ЗОРЕСАН 0,025 N30 КАПС

Лекарственная форма

25 мг капсулалар



Капсулы 25 мг

Состав

Бір капсуланың құрамында

белсенді зат -зонисамид 25.00 мг

қосымша заттар:

• микрокристалды целлюлоза (РН 101), натрий лаурилсульфаты, коллоидты кремнийдің қостотығы, гидрогенизацияланған майсана майы
• капсула қабығының құрамы: өлшемі № 4 капсулалар: желатин, тазартылған су, темірдің сары тотығы (Е172), темірдің қара тотығы (Е172), титанның қостотығы (Е171), натрий лаурилсульфаты - 25 мг дозасы үшін, өлшемі № 3 капсулалар: желатин, тазартылған су, темірдің сары тотығы (Е172), темірдің қара тотығы (Е172), титанның қостотығы (Е171), натрий лаурилсульфаты - 50 мг дозасы үшін, өлшемі № 1 капсулалар: желатин, тазартылған су, темірдің қызыл тотығы (Е172), титанның қостотығы (Е171), натрий лаурилсульфаты - 100 мг дозасы үшін
  
  
  
  Одна капсула содержит
  
  активное вещество - зонисамид 25.00 мг
  
  вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН 101), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, масло касторовое гидрогенизированное
• состав оболочки капсулы: капсулы размером № 4: желатин, вода очищенная, железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат - для дозировки 25 мг, капсулы размером № 3: желатин, вода очищенная, железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат - для дозировки 50 мг, капсулы размером № 1: желатин, вода очищенная, железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат - для дозировки 100 мг

Побочные действия

Өте жиі

- анорексия

- қозу, ашуланшақтық, сананың шатасуы, депрессия

- атаксия, бас айналу, есте сақтау қабілетінің төмендеуі, ұйқышылдық

- диплопия

- бикарбонаттар деңгейінің төмендеуі

Жиі

- экхимоз

- аса жоғары сезімталдық реакциялары

- аффектілі құбылмалылық, үрейлілік, ұйқысыздық, психоздық бұзылыстар

- брадифрения, зейін қоюдың бұзылуы, нистагм, парестезиялар, сөйлеудің бұзылуы, тремор

- іштің ауыруы, іш қату, диарея, диспепсия, жүрек айну

- бөртпе, қышыну, алопеция

- нефролитиаз

- қатты қажу, тұмау тәрізді жай-күйлер, дене температурасының жоғарылауы, шеткері ісіну

- салмақ жоғалту

Жиі емес

- пневмония, урогениталийлік инфекциялар

- гипокалиемия

- ызалану, озбырлық, суицидтік ойлар және әрекеттер

- құрысулар

- құсу

- холецистит, холелитиаз

- уролитиаз

Өте сирек

- агранулоцитоз, апластикалық анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения, тромбоцитопения

- препаратқа аса жоғары сезімталдық синдромы, эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен байқалатын дәрілік бөртпе

- метаболизмдік ацидоз, бүйректің тубулярлық ацидозы

- елестеулер

- амнезия, кома, үлкен эпилепсиялық құрысулар, миастениялық синдром, қатерлі нейролептикалық синдром, эпилепсиялық статус

- жабықбұрышты глаукома, көздің ауыруы, миопия, анық көрудің бұзылуы, көз көргіштігінің төмендеуі

- ентігу, аспирациялық пневмония, тыныс алудың бұзылуы, аса жоғары сезімтал пневмонит

- панкреатит

- гепатоцеллюлярлық зақымданулар

- ангидроз, мультиформалы эритема, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз

- рабдомиолиз

- гидронефроз, бүйрек жеткіліксіздігі, несеп құрамының бұзылуы

- креатинфосфокиназа деңгейінің жоғарылауы, креатинин деңгейінің жоғарылауы, мочевина деңгейінің жоғарылауы, бауыр функциясының биохимиялық көрсеткіштерінің бұзылуы

- ыстық өту

Сондай-ақ зонисамидті қабылдаған, эпилепсиясы бар пациенттердің кенеттен түсініксіз өлімінің бірлі-жарым жағдайлары сипатталды.

Зонисамидпен монотерапияны босап шығуы ұзартылған карбамазепинмен салыстыра рандомизацияланған бақыланатын зерттеуде анықталған жағымсыз реакциялар.

Өте жиі

- бикарбонаттар деңгейінің төмендеуі

Жиі

- тәбеттің төмендеуі

- қозу, депрессия, ұйқысыздық, эмоциялық құбылмалылық, үрейлілік

- атаксия, бас айналуы, жадының нашарлауы, ұйқышылдық, брадифрения, зейіннің бұзылуы, парестезиялар

- диплопия

- іш қату, диарея, диспепсия, жүрек айну, құсу

- бөртпе

- қатты қажу, дене температурасының жоғарылауы, ашушаңдық

- салмақтың азаюы, креатинфосфокиназа деңгейінің жоғарылауы, АЛТ және АСТ деңгейінің жоғарылауы

Жиі емес

- урогениталийлік инфекциялар, пневмония

- лейкопения, тромбоцитопения

- гипокалиемия

- сананың шатасуы, жедел психоз, озбырлық, суицидтік ойлар, елестеулер

- нистагм, сөйлеудің бұзылуы, тремор, құрысулар

- тыныс алудың бұзылуы

- іштің ауыруы

- жедел холецистит

- қышыну, экхимоз

- несеп талдауының бұзылуы



Побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований комплексной терапии и постмаркетинговых наблюдений

Очень часто

- анорексия

- возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, депрессия

- атаксия, головокружение, снижение памяти, сонливость

- диплопия

- снижение уровня бикарбонатов

Часто

- экхимоз

- реакции гиперчувствительности

- аффективная лабильность, тревожность, бессонница, психотические расстройства

- брадифрения, нарушение внимания, нистагм, парестезии, нарушение речи, тремор

- боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота

- сыпь, зуд, алопеция

- нефролитиаз

- повышенная утомляемость, гриппоподобные состояния, повышение температуры тела, периферический отек

- снижение веса

Нечасто

- пневмония, урогенитальные инфекции

- гипокалиемия

- гнев, агрессивность, суицидальные мысли и попытки

- судороги

- рвота

- холецистит, холелитиаз

- уролитиаз

Очень редко

- агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения, тромбоцитопения

- синдром гиперчувствительности к препарату, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами

- метаболический ацидоз, тубулярный почечный ацидоз

- галлюцинации

- амнезия, кома, большие эпилептические приступы, миастенический синдром, злокачественный нейролептический синдром, эпилептический статус

- закрытоугольная глаукома, боль в глазах, миопия, нарушение четкости зрения, снижение остроты зрения

- одышка, аспирационная пневмония, нарушение дыхания, гиперчувствительный пневмонит

- панкреатит

- гепатоцеллюлярные повреждения

- ангидроз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

- рабдомиолиз

- гидронефроз, почечная недостаточность, нарушение состава мочи

- повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины, нарушение биохимических показателей функции печени

- тепловой удар

Также были описаны единичные случаи внезапной необъяснимой смерти пациентов с эпилепсией, принимавших зонисамид.

