прибавления атома азота к лактонному кольцу эритомицина A.Химическое название азитромицина:

• 9-деокси-9a-аза-9a-метил 9a-гомоэритромицин A.Молекулярная масса: 749.0.Механизм действия азитромицина состоит в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов.Кардиоэлектрофизиология:
  
  Удлинение интервала QT изучалось в рандомизированном плацебо-контролируемом параллельном исследовании с участием 116 здоровых добровольцев
• которые принимали только хлорохин (1000 мг) или одновременно азитромицин и хлорохин (один раз в день 500 мг
• 1000 мг и 1500 мг).¬Совместное применение с азитромицином увеличивало интервал QT в зависимости от дозы и концентрации.Максимальный средний (верхний доверительный предел 95%) интервал QT с корректировкой Фридериция составляет 5(10) мс
• 7(12) мс и 9(14) мс
• когда хлорохин применяется с 500 мг
• 1000 мг и 1500 мг азитромицина
• по сравнению с принятием только хлорохина.Механизм резистентности:
  
  Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной.Существует три основных механизма резистентности микроорганизмов: изменения целевого штамма
• изменения транспорта антибиотика и модификации антибиотиков.Полная перекрестная резистентность существует у Streptococcus pneumoniae
• β-гемолитического стрептококка группы А
• Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus
• включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA) к эритромицину
• азитромицину
• другим макролидам и линкозамидам.Антимикробный спектр азитромицина включает различные грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы
• анаэробные микроорганизмы и внутриклеточных и клинически атипичных возбудителей

Фармакокинетика

Сіңірілуі

Азитромицин пероральді түрде қабылданғаннан кейін тез сіңеді, бұл оның қышқыл ортаға тұрақтылығымен және липофильділігімен жүзеге асырылады. Ішке бір реттік қабылдағаннан кейін азитромициннің 37%-ы сіңіріледі, плазмада ең жоғары концентрациялар шегі 2-3 сағаттан соң білінді. Қан сарысуының ақуыздарымен байланысуы плазмадағы концентрациясына байланысты өзгереді (0,5 мкг/мл-де 12%-дан 0,05 мкг азитромицин/мл сарысуда 52%-ға дейін).

Таралуы

Таралу көлемі шамамен 31 л/кг құрайды. Азитромицин тыныс алу жолдарына, урогенитальді жолдың ағзалары мен тіндеріне, қуықасты безіне, теріге және жұмсақ тіндерге жақсы өтеді. Тіндердегі жоғары концентрациясына (плазмадағы концентрациясынан 50 есе жоғары) және жартылай шығарылу кезеңінің ұзақтығына азитромициннің қан плазмасының ақуыздарымен байланысуының төмендігі, сондай-ақ эукариотикалық жасушаларға өту және рН төмен лизосомалармен қоршалған ортада жинақталу қабілеті себепші болады.

Биотрансформациясы

Азитромициннің лизосомаларда жиналу қабілеті жасушаішілік қоздырғыштардың элиминациясы үшін аса маңызды. Фагоциттер азитромицинді инфекциялар орныққан жерге жеткізеді, онда ол фагоцитоз үдерісінде босап шығады. Бірақ фагоциттердегі концентрациясының жоғары екендігіне қарамастан, азитромицин олардың функциясына ықпалын тигізбейді. Емдік концентрациясы соңғы дозаны ішке қабылдағаннан кейін 5-7 күн сақталады. Азитромицинді қабылдаған кезде бауыр ферменттерінің белсенділігі транзиторлы жоғарылауы мүмкін.

Элиминациясы

Қан плазмасынан дозалардың жартысының шығарылуы тіндердегі препарат дозасының 2-4 күн ішінде екі есе төмендеуін туындатады. Препаратты қабылдағаннан кейін 8-ден 24 сағатқа дейінгі аралықта жартылай шығарылу кезеңі 14-20 сағатты, ал препаратты қабылдағаннан кейін 24-ден 72 сағатқа дейінгі аралықта 41 сағатты құрайды, бұл препаратты тәулігіне 1 рет қабылдауға мүмкіндік береді. Шығарылуының негізгі жолы - өтпен бірге. Шамамен 50%-ы өзгермеген күйінде, қалған 50%-ы белсенді емес 10 метаболит түрінде шығарылады. Қабылданған дозаның шамамен 6%-ы бүйрек арқылы шығарылады. Сұйықтық хроматографиясы және микробиологиялық талдаулар нәтижелерін салыстыру азитромициннің метаболиттері микробиологиялық тұрғыдан белсенді болып табылмайтындығын көрсетеді.

Дозаға тәуелділігі (тәуелсіздігі)

Деректер жоқ.

Фармакокинетикалық-фармакодинамикалық тәуелділігі

Деректер жоқ.

Клиникаға дейінгі қауіпсіздік деректері

Препараттың пайдаланылған дозалары клиникалық емдік дозалардан 40 есе артық жоғары дозаларымен жануарларға жүргізілген сынақтарда, азитромициннің әдетте елеулі токсикологиялық нәтижелерсіз қайтымды фосфолипидозды туындататыны анықталды. Азитромицинді қалыптағыдай пайдаланғанда адамдарда ешқандай мұндай белгілер білінген жоқ.

