РОКСАРДИО 0,02 N28 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған 20 мг таблеткалар



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг

Состав

белсенді зат - розувастатин (розувастатин кальций түрінде), 20 мг

қосымша заттар:

• сусыз лактоза, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, силикатталған микрокристалды целлюлоза (Prosolv SMCC90), кепкен жүгері крахмалы, тальк, натрий стеарил фумараты
• үлбірлі қабығы: гипромеллоза (2910), маннитол, макрогол 6000, титанның қостотығы (Е 171), темірдің сары тотығы (Е 172), темірдің қызыл тотығы (Е 172), тальк

Одна таблетка содержит

активное вещество - розувастатин (в виде розувастатина кальция), 20 мг

вспомогательные вещества:

• лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная (Prosolv SMCC90), крахмал кукурузный высушенный, тальк, натрия стеарил фумарат
• пленочная оболочка: гипромеллоза (2910), маннитол, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), тальк

Побочные действия

Жиі (> 1/100, < 1/10):

• - қант диабеті1
  
  - бас ауыру, бас айналу
  
  - іш қату, жүректің айнуы, іштің ауыруы
  
  - астения
  
  - миалгия
  
  Жиі емес (>
• 1/1000, <
• 1/100)
  
  - қышыну, бөртпе, есекжем
  
  Сирек (>
• 1/10 000, <
• 1/1 000):
  
  - тромбоцитопения
  
  - жоғары сезімталдық реакциялар, ангионевроздық ісінуді қоса
  
  - панкреатит
  
  - бауыр трансаминазалары деңгейінің жоғарылауы
  
  - миопатия (миозитті қоса), рабдомиолиз (бұлшықет тінінің ыдырауы), қызыл жегі тәрізді синдром, бұлшықеттерінің жыртылуы
  
  Өте сирек (<
• 1/10 000):
  
  - полинейропатия, жадының жоғалуымен бірге
  
  - сарғаю, гепатит
  
  - артралгия
  
  - гематурия
  
  - гинекомастия
  
  Белгісіз (жиілігін қолда бар деректер бойынша анықтау мүмкін емес):
  
  - депрессия
  
  - шеткері нейропатия, ұйқының бұзылуы (ұйқысыздықты және түнгі
  
  қорқыныштарды қоса)
  
  - жөтел, диспноэ
  
  - диарея
  
  - Стивенс-Джонсон синдромы, эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен дәрілік реакция (DRESS)
  
  - иммунитетке байланысты некроздық миопатия
  
  - ісіну
  
  - сіңір аурулары, кейде үзілумен асқынуы мүмкін
  
  1 Жиілігі қауіп факторының болуына немесе болмауына байланысты (ашқарында қандағы глюкоза >
• 5,6 ммоль/л, ДСИ >
• 30 кг/м, триглицеридтердің жоғары деңгейі, анамнездегі гипертония)

ГМГ-КоА редуктазасының басқа тежегіштері сияқты, жағымсыз реакциялардың пайда болу жиілігі дозаға байланысты.

Кейбір статиндерді қолданғанда келесі жағымсыз әсерлер мәлімделді:

• - депрессия
• - ұйқының бұзылуы, ұйқысыздықты және түнгі қорқыныштарды қоса
• - сексуальді дисфункция
• - әсіресе ұзақ емдегенде тек қана өкпенің интерстициальді аурулары жағдайлары

Часто (> 1/100, <1/10):

• - сахарный диабет1
  
  - головная боль, головокружение
  
  - запор, тошнота, боль в животе
  
  - астения
  
  - миалгия
  
  Нечасто (>
• 1/1000, <
• 1/100)
  
  - зуд, сыпь, крапивница
  
  Редко (>
• 1/10 000, <
• 1/1 000):
  
  - тромбоцитопения
  
  - аллергические реакции, включая ангионевротический отек
  
  - панкреатит
  
  - повышение уровня печеночных трансаминаз
  
  - миопатия (включая миозит), острый некроз скелетных мышц, волчаночный синдром, разрыв мышц
  
  Очень редко (<
• 1/10 000):
  
  - полинейропатия, потеря памяти
  
  - желтуха, гепатит
  
  - артралгия
  
  - гематурия
  
  - гинекомастия
  
  Неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным):
  
  - депрессия
  
  - периферическая нейропатия, нарушения сна (включая бессонницу и ночные кошмары)
  
  - кашель, диспноэ
  
  - диарея
  
  - синдром Стивенса-Джонсона
  
  - иммуноопосредованная некротическая миопатия
  
  - отек
  
  1 Частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза в крови натощак>
• 5,6 ммоль/л, ИМТ >
• 30 кг/м, повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе)

Как и с другими ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА, частота возникновения побочных действий зависит от дозы.Сообщается о следующих побочных действиях с применением некоторых статинов:

• - Депрессия
• - Нарушение сна, включая бессонницу и ночные кошмары
• - Сексуальная дисфункция
• - Исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Несеп шығару жүйесі

Розувастатиннің жоғары дозаларын, соның ішінде 40 мг қабылдайтын пациенттерде, негізінен индикаторлық жолақтар көмегімен сынақ әдісімен айқындалған тубулярлық, көп жағдайда өтпелі немесе мерзімді протеинурия байқалған. 40 мг доза қабылдайтын пациенттерге кейінгі бақылау барысында бүйрек функциясын бағалау ескерілуі қажет.

Тірек-қимыл аппараты

Қаңқа бұлшықеттерінің, мысалы, миалгия, , миопатия сирек жағдайларда рабдомиолиз сияқты бұзылулары, пациенттердің розувастатинді барлық дозада, көбіне > 20 мг дозаларда қабылдағанда байқалды. ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін және эзетимибті біріктіріп қолданғанда рабдомиолиз жағдайлары жөнінде өте сирек мәлімделді. Фармакодинамикалық өзара әрекеттесуі жоққа шығарылмады, демек, препараттарды біріктіріп қолданғанда аса сақтық қажет.

ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін қолдану жағдайындағы сияқты, розувастатинді қабылдау аясында рабдомиолиздің пайда болу жиілігі оны 40 мг дозада қолданғанда артады.

