ФЕМОСТОН 0,5/2,5 N28 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 0.5/2.5



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0.5/2.5

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді заттар:

• 0.517 мг эстрадиол гемигидраты (0
• 500 эстрадиолға баламалы)
• 2.5 мг дидрогестерон
  
  қосымша заттар: лактоза моногидраты
• гипромеллоза (HPMC2910)
• жүгері крахмалы
• сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы
• магний стеараты
• қабық құрамы: макрогол 3350
• поливинил спирті
• тальк
• титанның қостотығы (Е 171)
• темірдің сары тотығы (Е172)

Одна таблетка содержит:

• активные вещества: эстрадиола гемигидрат 0.517 мг (эквивалентно эстрадиолу 0
• 500)
• дидрогестерон 2.5 мг
  
  вспомогательные вещества: лактозы моногидрат
• гипромеллоза (HPMC2910)
• крахмал кукурузный
• кремния диоксид коллоидный безводный
• магния стеарат
• состав оболочки: макрогол 3350
• спирт поливиниловый
• тальк
• титана диоксид (Е 171)
• железа оксид желтый (Е172)

Побочные действия

Мына жағымсыз әсерлер төменде көрсетілген жиілікпен клиникалық зерттеулер кезінде байқалды

Өте жиі (≥1/100)

- бас ауыруы

- іштің ауыруы

- белдің ауыруы

- сүт бездерінің ауыруы/қатаюы

Жиі (≥1/100-ден <1/10 дейін)

- қынаптық кандидоз

- депрессия, күйгелектік

- бас сақинасы, бас айналуы

- жүрек айнуы, құсу, метеоризм

- терінің аллергиялық реакциялары (оның ішінде бөртпе, есекжем, қышыну)

- етеккірдің бұзылыстары (жағынды бөліністер, жатырдан қан кету, меноррагия, олиго- және аменорея, етеккірдің тұрақты болмауы, дисменорея), кіші жамбас ауруы, цервикальді секреция, астениялық жай-күйлер (астения, қажу, жайсыздық), шеткері ісінулер

- дене салмағының артуы

Жиі емес (≥1/1000-нан <1/100 дейін)

- жатыр миомасы көлемінің ұлғаюы

- аса жоғары сезімталдық реакциялары

- цистит тәрізді синдром

- либидо өзгерістері

- веналық тромбоэмболия, артериялық гипертензия, шеткері қан тамырлары аурулары, веналардың варикозды кеңеюі, сарғаюмен, астениямен немесе жайсыздықпен және іштің ауыруымен, өт қабы функциясының бұзылуымен қатар жүретін бауыр функциясының бұзылуы

- сүт бездері көлемінің ұлғаюы, етеккіралды синдромы

- дене салмағының төмендеуі

- диспепсия

Сирек (≥1/10000-нан <1/1000 дейін):

• - миокард инфарктісі
  
  - емді тоқтатқаннан кейін сақталуы мүмкін ангионевроздық ісіну
• қантамырлық пурпура
• түйінді эритема*
• хлоазма немесе мелазма
  
  - гемолиздік анемия*
  
  - менингиома*
  
  - мөлдір қабық қиғаш беткейінің артуы*
• жанаспалы линзалар жақпаушылығы* инсульт*
  
  - аяқ-қолдың құрысуы*
  
  * - клиникалық зерттеулерде байқалмаған кездейсоқ хабарламалардың жағымсыз әсерлері сирек жиілігіне қосылады

Сүт безі обырының (СБО) қаупі

Құрамында біріктірілген эстроген-прогестаген бар препараттарды 5 жыл және одан да көп уақыт бойы қабылдаған әйелдерде СБО қаупі 2 есеге дейін артты.

ГОЕ тек эстрогенмен қабылдаған әйелдерде қауіптің артуы біріктірілген ГОЕ эстроген-прогестагенмен қабылдаған әйелдермен салыстырғанда аз болды.

Қауіптің көлемі емдеу ұзақтығына байланысты.

Эндометрий обыры (ЭО)

Жатыры алынбаған постменопаузадағы әйелдер ЭО қаупі ГОЕ қабылдамайтын жатыры алынбаған 1000 әйелге шамамен 5 жағдайды құрайды. Жатыры алынбаған әйелдерге тек эстрогендерден құралған ГОЕ препараттары ұсынылмайды, себебі бұл ЭО қаупін арттырады.

Аналық без обыры

ГОЕ тек эстрогенмен немесе біріктірілген ГОЕ эстрогенмен және прогестагенмен қолдану диагноз қойылған аналық без обыры қаупінің аздап артуымен қатар жүрді.

Веналық тромбоэмболияның қаупі

ГОЕ кезінде веналық тромбоэмболияның (ВТЭ), яғни аяқ-қолдардың немесе өкпе артериясының терең веналары тромбозының салыстырмалы қаупі 1,3-3,0 есеге артады. Мұндай асқыну кейінгі жылдарға қарағанда ГОЕ бірінші жылында анағұрлым ықтимал.