Электрофизиологиялық зерттеулер азитромициннің QT аралығын аздап ұзарту потенциалы бар екендігін көрсетті.

Болуы мүмкін канцерогендік әсер:

• Препарат қысқа мерзімдік емдеуге үшін ғана қолданылатын болғандықтан және канцерогендік белсенділіктің ешқандай белгілері табылмағандықтан
• канцерогендік потенциалына баға беру мақсатында жануарларға ешқандай да ұзақ мерзімдік сынақтар жүргізілген жоқ

Мутагендік потенциал:

• Тестілік in vivo және in vitro үлгілерде потенциалды генетикалық және хромосомалық мутацияларға дәлелдер болған жоқ

Репродукциялық функцияға уытты әсері:

• Жануарларда эмбриоуыттылыққа жүргізілген зерттеулерде тышқандарда және егеуқұйрықтарда тератогендік әсерлер байқалған жоқ.Егеуқұйрықтарда тәулігіне дене салмағына шаққанда 100 және 200 мг/кг дозалардағы азитромицин ұрықта сүйектенудің және аналығында дене салмағы артуының аздап кідіруіне әкелді.Егеуқұйрықтармен перинатальді және постнатальді тәжірибелерде тәулігіне 50 мг/кг және одан жоғары дозадағы азитромицинмен емдеуден кейін дамудың аздап тежелуі байқалды

Абсорбция

Азитромицин быстро всасывается после перорального приема, что обусловлено его устойчивостью к кислой среде и липофильностью.После однократного приема внутрь всасывается 37% азитромицина, пик концентрации в плазме отмечался через 2-3 часа.Связывание с белками сыворотки крови меняется в зависимости от концентрации в плазме (от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг азитромицина/мл сыворотки).Распределение

Объем распределения составляет примерно 31 л/кг.Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, предстательную железу, в кожу и мягкие ткани.Высокая концентрация в тканях (в 50 раз выше, чем концентрация в плазме) и длительный период полувыведения обусловлен низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде, окружающей лизосомы с низким рН.Биотрансформация

Способность азитромицина накапливаться в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей.Фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза.Но, несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает влияние на их функцию.Терапевтическая концентрация сохраняется 5-7 дней после приема внутрь последней дозы.При приеме азитромицина возможно транзиторное повышение активности печеночных ферментов.
Элиминация

Выведение половины дозы из плазмы крови, вызывает снижение дозы препарата в тканях в два раза в течение 2-4 дней.После приема препарата в интервале от 8 до 24 часов, период полувыведения составляет 14-20 часов, а после приема препарата в интервале от 24 до 72 часов - 41 час, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.Основной путь выведения - с желчью.Приблизительно 50% выводится в неизмененном виде, остальные 50% - в форме 10 неактивных метаболитов.Примерно 6% принятой дозы выводится через почки.Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.Линейность (нелинейность)

Данные отсутствуют.
Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Данные отсутствуют. Данные доклинической безопасности

В испытаниях на животных с высокими дозами препарата, в которых использованные дозы в 40 раз превышали клинические терапевтические дозы, было обнаружено, что азитромицин вызывает обратимый фосфолипидоз, обычно без заметных токсикологических результатов.Никаких таких признаков не отмечено у людей при нормальном использовании азитромицина.Электрофизиологические исследования показали, что азитромицин обладает потенциалом незначительного удлинения интервала QT.Возможное канцерогенное действие:

• Поскольку препарат показан только для кратковременного лечения и никаких признаков канцерогенной активности обнаружено не было
• с целью оценки канцерогенного потенциала не проводилось никаких долгосрочных испытаний на животных

Мутагенный потенциал:

• Не было доказательств потенциальной генетической и хромосомной мутации в тестовых моделях in vivo и in vitro.Токсическое действие на репродуктивную функцию:
  
  В исследованиях эмбриотоксичности на животных тератогенных эффектов у мышей и крыс не наблюдалось.У крыс азитромицин в дозах 100 и 200 мг/кг массы тела/сутки приводил к незначительным задержкам в окостенении плода и увеличении массы тела у матери.В перинатальных и постнатальных опытах с крысами наблюдалось небольшое торможение развития после лечения азитромицином в дозе 50 мг/кг/сут и выше

Побочные действия

Жиі емес

- кандидоз, ауыз қуысының кандидозы, қынаптық инфекциялар

Белгісіз

- жалған жарғақшалы колит

Қан және лимфа жүйесі тарапынан

Жиі емес

- лейкопения, нейтропения

Белгісіз

- тромбоцитопения, гемолиздік анемия

Зат алмасу және тамақтану тарапынан

Жиі емес

- Квинке ісінуі, жоғары сезімталдық

Белгісіз

- анафилаксиялық реакция

- метаболизм және тамақтанудың бұзылуы

Жиі

- анорексия

Психикалық бұзылыстар

Жиі емес

- күйгелектік

Сирек

- ажитация (қозу)