Креатинкиназа (КФК) деңгейін анықтау

КФК анықталуын қарқынды дене жүктемелерінен кейін немесе КФК артуының басқа болжамды себептері болғанда жүргізуге болмайды, бұл алынған нәтижелердің дұрыс түсіндірілмеуіне әкелуі мүмкін. Егер бастапқы КФК деңгейі едәуір жоғарылаған жағдайда (жоғарғы қалып шегінен 5 есе жоғары) 5-7 күннен соң өлшеуді қайта жүргізген жөн. Егер қайта жасалған тест бастапқы КФК деңгейін (жоғарғы қалып шегімен салыстырғанда 5 еседен көп жоғары) растаса, емдеуді бастамаған дұрыс.

Емдеуді бастар алдында

Розувастатинді, ГМГ-КоА - редуктазаның басқа тежегіштері сияқты, миопатияға/рабдомиолизге бейім пациенттерді емдегенде сақтықпен қолданған жөн. Миопатия/рабдомиолиз дамуының қауіп факторлары мыналар болып табылады:

• - бүйрек функциясының бұзылуы
  
  - гипотиреоз
  
  - жеке немесе отбасылық анамнезінде бұлшықеттердің тұқым қуалайтын
  
  ауруларының болуы
  
  - ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерінің басқа препарттарын немесе
  
  фибраттарды қолданғанда бұлшықет уыттылығы жағдайларының
  
  анамнезде болуы
  
  - созылмалы маскүнемдік
  
  - >
• 70 жас
  
  - қан плазмасындағы препарат концентрациясы жоғарылауы мүмкін
  
  жағдайлар
  
  - фибраттарды бір мезгілде қолдану

Розувастатинді мұндай пациенттерге тағайындағанда емдеу себеп болған қауіптің, және ықтимал пайдасының арақатынасын мұқият таразылаған жөн; клиникалық мониторингті ұдайы жүргізу ұсынылады.Емдеуді бастағанға дейін КФК концентрациясының деңгейлері едәуір жоғарылаған жағдайда (> 5 х ҚЖШ), емдеуді бастамаған жөн.

Емдеу кезінде

Пациенттер бұлшықеттерде түсініксіз ауыру, бұлшықет әлсіздігі немесе құрысулар пайда болған жағдайлар жөнінде, әсіресе егер мұндай құбылыстар дімкәстікпен немесе қызбамен қатар жүрсе, дәрігерге дереу хабарлау керек.Мұндай жағдайларда КФК концентрацияларының деңгейін тексеру қажет.КФК концентрациясының деңгейі едәуір жоғарылағанда (> 5 х ҚЖШ) немесе жайсыздыққа себеп болып табылатын бұлшықет тарапынан ауырлығы жоғары дәрежедегі симптомдарда емдеуді тоқтатқан жөн (тіпті КФК концентрациясының деңгейі ≤ 5 х ҚЖШ болғанның өзінде).Симптомдарды жойғаннан кейін және креатинкиназа мөлшері қалыпты шекке оралғаннан кейін розувастатинмен немесе ГМГ-КоА - редуктаза тежегіштерінің баламалы препараттарының ең төмен дозасымен емдеуді қайта жаңғыртуды пациенттің жағдайына тиісінше мониторинг жүргізген жағдайда қайта қарастыруға болады.Статиндермен емдеу кезінде немесе одан кейін, соның ішінде розувастатинмен емдеу кезінде иммунды-некротикалық миопатия туралы өте сирек есептер болды.Иммунды некротикалық миопатия клиникалық түрде проксимальды бұлшықеттердің әлсіздігімен және қан сарысуындағы креатинкиназа деңгейінің жоғарылауымен сипатталады, олар статиндермен емдеуді тоқтатуға қарамастан сақталады.

ГМГ-КоА - редуктаза тежегіштерінің басқа препараттарын фиброй қышқылының туындыларымен, соның ішінде гемфиброзилмен, циклоспоринмен, никотин қышқылының препараттарымен, зеңге қарсы азольді препараттармен, протеаза тежегіштерімен және макролидтік антибиотиктермен бірге қабылдаған пациенттер арасында миозиттер мен миопатия жағдайларының жиілігінің жоғарылағаны білінді.Гемфиброзил ГМГ-КоА-редуктазаның кейбір тежегіштерімен бір мезгілде қолданғанда миопатия қаупін арттырады.Осылайша, розувастатин мен гемфиброзилді бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.Розувастатин мен фибраттарды немесе ниацинді бір мезгілде қабылдағанда липидтер деңгейінің әрі қарай төмендеуіне ықпал етуінің пайдасын, осыған ұқсас біріктіріп қолданудың потенциальді қаупін ескеріп, жан-жақты таразылаған жөн.Фибраттарды бір мезгілде қабылдағанда розувастатинді 40 мг дозада қолдануға болмайды.

Розувастатинді фузидий қышқылымен бір мезгілде немесе фузидий қышқылымен емдеуді тоқтатқаннан кейін 7 күннің ішінде қолдануға болмайды.Егер фузидий қышқылын тағайындау қажет болса, онда розувастатин қабылдауды фузидий қышқылымен бүкіл емдеу кезеңі бойында тоқтату керек.

Егер пациенттер бұлшықет әлсіздігінің, ауырудың немесе сезімталдықтың қандай да бір белгілерін сезінсе, дереу дәрігерге көрінуі керек екенін оларға хабарлау керек.

Статиндермен емдеуді фузидий қышқылының соңғы дозасын қабылдағаннан кейін 7 күн өткен соң қайта жаңғыртуға болады.

Фузидий қышқылымен ұзақ емдеу қажет болатын ерекше жағдайларда, мысалы, ауыр инфекцияларды емдеу үшін, розувастатинді және фузидий қышқылын бірге енгізу қажеттілігін тек қана жеке негізде әрі мұқият медициналық бақылау арқылы қарастыру керек.

Фузидий қышқылы және статин біріктірілімдерін қабылдаған пациенттерде рабдомиолиз (өліммен аяқталған бірнеше оқиғаны қоса) туралы хабарламалар тіркелген.

Розувастатинді миопатия үшін тән болатын ауыр өршу жағдайлары бар, немесе рабдомиолиз себеп болған бүйрек жеткіліксіздігі өршіп дамыған пациенттерді емдеуге қолданбаған жөн (мысалы, сепсисте, артериялық гипотензияда, ауқымды хирургиялық араласым жүргізгенде, жарақаттарда, зат алмасулар бұзылғанда, эндокриндік бұзылуларда немесе бақыланбайтын ұстамалармен электролиттік бұзылуларда, немесе бақыланбайтын эпилепсияда).