Жүректің ишемиялық ауруының қаупі біріктірілген ГОЕ 60 жастан асқан пайдаланушылар тобында шамалы артқан.

Ишемиялық инсульт (ИИ) қаупі. Моноэстроген және біріктірілген ГОЕ препараттарын қабылдауды ишемиялық инсульттің салыстырмалы даму қаупінің 1.5 есеге дейін артуымен байланыстырады. ГОЕ кезінде геморрагиялық инсульттің қаупі жоғарыламайды.

Біріктірілген эстроген-прогестаген препараттарын (эстрадиол/дидрогестеронды қоса алғанда) қабылдауға байланысты олар туралы белгілі басқа жағымсыз реакциялар

- эндометрий обыры, аналық без обыры сияқты эстрогенге тәуелді қатерсіз және қатерлі жаңа түзілімдер

- прогестагенге тәуелді ісік көлемінің ұлғаюы (мысалы, менингиомалар)

- гемолиздік анемия

- жүйелі қызыл жегі

- гипертриглицеридемия

- деменцияның болу ықтималдығы, хорея, эпилепсияның өршуі

- кератоконустың күшеюі, жанаспалы линзалардың жақпаушылығы

- артериялық тромбоэмболия

- панкреатит (гипертриглицеридемиясы бар әйелдерде)

- мультиформалы түйінді эритема, қантамырлық пурпура, хлоазма немесе препаратты тоқтатқаннан кейін қалуы мүмкін мелазма

- балтыр бұлшықетінің түйілуі

- несепті ұстай алмау

- сүт безінің тіндеріндегі фиброзды-кистозды өзгерістер, жатыр мойнының эрозиясы

- порфирияның ауырлығы

- қалқанша безі гормондар деңгейінің артуы



Следующие побочные действия наблюдались при клинических исследованиях с частотой, представленной ниже

Очень часто (≥1/100)

- головная боль

- боль в животе

- боль в пояснице

- боль/напряженность в молочных железах

Часто (от ≥1/100 до <1/10):

• - вагинальный кандидоз
  
  - депрессия, нервозность
  
  - мигрень, головокружение
  
  - тошнота, рвота, метеоризм
  
  - кожные аллергические реакции (в том числе, сыпь, крапивница, зуд)
  
  - менструальные расстройства (мажущие выделения, маточное кровотечение, меноррагия, аменорея, нерегулярные менструации, дисменорея), боль в малом тазу, цервикальная секрецияастенические состояния (астения, утомляемость, дискомфорт), периферические отеки
  
  - повышение массы тела
  
  Нечасто (от ≥1/1000 до <
• 1/100):
  
  - увеличение размеров миомы матки
  
  - реакции гиперчувствительности
  
  - циститоподобный синдром
  
  - изменения либидо
  
  - венозная тромбоэмболия, артериальная гипертензия, заболевания периферических сосудов, варикозное расширение вен, нарушение функции печени, иногда сопровождающееся желтухой, астенией или дискомфортом и болью в животе, нарушения функций желчного пузыря
  
  - увеличение размера молочных желез, предменструальный синдром
  
  - снижение массы тела
  
  - диспепсия
  
  Редко (от ≥1/10000 до <
• 1/1000):
  
  - инфаркт миокарда
  
  - ангионевротический отек, сосудистая пурпура, узловатая эритема*, хлоазма или мелазма, которые могут сохраняться после прекращения лечения
  
  - гемолитическая анемия*
  
  - менингиома*
  
  - увеличение кривизны роговицы*, непереносимость контактных линз* инсульт*
  
  - судороги нижних конечностей*
  
  * - нежелательные эффекты из спонтанных сообщений, которые не наблюдались в клинических исследованиях, добавлены в частоту редко

Риск рака молочной железы (РМЖ)

У женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестаген-содержащие препараты на протяжение 5 лет и более риск РМЖ до 2 раз выше.
Повышение риска у женщин, получавших ЗГТ только эстрогеном, было меньшим по сравнению с женщинами, получавшими комбинированную ЗГТ эстрогеном-прогестагеном.
Величина риска зависит от продолжительности лечения.
Рак эндометрия (РЭ)

Женщины в постменопаузе с неудаленной маткой риск РЭ составляет примерно 5 случаев на 1000 женщин с маткой, не использующих ЗГТ.Женщинам с маткой не рекомендуются препараты ЗГТ, содержащие только эстрогены, так как это повышает риск РЭ.

Рак яичника

Применение ЗГТ только эстрогеном или комбинированная ЗГТ эстрогеном и прогестагеном сопровождалась незначительным повышением риска диагностированного рака яичников.

Риск венозной тромбоэмболии

При ЗГТ относительный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбозов глубоких вен нижних конечностей или легочной артерии повышается в 1,3-3,0 раза.Такое осложнение более вероятно в первый год ЗГТ, чем в последующие годы.