Побочные реакции, выявленные в рандомизированном контролируемом исследовании монотерапии зонисамидом в сравнении с карбамазепином пролонгированного высвобождения.

Очень часто

- снижение уровня бикарбонатов

Часто

- снижение аппетита

- возбуждение, депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, тревожность

- атаксия, головокружение, снижение памяти, сонливость, брадифрения, нарушение внимания, парестезии

- диплопия

- запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота

- сыпь

- повышенная утомляемость, повышение температуры тела, раздражительность

- снижение веса, повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня АЛТ и АСТ

Нечасто

- урогенитальные инфекции, пневмония

- лейкопения, тромбоцитопения

- гипокалиемия

- спутанность сознания, острый психоз, агрессивность, суицидальные мысли, галлюцинации

- нистагм, нарушение речи, тремор, судороги

- нарушение дыхания

- боль в животе

- острый холецистит

- зуд, экхимоз

- нарушение анализа мочи

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

ЗОРЕСАН® препаратымен емдеу кезінде Стивенс-Джонсон синдромын қоса, терінің ауыр реакцияларының дамығаны туралы хабарланды.

Тері бөртпелері пайда болған және оларды басқа себеппен түсіндіруге болмайтын пациенттерде ЗОРЕСАН® препаратын тоқтату ұсынылады. ЗОРЕСАН® препаратын қабылдау кезінде терідегі бөртпелер пайда болған барлық пациенттер, әсіресе өздері де тері бөртпесін туғызуы мүмкін эпилепсияға қарсы басқа дәрілер бір мезгілде тағайындалған пациенттер мұқият бақылауға алынуы тиіс.

Тоқтату синдромы

ЗОРЕСАН® препаратын тоқтату эпилепсиялық ұстамалардың пайда болуына жол бермеу үшін дозаны біртіндеп азайту жолымен жүргізіледі. ЗОРЕСАН® препаратымен монотерапияға көшу үшін қосымша ем аясында ЗОРЕСАН® препаратын қолдану кезінде ұстамаларды бақылауға қол жеткізгеннен кейін бір мезгілде қолданылатын эпилепсияға қарсы препараттарды тоқтату туралы деректер жеткіліксіз. Сондықтан қатар жүретін эпилепсияға қарсы емдеу сақтықпен жүргізілуі тиіс.

Сульфонамидтік топтың болуымен байланысты реакциялар

ЗОРЕСАН® құрамында сульфонамидтік топ бар бензизоксазол туындысы болып табылады. Құрамында сульфонамидтік топ бар препараттарды қабылдаумен байланысты иммундық жүйе тарапынан күрделі жағымсыз реакцияларға тері бөртпесінің және басқа аллергиялық реакциялардың пайда болуы, сондай-ақ айқын гематологиялық бұзылыстардың, оның ішінде өте сирек жағдайларда өліммен аяқталуы мүмкін апластикалық анемияның дамуы жатады.

Агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, апластикалық анемия, панцитопения және лейкоцитоз жағдайларының дамығаны туралы хабарланған. Бұл құбылыстардың ЗОРЕСАН® препаратының қабылданған дозасының шамасымен және емдеу ұзақтығымен өзара байланысу ықтималдығына баға беру үшін ақпарат жеткіліксіз.

Жедел миопия және салдарлы жабықбұрышты глаукома.

Зонисамидті қабылдаған ересек пациенттер мен балаларда салдарлы жабықбұрышты глаукомамен байланысты жедел миопияның дамығаны туралы хабарланды. Симптомдары көру жітігінің жедел төмендей бастауын және/немесе көздің ауыруын қамтиды. Офтальмологиялық зерттеулер миопияны, көздің алдыңғы камерасы тереңдігінің азаюын, сондай-ақ окулярлық гиперемияны (қызару) және көзішілік қысымның жоғарылауын анықтай алады. Бұл синдром салдарлы жабықбұрышты глаукомамен линзаның және мөлдір қабықтың алдыңғы жылжуына әкеліп соғатын супрагрессиялық жалқықпен байланысты болуы мүмкін. Симптомдары ем басталғаннан кейін бірнеше сағаттың немесе аптаның ішінде пайда болуы мүмкін. Емдеу зонисамидті мүмкіндігінше тезірек, емдеуші дәрігердің пікірі бойынша тоқтатуды және көзішілік қысымды төмендетудің тиісті шараларын қамтиды. Этиологиясы әртүрлі көзішілік қысымның жоғарылауы, емдеу болмаған жағдайда көрудің перманентті жоғалуын қоса, күрделі асқынуларға әкеліп соғуы мүмкін. Анамнезінде көру бұзылыстары бар пациенттерді зонисамидпен емдеген кезде сақтық таныту керек.

Суицидтік ойлар мен мінез-құлық

Бірқатар көрсетілімдер бойынша эпилепсияға қарсы препараттарды қабылдаған пациенттерде суицидтік ойлардың және мінез-құлықтың дамуы мүмкін. Эпилепсияға қарсы препараттарды рандомизацияланған плацебо-бақыланатын зерттеулердің мета-талдауы да суицидтік ойлардың және мінез-құлықтың пайда болу қаупінің жоғарылауын көрсетті.

Бұл құбылыстың механизмі белгісіз, қолда бар деректер ЗОРЕСАН® препаратын қолдану аясында суицидтік мінез-құлықтың қалыптасу қаупінің жоғарылау мүмкіндігін жоққа шығармайды.

Пациенттерде суицидтік ойлардың және мінез-құлықтың пайда болуын бақылау, сондай-ақ тиісті емді қарастыру қажет. Пациенттерге (және оларға күтім жасайтын адамдарға) суицидтік ойлар және мінез-құлық пайда болған кезде дәрігерлік көмекке жүгінуді ұсыну керек.

Нефролитиаз

Кейбір пациенттерде, әсіресе нефролитиазға бейімділігі барларда, бүйректе тас түзілуінің және бүйрек шаншуы, бүйректің ауыруы немесе бүйірдің ауыруы сияқты белгілер мен симптомдардың пайда болу қаупінің артуы мүмкін. Нефролитиаз бүйректің созылмалы зақымдануына әкелуі мүмкін. Нефролитиаздың қауіп факторлары бүйректе тастың алдын ала түзілуін, сондай-ақ отбасылық анамнездегі нефролитиазды және гиперкальциурияны қамтиды. Бұл қауіп факторларының ешқайсысы зонисамидпен емдеу кезінде бүйректе тас түзілуін болжауға мүмкіндік беретін сенімді белгі болып табылмайды. Бұдан басқа, несептасты аурудың дамуына түрткі болатын басқа препараттарды қабылдайтын пациенттерде қауіп жоғары болуы мүмкін. Сұйықтық ішуді арттыру және күшейтілген диурез тастардың түзілу қаупін, оның ішінде осыған бейім пациенттерде де азайтуға көмектеседі.