Белгісіз

- агрессия, мазасыздық

Жүйке жүйесі тарапына

Жиі

- бас айналу, бас ауыру, парастезия, дисгевзия (дәмнің бұзылуы)

Жиі емес

- гипоэстезия, ұйқышылдық, ұйқысыздық

Белгісіз

- естен тану, құрысулар, психомоторлы аса жоғары белсенділік, аносмия (иіс сезудің жоғалуы), паросмия (иістерді дұрыс ажырата алмау), миастения, агевзия (дәм сезімінің бұзылуы)

Көру мүшесі тарапынан

Жиі

- анық көрудің бұзылуы

Есту мүшелері тарапынан және лабиринттік бұзылулар

Жиі

- кереңдік

Жиі емес

- есту бұзылысы, құлақтың шуылдауы

Сирек

- бас айналу

Жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан

Жиі емес

- жүректің соғуын сезіну

Белгісіз

- пируэтті тахикардия, аритмия (қарыншалық тахикардияны қоса)

Белгісіз

- гипотензия

Асқазан-ішек жолы тарапынан

Өте жиі

- диарея, іштің ауыруы, жүрек айнуы, метеоризм

Жиі

- құсу, диспепсия

Жиі емес

- гастрит, іш қату

Белгісіз

- панкреатит, тіл түсінің өзгеруі

Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан

Жиі емес

- гепатит

Сирек

- бауыр функциясының бұзылуы

Белгісіз

- бауыр функциясының жеткіліксіздігі (ол өлімге сирек әкелді), фульминантты гепатит, бауыр некрозы, холестаздық сарғаю

Тері және теріасты тіндері тарапынан

Жиі

- қышыну, бөртпе

Жиі емес

- Стивенс-Джонсон синдромы, фотосезімталдық реакциялары, есекжем

Сирек

- уытты эпидермальді некролиз

Өте сирек

- дәрілік препаратқа эозинофилиялы және жүйелік біліністері бар реакция реакция (DRESS-синдром)

Белгісіз

- дәнекер тінінің ауруы, мультиформалы эритема

Сүйек-бұлшықет жүйесі және дәнекер тіні тарапынан

Жиі

- артралгия

Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан

Белгісіз

- бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігі, интерстициальді нефрит

Басқалары

Жиі

- шаршау

Жиі емес

- кеуде қуысының ауыруы, ісінулер, дімкәстік, астения

Зертханалық деректер

Жиі

- лимфоциттер санының азаюы, эозинофилдер санының артуы, қан бикарбонатының төмендеуі

Жиі емес

- қанда калий мөлшерінің бұзылуы, қанда аспартат-аминотрансферазаның, аланинаминотрансферазаның, билирубиннің, қанда мочевинаның және креатининнің жоғарылауы

Белгісіз

- электрокардиограммада QT аралығының ұзаруы



Очень часто

- диарея, боли в животе, тошнота, метеоризм

Часто

- анорексия

- головокружение, головная боль, парастезия, дисгевзия (извращение вкуса)

- нарушение четкости зрения

- глухота

- рвота, диспепсия

-зуд, сыпь

- артралгия

- усталость

- уменьшение количества лимфоцитов, увелечение количества эозинофилов, снижение бикарбоната крови

Нечасто

- кандидоз, кандидоз полости рта, вагинальные инфекции

- лейкопения, нейтропения

- отек Квинке, повышенная чувствительность

- нервозность

- гипоэстезия, сонливость, бессоница

- расстройство слуха, шум в ушах

- ощущение сердцебиения

- гастрит, запор

- гепатит

- синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности, крапивница

- боли в грудной клетке, отеки, недомогание, астения

- наушение содержания калия в крови, повышение аспартат-аминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина крови, мочевины и креатинина крови

Редко

- ажитация (возбуждение)

- головокружение

- нарушение функции печени

- токсический эпидермальный некролиз

Очень редко

- реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)

Не известно

- псевдомембранозный колит

- тромбоцитопения, гемолитическая анемия

- анафилактическая реакция

- метоболизм и нарушения питания

- агрессия, тревожность

- обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия (потеря обоняния), паросмия (неправильное определение запахов), миастения, агевзия (нарушение вкусового восприятия)

- пируэтная тахикардия, аритмия (включая желудочковую тахикардию)

- гипотензия

- панкреатит,изменение цвета языка

- печеночная недостаточность (которая редко приводила к смерти), фульминантный гепатит, некроз печени, холестатическая желтуха

- болезни соединительной ткани, мультиформная эритема

- острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

- удлинение интервала QT на электрокардиограмме

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Препаратты қолдану ұзақтығы нұсқаулықта көрсетілген мерзімнен аспауы тиіс.

