ЛДНИЛ 0,02 N30 при гиперхолестеринемии, для замедления прогрессирования атеросклероза у взрослых

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг

Состав

активное вещество – розувастатина кальция 20.80 мг

(эквивалентно розувастатину 20 мг

соответственно),

вспомогательные вещества:

• кальция фосфат (DC)
• целлюлоза микрокристаллическая (РН 102)
• бутилированный гидрокситолуол
• повидон К-30
• натрия кроскармеллоза
• кремния диоксид коллоидный
• магния стеарат

Описание

Лднил - гиполипидемический препарат, является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина (Xc). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (Xc) и катаболизм липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

Лднил увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Лднил снижает повышенное содержание Xc-ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание Xc-ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, Хс-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-1 (АпоА-1), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии Розустором, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном приеме.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (Сmax) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 3-5 часов после перорального приема. Показатели Сmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются примерно пропорционально дозе розувастатина. Время суток и прием пищи не влияет на AUC. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин поглощается, преимущественно, печенью. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 88% розувастатина связывается с белками плазмы, в основном с альбумином. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Основным метаболитом является N-дисметилрозувастатин, который образуется под действием цитохром Р450 2С9. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей HMG CоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится с мочой. Период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у азиатов показали приблизительно двукратное увеличение средних значений AUC по сравнению с показателями у европейцев. Не выявлено влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп пациентов не выявил клинически значимых различий среди европейцев, латиноамериканцев, чернокожих или афроамериканцев.

У пациентов с легкой и умеренновыраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметила существенно не меняется.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК)<30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше.

У пациентов с хроническими заболеваниями печени на фоне алкогольной зависимости при приеме препарата показатели Cmax и AUC розувастатина увеличились незначительно.

Побочные действия

Часто (>1/100, <1/10)

- головная боль, головокружение

- тошнота, боли в животе, запор

- миалгии

- астенический синдром

- сахарный диабет (у пациентов с уровнем глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л)

Нечасто (> 1/1000, < 1/100)

- зуд, сыпь, крапивница

Редко (> 1/10 000, < 1/1 000)

- реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический

отек

- миопатия, рабдомиолиз

- повышение уровня «печеночных» трансаминаз

- артралгии

Очень редко (< 1/10 000)

- желтуха, гепатит

- полинейропатия

- потеря памяти

- гематурия

- депрессия, расстройства сна

- половая дисфункция

- интерстициальные заболевания легких

Прочие

У пациентов, получавших Лднил, может выявляться протеинурия. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Особенности продажи

Отпускается без рецепта

Особые условия

С осторожностью применять при заболеваниях печени в анамнезе, сепсисе, артериальной гипотензии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, тяжелых метаболических, эндокринных или электролитных нарушениях, неконтролируемой эпилепсии; при наличии риска развития миопатии/рабдомиолиза:

• почечная недостаточность
• гипотиреоз
• личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов
• возраст старше 65 лет
• состояния
• при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме крови
• азиатская раса

Показания

- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию взрослым и детям в возрасте 10-17 лет) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными

- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту

- в качестве дополнения к диете для замедления прогрессирования атеросклероза у взрослых пациентов как часть терапии для снижения уровня общего холестерина (ОХС) и ХС ЛПНП до целевого уровня

Противопоказания

-повышенная чувствительность к розувастатину и другим компонентам препарата

-заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности

трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН)

-выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин)

-одновременный прием циклоспорина

-предрасположенность к развитию миотоксических осложнений, миопатия

-отсутствие адекватных методов контрацепции

-беременность и период лактации

-детский и подростковый возраст до 18 лет

Для дозы 40 мг

-почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин)

-гипотиреоз

-состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина

-одновременный приём фибратов

-пациенты азиатской расы

-мышечные заболевания в анамнезе

-миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ –КоА –

редуктазы или фибратов в анамнезе

-злоупотребление алкоголем

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение Лднила и циклоспорина приводит к повышению (Сmax) и AUC розувастатина в плазме крови в 11 раз и 7 раз соотвественно. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени (МНО). Отмена Лднила или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).

Совместное применение Лднила и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax в плазме крови и AUC розувастатина. В этих случаях не рекомендуется совместный прием препаратов.

Несмотря на то, что точечный механизм взаимодействия совместного приема Лднила и ингибиторов протеаз (липонавир/ритонавир) может приводить к значительному увеличению Cmax и AUC розувастатина, поэтому совместное применение не рекомендуется.

Одновременное применение Лднила и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема Лднила. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Одновременное применение Лднила и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Cmax розувастатина на 30%, вероятно, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов на фоне применения Лднила. Фармакокинетические данные по одновременному применению Лднила и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании этого сочетания.

При комбинированном приеме Лднила и ниацина риск влияния на скелетную мускулатуру может увеличиться. В таком случае рекомендуется снизить дозировку.

Не ожидается клинически значимого взаимодействия Лднила с дигоксином или фенофибратом.

Гемфиброзил, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (превышающие или эквивалентные 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии.

Розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между Лднилом и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение препарата и итраконазола (ингибитора CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо). Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с системой цитохрома Р450.