КОСТАРОКС 0,06 N28 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 60 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг

Состав

Үлбірлі қабықпен қапталған 60 мг бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 60 мг эторикоксиб,

қосымша заттар:

• сусыз кальций гидрофосфаты
• микрокристалды целлюлоза
• повидон
• магний стеараты
• натрий кроскармеллозасы

• гипромеллоза 15 сПз (Е 464)
• лактоза моногидраты
• титанның қостотығы (Е 171)
• триацетин (Е 1518)
• индигокармин алюминий лагы (Е 132) (11 - 14) (3 - 5 %)
• темірдің сары тотығы (Е 172)

• кальция гидрофосфат безводный
• целлюлоза микрокристаллическая
• повидон
• магния стеарат
• натрия кроскармеллоза

• гипромеллоза 15 сПз (Е 464)
• лактозы моногидрат
• титана диоксид (Е 171)
• триацетин (Е 1518)
• индигокармин алюминиевый лак (Е 132) (11 - 14) (3 - 5 %)
• железа оксид желтый (Е 172)

Фармакодинамика

Пероральные антикоагулянты. У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарина, прием эторикоксиба в дозе 120 мг в сутки сопровождался увеличением приблизительно на 13% протромбинового времени Международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует часто проверять показатели протромбинового времени МНО, особенно в первые дни приема эторикоксиба или при изменении его дозы.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АТФ) и антагонисты ангиотензина ІІ. НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АТФ или антагониста ангиотензина ІІ и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может приводить к последующему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, что обычно носит обратимый характер. Следует помнить о возможности возникновения таких взаимодействий у пациентов, которые применяют эторикоксиб одновременно с ингибиторами АТФ или с антагонистами ангиотензина ІІ. Поэтому такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует провести адекватную гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота. Применение эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в сутки не влияло на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг один раз в сутки). Эторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой, применяющейся в дозах для профилактики сердечно-сосудистых осложнений (низкие дозы). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может приводить к повышению частоты возникновения язв ЖКТ или других осложнений по сравнению с монотерапией эторикоксибом. Не рекомендовано одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих установленные для профилактики сердечно-сосудистых осложнений, а также с другими НПВП.

Циклоспорин и такролимус. Хотя взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, одновременное применение НПВП с циклоспоринами и такролимусом может усиливать нефротоксический эффект последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов.

Фармакокинетика

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других препаратов

Литий. НПВП ослабляют выведение лития почками, тем самым повышая уровни лития в плазме крови. Если необходимо, проводят частый контроль уровней лития в крови и корректируют дозу лития на период одновременного применения этих препаратов, а также при прекращении применения НПВП.

Метотрексат. В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба при применении в дозах 60 мг, 90 мг и 120 мг один раз в сутки в течение семи дней пациентами, которые получали один раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 мг до 20 мг при ревматоидном артрите. Эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг не влиял на концентрации в плазме крови и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не влиял на показатели метотрексата, но в другом исследовании концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28%, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13%. При одновременном применении эторикоксиба и метотрексата следует проводить соответствующий мониторинг относительно токсичности метотрексата.

Пероральные контрацептивы. Эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и 0.5-1 мг норэтиндрона, в течение 21 дня приводил к повышению AUC0 24 этинилэстрадиола на 37%. Эторикоксиб в дозе 120 мг при применении с вышеуказанными пероральными контрацептивами одновременно или с интервалом в 12 часов повышал в равновесном состоянии значение AUC0 24 этинилэстрадиола на 50-60%. О таком повышении концентрации этинилэстрадиола следует помнить при выборе перорального контрацептива, который будет применяться одновременно с эторикоксибом. Повышение экспозиции этинилэстрадиола может увеличивать частоту возникновения побочных действий, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, тромбоэмболия вен у женщин группы риска).

Заместительная гормональная терапия. Прием 120 мг эторикоксиба с препаратами заместительной гормональной терапии, включающими конъюгированные эстрогены (конъюгированные эстрогены 0.625 мг), в течение 28 дней увеличивает средний показатель AUC0 24 в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (на 41%), эквилина (на 76%) и 17-β-эстрадиола (на 22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30 мг, 60 мг и 90 мг), не изучалось.