Метаболизмдік ацидоз

Аниондық үзілусіз гиперхлоремиялық метаболизмдік ацидоздың қалыптасуы (созылмалы газдық алкалоз жоқ кезде бикарбонаттар деңгейінің төмендеуі) ЗОРЕСАН® препаратымен емдеумен байланыстырылады. Метаболизмдік ацидоздың дамуы зонисамидтің карбоангидразаға тежегіш әсерінің салдарынан бүйректе бикарбонаттардың жоғалуына негізделеді және емдеудің кез келген сатысында болуы мүмкін, әйтсе де емдеудің ерте сатыларында жиі байқалады. Осындай бұзылыстар плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеулер жүргізу кезінде де, маркетингтен кейінгі кезеңде де байқалды. Бикарбонаттар деңгейінің төмендеуі әдетте онша байқалмайды (ересектерде 300 мг тәуліктік дозасында орташа мәні шамамен 3,5 мЭкв/л құрайды); сирек жағдайларда пациенттерде едәуір төмендеуі мүмкін. Ацидоздың дамуына бейімдейтін жағдайлар немесе емдеу әдістері (мысалы, бүйрек аурулары, ауыр респираторлық бұзылыстар, эпилепсиялық статус, диарея, жүргізілген хирургиялық операциялар, кетон денелерінің пайда болуына ықпал ететін диета, бірқатар дәрілік препараттар) зонисамидтің бикарбонаттар деңгейіне әсері күшеюіне жағдай жасауы мүмкін.

Метаболизмдік ацидоздың пайда болу қаупі және ауырлығы жас пациенттерде артады. Метаболизмдік ацидоздың белгілері немесе симптомдары пайда болған жағдайда сарысудағы бикарбонаттар мөлшеріне баға беру ұсынылады. Егер дамыған метаболизмдік ацидоз басылмаса, дозаны азайту немесе ЗОРЕСАН® препаратын қабылдауды толығымен тоқтату мүмкіндігін қарастыру керек (дозаны біртіндеп төмендету арқылы), өйткені остеопенияның дамуы мүмкін. Егер тұрақты ацидоз болған жағдайда емді жалғастыру туралы шешім қабылданса, алкалоидтарды қолдану мүмкіндігін қарастырған жөн.

Карбоангидраза тежегіштерімен (мысалы, топирамат және ацетазоламид) бір мезгілде тағайындаған кезде сақ болу керек, өйткені фармакодинамикалық әрекеттесуді жоққа шығаратын мәліметтер жеткіліксіз.

Ыстық өту

Тер шығудың азаю және дене температурасының жоғарылау жағдайлары негізінен балаларда тіркелген. ЗОРЕСАН® препаратын карбоангидраза тежегіштері мен холиноблокаторларды қоса, организмнің шамадан тыс қызуына ықпал ететін препараттармен бір мезгілде тағайындағанда сақ болу керек.

Панкреатит

ЗОРЕСАН® препаратын қабылдау аясында пациенттерде панкреатит белгілері дамыған кезде панкреатиттік липазалардың және амилазалардың деңгейіне мониторинг қажет. Басқа айқын себептер болмаған кезде панкреатит расталған жағдайда ЗОРЕСАН® препаратын тоқтату және тиісті ем тағайындау ұсынылады.

Рабдомиолиз

ЗОРЕСАН® қабылдайтын пациенттерде әсіресе қызбамен қатар жүретін күшті бұлшықет аурулары және/немесе әлсіздік дамыған кезде креатинфосфокиназа және альдолаза деңгейін қоса, бұлшықеттердің зақымдану маркерлерінің мөлшеріне баға беру қажет. Олар жоғарылаған кезде, жарақат немесе үлкен эпилепсиялық ұстама сияқты басқа себептері болмаса, ЗОРЕСАН® препаратын тоқтату және тиісті ем тағайындау ұсынылады.

Бала туу қабілеті сақталған әйелдер

Бала туу қабілеті сақталған әйелдер ЗОРЕСАН® препаратымен емделу кезінде және оны тоқтатқаннан кейін 1 ай бойы контрацепцияның сенімді әдістерін қолдануы тиіс. Контрацепция әдістерін қолданбайтын бала туу қабілеті сақталған әйелдерге ЗОРЕСАН® препаратын қабылдау аса қажет болған жағдайда ғана, және егер әлеуетті пайдасы шарана үшін ықтимал қауіпінен жоғары болса ғана ұсынылады. Емдеуді бастар алдында пациент әйел ЗОРЕСАН® препаратының шаранаға тигізуі мүмкін әсеріне қатысты маманмен кеңесуі керек. Жүктілікті жоспарлаған әйелдер ЗОРЕСАН® препаратымен емдеуді қайта қарау және емнің басқа нұсқаларын қарастыру үшін дәрігерден кеңес алуы тиіс. Дәрігер пациент әйелдің тиісті контрацепция шараларын қолдану қажеттілігі туралы барлық ақпаратқа ие екеніне көз жеткізуі, сондай-ақ тағайындалған пероральді контрацепцияның және оның компоненттерінің дозасы талапқа сай екенін бағалау кезінде нақты пациенттің клиникалық жағдайын ескеруі керек.

Дене салмағының азаюы

ЗОРЕСАН® дене салмағының азаюын туғызуы мүмкін, сондықтан дене салмағы төмен пациенттерді емдегенде немесе ол төмендеген кезде тағамдық қоспаларды және күшейтілген тамақтануды тағайындау қажет. Дене салмағы айқын азаюы кезінде ЗОРЕСАН® препаратын тоқтату мүмкіндігін қарастыру керек. Балаларда дене салмағының азаюы айқынырақ болуы мүмкін.

Педиатрияда қолдану

Жоғарыда көрсетілген сақтық шаралары балалар мен жасөспірімдерге де қолданылады. Төменде ерекше назар аударуды қажет ететін сақтық шаралары көрсетілген.

Ыстық өту және дегидратация

Балалардағы шамадан тыс қызудың және дегидратацияның профилактикасы. ЗОРЕСАН® тер шығудың азаюын туғызуы және шамадан тыс қызуға әкелуі мүмкін, ал тиісті көмек болмаған кезде баланың миы зақымдануы және өліммен аяқталуы мүмкін. Балалар әсіресе ыстық ауа райында жоғары қауіпке ұшырайды.

Егер бала ЗОРЕСАН® препаратын қабылдаса:

• - қатты қызудан аулақ болу керек, әсіресе күн ыстық кезде
• - денеге көп күш түсіруден қатты қызудан аулақ болу керек, әсіресе күн ыстық кезде
• - су ішуді арттыру керек
• - мынадай препараттарды қабылдамау керек: карбоангидраза тежегіштері (топирамат және ацетазоламид сияқтылар) және антихолинергиялық препараттар (кломипрамин, гидроксизин, дифенгидрамин, галоперидол, имипрамин және оксибутинин сияқтылар)

Төменде аталған симптомдардың қандай да біреуі пайда болса, дереу медициналық көмекке жүгіну керек:

• тер аз ғана шығатын немесе мүлде шықпайтын жағдайда терінің қатты қызу сезімі
• немесе балада сананың шатасуы
• бұлшықет түйілулері пайда болғанда
• немесе баланың жүрек қағысы немесе тыныс алуы жиілегенде

Баланы салқын көлеңкелі жерге орналастыру қажет; салқындату үшін баланың терісін сулайды; балаға салқын су ішкізеді.