Терінің ауыр реакциялары

Розувастатинді қабылдау кезінде Стивенс-Джонсон синдромын және эозинофилиямен және өмірге қауіпті немесе өлімге әкелетін жүйелі симптомдармен (DRESS-синдромы) дәрілік реакцияны қоса алғанда, терінің ауыр жағымсыз реакциялары туралы хабарланды.Препаратты тағайындаған кезде пациенттер терінің ауыр реакцияларының белгілері мен белгілері туралы хабардар болуы және мұқият бақылауда болуы тиіс.Осы реакцияны көрсететін белгілер мен симптомдар пайда болған кезде розувастатинді дереу тоқтатып, баламалы емдеуді қарастыру керек.

Егер пациент розувастатинді қолдануға Стивенс-Джонсон синдромы немесе DRESS синдромы сияқты ауыр реакцияны дамытса, розувастатинмен емдеуді кез келген уақытта жалғастыруға болмайды.

Бауыр тарапынан бұзылулар

ГМГ-КоА - редуктаза тежегіштерінің басқа препараттары сияқты, розувастатинді алкогольді шамадан тыс пайдаланатын және/немесе анамнезінде бауыр аурулары бар пациенттерді емдегенде сақтықпен қолданған жөн.

Ем басталғанша және емдеу басталғаннан кейін 3 айдан соң бауыр функциясының көрсеткіштерін анықтау ұсынылады.Егер қан сарысуындағы трансаминазалардың белсенділік деңгейі жоғарғы қалып шегінен 3 есе асып кетсе, препаратты қабылдауды тоқтату немесе дозасын азайту керек.Гипотиреоз немесе нефроздық синдром салдарынан болған гиперхолестеринемиясы бар пациенттерде негізгі ауруларды емдеу препаратпен емдеу басталғанша жүргізілуі тиіс.

Бауыр функциясының ауыр бұзылыстары оқиғаларын анықтау жиілігі 40 мг дозасын қабылдаған кезде жоғары болады.

Этникалық топтар

Нәсілі азиялық пациенттер арасындағы фармакокинетикалық зерттеулер барысында, еуропалық пациенттер арасынан алынған көрсеткіштермен салыстырғанда, розувастатиннің жүйелі концентрациясының ұлғаюы байқалған.

Протеаза тежегіштері

Розувастатиннің жоғары жүйелік әсері оны ритонавирмен біріктірілімде түрлі протеаза тежегіштерімен бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде байқалады. Роксардио® препаратын АИТВ-ға шалдыққан, протеаза тежегіштерін қабылдайтын пациенттерге тағайындаған кезде липидтер деңгейінің төмендеуінен болатын пайданы да, бастапқы кезде және Роксардио® препаратының дозаларын титрлеген кезде қан плазмасындағы розувастатин концентрациясының жоғарылауы үшін туындайтын потенциалды да ескерген жөн.Розувастатинді және протеаза тежегіштерінің препараттарын бір мезгілде қолдануға ұсынылмайды, егер розувастатиннің дозасы тиісті түрде түзетілмесе.

Өкпенің интерстициальді аурулары

Статиндер тобының кейбір препараттарын қабылдау аясында, әсіресе ұзақ ем жүргізгенде, өкпенің интерстициальді аурулары дамыған жекелеген жағдайлар жөнінде мәлімдемелер бар.Аурудың белгілері ентігу, өнімсіз жөтел және жалпы денсаулық жағдайының нашарлауы (қажығыштық, дене салмағының төмендеуі және қызба) болуы мүмкін.Өкпенің интерстициальді ауруларына күдіктенгенде статиндер қолданылатын емді тоқтатқан жөн.

2-типті қант диабеті

Кейбір деректер класс ретінде статиндер қандағы глюкоза деңгейін жоғарылатынын және кейбір пациенттерде болашақта диабеттің даму қаупін арттыратынын, диабетті емдеуге бастамашылық жасалмаса, гипергликемия туындауы мүмкін екенін көрсетеді. Алайда статиндермен емдеген кездегі қантамыр аурулары қаупінің азаюы глюкоза деңгейінің жоғарылау қауіпнен жоғары, сондықтан статиндермен емдеуді тоқтатуға себеп болып табылмайды. Қандағы глюкоза деңгейі ашқарында 5,6 - 6,9 ммоль/л болатын пациенттерде розувастатинмен емдеу қант диабетімен ауыру қаупінің жоғарылауымен байланысты болды.

Балалар

Розувастатинді қабылдайтын 6-дан 17 жасқа дейінгі балаларда Таннер сатысы бойынша желілік өсуді (бойы), дене салмағын, ДСИ (дене салмағының индексін) және жыныстық жетілудің салдарлық сипаттамаларын бағалау екі жылдық кезеңмен шектеледі.Екі жыл емнен кейін бойы, салмағы, ДСИ немесе жыныстық жетілуіне ешқандай әсері анықталмады.

52 апта бойы розувастатин алған балалар мен жасөспірімдердің клиникалық сынақтарында креатиназаның қалыптың жоғарғы шегінен 10-есе жоғарылауы және дене жүктемесінен немесе дене белсенділігінен кейінгі бұлшықет симптомдары ересектердегі клиникалық сынақтардағы бақылаулармен салыстырғанда жиі байқалды (Жағымсыз реакциялардың сипаттамасы бөлімді қараңыз).



Мочевыводящая система

У пациентов, принимающих высокие дозы розувастатина, в частности 40 мг, была отмечена протеинурия, главным образом тубулярная, выявленная методом испытания при помощи индикаторной полоски, в большинстве случаев преходящая или периодическая.Необходимо учитывать оценку почечной функции в ходе последующего наблюдения за пациентами, принимающими дозу 40 мг.

Опорно-двигательный аппарат

Нарушения скелетных мышц, такие как миалгия, в редких случаях рабдомиолиз, наблюдались на фоне приема пациентами розувастатина во всех дозах, чаще всего при приеме в дозах >20 мг.Очень редко сообщалось о случаях рабдомиолиза при комбинированном применении эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.Не исключено фармакодинамическое взаимодействие, следовательно, при комбинированном применении препаратов необходима особая осторожность.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения рабдомиолиза на фоне приема розувастатина возрастает при его применении в дозе 40 мг.