Эторикоксиб в дозе 120 мг снижал менее чем на половину экспозицию (AUC0 24) эстрогенных компонентов конъюгированных эстрогенов по сравнению с монотерапией конъюгированными эстрогенами; дозу последнего повышали с 0.625 мг до 1.25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно, а более высокие дозы конъюгированных эстрогенов в комбинации с эторикоксибом не изучались. Следует принимать во внимание такие повышения концентрации эстрогенов при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном применении эторикоксиба, поскольку повышение экспозиции эстрогенов может повышать риск возникновения побочных действий при заместительной гормонотерапии.

Преднизон/преднизолон. В исследованиях лекарственного взаимодействия эторикоксиб не оказывал клинически значащего влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин. При применении эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в сутки в течение 10 дней не наблюдалось влияния на показатель AUC0 24 в равновесном состоянии на выведение дигоксина почками. Наблюдалось увеличение показателя Cmax дигоксина (приблизительно на 33%). Такое повышение, как правило, не является существенным для большинства пациентов. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском относительно токсичного действия дигоксина при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина.

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами.

Эторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансферазы, в частности SULT1E1, а также может повышать концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови. Поскольку в настоящее время мало данных о влиянии различных сульфотрансфераз, а клиническая значимость для применения многих препаратов еще изучается, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, которые метаболизируются, главным образом, человеческими сульфотрансферазами (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы CYP.

Исходя из данных исследований in vitro, не ожидается ингибирование эторикоксибом цитохромов Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 и 3А4. В исследовании ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность печеночного CYP3A4, что установлено по эритромициновому дыхательному тесту.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов системы CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

Кетоконазол. Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. При применении в дозах 400 мг один раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически существенного влияния на фармакокинетику разовой дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43%).

Рифампицин. Одновременное применение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентраций эторикоксиба в плазме крови на 65%. Такое взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов, если эторикоксиб применяют одновременно с рифампицином. В то время как эти данные могут указывать на необходимость повышения дозы, не рекомендовано применять эторикоксиб в дозах, которые превышают указанные для каждого показания, поскольку не изучалось комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах.

Антациды. Антацидные препараты не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Побочные действия

Өте жиі

- іштің ауыруы

Жиі

альвеолярлық остеит

ісіну/сұйықтықтың іркілуі

бас айналу, бас ауыру

гипертензия

жүректің жиі соғуы, аритмия‡

бронх түйілуі‡

іш қату, метеоризм, гастрит, қыжыл/қышқылды рефлюкс, диарея, диспепсия/эпигастриядағы жайсыздық, жүрек айнуы, құсу, эзофагит, ауыз қуысының ойық жарасы

жоғары АЛТ, жоғары АСТ

экхимоз

астения/шаршау, тұмау тәрізді ауру

Жиі емес

гастроэнтерит, жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекциясы, несеп шығару жолдарының инфекциясы

анемия (негізінен асқазан-ішектен қан кетумен байланысты), лейкопения, тромбоцитопения

аса жоғары сезімталдық‡ ß

тәбеттің артуы немесе төмендеуі, салмақтың артуы

дисгевзия, ұйқысыздық, парестезия/гипестезия, ұйқышылдық

бұлыңғыр көру, конъюнктивит

құлақтағы шуыл, вертиго

жүрекше фибрилляциясы, тахикардия‡, іркілісті жүрек жеткіліксіздігі, ЭКГ спецификалық емес өзгерістері, стенокардия‡, миокард инфарктісі§

қан тебулер, ми қанайналымының бұзылуы§, транзиторлық ишемиялық шабуыл, гипертониялық криз‡, васкулит‡