Риск ишемической болезни сердца незначительно повышен в группе пользователей комбинированной ЗГТ в возрасте старше 60 лет.
Риск ишемического инсульта (ИИ).Прием моноэстрогеновых и комбинированных препаратов ЗГТ связывают с повышением относительного риска развития ишемического инсульта до 1.5 раз.Риск геморрагического инсульта не повышается во время ЗГТ.

Другие нежелательные реакции, о которых известно в связи с приемом комбинированных эстроген-прогестагенных препаратов (включая эстрадиол/дидрогестерон

- эстроген-зависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, такие как рак эндометрия, рак яичника

- увеличение размера прогестаген-зависимой опухоли (например, менингиомы)

- гемолитическая анемия

- системная красная волчанка

- гипертриглицеридемия

- возможная деменция, хорея, обострение эпилепсии

- усиление кератоконуса, непереносимость контактных линз

- артериальная тромбоэмболия

- панкреатит (у женщин с гипертриглицеридемией)

- мультиформная узловатая эритема, сосудистая пурпура, хлоазма или мелазма, которые могут оставаться после отмены препарата

- спазмы в икроножных мышцах

- недержание мочи

- фиброзно-кистозные изменения ткани молочной железы, эрозия шейки матки - отягощение порфирии

- повышение уровня гормонов щитовидной железы

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

ГОЕ менопауза симптомдары әйелдің өмір сүру сапасына айтарлықтай әсер еткен кезде тағайындалады. Барлық пациент әйелдерге жылына кемінде бір рет қауіптер мен артықшылықтарын мұқият бағалау қажет. Күтілетін басымдықтары ықтимал қауіптерден едәуір асып кеткенге дейін Фемостон® 0.5/2.5 препаратын қабылдау жалғастырылады.

Ерте басталған менопаузаны емдеу кезінде ГОЕ-мен байланысты қауіптерге қатысты растамалар шектеулі. Алайда, жас әйелдерде абсолютті қауіптің төмен болуына байланысты, олар үшін артықшылықтар мен қауіптердің арақатынасы жасы үлкен адамдарға қарағанда анағұрлым қолайлы болуы мүмкін.

Медициналық тексеру және бақылау

ГОЕ бастау немесе қайта бастау алдында толық медициналық және отбасылық анамнезді жинау керек. Медициналық тексеру (сүт бездері мен кіші жамбас мүшелерін тексеруді қоса) сақтық шараларын сақтауды талап ететін ықтимал қолдануға болмайтын жағдайлар мен күйлерін анықтау мақсатында жүргізіледі. Фемостон® 0.5/2.5 препаратымен емдеу кезінде динамикалық бақылау жүргізу ұсынылады, зерттеулердің жиілігі мен сипаты жеке анықталады. Пациент әйелдер сүт бездеріндегі барлық өзгерістер туралы білуі тиіс, ол туралы емдеуші дәрігерге дереу хабарлауы тиіс. Маммографияны қоса алғанда, арнайы зерттеулер клиникалық көрсеткіштерді ескере отырып, қабылданған скринингтік нормаларға сәйкес жүргізіледі.

Бақылауды қажет ететін жағдайлар

Егер оларда бұрын болған немесе төменде көрсетілген жағдайлары болса, Фемостон® 0.5/2.5 препаратымен емдеу кезінде пациент әйелдер дәрігердің мұқият бақылауында болуы керек:

• - жатыр миомасы немесе эндометриоз
  
  - тромбоэмболиялық жағдайлардың даму қаупінің факторлары
  
  - эстрогенге тәуелді ісіктердің қауіп факторлары
• мысалы
• туысқандарында 1 дәрежелі сүт безінің обыры
  
  - артериялық гипертензия
  
  - бауыр аурулары (гепатоцеллюлярлы аденома)
  
  - ангиопатиясы бар немесе онсыз қант диабеті
  
  - өт тас ауруы
  
  - бас сақинасы немесе (қатты) бас ауыруы
  
  - жүйелі қызыл жегі
  
  - анамнездегі эндометрий гиперплазиясы
  
  - эпилепсия
  
  - бронх демікпесі
  
  - отосклероз
  
  - менингиома
  
  Бұл жүктілік кезінде немесе алдыңғы гормондық емдеу кезінде осы жағдайлардың айқындылығы күшейген пациент әйелдерге қолданылады

Фемостон® 0.5/2.5 препаратымен емдеу кезінде бұл жағдайлардың қайта басталуы немесе айқын болуы мүмкін екендігін назарға алу қажет.

Терапияны дереу тоқтатудың себептері

Қолдануға болмайтын жағдайлар анықталған кезде және мынадай жағдайларда Фемостон® 0.5/2.5 препаратын қабылдауды тоқтату керек:

• - сарғаю немесе бауыр функциясының бұзылуы
  
  - артериялық қысымның біршама жоғарылауы
  
  - бас сақинасы тәрізді бас ауруының пайда болуы
  
  - жүктілік
  
  Гиперплазия және эндометрий обыры
  
  Жатыры алынбаған әйелдерде эстрогендерді ұзақ уақыт қабылдаған кезде гиперплазия және эндометрий обырының қаупі артады.Эстроген қабылдауды тоқтатқаннан кейін қауіп 10 жыл бойы жоғары күйінде сақталады

Циклдың 28 күнінен циклдың кемінде 12 күнін прогестаген еміне қосу немесе жатыры алынбаған әйелдерде тұрақты түрде эстроген-прогестаген біріктірілімінде тек эстрогендердің ғана ГОЕ алумен байланысты қауіптің артуының алдын алуы мүмкін.

