КЛЕРИМЕД 0,5 №14 ТАБЛ П/О (Кларитромицин)

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар 500 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 257.00 мг және 515.50 мг кларитромицин ( 250 мг және 500 мг сусыз кларитромицинге баламалы ),

қосымша заттар:

• микрокристалды целлюлоза
• сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы
• натрий кроскармеллозасы
• повидон
• стеарин қышқылы
• тальк
• магний стеараты

• гипромеллоза
• пропиленгликоль
• сорбитан моноолеаты
• құрғақ ванильді хош иістендіргіш
• титанның қостотығы (Е171)
• хинолинді сары бояғыш (Е 104)
• гидроксипропилцеллюлоза
• сорбин қышқылы
  
  
  
  Одна таблетка содержит
  
  активное вещество – кларитромицин 515
• 50мг (эквивалентно кларитромицину безводному 500
• 00 мг )
  
  вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая
• кремния диоксид коллоидный безводный
• натрия кроскармеллоза
• повидон
• кислота стеариновая
• тальк
• магния стеарат
• пленочное покрытие: гипромеллоза
• пропиленгликоль
• сорбитана моноолеат
• сухой ванильный ароматизатор
• титана диоксид (Е171)
• краситель хинолиновый желтый (Е104)
• гидроксипропилцеллюлоза
• кислота сорбиновая

Фармакодинамика

Клеримед - макролидтер тобына жататын жартылай синтетикалық антибиотик. Препараттің бактерияға қарсы әсері оның сезімтал бактериялардың 5OS-рибосомалық қосалқы бірлігімен байланысуымен және жасушаішілік ақуыз биосинтезінің бәсеңдеуімен айқындалады. Mycobacterium spp. қоса, микроорганизмдердің көпшілігі үшін 14-гидрокси-метаболиттің, бастапқы қосылысқа қарағанда, белсенділігі аз. Бұл тек қана Haemophilus influenza қоздырғышына қатысты, оған қарсы 14-гидрокси-метаболит, бастапқы қосылысқа қарағанда, екі есе белсендірек.

Зертханалық жағдайларда Кларитромицин, әдетте, төменде атап көрсетілген микроорганизмдерге қарсы белсенді.

Грам-оң бактериялар:

• Staphylococcus aureus (метициллинге сезімтал)
• Streptococcus pyogenes (Group A beta-hemolytic streptococci)
• альфа-гемолиздік стрептококк (viridans group)
• Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae
• Streptococcus agalactiae
• Listeria monocytogenes

• Haemophilus influenzae
• Haemophilus parainfluenzae
• Moraxella (Branhamella) catarrhalis
• Neisseria gonorrhoeae
• Legionella pneumophila
• Bordetella pertussis
• Helicobacter pylori
• Campylobacter jejuni

• Mycoplasma pneumoniae
• Ureaplasma urealyticum

• Chlamydia trachomatis
• Mycobacterium avium
• Mycobacterium leprae.Анаэробтар: Macrolide-susceptible
• Bacteroides fragilis
• Clostridium perfringens
• Peptococcus species
• Peptostreptococcus species
• Propionibacterium acnes.Кларитромициннің бірнеше бактериялық штаммдарға қатысты бактерицидті белсенділігі бар.Осы организмдер Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H.pylori және Campylobacter spp.түрлерін қмтиды

• грамположительные бактерии: Staphilococcus (включая метициллинрезистентные), Streptococcus pyogenes, (гемолитические стрептококки группы А), ? - гемолитические стрептококки (зеленящий), Streptococcus pneumonia, Streptococcus agalactiae, Listeria moncytogenes
• грамотрицательные бактерии: Bordetella pertussis, Campilobacter jejuni, Haemophylus influenzae, Haemophylus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae
• микоплазмы: Mycoplsama pneumoniae, Ureaplasma urealyticum
• анаэробы: Bаctoreides fragilis (чувствительные к макролидам), Clostridium perfringes, Peptococcus sрp.Peptostreptococcu spр., Propionibacterium acne
• другие микроорганизмы: Clamidia trachomatis, Mycobacterium avium, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium kanasasaii, Mycobacterium leprae.В отношении Haemophilus influenzae, Moraxcella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Campylobacter spp

Фармакокинетика

Сіңірілуі

Кларитромицин ішке қабылдаудан кейін асқазан-ішек жолынан (АІЖ) тез және жақсы сіңеді. Кларитромицин 500 мг дозада күніне үш рет қолданылғанда, күніне екі рет 500 мг дозасымен салыстырғанда, препараттың қан плазмасында өте жоғары концентрациясы білінді.



