ЭЛЬ ЕВА 28 ДНЕЙ N28 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые сахарной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества:

• левоноргестрел 0.15 мг,
  
  этинилэстрадиол 0.03 мг
  
  Одна таблетка коричневого цвета содержит
  
  активное вещество: железа фумарат 75 мг,
  
  вспомогательные вещества: повидон, двузамещенный кальция фосфат, кукурузный крахмал, лактоза, тальк очищенный, магния стеарат, натрия крахмала гликоллат, коллоидный безводный кремний
• состав оболочки: сахароза, шеллак, изопропиловый спирт, магния карбонат, гуммиарабик, титана двуокись Е171, белый пчелиный воск, карнаубский воск, желатин, сансет желтый Е110, пунцовый 4 R, индигокармин Е132

Фармакокинетика

Левоноргестрел / Этинилэстрадиол

Всасывание:

• Левоноргестрел быстро и полностью всасывается после приема внутрь (биодоступность составляет около 100 %) и не подвергается эффекту первого прохождения

Этинилэстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), но из-за усиленного метаболизма в слизистой кишечника и при прохождении через печень абсолютная биодоступность этинилэстрадиола после перорального приема составляет около 40% - 50%.

Распределение:

• Левоноргестрел в плазме в основном связывается с глобулином
• связывающим половые гормоны (SHBG).Этинилэстрадиол на 97% связывается с альбуминами плазмы.Этинилэстрадиол не связывается с глобулином
• связывающим половые гормоны (SHBG)
• но стимулирует его синтез

Метаболизм:

• Левоноргестрел: Большинство метаболитов
• циркулирующих в плазме
• это сульфаты 3?
• 5?-тетрагидролевоноргестрела
• в то время как выведение препарата происходит в основном в виде глюкуронидов.Небольшое количество неизмененного левоноргестрела также циркулирует в плазме в виде 17 ? -сульфата.Скорость метаболического клиренса может различаться в несколько раз у разных лиц
• этим объясняется большая вариабельность концентрации левоноргестрела у пациентов

Этинилэстрадиол:

• Главной окислительной реакцией является 2-гидроксилирование за счет фермента цитохрома P450 (CYP3A4).2-гидроксиметаболит подвергается дальнейшим изменениям путем метилирования и глюкуронизации до выведения с мочой и калом.Уровень цитохрома P450 (CYP3A) сильно различается у разных лиц
• что объясняет различия в скорости 2-гидроксилирования этинилэстрадиола

Выведение:

• Левоноргестрел и его метаболиты в основном выводятся с мочой.Период полувыведения этинилэстрадиола составляет 21.2 + 9.3 часов.Этинилэстрадиол выводится с мочой и калом в виде глюкуронидов и сульфатов, препарат подвергается энтерогепатической циркуляции.Железа фумарат
  
  Всасывание: Железо всасывается из желудочно-кишечного тракта неравномерно и неполностью, в основном из двенадцатиперстной и тощей кишки.Всасывание повышается при наличии дефицита железа или при приеме натощак, но снижается при перенасыщении депо железа.Всасывание полимальтозного комплекса железа после приема внутрь сравнимо со всасыванием сульфата железа.Метаболизм и выведение: После всасывания большая часть железа связывается с трансферрином и переносится в костный мозг, где железо включается в состав гемоглобина
• оставшаяся часть железа содержится в депо в виде ферритина или гемосидерина, или в составе миоглобина
• меньшая часть железа входит в состав гем-содержащих ферментов, или находится в плазме в связанном виде с трансферрином.Выведение: Из организма выводится только небольшое количество железа, поскольку большая часть, высвобождающаяся при разрушении молекулы гемоглобина, используется повторно

Побочные действия

- тошнота, рвота, диарея

- повышенная утомляемость, головная боль

- напряженность молочных желез

- изменение веса тела и либидо

- подавленное настроение

- хлоазмы

- межменструальные кровотечения

- жалобы при ношении контактных линз

Редко

- повышение уровня триглицеридов, глюкозы в крови, снижение толерантности к глюкозе

- повышение артериального давления

- эмболия легких, тромбоэмболии, инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз сетчатки, мезентериальный тромбоз, тромбоз органов малого таза, нижних конечностей, тромбофлебит глубоких вен нижних конечностей, тромбофлебит глубоких вен

- гепатит, заболевания желчного пузыря, желтуха

- кожная сыпь, выпадение волос

- изменение влагалищной секреции, кандидоз влагалища

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Перед началом курса приема препарата необходимо пройти общий врачебный и гинекологический осмотр. Необходимо измерить артериальное давление, провести лабораторное обследование мочи на наличие глюкозы, контроль функции печени, обследовать молочные железы и провести цитологический анализ влагалищного мазка для исключения беременности.

