КСЕФОКАМ 0,008 N10 ТАБЛ

Лекарственная форма

үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар 8 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 8 мг

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит

активное вещество - лорноксикам 8 мг,

вспомогательные вещества:

• магния стеарат
• повидон
• натрия кроскармеллоза
• целлюлоза микрокристаллическая
• лактозы моногидрат
• макрогол 6000
• титана диоксид (Е 171)
• тальк
• гипромеллоза 5
• вода очищенная

Фармакодинамика

Лорноксикам анальгетикалық қасиеттерге ие қабынуға қарсы стероидты емес дәрі және оксикамдар класына жатады. Лорноксикамның әсер ету механизмі негізінен простагландиндер синтезін тежеумен байланысты (циклооксигеназа ферментін тежеумен), бұл шеткері ноцицепторлардың десенсибилизациясына және қабынудың басылуына әкеледі. Сондай-ақ, қабынуға қарсы әсермен байланысты емес, ноцицепторларға орталық әсер болжанады.



Лорноксикам представляет собой нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) с анальгетическим действием. В основе механизма действия лорноксикама лежит угнетение синтеза простагландинов вследствие сбалансированного угнетения активности изоферментов циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2. Кроме того, лорноксикам ингибирует высвобождение кислородных радикалов из активированных лейкоцитов.

Лорноксикам не обладает опиатоподобным действием на центральную нервную систему и поэтому не угнетает дыхание, а также не вызывает запоров и миотического эффекта. Нет также оснований предполагать возможность возникновения у больных лекарственной зависимости к лорноксикаму.

Фармакокинетика

Абсорбциясы

Лорноксикам асқазан-ішек жолынан тез және толық дерлік сіңіріледі. Плазмадағы ең жоғарғы концентрациясына шамамен 1-2 сағаттан соң жетеді. Лорноксикамның абсолютті биожетімділігі 90% - 100% құрайды. Бауыр арқылы алғашқы өту әсері байқалмайды.

Лорноксикамды тамақпен бірге қабылдау Cmax шамамен 30%-ға төмендетеді, ал Tmax бұл жағдайда 1,5-тен 2,3 сағатқа дейін артады. Лорноксикам сіңірілуі (AUC бойынша есептелген) 20% дейін төмендеуі мүмкін.

Таралуы

Қан плазмасында лорноксикам өзгермеген түрде және гидроксилденген метаболит түрінде анықталады. Лорноксикамның қан плазмасының ақуыздарымен байланыстырылуы 99% құрайды және концентрациясына байланысты емес. Бірнеше рет қолданғаннан кейін ол синовиальді сұйықтықта да анықталады.

Биотрансформациясы

Лорноксикам бауырда экстенсивті метаболизмге ұшырайды, негізінен гидроксилдеу арқылы белсенді емес 5-гидроксилорноксикамға айналады. Лорноксикам биотрансформациясында CYP2C9 изоферменті қатысады. Генетикалық полиморфизм нәтижесінде бұл изофермент үшін баяу және жылдам метаболизаторлар бар, бұл баяу метаболизмі бар адамдарда қан плазмасындағы лорноксикам деңгейінің елеулі жоғарылауы мүмкін. Гидроксилденген метаболит фармакологиялық белсенділікті көрсетпейді. Лорноксикам толығымен метаболизденеді және дозаның 2/3-іне жуығы бауыр арқылы және 1/3-і бүйрек арқылы белсенді емес зат түрінде шығарылады.

Жануарларға жасалған сынақтарда лорноксикам бауыр ферменттерінің белсенділігін индукциялаған жоқ. Клиникалық зерттеулер шеңберінде ұсынылған дозаларда бірнеше рет қабылдағаннан кейін лорноксикамның жинақталуына дәлелдер табылған жоқ. Бұл бақылау ұзақтығы бір жыл зерттеулерде алынған дәрілік мониторинг деректерімен расталады.