Таралуы

Кларитромициннің организм тіндеріндегі концентрациясы қан сарысуындағы концентрациясынан көп есе асып кетеді. Ең жоғары концентрациялары бадамша бездерден және өкпе тінінен табылды (қан сарысуындағыдан 2-6 есе жоғары). Емдік дозалар тағайындалғанда кларитромициннің 80%-ы плазма ақуыздарымен байланысады, препарат асқазанның шырышты қабығына жақсы сіңеді. Кларитромициннің асқазанның шырышты қабығындағы мөлшері, кларитромицинмен монотерапияға қарағанда, кларитромицинді омепразолмен бірге қолдану кезінде жоғары.

Биотрансформациясы

Метаболизм үдерісінде - 14-гидроксикларитромицин белсенді метаболиті бірінші түзіледі. Кларитромицинді ас ішуге байланыссыз қолдануға болады, өйткені пероральді қабылдағанда ас ішу оның биожетімділігіне ықпал етпейді, бірақ кларитромицин сіңуінің басталуын және 14-гидроксиметаболит түзілуін аздап кідіртеді.

Элиминациясы

Кларитромицин күніне екі рет 250 мг қабылданғанда 15-20% мөлшері өзгеріссіз күйде бүйрекпен элиминацияланады, күніне екі рет 500 мг дозасын қабылдағанда көбірек бөлінеді (36% жуығы), 10-15% мөлшері 14-гидроксикларитромицин түрінде несеппен шығарылады, препараттың көп бөлігі метаболиттер түрінде өтпен шығарылады (олардан 5-10% өзгеріссіз күйде).

Дозаға тәуелділігі (тәуелсіздігі)

Фармакокинетикасы дозаға тәуелсіз, қандағы препараттың тепе-тең концентрациясы қабылдаудан кейін 2 күн ішінде белгілі болады.



Кларитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пик концентрации в плазме крови достигается через 2 часа после перорального приема. При первом прохождении через печень образуется фармакологически активный метаболит 14-гидрокси-кларитромицин. Пища мало влияет на биодоступность препарата, хотя, может незначительно тормозить всасывание и образование метаболита. Кларитромицин не обладает линейной фармакокинетикой, но устойчивая равновесная концентрация в плазме достигается через 2-3 дня и составляет примерно 1 мкг/мл.

Концентрация в тканях в несколько раз выше, чем в циркулирующей плазме, особенно высокие концентрации достигаются в миндалинах и тканях легких. Препарат проникает в слизистую оболочку и ткани желудка. Его концентрация возрастает при одновременном приеме с омепразолом. Кларитромицин проникает в жидкость среднего уха, где его концентрация выше концентрации в плазме. Связывается с белками плазмы на 80%.

Период полувыведения составляет 3-4 часа при приеме дозы 250 мг каждые 12 часов, период полувыведения увеличивается до 5-7 часов при приеме дозы 500 мг каждые 12 часов. При приеме 250 мг каждые 12 часов около 20% принятой дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде, при приеме дозы в 500 мг каждые 12 часов экскреция с мочой возрастает до 36%. С желчью выводится от 5% до 10% кларитромицина. Основной метаболит 14-гидрокси-кларитромицин составляет 10-15% от принятой дозы препарата.

Побочные действия

Өте жиі

- енгізу кезіндегі флебит (кларитромицинді вена ішіне енгізу үшін қолданғанда).