Негізінен балаларда, тер шығудың азаю және дене температурасының жоғарылау жағдайлары туралы хабарланған.Кейбір жағдайларда ауруханаға жатқызуды қажет ететін ыстық өтуі орын алған.Бірқатар жағдайларда өліммен аяқталған ыстық өту туралы хабарланды.Көпшілік жағдайларда құбылыс ауа райы жылы кезде туындаған.Пациентке және оларға күтім жасайтын адамдарға ыстық өтудің пайда болуы мүмкін жағдайларда оның күрделі болуы ықтималдығын, сондай-ақ қандай да бір белгілері мен симптомдары пайда болған жағдайда қабылдауды қажет ететін шаралар туралы ескерту керек.Пациентке және оларға күтім жасайтын адамдарға сұйықтықты жеткілікті көлемде тұтыну және пациенттің жай-күйіне байланысты денеге шамадан тыс күш түсіруден аулақ болу қажет екені туралы ескерту керек.Дегидратацияның, олигогидроздың белгілері мен симптомдары пайда болғанда немесе дене температурасы жоғарылаған жағдайда ЗОРЕСАН® препаратын тоқтату мәселесін қарастыру керек.

ЗОРЕСАН® препаратын оларды қолданған кезде пациенттерде шамадан тыс ыстықтың әсеріне байланысты бұзылыстардың пайда болуына бейімділік туындайтын дәрілік заттарды (карбоангидраза тежегіштері және антихолинергиялық әсері бар дәрілік заттар) бір мезгілде қабылдайтын балаларда қолданбаған жөн.

Дене салмағының азаюы

Жалпы жай-күйдің нашарлауына және эпилепсияға қарсы препаратты қолдануды тоқтатуға әкелген, өліммен аяқталуға әкеліп соққан дене салмағының азаю жағдайлары сипатталған.Дене салмағы төмен (жасына қарай түзетумен дене салмағының индексі бойынша ДДҰ санатына сәйкес анықтау) балаларда немесе тәбеті нашар балаларда ЗОРЕСАН® препаратын қолдану ұсынылмайды.

Дене салмағының азаю жиілігі әртүрлі жас топтарында бірдей, дегенмен, балаларда дене салмағы азаюының күрделі болуы мүмкіндігін ескеріп, пациенттердің бұл тобында дене салмағын бақылау қажет.Физикалық даму картасы негізінде, пациентте денеге салмақ қосу кідірген жағдайда тамақтану рационын қайта қарау немесе ішетін тағам мөлшерін арттыру ұсынылады, олай болмаған жағдайда ЗОРЕСАН® препаратын қолдануды тоқтату керек.

Клиникалық зерттеулерде дене салмағы 20 кг-ден аз пациенттерде шектеулі деректер алынған.Осыған байланысты 6 жастағы және одан үлкен, дене салмағы 20 кг-ден аз балаларды емдеген кезде сақтық таныту керек.Дене салмағының аздығын ұзақ уақыт сақтаудың балалардағы өсу мен дамуға ықпалы белгісіз.

Метаболизмдік ацидоз

Зонисамидті қолданумен байланысты ацидоз қаупі балалар мен жасөспірімдерде жоғары болуы және ауырлау сипатта болуы мүмкін.Пациенттердің бұл тобында тиісті бақылауды жүзеге асыру және сарысудағы бикарбонаттар деңгейін бақылау қажет.Бикарбонаттардың төмен деңгейінің балалардағы өсу мен дамуға ұзақ уақыттық әсері белгісіз.

ЗОРЕСАН® препаратын топирамат немесе ацетазоламид сияқты карбоангидразаның басқа тежегіштерімен бір мезгілде қолданбау керек.

Нефролитиаз

Балаларда бүйректе тастардың пайда болғаны туралы хабарланған.Кейбір пациенттерде, әсіресе нефролитиазға бейімділігі барларда, бүйректе тас түзілуінің және бүйрек шаншуы, бүйректің ауыруы немесе бүйірдің ауыруы сияқты байланысты белгілер мен симптомдардың пайда болу қаупінің артуы мүмкін.Несептасты ауру бүйректің созылмалы зақымдануына әкелуі мүмкін.Несептасты аурудың қауіп факторлары бүйректе тастың алдын ала түзілуін, сондай-ақ нефролитиазға және гиперкальциурияға тұқым қуалайтын бейімділікті қамтиды.Бұл қауіп факторларының ешқайсысы зонисамидпен емдеу кезінде бүйректе тас түзілуін болжауға мүмкіндік беретін сенімді белгі болып табылмайды.

Сұйықтық ішуді арттыру және күшейтілген диурез бүйректе тастардың түзілу қаупін, әсіресе қауіп факторлары бар пациенттерде азайтуы мүмкін. Дәрігер қажет деп тапса бүйрекке УДЗ жүргізілуі мүмкін.Бүйректе тас анықталған жағдайда ЗОРЕСАН® препаратын тоқтату керек.

Бауыр функциясының бұзылуы

Балалар мен жасөспірімдерде АЛТ, АСТ, ГГТ және билирубин сияқты бауыр функциясы мен өт шығару жолдары көрсеткіштерінің жоғарылауы байқалды, бірақ бұл көрсеткіштердің жоғарылауындағы қандай да бір айқын заңдылық анықталған жоқ.

Дегенмен, бауыр тарапынан жағымсыз құбылыстардың пайда болуына күдіктенген кезде бауыр функциясына баға беру және ЗОРЕСАН® препаратын тоқтату мәселесін шешу керек.

Когнитивтік функциялар

Эпилепсиясы бар пациенттерде когнитивтік функциялардың бұзылуын негізгі аурумен және/немесе эпилепсияға қарсы препараттарды қолданумен байланыстырады.

Балалар мен жасөспірімдерде зонисамидті қолданумен плацебо-бақыланатын зерттеуде, когнитивтік функциялардың бұзылуы бар пациеттердің үлесі плацебо тобымен салыстырғанда зонисамид тобында сан жағынан жоғарырақ болды.

Жүктілік және лактация кезеңі

Бала туу қабілеті сақталған әйелдер ЗОРЕСАН® препаратымен емделу кезінде және оны тоқтатқаннан кейін 1 ай бойы контрацепцияның сенімді әдістерін қолдануы тиіс.

Контрацепция әдістерін қолданбайтын бала туу қабілеті сақталған әйелдерге ЗОРЕСАН® препаратын қабылдау аса қажет болған жағдайда ғана, және әлеуетті пайдасы шарана үшін ықтимал қауіпінен жоғары болса ғана ұсынылады.Емдеуді бастар алдында пациент әйел ЗОРЕСАН® препаратының шаранаға тигізуі мүмкін әсеріне қатысты маманмен кеңесуі керек.Жүктілікті жоспарлаған әйелдер ЗОРЕСАН® емдеуді қайта қарау және емнің басқа нұсқаларын қарастыру үшін дәрігерден кеңес алуы тиіс.

