ДИКЛОТОЛ 0,1 №30 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество:

• ацеклофенак - 100 мг
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая
• натрия кроскармеллоза
• кремния диоксид коллоидный безводный
• кислота стеариновая
• состав оболочки: Opadry-YS-1-7027 белый (Opadry-YS-1-7027 белый: гидроксипропилметилцеллюлоза
• титана диоксид (Е 171)
• триацетин)

Фармакодинамика

Ацеклофенак является нестероидным противовоспалительным препаратом, обладающим противовоспалительным и обезболивающим эффектом. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов.

Влияет на патогенез воспаления, возникновения боли и лихорадки. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие ацеклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние пациента.

Фармакокинетика

После перорального приема ацеклофенак быстро всасывается, его биодоступность составляет почти 100%. Пик концентрации в плазме достигается через 1,25-3 ч после приема. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) замедляется при одновременном приеме пищи, в то время как на степень поглощения это не влияет.

Распределение. Ацеклофенак в высокой степени связан с белками плазмы (> 99,7%). Ацеклофенак проникает в синовиальную жидкость, где концентрация достигает примерно 60% от концентрации в плазме. Объем распределения приблизительно 30 л.

Выведение. Средний период полувыведения составляет 4-4,3 часа. Клиренс составляет в 5 литров в час. Примерно две трети принятой дозы выводится с мочой, преимущественно в виде конъюгированных гидроксиметаболитов. Только 1% единичной пероральной дозы выводится в неизмененном виде. Ацеклофенак, вероятно, метаболизируется с помощью CYP2С9 до основного метаболита 4-ОН-ацеклофенака, клиническое действие которого несущественно. Диклофенак и 4-ОН-диклофенак были обнаружены среди многих метаболитов.

Характеристики по пациентам. У пожилых пациентов не выявлено изменений фармакокинетики ацеклофенака. У пациентов с нарушением функции печени отмечалось более медленное выведение ацеклофенака после приема единичной дозы. В исследованиях с многократным приемом при употреблении 100 мг ежедневно, разницы по фармакокинетическим параметрам между пациентами с циррозом печени легкой и средней тяжести и здоровыми пациентами не было. У пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности, клинически значимых различий в фармакокинетике после приема единичной дозы не наблюдалось.

Побочные действия

Большинство обычно наблюдаемых побочных явлений – это нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Могут возникнуть язва желудка, прободение или кровотечение из ЖКТ, иногда приводящие к летальному исходу, особенно у пожилых пациентов.

Применение некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в высоких дозах и при длительном применении может приводить к повышению риска развития артериальных тромботических нарушений (например, к инфаркту миокарда или инсульту).

Часто (>1/100, <1/10)

- головокружение

- тошнота, диспепсия, боль в животе, диарея

- повышение печеночных ферментов

Нечасто (>1/1000, <1/100)

- рвота, метеоризм, запор, изъязвления в ротовой полости, гастрит

- зуд, кожная сыпь, экзантема, дерматит, крапивница

- повышение уровня мочевины и креатинина в крови

Редко ( >1/10000, <1/1000)

- анемия

- анафилактические реакции (включая шок), ангионевротический отек

- нарушения зрения

-артериальная гипертензия (в том числе осложненная)

- сердечная недостаточность

- одышка

-мелена (включая геморрагическую диарею), изъязвления в области желудочно-кишечного тракта, геморрагии в желудочно-кишечном тракте, желудочно-кишечные кровотечения

Очень редко/ отдельные случаи (<1/10000)

- гранулоцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия - гиперкалиемия

- депрессия, необычные сны, бессонница

-парестезия, тремор, сонливость, головная боль, дисгевзия (извращение вкуса)

- вертиго, звон в ушах

- учащенное сердцебиение

- гиперемия кожи, приливы, васкулит

- бронхоспазм

- стоматит

- кровавая рвота, язва желудка, панкреатит, ухудшение течения болезни Крона и язвенного колита

- гепатит

- геморрагическая сыпь, экзема, тяжелые кожно-слизистые реакции (включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз)

-нефротический синдром, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

- отек, повышенная утомляемость, судороги в ногах

- повышение уровня щелочной фосфатазы

- увеличение веса

В особых случаях, наблюдались серьезные кожные инфекции и инфекции мягких тканей при приеме НПВП во время заболевания ветряной оспой.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Нежелательные реакции можно свести к минимуму, используя минимальную эффективную дозу в течение минимального периода, необходимого для контролирования симптомов.

Реакции со стороны сердечно - сосудистой и цереброваскулярной систем.

Больным с артериальной гипертензией и / или легкой или умеренной хронической сердечной недостаточностью необходим надлежащий контроль и консультация, поскольку при терапии НПВП наблюдались задержка жидкости и отеки.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном применении) может приводить к небольшому повышению риска артериальных тромботических реакций (например, инфаркта миокарда или инсульта). Достаточных данных для исключения подобного риска в отношении ацеклофенака нет.

У пациентов с неконтролируемой гипертонической болезнью, хронической сердечной недостаточностью, подтвержденной ишемической болезнью сердца, болезнью периферических артерий и / или инсультом ацеклофенак можно применять только после тщательного анализа состояния пациента. Также следует внимательно оценить возможность более длительного применения препарата у пациентов с факторами риска инсульта (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

У больных с заболеваниями желудочно - кишечного тракта, язвенным колитом, болезнью Крона, СКВ, порфирией, ацеклофенак следует применять с осторожностью и под тщательным медицинским контролем.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени или почек, а также у пациентов с другими состояниями, которые приводят к задержке жидкости, следует принимать меры предосторожности. У таких больных применение НПВП может привести к снижению функции почек и задержке жидкости. Также следует с осторожностью применять препарат у пациентов, которым проводится терапия диуретиками или тем, которые находятся в группе риска с точки зрения гиповолемии.