Лақылдап қан кету және жағынды қан кетулер кейде емнің алғашқы бірнеше айында байқалады.Лақылдап қан кету немесе жағынды қан кету кезінде, Фемостон® 0.5/2.5 қабылдау кезінде немесе емдеуді тоқтатқаннан кейін себебін анықтау үшін тексеру жүргізу қажет.

Сүт безінің обыры

ГОЕ үшін біріктірілген және моноэстрогенді препараттарды қабылдайтын әйелдерде СБО даму қаупі бар және бұл шама терапияның ұзақтығына байланысты.
Құрамында эстроген+прогестаген бар біріктірілген препараттар

Кейбір зерттеулер ГОЕ үшін біріктірілген препараттарды қабылдайтын әйелдерде СБО қаупінің жоғарылауын көрсетті, бұл емдеу басталғаннан кейін 3 (1-4) жылдан кейін пайда болады және жас ұлғайған сайын жоғарылайды.
Құрамында эстроген бар препараттармен монотерапия

Зерттеу құрамында эстроген ғана бар препараттарды пайдаланған жатыры алынған әйелдерде СБО қаупінің жоғарылағанын анықтаған жоқ, оқшауланған зерттеулер біріктірілген препараттарды қабылдайтын әйелдерге қарағанда әлдеқайда төмен, СБО қаупінің шамалы жоғарылағаны туралы хабарлайды.

Емдеуді тоқтатқаннан кейін жоғары қауіптің уақыт өте келе төмендейтіндігін, ал қауіптің көрсеткіштерін бастапқы көрсеткішке қайтару үшін қажетті уақыт кезеңі алдыңғы ГОЕ ұзақтығына байланысты.Егер ГОЕ 5 жылдан астам уақытқа созылса, қауіп 10 жыл немесе одан да ұзақ уақытқа созылуы мүмкін.
ГОЕ препараттарын қабылдаудың аясында, әсіресе эстрогендермен және прогестагендермен біріктірілген ем кезінде маммографияны жүргізу кезінде сүт безі тіндері тығыздығының артуының байқалуы мүмкін, бұл сүт безі обырын диагностикалауды қиындатуы мүмкін.

Аналық без обыры

СБО-ға қарағанда аналық без обырына шалдығу кезі әлдеқайда сирек кездеседі.ГОЕ ретінде эстрогенмен немесе прогестагенмен біріктірілімде эстрогенмен монотерапияны қолданатын әйелдерде оны қолданған кездегі 5 жыл ішінде көрінетін қауіптің біршама жоғары екендігін көрсететін деректер бар және қолдануды тоқтатқаннан кейін уақыт өте келе төмендейтіндігін көрсетті

Веналық тромбоэмболия

ГОЕ веналық тромбоэмболияның (ВТЭ), яғни, аяқ-қолдардың терең веналарының тромбозы мен өкпе тромбоэмболиясының салыстырмалы даму қаупінің 1.3-3 есеге артуымен байланысты.Мұндай асқынудың ықтималдығы емнің бірінші жылында, келесі жылға қарағанда жоғары болады.

ВТЭ анамнезі бар немесе тромбофилия диагнозы қойылған пациент әйелдерде ВТЭ қаупі жоғары болады және ГОЕ бұл қауіпті арттыруы мүмкін.Сондықтан ГОЕ пациент әйелдердің бұл тобына қолдануға болмайды.

Операциядан кейінгі кезеңде пациент әйелдерде ВТЭ алдын алу жөніндегі шараларды қабылдау қажет.Операциядан кейін ұзақ иммобилизация болжанған жағдайда, мүмкіндігінше, 4-6 апта ішінде Фемостон® 0.5/2.5 препаратын қабылдауды тоқтату керек.Емдеуді қозғалыс белсенділігін толық қалпына келтіргеннен кейін ғана қалпына келтіруге болады.

Егер отбасы мүшелерінде тромбофилиялық ақау (мысалы, антитромбин, S протеині немесе С протеині тапшылығы немесе ақаулардың біріктірілімі болса) анықталса, ГОЕ қолдануға болмайды.

Антикоагулянттық терапия қабылдайтын осы қауіп тобының пациент әйелдері қауіп арақатынасын және ГОЕ тағайындаудың артықшылықтарын мұқият бағалауды талап етеді.

Егер ВТЭ Фемостон® 0.5/2.5 препаратын қабылдау аясында дамыған болса, емді тоқтата тұру керек.Пациент әйел ВТЭ алғашқы ықтимал симптомдары (аяқ-қолдардың ауырсынып ісінуі, кеуденің кенеттен ауыруы, ентігу) пайда болған кезде дереу емдеуші дәрігерге қаралуы керек екенін білуі тиіс.