Аса жоғары сезімталдық

Басқа да макролидтерді қабылдаған кездегідей, Квинке ісінуі және анафилаксия сияқты сирек күрделі аллергиялық реакциялардың (төтенше жағдайларда өліммен аяқталатын) дамығаны туралы мәлімделді. Осы реакциялардың кейбіреулері қайталанатын симптомдардың дамуына әкелді және өте ұзақ бақылауды және емдеуді қажет етеді.

Гепатоуыттылық

Бауыр азитромициннің метаболизмі жүретін негізгі ағза болып табылады, сондықтан Азелтин препаратын бауырдың ауыр аурулары бар пациенттерге сақтықпен тағайындау қажет. Бауыр дисфункциясының, мысалы, сарғаюмен тез дамитын астения, несептің қараюы, қан кетулерге бейімділік немесе бауырлық энцефалопатия сияқты белгілері мен симптомдары пайда болған жағдайда бауырға функциональді сынаманы/талдауды дереу жүргізу қажет. Бауыр дисфункциясы дамыған кезде Азелтин препаратын қабылдауды тоқтату және дәрігерге қаралу қажет.

Қастауыш алкалоидтары және азитромицин

Қастауыш туындыларын қабылдап жүрген пациенттерде эрготизмнің пайда болуы кейбір макролидтік антибиотиктерді бір мезгілде қабылдаумен өршиді. Қастауыш туындылары мен азитромицин арасында өзара әрекеттесудің болуы мүмкін екендігіне қатысты деректер жоқ, дегенмен эрготизмнің теориялық даму мүмкіндігі бар болғандықтан, азитромицин және қастауыш туындылары бөлек қабылдануы тиіс.

QT аралығының ұзаруы

Азелтин препаратын аритмиялардың даму қаупі бар пациенттерде (әсіресе егде жастағы пациенттерде), сондай-ақ:

• - туа біткен немесе жүре пайда болған QT аралығының ұзаруында
• - аритмияға қарсы IА класының (хинидин
• прокаинамид) және III класының (дофетилид
• амиодарон және соталол) препараттарын
• цизапридті
• терфенадинді
• психозға қарсы препараттарды (пимозид)
• антидепрессанттарды (циталопрам)
• фторхинолондарды (моксифлоксацин және левофлоксацин) қабылдап жүрген пациенттерде
• - су-электролиттік теңгерім бұзылғанда
• әсіресе гипокалиемия немесе гипомагниемия жағдайында
• - клиникалық тұрғыдан маңызды брадикардияда
• жүрек аритмияларында немесе жүрек функциясының ауыр жеткіліксіздігінде қолданғанда сақтық таныту керек

Жалған жарғақшалы энтероколит

Кез келген басқа антибиотиктерді қолданған кездегідей, зеңдерді қоса, резистентті микроорганизмдерден туындаған суперинфекциялардың бергілерін бақылау ұсынылады.Бактерияларға қарсы препараттармен емдеу ішектің қалыпты флорасын өзгертеді, ол C.difficile-нің шамадан тыс өсуіне әкеледі.Clostridium difficile әсерінен туындаған диарея азитромицинді қоса, бактерияларға қарсы барлық препараттарды қолданғанда білінді және жеңіл диареядан ауыр колитке дейін өзгеруі мүмкін.Жалған жарғақшалы энтероколит антибиотиктерді қолданудан кейінгі диареямен қаралған барлық науқастарда қаралуы тиіс.Мұндай жағдайларда, әсіресе егер диарея бактерияларға қарсы препаратты қолданудан кейін алғашқы екі ай ішінде пайда болса, анамнезді мұқият жинау қажет.

Стрептококктік инфекция

Азитромицин резистентті штаммдар көбірек таралған аудандардағы (10% немесе одан көбірек) инфекцияларды эмпириялық емдеу үшін алғаш таңдау түсетін препарат болып табылмайды.Аурушаңдық деңгейі жоғары және эритромицинге тұрақты аудандарда әсіресе азитромицинге және басқа антибиотиктерге сезімталдықтың өзгеруін ескеру маңызды.Басқа макролидтерге қатысты айтар болсақ, азитромициннің Streptococcus pneumoniae-ге резистенттілік көрсеткіштері (> 30%) кейбір еуропалық елдерде тіркелді.Мұны Streptococcus pneumoniae әсерінен туындаған инфекцияларды емдеген кезде ескеру керек.

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі

Бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар (шумақтық сүзілу жылдамдығы <10 мл/мин) пациенттерде азитромициннің жүйелік әсерінің 33%-ға артуы байқалды.

Миастения

Азелтин препаратын қолдану миастенияның дамуына түрткі болуы немесе оның өршуін туындатуы мүмкін.

Диабет

Азелтин препаратының құрамында сахароза бар, мұны тұқым қуалайтын фруктоза, глюкоза немесе галактоза жақпаушылығы, сахараза-изомальтаза жеткіліксіздігі бар пациенттер және диабеті бар пациенттер ескеруі қажет, олар осы препаратты қабылдамаулары тиіс.

Жүктілік

Азитромицинді жүктілік кезінде тек ана үшін күтілетін пайдасы шарана үшін потенциалды қаупінен басым болған жағдайларда ғана қолдануға болады.