Особая осторожность требуется во время применения препарата при наличии следующих заболеваний:

• сахарный диабет
• сердечные заболевания не ишемической этиологии
• гипертония
• нарушение функции почек
• варикозное расширение вен
• флебиты
• отосклероз
• рассеянный склероз
• эпилепсия
• малая хорея
• интермиттирующая порфирия
• латентная тетания
• астма
• доброкачественная опухоль матки
• эндометриоз или мастопатия

В период применения препарата необходимо проходить врачебный осмотр приблизительно в каждые 6 месяцев.

После перенесения вирусного гепатита (после нормализации функции печени) пероральные гормональные противозачаточные средства можно применять через 6 месяцев после излечения.

После длительного применения пероральных гормональных противозачаточных средств может сформироваться редко доброкачественная, в весьма редких случаях злокачественная опухоль печени, которые в отдельных случаях могут привести к опасному для жизни кровотечению в брюшной полости.При появлении выраженной боли в верхней части живота, увеличении печени или появлении признаков интраперитонеального кровотечения, может возникать подозрение на наличие опухоли печени.В этом случае необходимо прекратить прием препарата.

Большое число эпидемиологических исследований изучало частоту появления рака яичников, эндометрия, шейки матки и рака молочных желез среди женщин, принимающих комбинированные пероральные противозачаточные средства.Исследования доказали, что комбинированные пероральные противозачаточные средства защищают женщин от рака яичников и эндометрия.

Некоторые исследования находили повышение частоты рака шейки матки среди женщин, которые долго принимали комбинированные пероральные противозачаточные средства, но результаты неоднозначны.В формировании рака шейки матки имеют место сексуальное поведение и другие факторы, поэтому связь между раком шейки матки и применением комбинированных пероральных противозачаточных средств не однозначна.

Отмечалось повышение частоты появления рака молочных желез среди женщин моложе 35 лет, и этот риск растет с продолжительностью приема пероральных гормональных противозачаточных средств.Несмотря на это, вероятность появления рака молочных желез мала и эта вероятность снижается с применением препаратов с малой дозой гормонов.Этот малый риск сопоставляется с положительными действиями комбинированных пероральных контрацептивных средств, включая защиту от рака яичников и эндометрия.

При отсутствии кровотечения необходимо исключить беременность.

При наличии нарушения функции печени, необходимо проходить врачебный контроль в каждые 2-3 месяца.

При появлении межменструальных кровотечений прием препарата надо продолжать, так как в большинстве случаев эти кровотечения спонтанно прекращаются.Если межменструальные кровотечения не исчезают или повторяются, следует провести медицинское обследование для исключения поражения половых органов.

В случае рвоты или поноса приём препарата следует продолжать, дополнительно применяя другой, негормональный метод контрацепции.

Среди женщин, принимающих пероральные контрацептивные средства, содержащие эстроген, может увеличиваться риск развития тромбоэмболических заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда, субарахноидальная геморрагия).

Применение любого комбинированного перорального противозачаточного препарата увеличивает риск венозных тромбоэмболических заболеваний.Риск этих заболеваний достигает максимума в первом году приема препаратов.Этот повышенный риск меньше риска венозных тромбоэмболических заболеваний, обнаруженных во время беременности, что составляет 60 случаев из 100 000 беременностей.1-2 % этих случаев заканчивается смертью.

Вероятность появления тромбоэмболических заболеваний при применении пероральных контрацептивных средств, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и левоноргестрела - 20 случаев из 100 000 женщин в год.

Некоторые факторы увеличивают риск появления тромбоэмболических заболеваний (например:

• курение
• ожирение
• варикозное расширение вен
• сердечно-сосудистые заболевания
• сахарный диабет
• мигрень).Перед началом курса приема и при наличии этих факторов необходимо оценить
• что выбранное комбинированное противозачаточное средство является подходящим для женщины

Риск появления тромбоэмболических заболеваний, связанных с применением комбинированных пероральных контрацептивных средств, увеличивается с возрастом и усугубляется с курением.Поэтому, женщинам старше 35 лет предлагается полностью отказаться от курения.
В развитии тромбоэмболических заболеваний играет роль наличие тромбоэмболических заболеваний в молодом возрасте и в семейном анамнезе, а также нарушения гемостаза.
Прием препарата немедленно следует прекратить в следующих случаях:

• – в случае впервые возникшей или усилившейся мигренеподобной или непривычно сильно выраженной головной боли
• при остром ухудшении остроты зрения и выпадении чувств
• при подозрении на тромбоз или инфаркт
• – при резком повышении артериального давления
• при развитии желтухи или гепатита без желтухи
• при возникновении генерализованного зуда
• при эпилепсии или учащении эпилептических припадков
• – перед планируемой операцией (за 4 недели до операции)
• во время длительной иммобилизации (например, после травм) и при наличии беременности

Таблетки красновато-бурого цвета предназначены для обеспечения непрерывности приёма препарата.Они содержат железа фумарат в дозе, которая недостаточна для лечения железодефицитной анемии, но эту дозу железа надо учесть при назначении других железосодержащих препаратов.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований по изучению возможного влияния препарата на способность управлять автомобилем или другими машинами не проводилось.

