Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 80мг
Состав
активное вещество - верапамила гидрохлорид 80 мг,
вспомогательные вещества:
- кальция дигидрофосфата дигидрат
- целлюлоза микрокристаллическая
- кремния диоксид коллоидный безводный
- натрия кроскармеллоза
- магния стеарат
Описание
Верапамил, действующее вещество препарата Изоптин® блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетические затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и непрямо влияет на уменьшение постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается, даже в постишемических участках, и спазм коронарных артерий снимается. Эти свойства определяют антиишемическую и антиангинальную эффективность препарата Изоптин® при всех формах ишемической болезни сердца.
Антигипертензивная эффективность препарата Изоптин® обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений в качестве рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается.
Препарат Изоптин® имеет выраженное антиаритмическое действие, в особенности при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, вследствие чего, в зависимости от типа аритмии, восстанавливается синусовый ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется.
Фармакокинетика
Верапамил быстро и почти полностью всасывается в тонком кишечнике. Степень всасывания составляет 80–90 %. Связывание с белками плазмы крови – 90%. Биодоступность – 10-20%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 ч после приема препарата. Вследствие экстенсивного метаболизма верапамила образуется большое количество метаболитов. Из метаболитов только норверапамил является фармакологически активным (приблизительно 20% от гипотензивной активности верапамила). Период полувыведения составляет 3-7 часов при одноразовом и 4.5-12 часов – при курсовом приеме. Верапамил и его метаболиты выводятся в основном через почки; лишь 3-4% выводится в неизмененном виде. До 16% препарата выводится с фекалиями.
Нет разницы в фармакокинетике верапамила у людей со здоровыми почками и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Период полувыведения растет у пациентов с циррозом печени вследствие низкого клиренса и большого объема распределения
Побочные действия
Нежелательные явления классифицированы по частоте возникновения:
- очень часто >
- 10 %, часто >
- 1% - <
- 10%, иногда >
- 0.1% - <
- 1 %, редко >
- 0.01% - <
- 0.1 %, очень редко >
- 0.01 %, включая частные случаи
Часто
- брадикардия, AV-блокада I, II или III степени или брадиаритмия с
фибрилляцией предсердий, артериальная гипотензия/гипотония, остановка синусового узла, асистолия
- тошнота, метеоризм, запоры
- головокружение, головная боль
Иногда
- развитие или обострение сердечной недостаточности, значительное
снижение артериального давления и/или ортостатические реакции
- импотенция, эректильная дисфункция, гинекомастия
- галакторея
- снижение толерантности к глюкозе
Редко
- рвота, дискомфорт в области живота
- аллергические реакции (мультиформная эритема, зуд, крапивница,
макулопапулёзная сыпь), бронхоспазм, сопровождающийся зудом и
крапивницей
- аллопеция
- эритромелалгия
- миалгии, артралгии, мышечная слабость
- тахикардия
Очень редко
- сердцебиение, периферические отеки, приливы
- боли в животе, кишечная непроходимость
- головная боль, нервозность, головокружение, сонливость, утомляемость,
сенсорные расстройства (звон в ушах, парестезия, нейропатия и тремор,
экстрапирамидный синдром, потливость, полиформная эритема,
покраснение кожи и ощущение жара)
- кровоизлияния в кожу или слизистые оболочки (пурпура), фотодерматит
- гиперплазия десен (гингивит и кровотечение), проходящая после отмены
препарата, аллергический гепатит
- повышение уровней печеночных ферментов и уровня пролактина в крови
В одиночных случаях
- у пациентов пожилого возраста при долговременной терапии развивалась
гинекомастия, которая полностью проходила после отмены препарата
- ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона
- гиперчувствительность
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Применять верапамил следует с осторожностью у пациентов:
- - с AV блокадой I степени
- - с артериальной гипотензией (систолическое артериальное давление <
- 90 мм рт
ст.);
- с брадикардией (частота сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту);
- с тяжелой степенью печеночной недостаточности;
- с нарушениями нервно-мышечной проводимости (миастения (Myastenia gravis), синдром Итона - Ламберта, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).
Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, свидетельствующих о том, что верапамил у пациентов с почечной недостаточностью должен применяться с осторожностью и под тщательным наблюдением.Верапамил не может быть выведен с помощью гемодиализа.
Во время применения препарата следует избегать употребления блюд и напитков с грейпфрутом.Грейпфрут может повысить уровень верапамила гидрохлорида в плазме.
Применение в период беременности и лактации
Препарат не следует принимать в первом и втором триместрах беременности.Прием в третьем триместре беременности только в случае крайней необходимости, когда результат превышает риск для матери и ребенка, а также не следует принимать в период кормления грудью, поскольку биологически активное вещество проникает в материнское молоко.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В зависимости от индивидуальной реакции способность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами может быть нарушена.Особенно это касается начальной фазы лечения, при смене гипотензивного препарата, а также при одновременном приеме препарата с алкоголем.
Показания
ишемическая болезнь сердца:
- стабильная стенокардия напряжения
- нестабильная стенокардия (прогрессирующая стенокардия
- стенокардия покоя)
- вазоспастическая стенокардия (вариантная стенокардия
- стенокардия Принцметала)
- постинфарктная стенокардия у пациентов вне сердечного приступа
- если не показаны ?-блокаторы
- нарушения ритма: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия - трепетание/фибрилляция предсердий с быстрым атрио-вентрикулярным проведеним
- за исключением синдрома Вольфа – Паркинсона - Уайта (WPW)
- артериальная гипертензия
Противопоказания
кардиогенный шок
- острый инфаркт миокарда с осложнениями (брадикардия, гипотензия,
недостаточность левого желудочка)
- тяжелые нарушения проводимости (синоатриальная или
атриовентрикулярная блокада II и III степени)
- синдром слабости синусового узла, (если не вживлен искусственный
водитель ритма)
- известная гиперчувствительность к верапамилу или к любому компоненту препарата
- хроническая сердечная недостаточность IIБ- III ст.