Жүректің ишемиялық ауруы (ЖИА)

ГОЕ үшін біріктірілген препараттармен емдеу кезеңінде ЖИА-ның салыстырмалы қаупі шамалы артады.Монотерапияда эстрогендерді қабылдайтын жатыры алынған әйелдерде ЖИА қаупі жоғарыламайды.

Ишемиялық инсульт

ГОЕ кезінде біріктірілген препараттармен немесе тек эстрогенмен сау әйелдерде ишемиялық инсульт қаупі 1.5 есеге артады.Салыстырмалы қауіп менопаузаның жасына немесе ұзақтығына байланысты емес.

Басқа жағдайлар

Эстрогендер сұйықтықтың кідіруіне ықпал етеді, сондықтан жүрек немесе бүйрек жеткіліксіздігі бар пациент әйелдерді мұқият бақылау қажет.

Гипертриглицеридемиясы бар әйелдер эстрогендерді орын алмастыратын емі немесе біріктірілген ГОЕ кезінде мұқият бақылауды қажет етеді, себебі панкреатиттің дамуына әкелген қан плазмасы триглицеридтерінің айтарлықтай жоғарылағаны туралы сирек хабарламалар бар.

Экзогендік эстрогендер тұқым қуалайтын және жүре пайда болған ангионевроздық ісіну симптомдарын тудыруы немесе нашарлатуы мүмкін.
Эстрогендер тиреоид-байланыстырғыш глобулин (ТБГ) деңгейін жоғарылатады, ол айналымдағы тиреоид гормонының жалпы деңгейінің жоғарылауына алып келеді, ол йод, Т4 және Т3 ақуызымен байланысты деңгеймен өлшенеді.Трийодтиронинді сіңіру деңгейі (Т3) төмендейді, бұл ТБГ концентрациясының жоғарылағанын көрсетеді.Бос Т4 немесе Т3 деңгейлері өзгермейді.

Басқа байланыстыратын протеиндер, мысалы, кортикоидты байланыстыратын глобулин, жыныс гормондарды байланыстыратын глобулин деңгейінің жоғарылауы мүмкін, бұл сәйкесінше кортикостероидты және жыныс гормондары деңгейінің жоғарылауына әкеледі.Бос немесе биологиялық белсенді гормондардың концентрациялары өзгермейді.Сондай-ақ, плазманың басқа протеиндері деңгейлерінің артуы мүмкін (ангиотензин/ренин субстраты, α-1-антитрипсин, церулоплазмин).

ГОЕ когнитивтік функцияны жақсартпайды.65 асқан жаста ГОЕ бастаған әйелдерде деменцияның пайда болу қаупі бар.

Сирек тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Лапп лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактозаның сіңірілуі бұзылған пациенттер Фемостон® 0.5/2.5 қабылдамауы тиіс.

Фемостон® 0.5/2.5 ұрықтануға қарсы дәрі болып табылмайды.

AЛТ жоғарылауы

С гепатиті вирусынан (СГВ) туындаған инфекциялардан ем қабылдаған пациенттердің қатысуымен жүргізілген клиникалық сынақтар кезінде омбитасвир/паритапревир/ритонавир дасабувирмен және онсыз біріктірілген схема көмегімен, АЛТ қалыптың жоғарғы шегінен (ҚЖШ) 5 еседен артық жоғарылауы дәрілік заттарды қабылдайтын әйелдерде айтарлықтай жиі кездеседі, құрамында этинилэстрадиол бар, біріктірілген гормондық контрацептивтер (БГК) сияқты.Сонымен қатар, глекапревир/пибрентасвирмен ем қабылдаған пациенттер арасында құрамында БГК сияқты этинилэстрадиол бар препараттарды қабылдайтын әйелдерде АЛТ деңгейінің жоғарылауы байқалды.Эстрадиол сияқты этинилэстрадиолдан бөлек эстрогендері бар дәрілік препараттарды қабылдайтын әйелдерде эстроген қабылдамағандарға ұқсас АЛТ жоғарылау деңгейі бар; алайда, осы басқа эстрогендерді қабылдаған әйелдердің саны шектеулі болғандықтан, оларды омбитасвир/паритапревир/ритонавирмен дасабувирмен немесе онсыз біріктірілімде емдеу схемасымен бір мезгілде, сондай-ақ глекапревир/пибрентасвир схемасы бойынша тағайындаған кезде сақ болу керек.