Элиминациясы

Бастапқы қосылыстың орташа жартылай шығарылу кезеңі 3-4 сағатқа тең. Пероральді қабылдағаннан кейін дозаның 50%-ға жуығы, негізінен 5-гидроксилорноксикам түрінде нәжіспен және 42%-ы бүйрек арқылы шығарылады. Препаратты тәулігіне 1 немесе 2 рет парентеральді қолданғаннан кейін 5-гидрокси-лорноксикамның жартылай шығарылу кезеңі 9 сағатқа жуық. Препаратты бірнеше рет қабылдағаннан кейін шығарылу жылдамдығы өзгеретіні туралы дәлелдер алынбады.

65 жастан асқан егде жастағы пациенттерде клиренсі 30% - 40%-ға төмендейді. Төмендетілген клиренсті, лорноксикам кинетикалық бейінінің маңызды өзгерістерін қоспағанда, егде жастағы пациенттерде байқалмайды.

Бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде лорноксикамның кинетикалық профилі 12-ден 16 мг-ға дейінгі тәуліктік дозаларда 7 күннен кейін бауырдың созылмалы аурулары бар пациенттерде препараттың жинақталуын қоспағанда, елеулі өзгермейді.



Лорноксикам быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после приема внутрь. При этом максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается примерно через 1 – 2 часа. Прием пищи уменьшает максимальную концентрацию (Сmax) на 30% и повышает время достижения максимальной концентрации (Тmax) до 2,3 часа.

Абсолютная биодоступность лорноксикама составляет 90 – 100%.

Лорноксикам присутствует в плазме в неизменном виде, а также в форме гидроксилированного метаболита, который не обладает фармакологической активностью. Степень связывания с белками плазмы составляет 99% и не зависит от концентрации.

Период полувыведения в среднем составляет 4 часа и не зависит от концентрации препарата. Лорноксикам полностью метаболизируется в печени. В метоболизме участвует изофермент CYP2C29. Примерно 2/3 выводится через печень и 1/3 через почки в виде неактивного соединения.

Выводится с грудным молоком.

У лиц пожилого возраста и у больных с нарушениями функции печени и почек не обнаружено значимых изменений фармакокинетики лорноксикама.

Побочные действия

Жиі жағымсыз әсерлер (10 адамға 1 жағдайға дейін)

• жеңіл және қысқа мерзімді бас ауыруы және айналуы;

• көзден шығатын бөліністер (конъюнктивит);

• жүрек айнуы, іш ауыруы, асқазандағы бұзылыс, диарея және құсу.

Жиі емес жағымсыз әсерлер (100 адамға 1 жағдайға дейін)

• салмақ жоғалту (анорексия), ұйықтай алмау (ұйқысыздық), депрессия;

• бас айналуын сезіну, құлақтың шулауы (тиннитус);

• жүрек жеткіліксіздігі, жүрек соғуының жиілеуі, тахикардия, бетке қан құйылу сезімі;

• аллергия нәтижесінде мұрынның бітелуі (ринит);

• іш қату, шамадан тыс газ түзілуі (метеоризм), жарық, ауыздың құрғауы, гастрит, пептидтік жара, іштің жоғарғы бөлігіндегі ауырсыну, он екі елі ішектің ойықжарасы, ауыз қуысындағы ойықжара;

• бауыр ферменттерінің белсенділігін арттыру (қан талдауы бойынша анықталатын);

• бөртпе, қышу, қатты терлеу, терінің қызаруы (эритема), ангионевроздық ісіну (терінің терең қабаттарының, әдетте беттің тез ісінуі), аллергиялық бөртпе (есекжем), шаштың түсуі (алопеция);

• буын ауыруы (артралгия);

• өзін-өзі нашар сезіну (дімкәстік), беттің ісінуі;

Сирек жағымсыз әсерлер (1 000 адамға 1 жағдайға дейін)

• тамақ ауыруы ( фарингит)

• анемия, қандағы жасушалар мөлшерінің азаюы (тромбоцитопения және лейкопения);