Определение уровня креатинкиназы (КФК)

Определение КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, это может привести к неверной интерпретации полученных результатов.В случае, если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение.Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

Перед началом терапии

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, с осторожностью следует применять в терапии пациентов, предрасположенных к миопатии/рабдомиолизу.Факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза являются:

• - нарушение функций почек
  
  - гипотиреоз
  
  - наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц
  
  - наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов
  
  - хронический алкоголизм
  
  - возраст>
• 70 лет
  
  - ситуации, в которых возможно повышение концентрации препарата в плазме крови
  
  - одновременное применение фибратов

При назначении розувастатина таким пациентам следует тщательно взвесить соотношение риска, обусловленного терапией, и возможной пользы; рекомендован постоянный клинический мониторинг.В случае значительного повышения уровня концентрации КФК до начала терапии (> 5 х ВГН), лечение начинать не следует.
Во время терапии

Пациентам необходимо немедленно сообщать врачу о случаях появления непонятной боли в мышцах, мышечной слабости или судорог, особенно если такие явления сопровождаются недомоганием или лихорадкой.В таких случаях необходима проверка уровня концентрации КФК.Терапию следует отменить при значительном повышении уровня концентрации КФК (> 5 х ВГН) или при высокой степени тяжести симптомов со стороны мышц, которые являются причиной дискомфорта (даже при уровне концентрации КФК ≤ 5 х ВГН).После устранения симптомов и возвращения содержания креатинкиназы до пределов нормы можно рассмотреть возможность возобновления терапии розувастатином или альтернативными препаратами - ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в самой низкой дозе и при условии надлежащего мониторинга состояния пациента.

Отмечено повышение частоты случаев миозитов и миопатии среди пациентов, получавших другие препараты - ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, препаратами никотиновой кислоты, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками.Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.Таким образом, одновременное применение розувастатина и гемфиброзила не рекомендовано.Пользу влияния на дальнейшее снижение уровня липидов при одновременном приеме розувастатина и фибратов или ниацина следует всесторонне взвешивать, учитывая потенциальный риск подобного комбинированного применения.Применение розувастатина в дозе 40 мг противопоказано при одновременном приеме фибратов.
Розувастатин не следует одновременно применять с фузидиевой кислотой или в течение 7 дней с момента прекращения лечения фузидиевой кислотой.Если необходимо назначение фузидиевой кислоты, тогда прием розувастатина следует прекратить на протяжении всего периода лечения фузидиевой кислотой.

Пациентов следует проинформировать о том, чтобы они незамедлительно обращались к врачу за медицинской помощью, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боли или чувствительности.
Лечение статинами можно возобновить через 7 дней после приема последней дозы фузидиевой кислоты.
В исключительных случаях, когда необходимо длительное лечение фузидиевой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения розувастатина и фузидиевой кислоты следует рассматривать только в индивидуальном порядке и под тщательным медицинским контролем.

Розувастатин не следует применять в терапии пациентов с серьезными случаями обострения, характерного для миопатии, или провоцирующего развитие почечной недостаточности, обусловленной рабдомиолизом (например, при сепсисе, артериальной гипотензии, проведении обширного хирургического вмешательства, травмах, нарушениях обмена веществ, эндокринных нарушениях или нарушениях электролитного баланса высокой степени тяжести, или при неконтролируемой эпилепсии).
Нарушения со стороны печени

Как и другие препараты - ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует применять с осторожностью в терапии пациентов, которые злоупотребляют алкоголем и/или в анамнезе которых имелись заболевания печени.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии.Прием препарата следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом.
Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди пациентов азиатской расы отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов - европейцев.
Ингибиторы протеазы

Одновременное применение розувастатина и препаратов ингибитора протеазы не рекомендуется.

Интерстициальные заболевания легких

Имеются сообщения об отдельных случаях развития интерстициального заболевания легких на фоне приема некоторых препаратов из группы статинов, особенно при проведении длительной терапии.Признаками заболевания могут быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка).При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапию с применением статинов следует отменить.
Сахарный диабет

У пациентов с уровнем глюкозы в крови натощак 5,6 - 6,9 ммоль/л, лечение розувастатином связывалось с повышенным риском заболевания сахарным диабетом.
Дети

Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по стадии Таннера у детей в возрасте от 6 до 17 лет, принимающих розувастатин, ограничивается двухлетним периодом.После двух лет лечения не было обнаружено никакого влияния на рост, вес, ИМТ или половое созревание (см.Раздел 5.1).
В клинических испытаниях у детей и подростков, получавших розувастатин в течение 52 недель, повышение креатиназы в 10 выше верхней границы норм и мышечные симптомы после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с наблюдениями в клинических испытаниях у взрослых (см.Раздел 4.8).
Применение в педиатрии

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.Степень взаимодействия в педиатрической популяции неизвестна.
Во время беременности или лактации

Применение розувастатина в период беременности и кормления грудью противопоказано.
Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные пероральные контрацептивы.Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы в период беременности превышает преимущества терапии.В случае наступления беременности, в период применения препарата дальнейшую терапию следует немедленно отменить.

Показания

Ересектер, жасөспірімдер және 6 жастағы және одан үлкен балалар

- алғашқы гиперхолестеринемияда (IIa типі, соның ішінде отбасылық гетерозиготалы гиперхолестеринемия) немесе аралас дислипидемияда (IIb типі) диета және дәрі-дәрмектік емес басқа емдеу әдістері (мысалы, дене жаттығулары, дене салмағының төмендеуі) жеткіліксіз болған жағдайда, диетаға қосымша ретінде

- отбасылық гомозиготалы гиперхолестеринемияда диетаға және липидті төмендететін басқа емге (мысалы, ТТЛП-аферез) қосымша ретінде, немесе осындай ем пациентке қолдануға келмеген жағдайларда

- атеросклероздық жүрек-қантамыр ауруларының даму қаупі жоғарылаған ересек пациенттерде жүрек-қантамыр асқынуларының профилактикасында қосымша ем ретінде.