Эпилепсияға қарсы басқа препараттардағы сияқты, зонисамидті күрт тоқтатудан аулақ болу керек, өйткені бұл ұстамалардың күшеюіне әкелуі мүмкін, олардың әйел мен бала үшін күрделі салдарлары болуы ықтимал.Аналары ЭҚП қабылдайтын балаларда дамудағы туа біткен ақаулардың пайда болу қаупі 2-3 есе артады.Көбінесе мынадай ақаулар анықталады:

• үстіңгі еріннің жырылуы
• жүрек-қантамыр жүйесі дамуындағы ауытқулар және жүйке түтікшесінің ақаулары.Құрысуға қарсы препараттармен біріктірілген ем монотерапиямен салыстырғанда туа біткен ақаулардың даму қаупінің жоғарылауымен қатар жүреді

Жүктілік

Аса қажет болған жағдайды және әлеуетті артықшылықтары шарана үшін ықтимал қаупінен жоғары болған жағдайларды ғана қоспағанда, ЗОРЕСАН® препаратын жүктілік кезінде қолданбау керек.Егер ЗОРЕСАН® пациент әйелге жүктілік кезінде тағайындалса, оған шарана үшін ықтимал қаупі туралы толық ақпаратты ұсыну қажет.Сондай-ақ ең төмен тиімді дозаны тағайындау және мұқият бақылау жүргізу ұсынылады.

Лактация кезеңі

Препарат плазмадағы осындайларына ұқсас концентрацияларда емшек сүтімен бөлініп шығады, сондықтан бала емізетін аналарда емшек емізуді тоқтату немесе ЗОРЕСАН® препаратын тоқтату туралы шешім қабылдау керек. Жартылай шығарылу кезеңі ұзақ болғандықтан емшек емізуді препарат тоқтатылғаннан кейін кемінде бір ай өткен соң қайта бастауға болады.
Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

ЗОРЕСАН® ұйқышылдықты және зейін қоюдың қиындауын (әсіресе емді бастағанда немесе дозаны арттырғанда) туғызуы мүмкін, осыған байланысты емдеу кезеңінде зейін қоюдың жоғарылығы мен психомоторлық реакциялардың жылдамдығын қажет ететін әрекет түрлерімен шұғылданғанда сақтық таныту қажет.



Кожные высыпания

При терапии препаратом ЗОРЕСАН® сообщалось о развитии тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона.Рекомендуется отмена препарата ЗОРЕСАН® у пациентов, у которых появились кожные высыпания и которые невозможно объяснить другими причинами.Все пациенты с появлением высыпаний на коже во время приема препарата ЗОРЕСАН® должны находиться под тщательным наблюдением, особенно пациенты с одновременным назначением других противоэпилептических средств, которые сами способны вызывать кожные высыпания.Синдром отмены

Отмену препарата ЗОРЕСАН® производят путем постепенного снижения дозы во избежание возникновения эпилептических приступов.Недостаточно данных об отмене одновременно применяемых противоэпилептических препаратов после достижения контроля над приступами при применении препарата ЗОРЕСАН® в рамках вспомогательной терапии для перехода к монотерапии препаратом ЗОРЕСАН®.Поэтому отмена сопутствующего противоэпилептического лечения должна проводиться с осторожностью.Реакции, связанные с наличием сульфонамидной группы

ЗОРЕСАН® является производным бензизоксазола, содержащим сульфонамидную группу.К серьезным побочным реакциям со стороны иммунной системы, связанным с приемом препаратов, которые содержат сульфонамидную группу, относятся появление кожной сыпи и других аллергических реакций, а также развитие выраженных гематологических нарушений, в т.ч.апластической анемии, в очень редких случаях приводящей к летальному исходу.Сообщалось о развитии случаев агранулоцитоза, тромбоцитопении, лейкопении, апластической анемии, панцитопении и лейкоцитоза.Информации для оценки возможной взаимосвязи этих явлений с величиной принимаемой дозы препарата ЗОРЕСАН® и продолжительностью лечения недостаточно.Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.
Сообщалось о развитии острой миопии, связанной с вторичной закрытоугольной глаукомой, у взрослых пациентов и детей, получавших зонисамид.Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения и/или боли в глазах.Офтальмологические исследования могут выявить миопию, уменьшение глубины передней камеры глаза, а также окулярную гиперемию (покраснение) и повышенное внутриглазное давление.Этот синдром может быть связан с супрагрессивным выпотом, приводящим к переднему смещению линзы и радужной оболочки, с вторичной закрытоугольной глаукомой.Симптомы могут возникать в течение нескольких часов или недель после начала терапии.Лечение включает в себя как можно более срочную, по мнению лечащего врача, отмену зонисамида и соответствующие меры для снижения внутриглазного давления.Повышенное внутриглазное давление различной этиологии, при отсутствии лечения, может приводить к серьезным осложнениям, включая перманентную потерю зрения.Следует проявлять осторожность при лечении зонисамидом пациентов с нарушениями зрения в анамнезе.

Суицидальное мышление и поведение

Развитие суицидального мышления и поведения возможно у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по ряду показаний.Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и поведения.Механизм этого явления неизвестен, имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска формирования суицидального поведения и на фоне приема препарата ЗОРЕСАН®.
Необходимо наблюдать за пациентами на предмет появления суицидальных мыслей и поведения, а также предусмотреть соответствующее лечение.Пациентам (и ухаживающим за ними лицам) следует рекомендовать обратиться за врачебной помощью при появлении суицидальных мыслей и поведения.Нефролитиаз

У некоторых пациентов, особенно с предрасположенностью к нефролитиазу, возможно увеличение риска образования камней в почках и возникновения таких признаков и симптомов, как почечная колика, боль в почках или боль в боку.Нефролитиаз может приводить к хроническому поражению почек.Факторы риска нефролитиаза включают предшествующее образование камней в почках, а также нефролитиаз и гиперкальциурию в семейном анамнезе.Ни один из этих факторов риска не является достоверным признаком, позволяющим спрогнозировать образование камней в почках при лечении зонисамидом.Кроме того, риск может быть повышен у пациентов, принимающих другие препараты, провоцирующие развитие мочекаменной болезни.Повышение потребления жидкости и форсированный диурез помогает снизить риск образования камней, в т.ч.и у пациентов с предрасположенностью к этому.Метаболический ацидоз

Формирование гиперхлоремического метаболического ацидоза без анионного разрыва (снижение уровня бикарбонатов при отсутствии хронического газового алкалоза) связывают с терапией препаратом ЗОРЕСАН®.Развитие метаболического ацидоза обусловлено потерей бикарбонатов в почках вследствие ингибирующего действия зонисамида на карбоангидразу и возможно на любой стадии лечения, хотя чаще отмечается на ранних этапах лечения.Подобные нарушения отмечались как в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований, так и в постмаркетинговый период.Снижение уровня бикарбонатов выражено обычно незначительно (среднее значение составляет примерно 3,5 мЭкв/л при суточной дозе 300 мг у взрослых); в редких случаях у пациентов может отмечаться более значительное снижение.Состояния или методы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например заболевания почек, тяжелые респираторные расстройства, эпилептический статус, диарея, проводимые хирургические вмешательства, диета, способствующая образованию кетонных тел, ряд лекарственных препаратов), могут способствовать усилению влияния зонисамида на уровень бикарбонатов.Риск возникновения и тяжесть метаболического ацидоза увеличиваются у молодых пациентов.В случае появления признаков или симптомов метаболического ацидоза рекомендуется оценить содержание бикарбонатов в сыворотке.Если развившийся метаболический ацидоз не проходит, следует рассмотреть возможность снижения дозы или полного прекращения приема препарата ЗОРЕСАН® (с постепенным снижением дозы), т.к.возможно развитие остеопении.Если принято решение продолжить терапию при наличии стойкого ацидоза, следует рассмотреть возможность применения алкалоидов.
Необходимо проявлять осторожность при назначении одновременно с ингибиторами карбоангидразы (например топирамат и ацетазоламид), так как недостаточно данных, чтобы исключить фармакодинамическое взаимодействие.Тепловой удар