Емшек емізу

Препараттың ана сүтімен бірге бөлініп шығатыны туралы деректер жоқ.Көптеген препараттар организмнен ана сүтімен бірге шығарылатын болғандықтан, Азелтин препаратын, егер ана үшін потенциалды пайдасы нәресте үшін ықтимал қаупінен басым болмаса, қолданбау керек.

Көлік құралдарын және потенциалды қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпалы

Азелтин препаратының автокөлікті басқару және қозғалыстағы механизмдермен жұмыс жасау қабілетіне ықпалына ешқандай да дәлелдер жоқ.



Длительность применения препарата не должна превышать сроки, указанные в инструкции.

Гиперчувствительность

Как и при приеме других макролидов, сообщалось о развитии редких серьезных аллергических реакций, таких как отек Квинке и анафилаксия (в исключительных случаях со смертельным исходом).Некоторые из этих реакций ведут к развитию рецидивирующих симптомов и требуют более длительного наблюдения и лечения.

Гепатотоксичность

Печень является основным органом, где происходит метаболизм азитромицина, поэтому Азелтин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым заболеванием печени.В случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, необходимо немедленно провести функциональные пробы печени/анализы.При развитии дисфункции печени, прием препарата Азелтин необходимо прекратить и обратиться к врачу.

Алкалоиды спорыньи и азитромицин

У пациентов, получающих производные спорыньи, появление эрготизма провоцируется одновременным приемом некоторых макролидных антибиотиков.Нет данных, относительно возможности взаимодействия между производными спорыньи и азитромицином, тем не менее, из-за теоретической возможности развития эрготизма, азитромицин и производные спорыньи должны приниматься раздельно.

Удлинение интервала QT

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Азелтин у пациентов с риском развития аритмии (особенно у пожилых пациентов), а также:

• - при врожденном или приобретенном удлинении интервала QT
• - у пациентов
• принимающих антиаритмические препараты классов IА (хинидин
• прокаинамид) и III (дофетилид
• амиодарон и соталол)
• цизаприд
• терфенадин
• антипсихотические препараты (пимозид)
• антидепрессанты (циталопрам)
• фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин)
• - при нарушении водно-электролитного баланса
• особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии
• - при клинически значимой брадикардии
• аритмии сердца или тяжелой сердечной недостаточности

Псевдомембранозный энтероколит

Как и при применении любых других антибиотиков, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами, включая грибы.Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору кишечника, что ведет к чрезмерному росту C.difficile.Диарея, вызванная Clostridium difficile отмечалась при применении всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин и может варьировать от легкой диареи до тяжелого колита.Псевдомембранозный энтероколит должен рассматриваться у всех больных, которые обращаются с диареей, после применения антибиотиков.В этих случаях, необходим тщательный сбор анамнеза, особенно если диарея появилась в течение первых двух месяцев после применения антибактериального препарата.
Стрептококковая инфекция

Азитромицин не является препаратом первого выбора, для эмпирического лечения инфекций в районах, имеющих большую распространенность резистентных штаммов (составляющую 10% или более).В районах с высоким уровнем заболеваемости и устойчивостью к эритромицину, особенно важно учитывать изменение чувствительности к азитромицину и другим антибиотикам.Что касается других макролидов, высокие показатели резистентности азитромицина к Streptococcus pneumoniae (> 30%) были зарегистрированы в некоторых европейских странах.Это следует учитывать, при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae.
Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось увеличение системного воздействия азитромицина на 33%.
Миастения

Применение препарата Азелтин может спровоцировать развитие миастении или вызвать ее обострение.

Диабет

Препарат Азелтин содержит сахарозу, это необходимо учитывать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозы или галактозы, недостаточностью сахаразы-изомальтазы и пациентам с диабетом, которые не должны принимать данный препарат.
Беременность и период лактация

Азитромицин можно применять во время беременности, только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Не имеются данные о выделении препарата с материнским молоком.Так как многие препараты выводятся из организма с материнским молоком, Азелтин не следует применять для лечения кормящей женщины, если потенциальная польза для матери, не превышает возможный риск для ребенка.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет никаких доказательств влияния препарата Азелтин на способность к управлению автотранспортом или проведению работ с движущимися механизмами.

Показания

Азитромицин анықталған немесе бір немесе бірнеше сезімтал микроорганизмдерден туындауы мүмкін келесі инфекцияларды емдеу үшін қолданылады (5.1. тармағын қараңыз):

• - бронхит
  
  - ауруханадан тыс пневмония
  
  - синусит
  
  - фарингит/тонзиллит (стрептококктік инфекциялар туралы 4.4

бөлімінен қараңыз)

- ортаңғы отит

- терінің және жұмсақ тіндердің инфекциялары

- Chlamydia trachomatis және Neisseria gonorrhoeae әсерінен туындаған асқынбаған жыныстық инфекциялар

Бактерияларға қарсы препараттарды тиісінше қолдану жөнінде ресми нұсқауларға назар аудару керек.