• анафилактоидты реакцияларды және анафилаксияны қоса аса жоғары сезімталдық (организмнің реакциясы, әдетте беттің ісінуімен, бетке қан құйылуымен, тыныс алудың қиындауымен және естен тану алдындағы жағдаймен сипатталады);

• сананың шатасуы, ашулану, қозу, ұйқышылдық (ұйқыға тартқан кезде), парестезия (шаншу сезімі), дәмдік қасиеттерінің өзгеруі, тремор, бас сақинасы, көру қабілетінің бұзылуы;

• жоғары артериялық қысым, ысыну;

• қан кету, гематомалар (көгерулер), қан ұю уақытының ұзаруы;

• тыныс алудың қиындауы (ентігу), жөтел, бронх түйілуі;

• ойықжараның тесілуі, қан құсу, асқазан-ішек жолынан қан кету, қара нәжіс;

• ауыз қуысының қабынуы, эзофагит (өңештің қабынуы), гастроэзофагеальді рефлюкс, жұтудың қиындауы, афтоздық стоматит (ойықжаралы), тілдің қабынуы;

• бауыр функциясын бағалау нәтижесінде нормадан ауытқу;

• тері проблемалары, мыс., экзема, бөртпе;

• сүйек ауыруы, бұлшықет түйілуі, бұлшықет ауыруы;

• түнде ояну және несеп шығару қажеттілігі (никтурия), немесе қандағы несеп шығару және креатинин деңгейінің жоғарылауы сияқты несеп шығару проблемлары;

• әлсіздік, қажу.

Өте сирек жағымсыз әсерлер (10 000 адамға 1 жағдайға дейін)

• ҚҚСД барлық класына тән әсерлер:

• нейтропения
• агранулоцитоз
• апластикалық анемия
• гемолиздік анемия
• бүйрекке нефроуытты әсер

• –головная боль
• головокружение
  
  –боль в животе
• диспепсия
• тошнота
• рвота
• диарея
  
  Нечасто
  
  -анорексия
• изменение веса
  
  -бессонница
• депрессия
  
  -конъюнктивит
  
  -головокружение
• шум в ушах
  
  -нарушение сердцебиения
• тахикардия
• сердечная недостаточность отеки (периферические и генерализованные)
  
  -ринит
  
  -запор
• метеоризм
• отрыжка
• сухость во рту
• язвы в полости рта
  
  -повышение уровня печеночных трансаминаз
• нарушение функции печени
  
  -сыпь
• зуд
• эритематозная сыпь
• крапивница и отек Квинке
• алопеция
• потливость
• гиперемия
  
  -артралгия
  
  -недомогание
• отек лица
  
  Редко:
  
  -мелена
• рвота с кровью
• эзофагит
• гастрит
• гастроэзофагеальный рефлюкс
• дисфагия
  
  -эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и кишечника
• в том числе с перфорацией и кровотечением
  
  -афтозный стоматит
• глоссит
• фарингит
• одышка
• кашель
• бронхоспазм
  
  -анемия
• тромбоцитопения
• лейкопения
• увеличение времени кровотечения
  
  -повышенная чувствительность
• анафилактоидная реакция и анафилаксия
  
  -спутанность сознания
• нервозность
• возбуждение
• сонливость
• парестезия
• тремор
• мигрень
  
  -нарушение вкуса
  
  -нарушение зрения
  
  -гипертония
• приливы
• кровотечение
• гематомы
  
  -боль в костях
• мышечные спазмы
• миалгия
  
  -никтурия
• нарушение мочеиспускания
• повышение уровня креатинина и азота мочевины в сыворотке крови
  
  -астения
  
  -дерматит и экзема
• пурпура
  
  Очень редко
  
  -нейтропения
• агранулоцитоз
• апластическая и гемолитическая анемия
  
  -асептический менингит
• возникающий преимущественно у пациентов с системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани
  
  -печеночная недостаточность
• гепатит
• желтуха
• холестаз
  
  -отечный синдром
• буллезная реакция
• синдром Стивенса-Джонсона
• Синдром Лайелла
  
  -острая почечная недостаточность
• интерстициальный нефрит
• нефротический синдром