Жиі

- ұйқысыздық, бас ауыру, тамырлар кеңеюі

- дәмге сезімталдықтың бұзылуы, дәм сезудің бұрмалануы

- жүрек айну, іштің ауыруы, құсу, іштің жоғарғы бөлімінің ауыруы немесе жайсыздануы, сұйық нәжіс

- бауыр жұмысының бұзылуы (бауыр функциясының зертханалық көрсеткіштерінің қалып шегінен ауытқуы)

- бөртпе, қатты тершеңдік

- енгізген жердің ауыруы, қабынуы (кларитромицинді вена ішіне енгізу үшін қолданғанда).

Жиі емес

- май жасушалары санының шоғырлана артуы және май тінінде микроайналымның бұзылуы (целлюлит), ауыз қуысы шырышты қабығының зеңді зақымдануы, асқазан-ішек жолының шырышты қабығының қабынуы, кандидоз

- инфекциялар, қынаптық инфекциялар

- лейкоциттер, нейтрофилді лейкоциттер санының азаюы, тромбоциттер, эозинофилдер санының көбеюі

- өмірге қауіп төндіретін жедел ауыр аллергиялық реакция, жоғары сезімталдық

- тәбеттің толық болмауы, тәбеттің төмендеуі

- үрейлену, күйгелектік

- естен тану, әртүрлі бұлшықеттер топтарындағы еріктен тыс қимылдар, бас айналу, ұйқышылдық, бұлшықеттердің жиырылуы тудырған дене бөліктерінің немесе бүкіл дененің ырғақты қимылдары

- вестибулярлы бас айналу, естудің нашарлауы, құлақтағы шыңыл

- жүректің тоқтап қалуы, жүректің жылдам жүйесіз жиырылулары, ЭКГ өзгерістерімен жүрекішілік импульс өткізгіштігінің бұзылуы, жүректің кезектен тыс жиырылуы, жүрек қағу

- демікпе, мұрыннан қан кету, өкпе артериясының тромбпен бітелуі

- өңеш қабынуы, асқазан ішіндегісінің өңешке патологиялық лықсуынан болатын жай-күй, гастрит, анальді өтіс аумағының қатты ауыруы, стоматит, тілдің қабынуы, іш кебу, іш қату, ауыз кеберсуі, кекіру, ішекте көп газ түзілуі

- он екі елі ішекте өт бөлінісінің азаюы, бауыр қабынуы, бауырдың АЛТ, АСТ, ГГТ ферменттері деңгейінің жоғарылауы

- терінің үстінен көтерілетін сұйықтық толы қабыршақтар, қышыну, есекжем, күйіктен болған көпіршіктерге ұқсайтын теріде жылдам дамитын, қатты қышитын боз-қызғылт сулы бөртпелер, макулопапулёзді бөртпе

- бұлшықеттердің түйілуі, бұлшықеттердің қарысуы, бұлшықет ауыруы

- қандағы креатинин, мочевина жоғарылауы

- дімкәстану, дене температурасының көтерілуі, созылмалы шаршау синдромы, кеуденің ауыруы, дененің мұздауын және дірілдеуін сезіну, қатты қалжырау

- альбумин-глобулин арақатынасының өзгеруі, қандағы сілтілік фосфатаза, лактатдегидрогеназа деңгейінің жоғарылауы

Жиілігі белгісіз

- ішектің жедел қабыну ауруы, тілмелі қабыну

- қанда гранулоцитоз мөлшерінің артуы, тромбоциттер санының азаюы

- өмірге қауіп төндіретін жедел ауыр аллергиялық реакция, терінің терең қабаттарының және тері асты тіндерінің тығыз, симметриядан тыс, ауырсындыратын ісінуі

- психоз, сананың шатасуы, өзіндік әрекеттерін ту сыртынан бақылағандай болу, депрессия, бағдардан жаңылу, елестеулер, қорқынышты түстер көру, маниялық реакциялар

- құрысулар, дәм сезу сезімталдығынан айрылу, иіс сезудің өзгеруі, иіс сезбей қалу, ашытуды, шаншуды, тұла-бойдың шымырлауын түйсінумен болатын сезімталдық бұзылыстары

- естімей қалу

- кенеттен жүрек соғуының елеулі жиілеу ұстамаларымен жүрек ырғағының бұзылуы, жүректің жиі соғуы, өмірге зор қауіпті жылдам, жүйесіз жүрек ырғағы