Взрослые и дети от 6 лет и старше

- первичная гиперхолестеринемия (тип IIа включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными

Взрослые

- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой гиполипидемической терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту

- профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии.

Противопоказания

- белсенді затқа немесе препарттың қосымша заттарының кез келгеніне аса жоғары сезімталдық;

- бауырдың белсенді аурулары, соның ішінде сарысуда трансаминаза деңгейінің түсініксіз, ұдайы жоғарылауы және сарысуда қалыптың жоғарғы шегінен (ҚЖШ) үш есе жоғары болатын трансаминазаның деңгейінің кез келген ұлғаюы;

- бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі <30 мл/мин);

- миопатия;

- циклоспоринді бір мезгілде қолдану;

- 6 жасқа дейінгі балалар (5 мг, 10 мг, 20 мг дозалары үшін);

- 18 жасқа дейінгі балалар ( 40 мг дозасы үшін);

- фруктозаның тұқым қуалайтын жақпаушылығы, Lapp-лактаза тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар тұлғалар;

- жүктілік, лактация кезеңі, контрацепцияның талапқа сай әдістерінің болмауы;

- софосбувир, велпатасвир, воксилапревир біріктірілімімен бір мезгілде қолдану («Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуін» қараңыз).

40 мг дозаны миопатия/рабдомиолиз дамуының қауіп факторлары бар пациенттерде қолдануға болмайды. Миопатия/рабдомиолиз дамуының қауіп факторлары мыналар болып табылады:

• - орташа дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі <
• 60 мл/мин)
• - гипотиреоз
• - жеке немесе отбасылық анамнезінде бұлшықеттердің тұқым қуалайтын ауруларының болуы
• - ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерінің басқа препараттарын немесе фибраттарды қолданғанда бұлшықет уыттылығы жағдайларының анамнезінде болуы
• - созылмалы маскүнемдік
• - плазмада розувастатин деңгейі артуы мүмкін жағдайлар
• - азиялық нәсілге жататын пациенттер
• - фибраттарды бір мезгілде қолдану

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- активные заболевания печени, в том числе с необъяснимыми, постоянными увеличениями уровня трансаминазы в сыворотке и любыми увеличениями уровня трансаминазы в сыворотке, превышающими трехкратно верхнюю границу нормы (ВГН);

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);

- миопатия;

- одновременное применение циклоспорина;

- дети в возрасте до 6 лет (для дозировки 5 мг, 10 мг, 20 мг);

- дети в возрасте до 18 лет (для дозировки 40 мг);

- лица с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp - лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы;

- беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции.

Дозировка 40 мг противопоказана пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза.Факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза являются:

• - почечная недостаточность средней степени (клиренс креатинина <
• 60 мл/мин)
• - гипотиреоз
• - наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц
• - наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов
• - хронический алкоголизм
• - ситуации, когда может увеличиваться уровень розувастатина в плазме
• - пациенты азиатской расы
• - одновременное применение фибратов

Лекарственное взаимодействие

Бір мезгілде тағайындалған дәрілік заттардың розувастатинге әсері:

• Циклоспорин: Бірге қолдану қан плазмасындағы розувастатин концентрациясының AUC 7 есе артуына әкеледі

Розувастатинді циклоспоринмен бір мезгілде қабылдауға болмайды.Бірге қолдану циклоспориннің плазмалық концентрациясына әсер етпейді.

Протеаза тежегіштері:

• Өзара әрекеттесуінің дәл механизмі белгісіз екеніне қарамастан, протеаза тежегішін бір мезгілде қолдану розувастатиннің әсерін едәуір арттыруы мүмкін.Дені сау еріктілерде екі протеаза тежегіштері (300 мг атазанавир/100 мг ритонавир) бар біріктірілген препаратпен 10 мг розувастатинді бір мезгілде қолдану бойынша фармакокинетикалық зерттеу розувастатиннің AUC (0-24) ("
• концентрация-уақыт"
• қисығының астындағы аудан) және (Смах) (қан плазмасындағы ең жоғары концентрация) тиісінше шамамен үш есе немесе жеті есе ұлғаюына әкелді.Роксардио® препаратын және протеаза тежегіштерінің кейбір біріктірілімін бірге қабылдау розувастатин әсерінің күтілетін ұлғаюы негізінде Роксардио® препаратының дозасын мұқият таңдағаннан кейін ғана жүзеге асырылуы мүмкін.Сондықтан розувастатинді протеаза тежегіштерінің препараттарын қабылдап жүрген АИТВ жұқтырған пациенттерде бір мезгілде қолдану ұсынылмайды

Гемфиброзил және басқа да гиполипидемиялық препараттар:

• Гемфиброзил
• фенофибрат
• басқа да фибраттар және ниацин (никотин қышқылы) липидтердің мөлшерін төмендету үшін қолданылатын (тәулігіне ≥1 г) дозада ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерімен бір мезгілде қолданылғанда миопатияның даму қаупі жоғарылайды
• бұл осы препараттардың миопатияны туындатуы салдарынан және бөлек қолданудан болуы мүмкін.Фибраттарды бір мезгілде қабылдағанда розувастатинді 40 мг дозада қолдануға болмайды.Мұндай пациенттерде розувастатинді тәулігіне 5 мг дозадан бастап қабылдау ұсынылады

Эзетимиб:

• 10 мг розувастатин мен 10 мг эзетимибті бір мезгілде қабылдау гиперхолестеринемиясы бар пациенттерде розувастатин AUC 1
• 2 есе ұлғаюына әкелді.Алайда розувастатин мен эзетимиб арасында жағымсыз әсерлер түріндегі фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер жоққа шығарылуы мүмкін емес

Антацид:

• Розувастатинді және құрамында алюминий және магний гидроксиді бар антацид суспензиясын бір мезгілде қабылдау қан плазмасында розувастатин концентрациясының шамамен 50%-ға төмендеуіне әкеледі.Бұл әсері, егер антацидтер розувастатинді қабылдағаннан кейін 2 сағаттан соң қолданылса, әлсіздеу білінеді.Осы өзара әрекеттесудің клиникалық маңызы зерттелген жоқ.Эритромицин: Розувастатинді және эритромицинді бір мезгілде қолдану розувастатиннің AUC мәндерінің 20%-ға, ал Cmax мәндерінің 30%-ға төмендеуіне әкелді.Мұндай өзара әрекеттесу эритромицинді қабылдау себебінен болған ішек моторикасы күшеюінің нәтижесінде туындауы мүмкін.Р450 цитохромы жүйесінің ферменттері: Розувастатин Р450 цитохромы ферменттерінің тежегіші де, индукторы да емес.Бұдан басқа, розувастатин осы ферменттер үшін әлсіз субстрат болып табылады.Розувастатин, флуконазол (СYР2А9 және СYР3А4 тежегіші)/ және кетоконазол (СYР3А4, СYР2А6 тежегіші) арасында клиникалық мәні бар өзара әрекеттесулер байқалған жоқ.Роксардио® және итраконазолды (CYP3А4 тежегішін) бірге қолдану розувастатиннің AUC 28% арттырады.Осылайша, Р450 цитохромы метаболизмімен байланысты өзара әрекеттесулер күтілмейді.Тасымалдаушы ақуыздардың тежегіштері:
  
  Розувастатин белгілі бір тасымалдау ақуыздары, оның ішінде ОАТР1В1 бауыр сіңіруінің тасымалдаушысы мен СБОТА ағып кету тасымалдаушысы үшін субстрат болып табылады.Роксардио® осы тасымалдаушы ақуыздардың тежегіштеріне жататын дәрілік препараттармен бір мезгілде қолдану розувастатиннің плазмадағы концентрациясын жоғарылатуы және миопатияның даму қаупін арттыруы мүмкін.Тикагрелор: Тикагрелор бүйрек жеткіліксіздігін тудыруы және розувастатиннің бүйрекпен шығарылуына әсер етуі мүмкін, бұл розувастатиннің жинақталу қаупін арттырады.Кейбір жағдайларда тикагрелор мен розувастатинді бір мезгілде қабылдау бүйрек функциясының төмендеуіне, креатинкиназа (КФК) және рабдомиолиз деңгейінің жоғарылауына әкелді.Тикагрелор мен розувастатинді бір мезгілде қолданған кезде бүйрек функциясын және креатинкиназа (КФК) деңгейін бақылау ұсынылады.Розувастатин дозасын түзетуді қажет ететін өзара әрекеттесулер (1 кестені де қараңыз):
  
  Розувастатиннің әсер етуін арттыратын басқа дәрілік препараттармен розувастатинді бір мезгілде қабылдау қажеттілігі кезінде розувастатин дозасы түзетілуі тиіс.Әсер етудің екі есе және одан астам болжамды ұлғаюы (AUC) кезінде розувастатиннің бастапқы дозасы тәулігіне бір рет 5 мг құрайды.Розувастатиннің ең жоғары тәуліктік дозасы розувастатин дозасының 40 мг тәуліктік дозасы кезінде басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесулерінсіз оның әсерінен асып түспейтіндей түзетілуі тиіс.Мысалы, 20 мг дозадағы розувастатин гемфиброзилмен (1,9 есе ұлғаюы) және 10 мг дозадағы розувастатин атазанавир/ритонавир біріктірілімімен (3,1 есе ұлғаюы).Егер дәрі розувастатиннің AUC-ін екі еседен аз арттыратыны байқалса, бастапқы дозаны азайтудың қажеті жоқ, бірақ егер розувастатиннің дозасы 20 мг-ден асса, сақ болу керек.1 кесте Жарияланған клиникалық зерттеулерден бір мезгілде қабылданатын дәрілік препараттардың розувастатин әсер етуіне ықпалы (AUC
• шаманың кему ретімен).AUC розувастатиннің екі есе немесе екі есе артуы
  
  Дәрілік препараттарды дозалаудың өзара әрекеттесу режимі Розувастатинді дозалау режимі Розувастатиннің AUC* өзгерістері
  
  Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг-100 мг-100 мг) +
  
  Воксилапревир (100 мг) тәулігіне бір рет 15 күн ішінде 10 мг, бір реттік доза 7,4 рет ↑
  
  Циклоспорин 75 мг күніне екі рет 200 мг күніне екі рет дейін, 6 ай 10 мг күніне бір рет, 10 күн 7.1 есе↑
  
  Даролутамид 600 мг күніне екі рет, 5 күн 5 мг, бір реттік доза 5.2 есе ↑
  
  Регорафениб 160 мг, күніне бір рет, 14 күн 5 мг бір реттік доза 3,8 есе ↑
  
  Атазанавир 300 мг / Ритонавир 100 мг күніне бір рет, 8 күн 10 мг, бір реттік доза 3,1 есе ↑
  
  Симепревир 150 мг күніне бір рет, 7 күн 10 мг, бір реттік доза 2,8 есе ↑
  
  Велпатасвир 100 мг күніне бір рет 10 мг, бір реттік доза 2,7 есе ↑
  
  Омбитасвир 25 мг/ Паритапревир 150мг/ Ритонавир 100мг күніне бір рет/ Дасабувир 400 мг күніне екі рет, 14 күн 5 мг бір реттік доза 2,6 есе ↑
  
  Гразопревир 200 мг/ Эльбасвир 50 мг күніне бір рет 11 күн 10 мг бір реттік доза 2,3 есе ↑
  
  Глекапревир 400 мг/ Пибрентасвир 120 мг күніне бір рет 7 күн 5 мг, күніне бір рет, 7 күн 2,2 есе ↑
  
  Лопинавир 400 мг / Ритонавир 100 мг күніне екі рет, 17 күн 20 мг күніне бір рет, 7 күн 2,1 есе ↑
  
  Клопидогрел 300 мг жүктемелік, ал содан соң 75 мг 24 сағат ішінде 20 мг, бір реттік доза 2 есе ↑
  
  Гемфиброзил 600 мг күніне екі рет, 7 күн 80 мг, бір реттік доза 1,9 есе ↑
  
  AUC розувастатиннің екі есе өсуінен аз
  
  Эльтромбопаг 75 мг күніне бір рет, 5 күн 10 мг, бір реттік доза 1,6 есе ↑
  
  Дарунавир 600 мг / Ритонавир 100 мг күніне екі рет, 7 күн 10 мг күніне бір рет, 7 күн 1,5 есе ↑
  