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Почечная недостаточность:

• У пациентов с нарушением функции почек (уровень сывороточного креатинина 150 – 300 мкмоль/л)
• при сердечной недостаточности
• при нарушении функции печени и других состояниях
• вызывающих снижение объема циркулирующей крови и почечного кровотока
• проводят постоянный клинический мониторинг
• контроль функции почек (например
• по уровню сывороточного креатинина) и печени

• Рекомендуется регулярно проводить оценку состояния крови (гемоглобин)
• функции почек (креатинин) и печеночных ферментов

Показания

ересектердегі ауырлығы жеңілден орташа дәрежеге дейінгі жедел ауыру синдромын қысқа мерзімді симптоматикалық емдеу

ересектердегі остеоартрит кезінде ауыру синдромын және қабынуды симптоматикалық емдеу

ересектердегі ревматоидты артрит кезінде ауыру синдромын және қабынуды симптоматикалық емдеу



кратковременное симптоматическое лечение острого болевого синдрома от легкой до умеренной степени тяжести у взрослых

симптоматическое лечение болевого синдрома и воспаления при остеоартрите у взрослых

симптоматическое лечение болевого синдрома и воспаления при ревматоидном артрите у взрослых

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

тромбоцитопения

басқа қабынуға қарсы стероидты емес дәрілерге (ҚҚСД), оның ішінде ацетилсалицил қышқылына (демікпе, ринит, ангионевроздық ісіну немесе есекжем сияқты симптомдар) аса жоғары сезімталдық

- жүректің ауыр жеткіліксіздігі

- асқазан-ішектен қан кету, цереброваскулярлық қан кету немесе қан ұюның басқа да бұзылуы

- ҚҚСД алдыңғы емдеумен байланысты анамнезінде асқазан-ішектен қан кетудің немесе тесілуінің болуы

- белсенді формадағы немесе анамнездегі қайталанатын пептидтік ойықжаралар/қан кету (дәлелденген жараланудың немесе қан кетудің екі немесе одан көп жекелеген эпизоды)

- бауыр функциясының ауыр бұзылуы

- бүйрек функциясының ауыр бұзылуы (сарысу креатинині > 700 мкмоль/л)

- жүктіліктің үшінші триместрі



-повышенная чувствительность к лорноксикаму, ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП

-указания в анамнезе на бронхиальную астму, крапивницу и ринит

-тромбоцитопения

-тяжелая сердечная недостаточность

-желудочно-кишечные, цереброваскулярные и другие кровотечения или подозрение на кровотечение, нарушение свертывания крови

-язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, в анамнезе кровотечения из ЖКТ, связанные с приемом НПВП

-выраженная печеночная недостаточность

-выраженная почечная недостаточность (уровень сывороточного креатинина > 700 мкмоль/л)

-детский и юношеский возраст до 18 лет

-беременность и период лактации.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении препарата Ксефокам и:

• -циметидина повышается концентрация лорноксикама в плазме крови
• взаимодействия с ранитидином и антацидными препаратами не выявлено
• -антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов - возможно увеличение времени кровотечения и повышение риска развития кровотечения (необходим контроль международного нормализованного отношения МНО)
• -?-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ может уменьшать их гипотензивный эффект
• -диуретиков – снижается мочегонный эффект и гипотензивное действие
  
  -дигоксином – снижает почечный клиренс дигоксина
• -хинолоновыми антибиотиками повышается риск развития судорожного синдрома
• -другими нестероидными противовоспалительными средствами и глюкокортикоидами - увеличивается риск ЖКТ кровотечений
• -метотрексатом повышается концентрация метотрексата в сыворотке
• -селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина) повышает риск ЖКТ кровотечений
• -солями лития может вызывать увеличение максимальной концентрации лития в плазме и тем самым усиление известных побочных эффектов лития
• -циклоспорином увеличивается нефротоксичность циклоспорина
• -производными сульфонилмочевины возможно усиление гипогликемического эффекта последних
• -пеметрекседа может снизить клиренс пеметрекседа