- қан кету

- ұйқы безінің жедел қабынуы, тіл түсінің өзгеруі, тіс түсінің өзгеруі

- бауыр жеткіліксіздігі, бауыр қабынуынан болатын сарғаю

- іріңді бөртпе түріндегі жедел тері реакциясы, терідегі және шырышты қабықтардағы бөртулермен жедел токсико-аллергиялық ауру (Стивенс-Джонсон синдромы), сұйықтық толы қабыршақтар түзілуімен терінің ауыр аллергиялық зақымдануы (уытты эпидермалық некролиз), дәрі-дәрмектен болатын (эозинофилиямен және жүйелі көріністермен қатар жүретін) тері реакциясы, безеулер

- бұлшықеттік тін жасушаларының ыдырауы (рабдомиолиз), атрофия және бұлшықеттер ыдырауы

- бүйрек жұмысының бұзылуы, созылмалы бүйрек қабынуы

- қан ұюының зертханалық көрсеткіштерінің нашарлауы, несеп түсінің өзгеруі.



- стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов; обесцвечивание языка при одновременном приеме кларитромицина и омепразола, извращение вкуса, тошнота, рвота, диспепсия, гастралгия, диарея, острый панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность с возможным летальным исходом на фоне сопутствующей терапии или тяжелых сопутствующих заболеваний

- кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции

- чувство страха, беспокойство, бессонница, головокружение, головная боль, сонливость, ночные кошмары, галлюцинации, психозы, деперсонализация, спутанность сознания, суицидальные мысли

- шум, звон в ушах, потеря слуха (обратимое состояние, проходит после отмены кларитромицина), нарушение обоняния

- желудочковая тахикардия, в том числе пируэтная, удлинение интервала QT

- лейкопения, гипогликемия (в т.ч. при одновременном приеме гипогликемических лекарственных средств)

- гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит

- миалгия, вторичные инфекции

- псевдомембранозный колит

- тромбоцитопения

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Кларитромицин выводится в основном печенью и почками. Поэтому его с осторожностью назначают больным с нарушением функций печени, также с осторожностью назначают на фоне приема препаратов, метаболизирующихся в печени, для пациентов с нормальной функцией печени. У больных с нарушенной функцией почек, требуется уменьшение дозы или увеличение интервала между приемами. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Длительное или повторное применение антибактериальных препаратов может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При

возникновении суперинфекции следует прекратить прием Клеримед и начать соответствующую терапию.

О развитии диареи, от легкой степени тяжести до колита с фатальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина.

В случае тяжелой, длительной диареи, которая может указывать на развитие псевдомембранозного колита, необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Возможно усиление симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих кларитромицин.

При применении кларитромицина с колхицином возможно развитие колхициновой токсичности, в том числе с фатальным исходом, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Необходимо соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентами, имеющими тенденцию к развитию удлинения интервала QT и torsades de pointes.

При применении кларитромицина возможно возникновение серьезных нарушений функции печени. При появлении симптомов:

• анорексия
• желтуха
• потемнение мочи
• зуд кожи
• боли в животе - необходимо немедленно прекратить прием препарата

Показания

Клеримед сезімтал микроорганизмдер туғызған инфекцияларды емдеуге көрсетілген:

• - жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары (синусит
• фарингит)
  
  - төменгі тыныс жолдарының инфекциялары (жедел және созылмалы бронхит
• пневмония)
  
  - ауырлығы бір қалыптыдан орташа дәрежеге дейінгі терінің және жұмсақ тіндердің инфекциялары (фолликулит
• тілмелі қабыну
• целлюлит)
  
  - Mycobacterium avium немесе Mycobacterium intracellulare туғызған диссеминацияланған немесе шоғырланған микобактериялық инфекциялар
  
  - Mycobacterium chelonae
• Mycobacterium fortuitum немесе Mycobacterium kansasii туғызған шоғырланған инфекциялар
  
  - он екі елі ішектің ойық жаралы ауруы (Helicobacter Pylori эрадикациясы
• біріктірілген ем құрамында)
  
  
  
  Клеримед показан для лечения инфекций
• вызванных чувствительными микроорганизмами:
  
  - инфекции верхних дыхательных путей (синусит
• фарингит)
  
  - инфекции нижних дыхательных путей (острый и хронический бронхит
• пневмония)
  
  - инфекции кожи и мягких тканей
• от умеренной до средней степени тяжести (фолликулит
• рожистое воспаление
• целлюлит и др.)
  
  - диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции
  
  вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare
  
  - локализованные инфекции вызванные Mycobacterium chelonae
• Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii
  
  - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (эрадикация Helicobacter
  
  Pylori
• в составе комбинированной терапии)

Противопоказания

- препарат компоненттеріне, макролидтер тобының антибиотиктеріне немесе қосымша заттардың кез келгеніне аллергиялық реакция

- эрготамин немесе дигидроэрготаминмен бір мезгілде қолдану, осылайша қастауыштың уытты әсері болуы мүмкін

- пероральді мидозолам, тикагрелор немесе ранолазинмен бір мезгілде қолдану

- астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфинадинмен бір мезгілде қолдану (бұл, жүректің жиі соғуының ауыр ұстамаларын қоса, жүрек аритмиясының дамуына, ЭГК бұзылуларына әкелуі мүмкін)

- бұрын жүрек ырғағының бұзылуы болған пациенттер немесе жүрек ырғағының басқа ауыр (туа біткен немесе жүре пайда болған) бұзылулары

- бауыр немесе бүйрек ауруы бар пациенттерде колхицин және Р-гликопротеинмен бір мезгілде қолдану

- бүйрек ауруымен біріккен бауырдың ауыр ауруы

- ловастатин немесе симвастатинді қоса, статиндермен бір мезгілде қолдану

- электролиттік бұзылулары бар пациенттер үшін

- қандағы калий деңгейінің төмендеуі (жүрек ырғағының қауіпті азаюы болуы мүмкін екендіктен)

- ауыр бүйрек ауруы (оны азайту мүмкін болмағандықтан, Клеримед препаратының 500 мг дозасы үшін)

- тикагрелор немесе ранолазинмен бір мезгілде қолдану

- кларитромицин мен ломитапидті бір мезгілде қолдану

- балалар мен 18 жасқа толмаған жасөспірімдерге.



- повышенная чувствительность к антибиотикам-макролидам, вспомогательным компонентам препарата

- тяжелая печеночная недостаточность

- одновременный прием цизаприда, пимозида, астемизола, терфенадина,

алкалоидов спорыньи, ловастатина, симвастатина, мидазолама, алпрозалама, триазолама

- удлинение интервала QT или желудочковые аритмии в анамнезе

- период беременности и кормления грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме кларитромицина и цизаприда, пимозида, терфенадина, астемизола - уровень последних в сыворотке возрастает, что может привести к удлинению QT, сердечной аритмии, включая фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию, трепетание-мерцание желудочков.

Необходимо избегать совместного применения Клеримеда с другими препаратами, метаболизируемыми системой цитохрома Р-450, что может приводить к повышению сывороточного уровня этих препаратов (пероральные антикоагулянты, карбамазепин, теофиллин, ранитидин, висмута нитрат, циклоспорин, цизаприд, алкалоиды спорыньи, триазолам, мидазолам, апразолам, гоксим) до развития токсических эффектов.

Одновременное назначение антикоагулянтов (в том числе варфарина) с кларитромицином, может привести к увеличению протромбинового времени.

Одновременный прием кларитромицина и омепразола, а также кларитромицина и ранитидина может привести к повышению концентрации обоих препаратов - снижение дозы не требуется.

При назначении кларитромицина с карбамазепином, циклостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами, хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой необходима коррекция дозы ЛС и контроль концентрации в крови.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин, рифапентин (индукторы цитохрома Р-450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект, вместе с тем повышают концентрацию 14- гидроксикларитромицина.

При совместном приеме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышается на 31 %, Cmin - на 182 % и AUC – на 77 %. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы:

• при клиренсе креатинина (КК) 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 %
• при КК<
• 30 мл/мин – на 70%