Случаи снижения потоотделения и повышения температуры тела зафиксированы в основном у детей.Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата ЗОРЕСАН® одновременно с препаратами, способствующими перегреванию организма, включая ингибиторы карбоангидразы и холиноблокаторы.Панкреатит

При развитии у пациентов признаков панкреатита на фоне приема препарата ЗОРЕСАН® необходим мониторинг уровня панкреатических липаз и амилазы.В случае подтвержденного панкреатита при отсутствии других очевидных причин рекомендуется отмена препарата ЗОРЕСАН® и назначение соответствующего лечения.Рабдомиолиз

При развитии у пациентов, принимающих ЗОРЕСАН®, сильных мышечных болей и/или слабости, особенно сопровождающихся лихорадкой, требуется оценка содержания маркеров повреждения мышц, включая уровень креатинфосфокиназы и альдолазы.При их повышении, в отсутствие других очевидных причин, таких как травма или большой эпилептический приступ, рекомендуется отмена препарата ЗОРЕСАН® и назначение соответствующего лечения.Женщины с сохраненным детородным потенциалом

Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны применять надежные методы контрацепции во время лечения препаратом ЗОРЕСАН® и на протяжении 1 мес после его отмены.Женщинам с сохраненным детородным потенциалом, не использующим методы контрацепции, прием препарата ЗОРЕСАН® рекомендуется только в случае крайней необходимости, и только в случае если потенциальная выгода превышает возможный риск для плода.Перед началом лечения пациентке необходимо проконсультироваться со специалистом в отношении возможного влияния препарата ЗОРЕСАН® на плод.Женщины, планирующие беременность, должны проконсультироваться с врачом для переоценки лечения препаратом ЗОРЕСАН® и рассмотреть другие варианты терапии.Врачу следует убедиться в том, что пациентка имеет всю информацию о необходимости использовать соответствующие надежные меры контрацепции, а также учитывать клиническую ситуацию конкретного пациента при оценке адекватности назначенной пероральной контрацепции и доз ее компонентов.Снижение массы тела

ЗОРЕСАН® может вызывать снижение массы тела, поэтому во время лечения пациентов с пониженной массой тела или при ее снижении необходимо назначение пищевых добавок и усиленного питания.При выраженном снижении массы тела следует рассмотреть возможность отмены препарата ЗОРЕСАН®.Снижение массы тела у детей может быть более выраженным.Применение в педиатрии

Вышеуказанные меры предосторожности применимы к детям и подросткам.Ниже указаны меры предосторожности, на которые следует обратить особое внимание.Тепловой удар и дегидратация

Профилактика перегревания и дегидратации у детей.ЗОРЕСАН® может вызывать снижение потоотделения и приводить к перегреванию, а при отсутствии соответствующей помощи у ребенка может произойти поражение головного мозга и летальный исход.Дети подвержены высокому риску, особенно в жаркую погоду.Если ребенок принимает препарат ЗОРЕСАН®:

• - следует избегать перегревания, особенно в жаркую погоду
• - следует избегать значительной физической нагрузки, особенно в жаркую погоду
• - следует увеличить потребление воды
• - не следует применять следующие препараты: ингибиторы карбоангидразы (такие как топирамат и ацетазоламид) и антихолинергические препараты (такие как кломипрамин, гидроксизин, дифенгидрамин, галоперидол, имипрамин и оксибутинин).При возникновении какого-либо из ниже перечисленных симптомов следует немедленно обратиться за медицинской помощью:
  
  ощущение сильного жара от кожи при незначительном потоотделении или при его отсутствии, или при возникновении у ребенка спутанности сознания, мышечных спазмов, или при учащении сердцебиения или дыхания у ребенка.Необходимо поместить ребенка в прохладное затененное место
• смочить кожу ребенка водой, чтобы охладить ее
• дать ребенку выпить прохладной воды.Сообщалось о случаях снижения потоотделения и повышения температуры тела, главным образом у детей.В некоторых случаях возникал тепловой удар, требующий госпитализации.В ряде случаев сообщалось о тепловом ударе с летальным исходом.В большинстве случаев явление возникало при теплой погоде.Следует предупредить пациента и лиц, осуществляющих уход за ними о возможной серьезности теплового удара, ситуациях, когда он может возникнуть, а также мерах, которые необходимо предпринять в случае появления каких-либо признаков или симптомов.Пациентов или лиц, осуществляющих уход за ними, необходимо предупредить о необходимости употребления достаточного объема жидкости и избегания чрезмерных физических нагрузок, в зависимости от состояния пациента.В случае появления признаков и симптомов дегидратации, олигогидроза или повышения температуры тела, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата ЗОРЕСАН®.Препарат ЗОРЕСАН® не следует применять у детей, одновременно получающих другие лекарственные средства, при применении которых у пациентов возникает предрасположенность к появлению нарушений, связанных с воздействием избыточного тепла (ингибиторы карбоангидразы и лекарственные средства с антихолинергическим действием).Снижение массы тела
  
  Описывались случаи снижения массы тела, которые приводили к ухудшению общего состояния и прекращению применения противоэпилептического препарата, приводящие к летальному исходу.Применение препарата ЗОРЕСАН® не рекомендуется у детей с пониженной массой тела (определение в соответствии с категорией ВОЗ по индексу масса тела с поправкой на возраст) или у детей с плохим аппетитом.Частота снижения массы тела одинакова в различных возрастных группах, тем не менее, учитывая возможную серьезность снижения массы тела у детей, у этой группы пациентов необходимо контролировать массу тела.При задержке прибавки массы тела у пациента, исходя из карт физического развития, рекомендуется пересмотреть рацион питания или увеличить количество принимаемой пищи, в противном случае следует прекратить применение препарата ЗОРЕСАН®.В клинических исследованиях получены ограниченные данные у пациентов с массой тела менее 20 кг.В связи с этим при лечении детей от 6 лет и старше с массой тела менее 20 кг следует соблюдать осторожность.Влияние длительного сохранения низкой массы тела на рост и развитие у детей неизвестны.Метаболический ацидоз
  
  Риск ацидоза, связанного с применением зонисамида, у детей и подростков может быть выше и носить более тяжелый характер.У этой группы пациентов необходимо осуществлять соответствующее наблюдение и контроль уровней бикарбонатов в сыворотке.Длительный эффект низких уровней бикарбонатов на рост и развитие детей неизвестно.Препарат ЗОРЕСАН® не следует применять у детей одновременно с другими ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат или ацетазоламид.Нефролитиаз
  