  Типранавир 500 мг / Ритонавир 200 мг күніне екі рет, 11 күн 10 мг, бір реттік доза 1,4 есе ↑
  
  Дронедарон 400 мг күніне екі рет Қол жетімсіз 1,4 есе ↑
  
  Итраконазол 200 мг күніне бір рет, 5 күн 10 мг, бір реттік доза ** ↑ 1,4 есе
  
  Эзетимиб 10 мг күніне бір рет, 14 күн 10 мг, күніне бір рет, 14 күн ** ↑ 1,2 есе
  
  AUC розувастатиннің төмендеуі
  
  Эритромицин 500 мг күніне төрт рет, 7 күн 80 мг, бір реттік доза 20% ↓
  
  Байкалин 50 мг күніне үш рет, 14 күн 20 мг, бір реттік доза 47% ↓
  
  * х-еселік өзгеріс түрінде берілген деректер арадағы қарапайым арақатынасты розувастатинмен біріктірілімде және розувастатинмен монотерапиясында көрсетеді.% бар деректер розувастатин қабылдау үшін ғана пайыздық қатынасын көрсетеді.Ұлғаю "
• ↑"
• түрінде, өзгерістің болмауы "
• ↔"
• , төмендеу "
• ↓"
• түрінде белгіленген.** Өзара әрекеттесуді бірнеше зерттеулер розувастатиннің әртүрлі дозаларында жүргізілді, кесте неғұрлым мәні бар арақатынасты көрсетеді

Бір мезгілде қолданған кезде мынадай дәрілік препараттар/комбинациялар AUC розувастатиннің арақатынасына клиникалық маңызды әсер еткен жоқ:

• 7 күн ішінде Алеглитазар 0.3 мг
• 7 күн ішінде Фенофибрат 67 мг күніне үш рет
• 11 күн ішінде Флуконазол 200 мг күніне бір рет
• 8 күн ішінде Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг күніне екі рет
• 7 күн ішінде Кетоконазол 200 мг күніне екі рет
• 7 күн ішінде Рифампин 450 мг күніне бір рет күн ішінде
• Силимарин 5 күн ішінде 140 мг күніне үш рет.Розувастатиннің бір мезгілде тағайындалған дәрілік заттарға әсері:
  
  К дәруменінің антагонистері: ГМГ-КоА - редуктаза тежегіштерінің басқа препараттарын қолданған жағдайдағы сияқты, емнің басында немесе розувастатиннің дозасын арттырғанда К дәрумені антагонисі препараттарын (мысалы, варфарин немесе басқа кумариндік антикоагулянттар) бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерде халықаралық қалыптасқан қатынас (ХҚҚ) жоғарылауы мүмкін.Розувастатинді қолданып емдеуді тоқтату немесе дозасын төмендету халықаралық қалыптасқан қатынас (ХҚҚ) көрсеткіштерінің төмендеуін қамтамасыз етуі мүмкін.Мұндай жағдайларда ХҚҚ көрсеткіштеріне тиісті мониторинг ұсынылады.Ішілетін контрацептивтер/гормонның орнын басу емі (ГОЕ): Розувастатинді және пероральді контрацептивтерді бір мезгілде қабылдау этинилэстрадиолдың AUC және норгестрелдің AUC мәндерінің, сәйкесінше, 26%-ға және 34%-ға артуына әкеледі.Плазмадағы концентрациясының осылай жоғарылауы пероральді контрацептивтердің дозасын таңдаған кезде ескерілуі тиіс.Алайда, бұл біріктірілім клиникалық зерттеулер кезінде кеңінен қолданылды және пациенттерде көтерімділігі жақсы болды.Басқа дәрілік препараттар:
  
  Дигоксин: Розувастатиннің дигоксинмен клиникалық мәні бар өзара әрекеттесуі күтілмейді.Фузидий қышқылы: Розувастатин мен фузидий қышқылының өзара әрекеттесуіне зерттеулер жүргізілген жоқ.Фузидий қышқылын статиндермен бір мезгілде енгізгенде рабдомиолизді қоса, миопатия қаупі жоғарылауы мүмкін.Бұл өзара әрекеттесудің механизмі (ол фармакодинамикалық немесе фармакокинетикалық, немесе екі механизм болса да) әзірше белгісіз.Осы біріктірілімді алған пациенттерде рабдомиолиз (оның ішінде кейбір өлім жағдайлары) туралы хабарланды.Егер жүйелі фузидий қышқылын тағайындау қажет болса, розувастатин қабылдауды фузидий қышқылымен емдеудің бүкіл кезеңінде тоқтату керек

Влияние одновременного назначения розувастатина:

• Транспортные белковые ингибиторы: Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков.Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих транспортеров может привести к повышению концентрации розувастатина в плазме и к повышению риска развития миопатии.Циклоспорин: Прием розувастатина одновременно с циклоспорином противопоказан.Ингибиторы протеазы: Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибитора протеазы может значительно увеличить воздействие розувастатина.Поэтому одновременное применение розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих препараты ингибитора протеазы, не рекомендуется.Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты: Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в дозе, которую применяют для снижения содержания липидов (≥1 г/сутки), повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, вследствие того, что эти препараты могут вызывать миопатию и при отдельном применении.Применение розувастатина в дозе 40 мг противопоказано при одновременном приеме фибратов.Прием розувастатина таким пациентам рекомендуется начинать с дозы 5 мг в сутки.Эзетимиб: При одновременном приеме розувастатина и эзетимиба Cmax и площади под кривой (AUC) не изменялись.Однако, фармакодинамические взаимодействия в виде побочных действий между розувастатином и эзетимибом не могут быть исключены.Антацид: Одновременный прием розувастатина и суспензий антацида, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50 %.Данное действие выражено слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина.Клиническое значение этого взаимодействия не исследовалось.Эритромицин: Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению значения AUC на 20%, а значения Cmax розувастатина - на 30%.Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.Ферменты системы цитохрома Р450: Розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450.Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов.Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином, флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2А6 CYP3А4).Совместное применение Роксардио® и итраконазола (ингибитора CYP3А4) увеличивает AUC розувастатина на 28%.Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450.Розувастатин является субстратом для определенных переносящих белков, включая переносчика поглощения печенью OATP1B1 и переносчика оттока БРРМЖ.Одновременное применение Роксардио® с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих переносящих белков, может привести к увеличению концентрации розувастатина в плазме и повышенному риску развития миопатии.Взаимодействия, требующие корректировки дозы розувастатина (см.также таблицу 1):
  