ЗГТ назначают в тех случаях, когда симптомы менопаузы значительно влияют на качество жизни женщины.Всем пациенткам необходима тщательная оценка рисков и преимуществ, по крайней мере, один раз в год.Прием Фемостона 0.5/2.5 продолжают, пока ожидаемые преимущества значительно превышают возможные риски.
Относительно рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, подтверждения ограничены.Однако благодаря низкому абсолютному риску у молодых женщин соотношение преимуществ и рисков для них может быть более благоприятным, чем для более старшего возраста.
Медицинское обследование и наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез.Медицинский осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза) проводят с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности.Во время лечения препаратом Фемостон® 0.5/2.5 рекомендуется динамическое наблюдение, частоту и характер исследований определяют индивидуально.Пациентки должны знать, что обо всех изменениях в молочных железах они должны незамедлительно сообщать их лечащему врачу.Специальные исследования, включая маммографию, проводят в соответствии с принятыми нормами скрининга с учетом клинических показаний.
Состояния, требующие наблюдения

Во время лечения Фемостоном 0.5/2.5 пациентки должны находиться под тщательным наблюдением врача, если у них имеют место или были в прошлом состояния, перечисленные ниже:

• - миома матки или эндометриоз
  
  - факторы риска развития тромбоэмболических состояний
  
  - факторы риска эстроген-зависимых опухолей
• например
• рак молочной железы у родственников 1 степени
  
  - артериальная гипертензия
  
  - заболевания печени (гепатоцеллюлярная аденома)
  
  - сахарный диабет с ангиопатией или без нее
  
  - желчнокаменная болезнь
  
  - мигрень или (тяжелая) головная боль
  
  - системная красная волчанка
  
  - гиперплазия эндометрия в анамнезе
  
  - эпилепсия
  
  - бронхиальная астма
  
  - отосклероз
  
  - менингиома
  
  Это применимо к тем пациенткам
• у которых выраженность этих состояний усилилась во время беременности или предшествующего гормонального лечения.Необходимо принимать во внимание
• что при лечении Фемостоном 0.5/2.5 эти состояния могут возобновляться или становиться более выраженными

Причины немедленного прекращения терапии.
Прием Фемостона 0.5/2.5 следует прекратить при выявлении противопоказаний и в следующих ситуациях:

• - желтуха или нарушение функции печени
  
  - значительное повышение артериального давления
  
  - появление мигренеподобной головной боли
  
  - беременность
  
  Гиперплазия и рак эндометрия

Риск гиперплазии и рака эндометрия повышается при длительном приеме эстрогенов у женщин с неудаленной маткой.После прекращения приема эстрогена, риск остается повышенным в течение 10 лет.Добавление к терапии прогестагена циклами не менее 12 дней из 28 дней цикла или постоянно в комбинации эстроген-прогестаген у женщин с неудаленной маткой может предотвращать повышение риска, связанное с получением ЗГТ только эстрогенами.Кровотечения прорыва и мажущие кровотечения иногда наблюдаются в первые несколько месяцев лечения.При кровотечениях прорыва или мажущих кровотечениях во время приема Фемостона 0.5/2.5 или после прекращения лечения необходимо провести обследование для выявления причины.Рак молочной железы.У женщин, принимающих комбинированные и моноэстрогеновые препараты для ЗГТ есть риск развития РМЖ, и эта величина зависит от продолжительности терапии.Комбинированные препараты, содержащие эстроген+прогестаген.Некоторые исследования показали повышение риска РМЖ у женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ, который проявляется через 3 (1-4) года после начала лечения.Монотерапия эстроген-содержащими препаратами.Исследование не выявило повышения риска РМЖ у женщин с удаленной маткой, использовавших препараты с содержанием только эстрогена, изолированные исследования сообщают о незначительном повышении риска РМЖ, который намного ниже, чем у принимающих комбинированные препараты женщин.После прекращения лечения повышенный риск снижается с течением времени, а период времени, необходимого для возвращения показателей риска к исходным, зависит от продолжительности предшествующей ЗГТ.Если ЗГТ продолжалась более 5 лет, риск может сохраняться в течение 10 лет или дольше.На фоне приема препаратов для ЗГТ, особенно при комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами, может наблюдаться увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование рака молочной железы.Рак яичника

Заболеваемость раком яичника намного реже, чем РМЖ.Имеются данные, показывающие несколько повышенный риск у женщин, применяющих монотерапию эстрогеном или эстрогеном в комбинации с прогестагеном в качестве ЗГТ, который проявляется в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения применения.Венозная тромбоэмболия

ЗГТ ассоциируется с повышением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен нижних конечностей и легочной тромбоэмболии, в 1.3-3 раза.Вероятность такого осложнения выше в первый год лечения, чем в последующие.Пациентки с анамнезом ВТЭ или диагностированными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может повысить этот риск.Поэтому ЗГТ противопоказана данной группе пациенток.Необходимо предпринять меры по предотвращению ВТЭ у пациенток в послеоперационном периоде.В случаях, когда предполагается длительная иммобилизация после операции следует приостановить прием Фемостона 0.5/2.5, по возможности, за 4-6 недель.Возобновление лечения возможно только после полного восстановления двигательной активности.ЗГТ противопоказана, если у членов семьи выявлен тромбофилический дефект (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация дефектов).Пациентки данной группы риска, принимающие антикоагулянтную терапию, требуют тщательной оценки соотношения рисков и преимуществ назначения ЗГТ.Если ВТЭ развилась на фоне приема Фемостона 0.5/2.5, следует приостановить лечение.Пациентка должна знать, что при появлении первых возможных симптомов ВТЭ (болезненный отек нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка) ей следует немедленно обратиться к лечащему врачу.Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Относительный риск ИБС в период лечения комбинированными препаратами для ЗГТ незначительно повышается.Риск ИБС у женщин с удаленной маткой, получающих эстрогены в монотерапии, не повышается.Ишемический инсульт