  У детей сообщалось о появлении камней в почках.У некоторых пациентов, особенно с предрасположенностью к нефролитиазу, возможно увеличение риска образования камней в почках и возникновения связанных признаков и симптомов, таких как почечная колика, боль в почках или боль в боку.Мочекаменная болезнь может приводить к хроническому поражению почек.Факторы риска мочекаменной болезни включают предшествующее образование камней в почках и наследственную предрасположенность к нефролитиазу и гиперкальциурии.Ни один из этих факторов риска не является достоверным признаком, позволяющим спрогнозировать образование камней в почках при лечении зонисамидом.Увеличение потребления жидкости и форсированный диурез могут снизить риск образования камней в почках, особенно у лиц с факторами риска.На усмотрение врача может проводиться УЗИ почек.В случае обнаружения камней в почках препарат ЗОРЕСАН® следует отменить.Нарушение функции печени
  
  У детей и подростков наблюдалось повышение показателей функции печени и желчевыводящих путей, таких как АЛТ, АСТ, ГГТ и билирубин, но каких-либо явных закономерностей в превышении этих показателей установлено не было.Тем не менее, при подозрении на возникновение нежелательных явлений со стороны печени следует оценить функцию печени и решить вопрос об отмене препарата ЗОРЕСАН®.Когнитивные функции
  
  Нарушение когнитивных функций у пациентов с эпилепсией связывают с основным заболеванием и/или с применением противоэпилептических препаратов

В плацебо-контролируемом исследовании с применением зонисамида у детей и подростков, доля пациентов с нарушением когнитивных функций была количественно выше в группе зонисамида по сравнению с группой плацебо.Беременность и период лактации

Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны применять надежные методы контрацепции во время лечения препаратом ЗОРЕСАН® и на протяжении 1 мес после его отмены.Женщинам с сохраненным детородным потенциалом, не использующим методы контрацепции, прием препарата ЗОРЕСАН® рекомендуется только в случае крайней необходимости, и только в случае потенциальная выгода превышает возможный риск для плода.Перед началом лечения пациентке необходимо проконсультироваться со специалистом в отношении возможного влияния препарата ЗОРЕСАН® на плод.Женщины, планирующие беременность, должны проконсультироваться с врачом для переоценки лечения ЗОРЕСАН® и рассмотреть другие варианты терапии.Как и с другими противоэпилептическими препаратами, следует избегать внезапной отмены зонисамида, так как это может привести к усилению приступов, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и ребенка.Риск возникновения врожденных пороков развития у детей, чьи матери принимают ПЭП, возрастает в 2-3 раза.Чаще всего выявляются следующие пороки:

• расщепление верхней губы
• аномалии развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки.Комбинированная терапия противосудорожными препаратами сопровождается повышением риска развития врожденных пороков в сравнении с монотерапией.Беременность
  
  ЗОРЕСАН® не следует применять во время беременности
• за исключением крайней необходимости и только в тех случаях
• когда потенциальные преимущества преобладают над возможным риском для плода.Если ЗОРЕСАН® назначается пациентке во время беременности необходимо предоставить ей полную информацию о возможном риске для плода.Также рекомендуется назначать минимальную эффективную дозу и вести тщательное наблюдение.Период лактации
  
  Препарат выделяется с грудным молоком в концентрациях
• аналогичных таковым в плазме
• поэтому следует принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата ЗОРЕСАН® у кормящих матерей.Вследствие длительного периода полувыведения грудное вскармливание может быть возобновлено не ранее чем через месяц после отмены препарата.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
  
  ЗОРЕСАН® может вызвать (особенно в начале терапии или при увеличении дозы) сонливость и затруднение концентрации внимания
• в связи с чем в период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятии видами деятельности
• требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Показания

- эпилепсия алғаш рет диагностикаланған, салдарлы жайылған немесе онсыз парциальді эпилепсиялық ұстамасы бар ересек пациенттердегі монотерапияда; .

- салдарлы жайылған немесе онсыз парциальді эпилепсиялық ұстамасы бар ересектерде, жасөспірімдерде және 6 жастан бастап балаларда қосымша ем құрамында



- монотерапия у взрослых пациентов с парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без, с впервые диагностированной эпилепсией;

- в составе дополнительной терапии у взрослых, подростков и детей с 6 лет с парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без.

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- белсенді затқа, қосымша заттардың біреуіне немесе сульфонамидтерге аса жоғары сезімталдық

- бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігі

- балаларда топирамат және ацетазоламид сияқты карбоангидраза тежегіштерімен бір мезгілде қолдану

- жүктілік және лактация кезеңі

- 6 жасқа дейінгі балалар



- гиперчувствительность к активному веществу, какому-либо из вспомогательных веществ или сульфонамидам

- тяжелая печеночная недостаточность

- одновременное применение у детей с ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат и ацетазоламид

- беременность и период лактации

- детский возраст до 6 лет

Лекарственное взаимодействие

ЗОРЕСАН® препаратының Р450 цитохромы жүйесінің ферменттеріне әсері

Адам бауырының микросомалық ферменттерін пайдаланып зерттеулер зонисамидтің қан плазмасындағы емдіктен 2 есе және одан көп концентрацияларында P450 цитохромының CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 және CYP3A4 изоферменттерін тежемейтінін немесе елеусіз (<25%) тежейтінін көрсетті.

ЗОРЕСАН® P450 цитохромымен байланысты механизмдер арқылы басқа дәрілік заттардың фармакокинетикасына әсер ету ықтималдығы аз, бұл in vivo карбамазепин, фенитоин, этинилэстрадиол және дезипрамин үшін көріністелген.

ЗОРЕСАН® препаратының басқа дәрілік заттар әсеріне тигізуі мүмкін әлеуетті ықпалы

Басқа ЭҚП. Эпилепсиясы бар пациенттерде ЗОРЕСАН® препаратын ұзақ қолдану карбамазепиннің, ламотриджиннің, фенитоиннің және натрий вальпроатының фармакокинетикасына ықпалын тигізбейді.

Пероральді контрацептивтер. ЗОРЕСАН® препаратын және біріктірілген пероральді контрацептивтерді ұсынылған дозаларда қабылдау этинилэстрадиолдың немесе норэтистеронның қан сарысуындағы концентрациясына әсер етпейді.

Карбоангидраза тежегіштері. ЗОРЕСАН® препаратын карбоангидраза тежегіштерімен (мысалы топирамат және ацетазоламид) бірге тағайындаған кезде сақ болу керек, өйткені фармакодинамикалық өзара әрекеттесуді жоққа шығаратындай деректер жеткіліксіз.

Балаларға ЗОРЕСАН® топирамат және ацетазоламид сияқты карбоангидраза тежегіштерімен бір мезгілде тағайындалмауы керек.