Азитромицин показан для лечения следующих инфекций, которые установлены или могут быть вызваны одним или несколькими чувствительными микроорганизмами:

• - бронхит
  
  - внебольничная пневмония
  
  - синусит
  
  - фарингит/тонзиллит
  
  - средний отит
  
  - инфекции кожи и мягких тканей
  
  - неосложненные половые инфекции
• вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae
  
  Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов

Противопоказания

- азитромицинге, эритромицинге немесе макролидтік және кетолидтік антибиотиктерге, немесе препараттың басқа компоненттеріне жоғары сезімталдық

- бауыр және бүйрек функцияларының ауыр бұзылулары

- фруктоза жақпаушылығының сирек тұқым қуалайтын түрлері, сахараза-изомальтаза тапшылығы немесе глюкозо-галактоза мальабсорбциясының синдромы (сахарозаның болуына байланысты)

- 6 айға дейінгі балаларға

- жүктілік және лактация кезеңі



- повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или макролидным и кетолидным антибиотикам, или другим компонентам препарата

- тяжелые нарушения функции печени и почек

- редкие наследственные формы непереносимости фруктозы, дефицит сахаразы-изомальтазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (из-за содержания сахарозы)

- детский возраст до 6 месяцев

- беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Антацидтер:

• антацидтерді бір мезгілде қолданудың азитромициннің фармакокинетикасына ықпалын зерттегенде
• қан плазмасында азитромициннің ең жоғары концентрациясы 24%-ға төмендесе де
• биожетімділігінің өзгеруі білінген жоқ

Цетиризин:

• дені сау ерікті адамдарда азитромицинді 20 мг доза цетиризинмен 5 күн бірге қабылдау фармакокинетикалық өзара әрекеттесуге және QT аралығының елеулі өзгеруіне әкелген жоқ

Диданозин:

• АИТВ-оң 6 науқаста тәулігіне 1200 мг азитромицинді және тәулігіне 400 мг диданозинді бірге қабылдау
• плацебомен салыстырғанда
• диданозинның фармакокинетикасына ықпалын тигізген жоқ

Дигоксин және колхицин:

• жекелеген пациенттерде макролидтер тобының кейбір антибиотиктері ішекте дигоксиннің метаболизміне ықпал еткені мәлімделді.Сондықтан азитромицинді және дигоксинді бір мезгілде қолданған жағдайда дигоксин концентрациясының жоғарылауы мүмкін екендігін ескеру керек және оның қандағы деңгейіне мониторинг жүргізу керек.Зидовудин: азитромициннің бір реттік 1000 мг және 1200 мг немесе 600 мг дозаларын көп реттік қолданғанда зидовудиннің және оның глюкуронидтік метаболиттерінің фармакокинетикасына және несеппен бірге шығарылуына аздаған ықпалы байқалды
• алайда азитромицинді қабылдау шеткері қанның мононуклеарларында фосфорланған зидовудиннің (клиникалық тұрғыдан белсенді метаболитінің) концентрациясын арттырды.Осы көрсеткіштердің клиникалық маңыздылығы анықталмай қалуда
• бірақ олар пациенттер үшін маңызды болуы мүмкін.Азитромицин бауырда Р450 цитохром жүйесімен өзара әрекеттеспейді
• ол эритромицин және басқа да макролидтер сияқты фармакокинетикалық дәрілік өзара әрекеттесуге қатыспайды.Азитромицин цитохром-метаболит кешенінің жәрдемімен P450 цитохромын индукцияламайды немесе оның белсенділігін жояды

Эрготамин туындылары:

• эрготизмнің дамуы теориялық мүмкін болғандықтан
• азитромицинді қастауыш туындыларымен бір мезгілде тағайындау ұсынылмайды.Фармакокинетикалық зерттеулер Р450 цитохромы арқылы болатын метаболизмі белгілі препараттармен жүргізілді

Аторвастатин:

• аторвастатинді (күн сайын 10 мг) және азитромицинді (күн сайын 500 мг) бірге қабылдау қан плазмасында аторвастатиннің концентрациясын өзгертпейді (CoA-редуктаза HMG талдауы негізінде).Карбамазепин: дені сау ерікті адамдарда азитромициннің фармакокинетикалық өзара әрекеттесуіне жүргізілген зерттеулерде препарат қан плазмасында карбамазепиннің деңгейіне немесе оның белсенді метаболиттеріне елеулі ықпалын тигізген жоқ.Циметидин: азитромицинді қабылдаудан 2 сағат бұрын қабылданған циметидиннің бір реттік дозаларын зерттелген фармакокинетикалық зерттеуде азитромициннің фармакокинетикасында өзгерулер байқалған жоқ.Кумаринді қатардың пероральді антикоагулянттары: өзара әрекеттесуіне жүргізілген фармакокинетикалық зерттеулерде азитромицин дені сау адамдар қабылдаған бір реттік 15 мг доза варфариннің антикоагулянттық әсерін өзгертпеді.Постмаркетингтік кезеңде азитромицинді және пероральді кумариндік антикоагулянттарды бірге қабылдағаннан кейін антикоагулянттық әсерінің күшейгені туралы мәлімдемелер алынды.Себеп-салдарлық байланысы анықталмаса да
• кумарин типті пероральді антикоагулянттарды қабылдап жүрген науқастарға азитромицинді тағайындағанда протромбин уақытын бақылау керек.Циклоспорин: азитромицинді күніне 500 мг пероральді түрде 3 күн бойы қабылдаған
• ал содан кейін 10 мг/кг циклоспоринді бір реттік пероральді түрде қабылдаған дені сау ерікті адамдарға жүргізілген фармакокинетикалық зерттеулерде
• циклоспориннң Cmax және AUC0-5 едәуір жоғары болып шықты.Демек
• осы препараттарды бір мезгілде тағайындау мүмкіндігін қарастырмас бұрын сақтық таныту керек.Егер осы препараттарды бірге қабылдау қажет болса
• циклоспориннің деңгейін бақылау және қажеттілік болғанда дозасын түзету керек.Эфавиренз: 600 мг азитромициннің және 400 мг эфавиренздің бір реттік дозасын 7 күн бойы бірге қабылдау клиникалық тұрғыдан маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесулерге әкелген жоқ.Флуконазол: азитромициннің бір реттік 1200 мг дозасын бірге қабылдау флуконазолдың бір реттік 800 мг дозасының фармакокинетикасын өзгертпейді.Азитромициннің жалпы әсері және жартылай шығарылу кезеңі флуконазолмен бірге енгізген кезде өзгерген жоқ
• алайда азитромициннің Cmax клиникалық тұрғыдан аздап (18%) төмендегені байқалды.Индинавир: азитромициннің бір реттік 1200 мг дозасын бірге қабылдау 5 күн бойы күніне үш рет 800 мг дозада қабылданатын индинавирдің фармакокинетикасына статистикалық тұрғыдан маңызды әсерін тигізген жоқ.Метилпреднизолон: фармакокинетикалық өзара әрекеттесуге жүргізілген зерттеулерде дені сау волонтерлерде азитромицин метилпреднизолонның фармакокинетикасына елеулі ықпалын тигізген жоқ.Мидазолам: дені сау ерікті адамдарда 3 күн бойы тәулігіне 500 мг азитромицинді бір мезгілде қабылдау мидазоламның 15 мг бір дозасының фармакокинетикасының және фармакодинамикасының клиникалық тұрғыдан маңызды өзгерістерін туындатқан жоқ.Нелфинавир: азитромицинді (1200 мг) және нелфинавирді 750 мг дозада күніне үш рет бірге қабылдау азитромицин концентрациясының жоғарылауына әкелді.Клиникалық тұрғыдан маңызды жағымсыз әсерлері байқалған жоқ
• сондықтан дозаны түзетудің қажеті жоқ.Рифабутин: азитромицинді және рифабутинді бір мезгілде қолдану осы препараттардың қан плазмасындағы концентрациясына ықпалын тигізген жоқ.Азитромицинді және рифабутинді бір мезгілде қабылдағанда нейтропения байқалды.Нейтропенияның дамуы рифабутинді қолданумен байланысты болды
• азитромицинді бір мезгілде қабылдаумен себептік байланысы анықталған жоқ.Силденафил: дені сау қалыпты ерікті еркек адамдарда силденафилдің немесе оның айналымдағы негізгі метаболитінің AUC және Cmax мәндеріне азитромициннің (3 күн бойы күніне 500 мг) ықпалына дәлелдер алынған жоқ.Терфенадин: фармакокинетикалық зерттеулерде азитромицин және терфенадин арасында өзара әрекеттесу туралы мәлімделген жоқ.Кейбір жағдайларда өзара әрекеттесуді толық жоққа шығару қиын
• дегенмен осындай өзара әрекеттесудің орын алғанына нақты дәлелдер табылған жоқ.Теофиллин: азитромицинді және теофиллинді дені сау волонтерлер бір мезгілде қабылдағанда азитромицин теофиллиннің фармакокинетикасына ықпалын тигізген жоқ

Триазолам:

• 1-ші күні 500 мг
• 2-ші күні 250 мг азитромицинді бір мезгілде қабылдаған дені сау ерікті 14 адамда 2-ші күні 0
• 125 мг триазоламмен бір мезгілде қабылдау триазоламның фармакокинетикалық көрсеткіштеріне (триазоламоммен және плацебомен салыстырғанда) елеулі ықпалын тигізген жоқ.Триметоприм/сульфаметоксазол: триметопримді/ сульфаметоксазолды DS (160 мг/800 мг) 7 күн бойы 1200 мг азитромицинмен бір мезгілде қолдану триметопримнің немесе сульфаметоксазолдың ең жоғары концентрациясына
• жалпы әсеріне немесе шығарылуына елеулі ықпалын тигізген жоқ.Азитромициннің сарысудағы концентрациялары басқа зерттеулерде білінген концентрацияларға ұқсас болды

Антациды:

• при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина
• не отмечалось изменения его биодоступности
• хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижалась на 24 %.Цетиризин: у здоровых добровольцев
• совместный 5-дневный прием азитромицина с цетиризином в дозе 20 мг не привел к фармакокинетическому взаимодействию и значимому изменению интервала QT.Диданозин: совместный прием 1200 мг/сут азитромицина и 400 мг/сут диданозина у 6 ВИЧ-положительных больных
• не повлиял на фармакокинетику диданозина в сравнении с плацебо.Дигоксин и колхицин: сообщалось
• чтобы у отдельных пациентов
• некоторые антибиотики из группы макролидов влияли на метаболизм дигоксина в кишечнике.Поэтому
• в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина
• следует помнить о возможном повышении концентрации дигоксина и проводить мониторинг его уровня в крови.Зидовудин: при однократном применении 1000 мг и многократном применении доз азитромицина 1200 мг или 600 мг
• выявлено незначительное влияние на фармакокинетику и выведение с мочой зидовудина и его глюкуронидных метаболитов
• однако прием азитромицина
• повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в мононуклеарах периферической крови.Остаётся неопределенной
• клиническая значимость данных показателей
• но возможно
• они могут быть важны для пациентов.Азитромицин не взаимодействует с системой цитохрома печени Р450
• он не участвует в фармакокинетическом лекарственном взаимодействии
• как эритромицин и другие макролиды.Азитромицин не индуцирует или инактивирует цитохром P450 с помощью комплекса цитохром-метаболит.Производные эрготамина: из-за теоретической возможности развития эрготизма
• одновременное назначение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.Фармакокинетические исследования были проведены с азитромицином и препаратами с известным цитохром Р450-опосредованным метаболизмом.Аторвастатин: совместный прием аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно)
• не изменяет концентрации аторвастатина в плазме крови (на основе анализа HMG CoA-редуктазы).Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицина на здоровых добровольцах
• препарат не оказал значительного влияния на уровень карбамазепина в плазме крови или на его активные метаболиты.Циметидин: изменение фармакокинетики азитромицина не отмечалось в фармакокинетическом исследовании
• изучающем действие разовой дозы циметидина
• принятой за 2 часа до азитромицина.Пероральные антикоагулянты кумаринового ряда: в фармакокинетических исследованиях взаимодействия
• азитромицин не меняет антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина
• принятой здоровыми добровольцами.В постмаркетинговом периоде
• получены сообщения об усилении антикоагулянтного действия
• после совместного приема азитромицина и пероральных кумариновых антикоагулянтов.Хотя причинно-следственная связь не установлена
• следует контролировать протромбиновое время
• при назначении азитромицина больным
• получающим пероральные антикоагулянты
• типа кумарина.Циклоспорин: в фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах
• которые в течение 3 дней перорально получали 500 мг/день азитромицина
• а затем однократно перорально 10 мг/кг циклоспорина
• Cmax и AUC0-5 циклоспорина оказались значительно повышенными.Следовательно
• следует проявлять осторожность
• прежде чем рассматривать возможность одновременного назначения этих препаратов.Если совместный прием этих препаратов необходим
• следует контролировать уровни циклоспорина и при необходимости проводить коррекцию дозы.Эфавиренз: совместный прием однократной суточной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза в течение 7 дней не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.Флуконазол: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола.Общее воздействие и период полувыведения азитромицина не изменялись при совместном введении с флуконазолом
• однако
• наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%) азитромицина.Индинавир: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал статистически значимого воздействия на фармакокинетику индинавира
• принимаемого в дозировке 800 мг три раза в день в течение 5 дней.Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не оказывал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.Мидазолам: у здоровых добровольцев
• одновременный прием азитромицина 500 мг/сутки в течение 3-х дней не вызывал клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики одной дозы мидазолама 15 мг.Нелфинавир: совместный прием азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в дозе 750 мг
• три раза в день привело к повышению концентрации азитромицина.Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось
• поэтому коррекция дозы не требуется.Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не повлияло на концентрацию этих препаратов в плазме крови.При одновременном применении азитромицина и рифабутина отмечалась нейтропения.Развитие нейтропении было связано с применением рифабутина
• причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.Силденафил: у нормальных здоровых мужчин-добровольцев
• не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином.В некоторых случаях
• трудно полностью исключить вероятность взаимодействия
• тем не менее
• не было получено конкретных доказательств того
• что такое взаимодействие имело место.Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми волонтерами.Триазолам: 14 здоровых добровольцев одновременно принимавшие 500 мг азитромицина в 1-й день
• 250 мг во 2-й день одновременно с 0
• 125 мг триазолама во 2-й день не оказало существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама (в сравнении с триазоламом и плацебо).Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение в течение 7 дней триметоприма/ сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) с азитромицином 1200 мг
• на 7 день не оказало существенного влияния на максимальную концентрацию
• общее воздействие или выведение триметоприма или сульфаметоксазола.Концентрации азитромицина в сыворотке были похожи на концентрации
• которые отмечались в других исследованиях