Следует с осторожностью подходить к терапии пожилых пациентов, более склонных к побочным реакциям. Последствия у таких пациентов, например, желудочно-кишечные кровотечения и / или перфорация, зачастую являются более тяжелыми и могут произойти без предварительных симптомов и при необремененном анамнезе в любой момент во время терапии. У пациентов пожилого возраста выше вероятность нарушения функции почек, печени, сердца и сосудов.

За всеми пациентами, которые принимают НПВП в течение длительного времени, необходимо наблюдение в качестве меры предосторожности (например, регулярное отслеживание показателей крови, функции почек и печени).

В связи с нарушением фертильности следует внимательно оценить возможность более длительного применения препарата у женщин, у которых проблемы с зачатием.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует принять во внимание возможные нежелательные эффекты со стороны нервной системы (головокружение, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, нарушения координации движения).

Показания

- для облегчения боли и воспаления при остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

- сердечная недостаточность

- язва желудка или двенадцатиперстной кишки

- хроническая почечная недостаточность

- тяжелые заболевания печени, печеночная недостаточность

- пациентам, у которых препараты с аналогичным действием (например, ацетилсалицилаты и другие нестероидные противовоспалительные средства) вызывают приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм, острый ринит или крапивницу

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Метаболизм ацеклофенака происходит посредством цитохрома P450 2C9. Исследования in vitro указывают на то, что ацеклофенак может подавлять данный фермент. Следовательно, существует вероятность фармакокинетического взаимодействия с фенитоином, циметидином, толбутамидом, фенилбутазоном, амиодароном, миконазолом и сульфафеназолом. Как и в случае других препаратов группы НПВП, существует риск фармакокинетического взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые выводятся за счет активной секреции почками, такими как метотрексат и литий. Ацеклофенак практически полностью связывается с альбумином в плазме, поэтому



следует учитывать вероятность замещающих взаимодействий с другими препаратами, которые в высокой степени связываются с белками.

Считается, что применение НПВП совместно с зидовудином может привести к повышению риска гематологической токсичности, риск гемартроза, гематомы усиливается у ВИЧ инфицированных больных с гемофилией получающих одновременное лечение зидовудином и ибупрофеном, поэтому при таких комбинациях следует проявлять осторожность.

Одновременная терапия с кортикостероидами повышает риск желудочно-кишечного изъязвления или кровотечения.

Поскольку исследований фармакокинетического взаимодействия с участием ацеклофенака не проводилось, нижеследующая информация основывается на данных, полученных в отношении других нестероидных противовоспалительных препаратов:

• Следует избегать следующих комбинаций:
  
  НПВС подавляют секрецию метотрексата почечными канальцами
• может произойти снижение клиренса метотрексата

Следовательно, при терапии высокими дозами метотрексата всегда следует избегать назначения нестероидных противовоспалительных препаратов.

Некоторые НПВП приводят к торможению клиренса лития почками, что приводит к повышению сывороточных концентраций лития.В случае невозможности частого контроля уровня лития, следует избегать данной комбинации.

НПВС подавляют агрегацию тромбоцитов и повреждают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, что может повысить риск желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, принимающих антикоагулянты.При невозможности проведения тщательного контроля, следует избегать назначения ацеклофенака в комбинации с пероральными антикоагулянтами группы кумарина, тиклопидином, тромболитиками и гепарином.

Следующие комбинации могут потребовать коррекции дозы и соблюдения осторожности при применении:

• Вероятность взаимодействия между НПВС и метотрексатом следует учитывать и при применении низких доз метотрексата
• особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.При необходимости применения комбинированной терапии необходимо проводить мониторинг функции почек

Следует соблюдать осторожность при применении метотрексата с НПВС в течение 24 часов, поскольку может повыситься концентрация метотрексата, что может привести к повышению токсичности препарата.

Считается, что применение НПВП совместно с циклоспорином или такролимусом может привести к повышению риска нефротоксичности в связи со снижением синтеза простациклина в почках.Следовательно, при комбинированной терапии необходим контроль функции почек.

Одновременная терапия ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными препаратами может привести к увеличению частоты побочных эффектов, поэтому при таких комбинациях следует проявлять осторожность.

Нестероидные противовоспалительные средства могут снижать диуретический эффект фуросемида, буметанида и антигипертензивный эффект тиазидов.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может привести к увеличению концентрации калия, следовательно, необходим контроль уровня калия в сыворотке.НПВС также могут снижать эффект некоторых гипотензивных лекарственных средств.

Ингибиторы АПФ или антагонисты к рецептору ангиотензина II типа в сочетании с НПВП могут привести к нарушению функции почек.Риск острой почечной недостаточности, как правило, обратимой, усиливается у отдельных категорий пациентов с нарушенной функцией почек, например, у пожилых или у пациентов с обезвоживанием.Следовательно, при применении НПВП в такой комбинации следует проявлять осторожность, пациенты должны получать достаточно жидкости, рекомендуется контроль функции почек.

Ацеклофенак при одновременном применении с бендрофлуазидом не приводил к изменению артериального давления, однако нельзя исключить взаимодействие ацеклофенака с другими антигипертензивными препаратами, например, бета-блокаторами.

Другие возможные взаимодействия

Следует рассмотреть возможность коррекции дозировки препаратов, которые могут привести к гипогликемии.