P-гликопротеин субстраттары. In vitro зерттеу нәтижелері көрсеткендей, зонисамид жартылай ең жоғары тежеу концентрациясымен (IC50) - 267 мкМоль/л P- гликопротеиннің (дәрілік мультирезистенттілік ақуызының (MDR1) әлсіз тежегіші болып табылады, осыған орай зонисамидтің P - гликопротеин субстраттарына жататын дәрілік заттардың фармакокинетикасына ықпал етуінің теориялық мүмкіндігі бар. P - гликопротеин субстраттарына жататын дәрілік заттарды да (мысалы дигоксин, хинидин) қабылдайтын пациенттерге емді бастағанда немесе тоқтатқанда немесе зонисамид дозасын өзгерткенде сақ болу ұсынылады.

Басқа дәрілік заттардың ЗОРЕСАН® препаратының әсеріне тигізуі мүмкін әлеуетті ықпалы

Ламотриджинмен бір мезгілде қолданғанда зонисамидтің фармакокинетикасына елеулі ықпалы анықталған жоқ. ЗОРЕСАН® препаратын несептасты аурудың дамуын туғызуы мүмкін дәрілік заттармен бір мезгілде тағайындағанда нефроуролитиаздың даму қаупі жоғарылайды, осыған байланысты оларды бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек.

Зонисамид CYP3A4 изофементінің және N-ацетил-трансферазаның қатысумен, сондай-ақ глюкурон қышқылымен конъюгациялану арқылы ішінара метаболизденеді. Демек, осы ферменттерді индукциялайтын немесе тежейтін заттар зонисамидтің фармакокинетикасына әсер етуі мүмкін:

• - ферменттердің индукторлары: зонисамидтің әсері CYP3A4 изоферментінің белсенділігін арттыратын дәрілік заттарды (мысалы фенитоин
• карбамазепин және фенобарбитал) бір мезгілде қабылдаған кезде төмендейді

ЗОРЕСАН® бұрыннан алынып жүрген емге қосылған жағдайларда бұл әсерлердің клиникалық мәні жоқ, алайда зонисамид концентрациясының клиникалық маңызды өзгерістері CYP3A4 изоферментін индукциялайтын дәрілік заттарды тоқтатқанда, дозалау режимін өзгерткенде немесе қосымша тағайындаған кезде болуы мүмкін (ЗОРЕСАН® препаратының дозасын түзету қажет болуы мүмкін). Рифампицин CYP3A4 изоферментінің күшті индукторы болып табылады, егер оны ЗОРЕСАН® препаратымен бірге тағайындау қажет болса, пациенттің жай-күйін мұқият бақылау, керек болса ЗОРЕСАН® препаратының дозасын түзету қажет.

- CYP3A4 ферментінің тежегіштері:

• клиникалық деректер CYP3A4 изоферменті тежегіштерінің зонисамидтің фармакокинетикалық параметрлеріне елеулі ықпалын көрсеткен жоқ

Кетоконазолды (400 мг/тәулік) немесе циметидинді (1200 мг/тәулік) тағайындау дені сау еріктілер қабылдаған зонисамидтің фармакокинетикасына клиникалық елеулі әсерін көрсеткен жоқ.CYP3A4 изоферментінің тежегіштерімен үйлестіріп қабылдаған кезде ЗОРЕСАН® препаратының дозалану режимін өзгерту талап етілмейді.

Балалар

Балаларда дәрілік өзара әрекеттесуін зерттеу жүргізілген жоқ.



Влияние препарата ЗОРЕСАН® на ферменты системы цитохрома Р450

Исследования с использованием микросомальных ферментов печени человека показали отсутствие либо незначительное (<25%) ингибирование изоферментов цитохрома P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 при концентрациях зонисамида в плазме крови в 2 раза и более превышающих терапевтические.

Маловероятно, что ЗОРЕСАН® будет влиять на фармакокинетику других лекарственных средств через механизмы, связанные с цитохромом P450, что продемонстрировано in vivo для карбамазепина, фенитоина, этинилэстрадиола и дезипрамина.

Потенциально возможное влияние препарата ЗОРЕСАН® на действие других лекарственных средств

Другие ПЭП.У пациентов с эпилепсией длительный прием препарата ЗОРЕСАН® не оказывает влияния на фармакокинетику карбамазепина, ламотриджина, фенитоина и вальпроата натрия.
Пероральные контрацептивы.Прием препарата ЗОРЕСАН® и комбинированных пероральных контрацептивов в рекомендованных дозах не влияет на концентрацию в сыворотке крови этинилэстрадиола или норэтистерона.
Ингибиторы карбоангидразы.Следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата ЗОРЕСАН® с ингибиторами карбоангидразы (например топирамат и ацетазоламид) так как недостаточно данных для того чтобы исключить фармакодинамическое взаимодействие.

ЗОРЕСАН® не следует назначать детям одновременно с ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат и ацетазоламид.

Субстраты P-гликопротеина.Результаты исследований in vitro показывают, что зонисамид является слабым ингибитором P- гликопротеина (белка лекарственной мультирезистентности (MDR1) с концентрацией полумаксимального ингибирования (IC50) - 267 мкМоль/л, в силу чего существует теоретическая возможность влияния зонисамида на фармакокинетику лекарственных средств, которые являются субстратами P- гликопротеина.Рекомендуется с осторожностью начинать или останавливать лечение или изменять дозу зонисамида у пациентов, которые также принимают лекарственные средства, являющиеся субстратами P- гликопротеина (например дигоксин, хинидин).

Потенциально возможное влияние других лекарственных средств на действие препарата ЗОРЕСАН®

При одновременном применении с ламотриджином не выявлено значимое влияние на фармакокинетику зонисамида.При одновременном назначении препарата ЗОРЕСАН® с лекарственными средствами, которые могут вызвать развитие мочекаменной болезни, повышается риск развития нефроуролитиаза, в связи с чем следует избегать их одновременного применения.

Зонисамид метаболизируется частично с участием изофермента CYP3A4 и N-ацетил-трансфераз, а также через конъюгацию с глюкуроновой кислотой.Следовательно, вещества, которые индуцируют или ингибируют эти ферменты, могут оказывать влияние на фармакокинетику зонисамида:

• - индукторы ферментов: воздействие зонисамида снижается при одновременном приеме лекарственных средств
• повышающих активность изофермента CYP3A4 (например фенитоин
• карбамазепин и фенобарбитал).Эти эффекты не являются клинически значимыми в случаях
• когда ЗОРЕСАН® добавляется к уже получаемой терапии
• однако клинически значимые изменения концентрации зонисамида возможны при отмене
• изменении режима дозирования или дополнительном назначении лекарственных средств
• индицирующих изофермент CYP3A4 (может потребоваться коррекция дозы препарата ЗОРЕСАН®).Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4
• если требуется его совместное назначение с препаратом ЗОРЕСАН®
• следует тщательно контролировать состояние пациента
• при необходимости корректируя дозу препарата ЗОРЕСАН®

- ингибиторы фермента CYP3A4:

• клинические данные не показали значимое влияние ингибиторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетические параметры зонисамида.Назначение кетоконазола (400 мг/сут) или циметидина (1200 мг/сут) не оказывало клинически значимого воздействие на фармакокинетику зонисамида
• принимаемого здоровыми добровольцами.Изменение режима дозирования препарата ЗОРЕСАН® при сочетанном приеме с ингибиторами изофермента CYP3A4 не требуется.Дети
  
  Исследования лекарственного взаимодействия у детей не проводились