Риск ишемического инсульта у здоровых женщин при ЗГТ комбинированными препаратами или только эстрогеном повышается в 1.5 раза.Относительный риск не зависит от возраста или стажа менопаузы.Другие состояния

Эстрогены способствуют задержке жидкости, поэтому пациентки с сердечной или почечной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении.Женщины с гипертриглицеридемией нуждаются в тщательном наблюдении во время заместительной терапии эстрогенами или комбинированной ЗГТ, так как существуют редкие сообщения о существенном повышении триглицеридов плазмы крови, которое привело к развитию панкреатита.Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению общего уровня циркулирующего тиреоидного гормона, который измеряется по уровню связанного с белком йода, Т4 и Т3.Уровень поглощения трийодтиронина (Т3) снижается, что указывает на повышение концентрации ТСГ.Уровни свободных Т4 или Т3 не изменяются.Могут повышаться уровни других связывающих протеинов, например, кортикоид-связывающего глобулина, глобулина, связывающего половые гормоны, что приводит к повышению уровня циркулирующих кортикостероидных и половых гормонов, соответственно.Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются.Также могут повышаться уровни других протеинов плазмы (субстрата ангиотензин/ренин, α-1-антитрипсина, церулоплазмина).ЗГТ не улучшает когнитивную функцию.Существует риск возможной деменции у женщин, которые начали ЗГТ в возрасте старше 65 лет.Больные с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать Фемостон® 0.5/2.5.Фемостон® 0.5/2.5 не является противозачаточным средством.

Применение в педиатрии

Не существует показаний для приема Фемостона 0.5/2.5 у детей и подростков.Во время беременности или лактации

Беременность

Применение Фемостон® 0.5/2.5 не показано во время беременности.Если беременность наступила на фоне приема Фемостон® 0.5/2.5, лечение следует немедленно прекратить.Результаты большинства эпидемиологических исследований, относящихся к случайному воздействию на плод сочетанных композиций эстрогенов и прогестагенов, свидетельствуют об отсутствии тератогенного и фетотоксического воздействия.Имеющиеся данные о приеме Фемостона 0.5/2.5 беременными ограничены.Кормление грудью

Фемостон® 0.5/2.5 нельзя применять в период грудного вскармливания.Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Фемостон® 0.5/2.5 не оказывает или оказывает незначительное влияние при управлении автотранспортом и движущимися механизмами

Показания

Фемостон® 0.5/2.5 ересектерде қолдануға арналған:

• - менопауза кезеңінде әйелдерде эстроген тапшылығы симптомдарының орын алмастыратын гормондық емі (соңғы етеккірден кейін кемінде 12 ай өткен соң)

65 жастан асқан әйелдерді емдеу тәжірибесі шектеулі.



Фемостон® 0.5/2.5 показан к применению у взрослых:

• - заместительная гормональная терапия симптомов дефицита эстрогенов у женщин в период менопаузы (не менее чем через 12 месяцев после последней менструации)

Противопоказания

препараттың белсенді заттарына немесе кез келген қосымша компоненттеріне аса жоғары сезімталдық

бұрын диагноз қойылған немесе күдікті сүт безінің обыры

диагноз қойылған немесе күдікті эстрогенге тәуелді қатерлі ісіктер (мысалы, эндометрий обыры)

диагноз қойылған немесе күдікті прогестагенге тәуелді жаңа түзілімдер (оның ішінде, менингиома)

жыныс жолдарынан этиологиясы белгісіз қан кетулер

бақыланбайтын эндометрий гиперплазиясы

қазіргі таңдағы немесе анамнездегі веналық тромбоэмболия (терең веналар тромбозы немесе өкпе қан тамырларының тромбоэмболиясы)

диагноз қойылған тромбофилиялық бұзылыстар (С протеинінің, S протеинінің немесе антитромбиннің тапшылығы)

қазіргі уақытта немесе жақында белсенді болған артериялық тромбоэмболия (мысалы, стенокардия, миокард инфаркты)

бауыр тестілері қалыпқа келгенге дейін бауырдың бұрыннан бар жедел немесе созылмалы белсенді аурулары (немесе анамнезінде)

порфирия

белгіленген немесе болжанған жүктілік және бала емізу кезеңі

18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер



гиперчувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных компонентов препарата

диагностированный в прошлом или подозреваемый рак молочной железы

диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия)

диагностированные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (в том числе, менингиома)

кровотечения неясной этиологии из половых путей

неконтролируемая гиперплазия эндометрия

венозная тромбоэмболия в настоящем или в анамнезе (тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочных сосудов)