  При необходимости одновременного приема розувастатина с другими лекарственными средствами, увеличивающими воздействие розувастатина, дозировка розувастатина должна быть скорректирована.При предполагаемом увеличении действия (AUC) в два раза или более, начальная доза розувастатина составляет 5 мг один раз в сутки.Максимальная суточная доза розувастатина должна быть скорректирована таким образом, чтобы действие розувастатина не превышало его действия при суточной дозе 40 мг дозы розувастатина без взаимодействия с другими лекарственными средствами.Например, в дозе 20 мг розувастатин с гемфиброзилом (увеличение в 1,9 раза) и в дозе 10 мг розувастатина с комбинацией атазанавир/ритонавир (увеличение в 3,1 раза).Таблица 1 Влияние одновременного применения лекарственных средств на воздействие розувастатина (ППК
• в порядке убывания величины) из опубликованных клинических исследований.Взаимодействующий режим Режим дозирования Изменение в розувастатине AUC
  
  дозирования лекарственных Розувастатина
  
  средств
  
  Циклоспорин 75 мг BID 10 мг OD, 10 дней 7,1 раза ↑
  
  до 200 мг BID, 6 месяцев
  
  
  
  Атазанавир 300 мг / Ритонавир 10 мг, разовая доза 3,1 раза ↑
  
  100 мг OD, 8 дней
  
  
  
  Симепревир 150 мг OD, 7 дней 10 мг, разовая доза 2,8 раза ↑
  
  Лопинавир 400 мг / Ритонавир 20 мг OD, 7 дней 2,1 раза ↑
  
  100 мг BID, 17 дней
  
  
  
  Клопидогрел 300 мг нагрузочная, 20 мг, разовая доза 2 раза ↑
  
  а затем 75 мг в течение 24 часов
  
  
  
  Гемфиброзил 600 мг BID, 7 дней 80 мг, разовая доза 1,9 раза ↑
  
  
  
  Эльтромбопаг 75 мг OD, 5 дней 10 мг, разовая доза 1,6 раза ↑
  
  
  
  Дарунавир 600 мг / Ритонавир 10 мг OD, 7 дней 1,5 раза ↑
  
  100 мг BID, 7 дней
  
  
  
  Типранавир 500 мг / Ритонавир 10 мг, разовая доза 1,4 раза ↑
  
  200 мг BID, 11 дней
  
  
  
  Дронедарон 400 мг BID Недоступен 1,4 раза ↑
  
  
  
  Итраконазол 200 мг OD, 5 дней 10 мг, разовая доза **↑ 1,4 раза
  
  
  
  Эзетимиб 10 мг OD, 14 дней 10 мг, ОД, 14 дней ** ↑ 1,2 раза
  
  
  
  Фосампренавир 700 мг / Ритонавир 10 мг, разовая доза ↔
  
  100 мг BID, 8 дней
  
  Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней ↔
  
  
  
  Силимарин 140 мг TID, 5 дней 10 мг, разовая доза ↔
  
  
  
  Фенофибрат 67 мг TID, 7 дней 10 мг, 7 дней ↔
  
  
  
  Рифампицин 450 мг OD, 7 дней 20 мг, разовая доза ↔
  
  
  
  Кетоконазол 200 мг BID, 7 дней 80 мг, разовая доза ↔
  
  
  
  Флуконазол 200 мг OD, 11 дней 80 мг, разовая доза ↔
  
  
  
  Эритромицин 500 мг QID, 7 дней 80 мг, разовая доза 20% ↓
  
  
  
  Байкалин 50 мг TID, 14 дней 20 мг, разовая доза 47% ↓
  
  
  
  Регорафениб 160 мг, OD, 14 дней 5 мг однократная доза 3,8 раза ↑
  
  
  
  Велпатасвир 100 мг OD 10 мг, разовая доза 2,7 раза ↑
  
  
  
  Омбитасвир 25 мг/ Паритапревир 5 мг разовая доза 2,6 раза ↑
  
  150мг/ Ритонавир 100мг OD/
  
  Дасабувир 400 мг BID, 14 дней
  
  Ритонавир 100мг OD/Дасабувир
  
  400 мг BID, 14 дней
  
  
  
  Гразопревир 200 мг/ Эльбасвир 10 мг разовая доза 2,3 раза ↑
  
  50 мг OD 11 дней
  
  
  
  Глекапревир 400 мг/ Пирбрентасвир OD 5 мг, 7 дней 2,2 раза ↑
  
  120 мг OD 7 дней
  
  
  
  * Данные, представленные с предлогом «х», показывают простое соотношение между розувастатином в комбинации и монотерапии розувастатином.Данные с % показывают процентное отношение к розувастатину.Увеличение обозначается как "
• ↑"
• , без изменения как "
• ↔"
• , снижение как "
• ↓"
• ** Несколько исследований взаимодействия проводились при различных дозах розувастатина, таблица показывает наиболее значительное соотношение
  
  OD = один раз в день
• BID = два раза в день
• TID = три раза в день
• QID = четыре раза в день
  
  Влияние одновременного назначения розувастатина:
  
  Антагонисты витамина К: Как и в случае применения других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА - редуктазы, в начале терапии или при повышении дозы розувастатина у пациентов, которые одновременно получают препараты-антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), возможно увеличение Международного нормализованного отношения (МНО).Отмена терапии с применением розувастатина или снижение дозы могут обеспечить снижение показателя Международного нормализованного отношения (МНО).В таких случаях рекомендуется надлежащий мониторинг показателей МНО.Оральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ): Одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно.Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов.Другие лекарственные средства:
  
  Дигоксин: Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.Фузидиевая кислота: Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при одновременном назначении фузидиевой кислоты со статинами.Механизм данного взаимодействия (является ли он фармакодинамическим или фармакокинетическим, или обоими) еще неизвестен.Были сообщения о рабдомиолизе (включая некоторые летальные исходы) у пациентов, получающих данную комбинацию.Если необходимо назначение фузидиевой кислоты, тогда прием розувастатина следует прекратить на протяжении всего периода лечения фузидиевой кислотой