Показания

- предупреждение беременности у женщин

- дисменорея, функциональные овариальные кисты

- фиброаденома и фиброзные кисты молочной железы

- профилактика рака эндометрия и рака яичника.

Противопоказания

Пероральные противозачаточные средства не назначают женщинам при следующих состояниях:

• - повышенная чувствительность к любому компоненту препарата
  
  - тромбофлебит
• в том числе тромбофлебит глубоких вен
• и тромбоэмболические процессы в анамнезе
  
  - заболевания мозговых сосудов или коронарных артерий (имеющиеся в настоящее время или наблюдавшиеся в прошлом)
  
  - клапанные пороки сердца с тромбогенными осложнениями
  
  - артериальная гипертензия без надлежащего лечения
  
  - сахарный диабет с микроангиопатиями
  
  - головные боли с очаговой неврологической симптоматикой
  
  - состояния после хирургических операций
• требующие длительной иммобилизации
  
  - рак груди или подозрение на него
• или рак груди в анамнезе
  
  - рак эндометрия или другие существующие или подозреваемые эстрогенозависимые новообразования
  
  - патологическое вагинальное кровотечение неясной этиологии
  
  - холестатическая желтуха беременных или желтуха
• развивающаяся после приема препарата
  
  - аденома или рак печени
• а также острые заболевания печени
  
  - беременность или подозрение на беременность
  
  - препараты железа противопоказаны при гемохроматозе или гемосидерозе
  
  - детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтическое взаимодействие:

• Левоноргестрел / Этинилэстрадиол
  
  Комбинированные гормональные противозачаточные средства
• содержащие некоторые синтетические эстрогены (например
• этинилэстрадиол)
• могут подавлять метаболизм других препаратов

Сообщалось о повышении плазменных концентраций циклоспорина, преднизолона и теофиллина при совместном применении с комбинированными противозачаточными средствами.

Фармакодинамическое взаимодействие:

• Левоноргестрел / Этинилэстрадиол
  
  Эффективность пероральных противозачаточных средств может снижаться при совместном применении с антибиотиками
• противосудорожными и другими препаратами
• повышающими метаболизм стероидных противозачаточных средств.Это может привести к развитию нежелательной беременности или сильному кровотечению

К таким препаратам относятся рифампин, барбитураты, фенилбутазон, фенитоин, карбамазепин, фелбамат, окскарбазепин, топирамат и гризеофульвин.

Сообщалось о нескольких случаях отсутствия контрацептивного эффекта и сильном кровотечении при совместном применении с антибиотиками, такими как ампициллин и тетрациклины.Однако клинико-фармакологические исследования взаимодействия между комбинированными противозачаточными средствами и этими антибиотиками противоречивы.

Железа фумарат

Совместное применение аллопуринола и железа фумарата может приводить к избыточному накоплению железа в печени.

Фармакокинетическое взаимодействие:

• Левоноргестрел / Этинилэстрадиол
  
  Проводились исследования одновременного применения некоторых ингибиторов анти-ВИЧ протеазы с пероральными комбинированными противозачаточными средствами
• в некоторых случаях отмечалось значительное изменение (повышение или снижение) плазменных уровней эстрогенов и прогестинов.Совместное применение ингибиторов анти-ВИЧ протеазы может влиять на безопасность и эффективность пероральных комбинированных противозачаточных средств

Травяные средства, содержащие Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут индуцировать печеночные ферменты (цитохром P450) и переносчик p–гликопротеина, а также снижать эффективность стероидных противозачаточных средств, что также может вызвать профузное кровотечение.Совместное применение аторвастатина и некоторых комбинированных противозачаточных препаратов, содержащих этинилэстрадиол, повышает значение AUC (область под кривой «концентрация-время») этинилэстрадиола приблизительно на 20%.
Аскорбиновая кислота и ацетаминофен могут повышать плазменные уровни этинилэстрадиола, возможно, за счет подавления конъюгации.Ингибиторы CYP 3A4, такие как итраконазол или кетоконазол, могут повышать плазменные уровни гормонов.
Сообщалось о снижении плазменных концентраций ацетаминофена и повышении клиренса темазепама, салициловой кислоты, морфина и клофибрата в результате индукции конъюгации при совместном применении с комбинированными противозачаточными средствами.
Железа фумарат

Совместное применение антацидов, витамина Е, холестирамина, панкреатина и сульфасалазина с фумаратом железа уменьшает всасывание железа.
Железа фумарат снижает всасывание тетрациклина, фторхинолонов и леводопы при совместном применении.