жөтел, ентігу, мұрыннан қан кету

іштің кебуі, дефекация сипатының өзгеруі, ауыздың құрғауы, гастродуоденальді ойық жара, асқазан-ішек жолының тесілуін және қан кетуді, тітіркенген ішек синдромын, панкреатитті қоса пептидтік ойық жаралар‡

беттің ісінуі, қышыну, бөртпе, эритема‡, есекжем‡

бұлшықет құрысуы/түйілуі, қаңқа-бұлшықеттің ауыруы/сіресуі

протеинурия, қан сарысуындағы креатинин деңгейінің жоғарылауы, бүйрек жеткіліксіздігі/бүйрек жеткіліксіздігі ‡

кеуденің ауыруы

Сирек

шокты қоса, ангионевроздық ісіну/анафилаксиялық/анафилактоидты реакциялар ‡

абдырау‡, мазасыздық‡

гепатит‡

бауыр жеткіліксіздігі‡, сарғаю‡

Стивенс-Джонсон синдромы‡, уытты эпидермальді некролиз‡, бекітілген дәрілік бөртпелер ‡

қандағы натрий мөлшері төмендеді

Зерттеулер

- қандағы мочевина азотының жоғарылауы, креатинфосфокиназа жоғары, гиперкалиемия, несеп қышқылы жоғары

‡ Бұл жағымсыз реакция маркетингтен кейінгі бақылау кезінде анықталды. Оның мәлімделген жиілігі көрсеткіштер және бекітілген доза бойынша біріктірілген клиникалық сынақтар деректерінде байқалатын ең жоғары жиілік негізінде бағаланды.



† «Сирек» жиілік санаты өнімнің қысқаша сипаттамалары жөніндегі нұсқаулыққа (SMPC) (rev. 2, қыркүйек 2009 ж.) сәйкес доза және көрсеткіштер бойынша біріктірілген III фазаның деректерін талдау кезінде препаратты алған субъектілер санын ескере отырып, 0 оқиға үшін болжамды жоғарғы шекара 95% сенімді интервал негізінде анықталды (n = 15 470).



β Аса жоғары сезімталдық «аллергия», «дәрілік аллергия», «дәрілік аса жоғары сезімталдық», «аса жоғары сезімталдық», «аса жоғары сезімталдық НОС», «аса жоғары сезімталдық реакциясы» және «спецификалық емес аллергия» терминдерін қамтиды.



§ Ұзақ мерзімді плацебо талдауына және белсенді бақыланатын клиникалық сынақтарға негізделе отырып, ЦОГ-2 селективті тежегіштері миокард инфарктісі мен инсультті қоса, күрделі тромбоздық артериялық асқынулардың жоғары қаупімен байланысты болды. Мұндай оқиғалар үшін қауіптің абсолютті өсуі бар мәліметтерге сүйене отырып, жылына 1% - дан асуы екіталай (сирек).



Очень часто

боль в животе

Часто

- альвеолярный остеит

отек/задержка жидкости

головокружение, головная боль

гипертензия

учащенное сердцебиение, аритмия

брохоспазм

запор, метеоризм, гастрит, изжога/кислотный рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язва полости рта

АЛТ повышенный, АСТ повышенный

экхимоз

астения/усталость, гриппоподобное заболевание

Нечасто

гастроэнтерит, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей

анемия (в основном связанная с желудочно-кишечными кровотечениями), лейкопения, тромбоцитопения

гиперчувствительность

увеличение или уменьшение аппетита, увеличение веса

дисгевзия, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость

затуманенное зрение, конъюнктивит

шум в ушах, вертиго

фибрилляция предсердий, тахикардия, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда§

приливы крови, нарушение мозгового кровообращения§, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз, васкулит

кашель, одышка, носовое кровотечение

вздутие живота, изменение характера дефекации, сухость во рту, гастродуоденальная язва, пептические язвы, включая перфорацию желудочно-кишечного тракта и кровотечение, синдром раздраженного кишечника, панкреатит

отек лица, зуд, сыпь, эритема, крапивница

мышечная судорога/спазм, скелетно-мышечная боль/скованность

протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность/почечная недостаточность