диагностированные тромбофилические расстройства (дефицит протеина С, протеина S или антитромбина)

артериальная тромбоэмболия активная в настоящее время или в недавнем прошлом (например, стенокардия, инфаркт миокарда)

имеющиеся острые или хронические активные заболевания печени (или в анамнезе), до нормализации печеночных тестов

порфирия

установленная или предполагаемая беременность и период грудного вскармливания

детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Эстрогендер мен прогестогендер тиімділігінің төмендеуі мүмкін:

• Эстрогендер мен прогестагендердің метаболизмі Р450 цитохромы жүйесі
• мысалы
• 2В6
• 3А4
• 3А5
• 3А7
• бауырдың микросомальді ферменттерін индукциялайтын препараттарды бір мезгілде қолданған кезде артуы мүмкін

Оларға құрысуға қарсы (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) және инфекцияға қарсы препараттар (рифампицин, рибавирин, невирапин, эфавиренез) заттар жатады.

Ритонавир және нелфинавир CYP450 3A4, A5, A7 мықты тежегіштер ретінде белгілі болғанымен, стероидты гормондармен бір мезгілде қолдану олардың метаболизмін күшейтуі мүмкін.

Құрамында шайқурай (Hypericum perforatum) шөбі бар өсімдік тектес дәрілік препараттар CYP450 3A4 басу арқылы эстрогендер мен прогестагендер метаболизмін арттырады.

Эстрогендер мен прогестагендердің метаболизмінің жоғарылауы клиникалық түрде препараттың тиімділігінің төмендеуінен және етеккір тәрізді реакцияның өзгеруінен байқалуы мүмкін.

Эстрогендер басқа дәрілік заттардың метаболизмін бұзуы мүмкін:

• Эстрогендер CYP450 жүйесінің энзимдерін бәсекелесе отырып басу арқылы тежеуге қабілетті

Бұл әсіресе тар емдік көрсеткіштері бар препараттарға қатысты өте маңызды, мысалы:

• - такролимус және циклоспорин А (CYP450 3А4
• 3А3)
  
  - фентанил (CYP450 3А4)
  
  - теофиллин (CYP450 1А2)

Ұзақ уақыт бойы пациент әйелдерді мұқият қадағалаудың және такролимус, фентанил, теофиллин және циклоспорин А дозасын төмендету қажет болуы мүмкін.Фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер

СГВ омбитасвир/паритапревир/ритонавир дасабувирмен және онсыз біріктірілген емдеу режимінің клиникалық сынақтары кезінде АЛТ қалыптың жоғарғы шегінен (ҚЖШ) 5 еседен артық жоғарылауы дәрілік препараттарды қабылдайтын әйелдерде айтарлықтай жиі кездеседі, құрамында этинилэстрадиол бар, біріктірілген гормондық контрацептивтер (БГК) сияқты.Эстрадиол сияқты этинилэстрадиолдан бөлек басқа эстрогендері бар дәрілік заттарды қабылдайтын әйелдерде эстроген қабылдамағандарға ұқсас АЛТ жоғарылау деңгейі бар; алайда, осы басқа эстрогендерді қабылдаған әйелдердің саны шектеулі болғандықтан, оларды омбитасвир/паритапревир/ритонавир дасабувирмен немесе онсыз біріктірілімде қабылдау схемасымен, сондай-ақ глекапревир/пибрентасвир схемасы бойынша тағайындау кезінде сақ болу қажет.



Эффективность эстрогенов и прогестагенов может снижаться:

• Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может быть повышен при одновременном применении препаратов
• индуцирующих микросомальные ферменты печени системы цитохрома Р450
• например
• 2В6
• 3А4
• 3А5
• 3А7.К ним относятся противосудорожные (фенобарбитал
• карбамазепин
• фенитоин) и противоинфекционные (рифампицин
• рибавирин
• невирапин
• эфавиренез).Ритонавир и нелфинавир
• хоть и известны как мощные ингибиторы CYP450 3A4
• A5
• A7
• при одновременном применении со стероидными гормонами могут усиливать их метаболизм.Лекарственные препараты растительного происхождения
• содержащие траву зверобой (Hypericum perforatum)
• повышают метаболизм эстрогенов и прогестагенов путем подавления CYP450 3A4.Повышение метаболизма эстрогенов и прогестагенов клинически может проявляться в снижении эффективности препарата и изменении характера менструальноподобной реакции

Эстрогены могут нарушать метаболизм других лекарственных средств:

• Эстрогены способны ингибировать энзимы системы CYP450 посредством конкурентного подавления.Это особенно важно в отношении препаратов с узкими терапевтическими показаниями
• такими как:
  
  - такролимус и циклоспорин А (CYP450 3А4
• 3А3)
  
  - фентанил (CYP450 3А4)
  
  - теофиллин (CYP450 1А2).Может потребоваться тщательное наблюдение за пациентками на протяжении длительного периода времени и снижение дозы такролимуса
• фентанила
• теофиллина и циклоспорина А