- трепетание/фибрилляция предсердий и наличие дополнительных
проводящих путей (WPW- синдром, LGL-синдром) - риск возникновения
желудочковой тахикардии
Во время лечения Изоптином не применять одновременно внутривенно бета-блокаторы (за исключением интенсивной терапии).
Лекарственное взаимодействие
Верапамил является субстратом и ингибитором цитохрома Р450 3А4. При одновременном приеме симвастатина, который метаболизируется через цитохром Р450 3А4, верапамил может повышать уровень симвастатина в крови.
Антиаритмические средства, бета-блокаторы, средства для ингаляционного наркоза:
- Взаимное усиление кардиоваскулярных эффектов (атриовентрикулярная блокада высокой степени
- значительное снижение частоты сердечных сокращений
- индуцирование сердечной недостаточности
- значительное снижение артериального давления)
Во время лечения препаратом не применять одновременно внутривенно бета-блокаторы (за исключением интенсивной терапии).
Гипотензивные средства, диуретики, вазодилятаторы:
- усиление гипотензивного эффекта
Празозин, теразозин:
- дополнительный гипотензивный эффект
Противовирусные (ВИЧ) средства:
- плазменные концентрации верапамила могут расти.Назначают с осторожностью
- может быть необходимым снижение дозы верапамила.Дигоксин
- дигитоксин: повышение уровня дигоксина в плазме
- вызванное сниженным почечным выведением.Следует обращать особое внимание на симптомы передозировки дигоксином/дигитоксином и при необходимости уменьшить дозу гликозида.Циметидин: увеличивается площадь под кривой концентрация-время
- снижается клиренс верапамила.Хинидин: возможно усиленное снижение артериального давления.У больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией возможно появление отека легких.Повышение уровня хинидина в плазме
Карбамазепин:
- повышение уровня карбамазепина
- повышение нейротоксических побочных эффектов карбамазепина
- диплопия
- головная боль
- атаксия
- головокружение.Литий: повышение нейротоксичности лития.Антидиабетические препараты(глибурид): повышается Смах глибурида приблизительно на 28%.Рифампицин: ослабление гипотензивного эффекта.Эритромицин
- телитромицин: возможное повышение уровней верапамила.Колхицин: комбинированное назначение с верапамилом не рекомендовано из-за увеличения экспозиции колхицина.Мышечные релаксанты: возможное усиление действия.Ацетилсалициловая кислота: усиленная кровоточивость.Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила перорально повышается биодоступность и максимальный уровень доксорубицина в плазме у больных с мелкоклеточным раком легких.У больных в стадии прогрессирующей опухоли значительных изменений фармакокинетики доксорубицина при одновременном внутривенном применении верапамила не наблюдается.Алмотриптан: увеличивается площадь под кривой концентрация-время
- увеличивается Смах.Фенобарбитал: повышает клиренс верапамила.Сульфипиразон: может отмечаться снижение гипотензивного эффекта.Этанол: задерживается распад этанола и повышается уровень этанола в плазме
- тем самым верапамил усиливает действие алкоголя.Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы:
Лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин - аторвастатин
- ловастатин) у пациентов
- которые принимают верапамил
- должно начинаться с наиболее низких возможных доз.Если пациенту
- который уже принимает верапамил
- необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин
- аторвастатин
- ловастатин)
- учтите необходимость снижения дозы статинов и протитруйте на фоне концентрации холестерола в плазме.Грейпфрутовый сок: увеличивается площадь под кривой концентрация-время
- увеличивается Смах верапамила.Зверобой продырявленый: уменьшается площадь под кривой концентрация-время с соответствующим снижением Смах.Иммунологические препараты (циклоспорин
- эверолимус
- сиролимус
- такролимус): возможно увеличение уровней этих препаратов.Взаимодействие на основе цитохрома Р450 изоэнзима 3А4.Верапамила гидрохлорид метаболизируется в печени цитохромом Р450 изоэнзим 3А4 и ингибирует этот энзим.В связи с этим следует обратить внимание на такие взаимодействия:
Другие ингибиторы цитохрома Р450 изоэнзима 3А4 - как
- например
- азольные фунгициды (например
- клотримазол или кетоконазол)
- ингибиторы протеаз (например
- ритонавир или индинавир)
- макролиды (например
- эритромицин или кларитромицин)
- и циметидин: повышение уровня верапамила гидрохлорида в плазме и/или уровня этих лекарственных средств в плазме возникает благодаря влиянию на их метаболизм.Индукторы цитохрома Р450 изоэнзима 3А4
- как
- например фенитоин
- рифампицин
- фенобарбитал
- карбамазепин: понижение уровня верапамила гидрохлорида в плазме и ослабление действия верапамила гидрохлорида.Субстраты цитохрома Р450 изоэнзима 3А4
- например
- антиаритмические средства (например
- амиодарон или хинидин)
- ингибиторы СSE (например
- ловастатин или аторвастатин)
- мидазолам
- циклоспорин
- теофиллин
- празозин: повышение уровня этих лекарственных средств в плазме