боль в груди

Редко

ангионевротический отек/анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок

замешательство, беспокойство

гепатит

печеночная недостаточность, желтуха

синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,фиксированное лекарственное высыпание

содержание натрия в крови снижено

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Эторикоксибті қабылдаған кезде жүрек-қантамырлық асқынулардың туындау қаупі дозаны және қолдану ұзақтығын арттырғанда жоғарылауы мүмкін болғандықтан, ең жоғары қысқа уақыт кезеңі ішінде тиімді ең төмен дозаны пайдалану керек. Симптомдарды жеңілдету қажеттілігіне және жүргізілген емнің жауабына, әсіресе остеоартриті бар пациенттерде, мезгіл-мезгіл баға беріп отырған жөн.



Поскольку риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений при применении эторикоксиба может повышаться при увеличении дозы и длительности применения, следует использовать минимальные эффективные дозы на протяжении максимально короткого периода времени. Следует периодически переоценивать необходимость облегчения симптомов и ответ на проводимое лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Показания

Костарокс® ересектер мен 16 жастан асқан жасөспірімдерде остеоартрит, ревматоидты артрит (РА), шорбуынданатын спондилоартрит симптомдарын, сондай-ақ жедел подагра артритімен байланысты ауыру мен қабыну белгілерін жеңілдетуге арналған.

Костарокс® ересектер мен 16 жастан асқан жасөспірімдерде арқаның төменгі бөлігінің ауыруын емдеуде, ауыз қуысының хирургиялық араласуына байланысты орташа дәрежедегі ауыруды қысқа мерзімді емдеуге арналған.

ЦОГ-2 селективті тежегішін тағайындау жөніндегі шешім пациент үшін барлық жекелей қауіптерге берілген бағаға негізделуі тиіс.



- лечение хронической боли в нижней части спины

- остеоартрит

- ревматоидный артрит

- анкилозирующий спондилит

- симптоматическое лечение боли и симптомов воспаления, связанных с острым подагрическим артритом

- краткосрочное лечение умеренной боли, связанной с проведением стоматологической операции

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков для пациента.

Противопоказания

˗ белсенді затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

˗ өршу сатысындағы пептидтік ойық жара немесе жедел асқазан-ішектік қан кету

˗ анамнезде ЦОГ-2 (циклооксигеназа-2) тежегіштерін қоса ацетилсалицил қышқылын немесе ҚҚСП қолданғаннан кейін бронхтың түйілуі, жедел ринит, назальді полиптер, ангионевроздық ісіну, есекжем немесе басқа да аллергиялық реакциялардың дамығаны көрсетілген пациенттер

˗ жүктілік және лактация кезеңі

˗ бауыр функциясының ауыр бұзылулары (сарысулық альбумин <25 г/л немесе Чайлд-Пью ≥10)

˗ анықталған бүйректік креатинин клиренсі минутына <30 мл

˗ 18 жасқа дейінгі балалар

˗ ішектің қабыну аурулары

˗ жүрек функциясының іркілген жеткіліксіздігі (NYHA II-IV)

˗ бақыланбайтын тұрақты артериялық гипертензиясы 140/90 мм.с.б.-нан жоғары

˗ жүректің анықталған ишемиялық ауруы, шеткері артериялар аурулары және/немесе цереброваскулярлық ауру

- тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы, Lapp-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар адамдарға (препарат құрамында лактоза моногидраты бар болғандықтан)



гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ

пептическая язва в стадии обострения или острое желудочно-кишечное кровотечение

пациенты, у которых в анамнезе развивались бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигеназа-2) ингибиторы.

беременность и период лактации

тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин <25 г/л или Чайлд-Пью ≥10)

установленный почечный клиренс креатинина <30 мл/минуту

детский возраст до 18 лет

воспалительные заболевания кишечника

застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV)

стойкая неконтролируемая артериальная гипертензия выше 140/90 мм.рт.ст.

установленная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярное заболевание

лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы (из-за содержания лактозы моногидрат в составе препарата)