ЛЕВОКСИМЕД 0,5/100МЛ N1 РАСТВОР ДЛЯ В/В ИНФУЗИЙ

Лекарственная форма

Раствор для внутривенной инфузии, 500 мг/100 мл

Состав

100 мл раствора содержат

активное вещество - левофлоксацина 500 мг (в виде левофлоксацина гемигидрата 512,46 мг)

вспомогательные вещества:

• натрия хлорид
• кислота хлороводородная
• натрия гидроксид 10% раствор
• вода для инъекций

Побочные действия

Часто (встречаются у более 1%, но менее 10% пациентов):

• - бессонница
• - головная боль, головокружение
  
  - флебит (только после внутривенного применения)
  
  - диарея, рвота, тошнота
  
  - повышение уровня ферментов печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ))
  
  - реакции в месте инфузии (боль, покраснение)
  
  Нечасто (встречаются у более 0,1%, но менее 1% пациентов):
  
  - грибковые инфекции, включая кандидозные инфекции, развитие резистентности патогенов
  
  - лейкопения, эозинофилия
  
  - анорексия
  
  - вертиго
  
  - диспноэ
  
  - сонливость, тремор, дисгевзия
  
  - тревожность, спутанность сознания, нервозность
  
  - боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор
  
  - повышение уровня билирубина
  
  - экзантема, зуд, крапивница, гипергидроз
  
  - артралгия, миалгия
  
  - повышение уровня креатинина в сыворотке
  
  - астения
  
  Редко (встречаются у более 0,01%, но менее 0,1% пациентов):
  
  - тромбоцитопения, нейтропения
  
  - ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности
  
  - гипогликемия, особенно у пациентов с диабетом
  
  - тахикардия, пальпитация
  
  - помутнение зрения
  
  - звон в ушах
  
  - психотические реакции с галлюцинацией и паранойей, депрессия, возбуждение, аномальные сновидения, ночные кошмары
  
  - поражения сухожилий, включая тендинит (например, ахиллово сухожилие), мышечная слабость, что может иметь особое значение у пациентов с миастенией гравис
  
  - гипотензия
  
  - судороги, парестезия
  
  - острая почечная недостаточность (например, в случае интерстициального нефрита)

- повышение температуры тела

- лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным):

• - панцитопения
• агранулоцитоз
• гемолитическая анемия
  
  - анафилактический шок
• анафилактоидный шок.Анафилактические и анафилактоидные реакции могут возникать после первой дозы

- гипергликемия, гипогликемическая кома

- психотические реакции с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и действия

- сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, нарушение восприятия запахов, включая потерю обоняния, дискинезия, экстапирамидные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия

- преходящая потеря зрения, увеит

- потеря слуха, нарушение слуха

- желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и тахикардия типа «пируэт» (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ)

- бронхоспазм, аллергический пневмонит

- диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может являться признаком энтероколита, в том числе псевдомембранозного колита, панкреатит

- желтуха и тяжелые повреждения печени, в том числе острая печеночная недостаточность с летальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием, гепатит

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит, стоматит.Реакции могут возникать после приема первой дозы

- рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллово сухожилие), разрыв связок, разрыв мышц, артрит

- боли (включая боли в спине, груди и конечностях).
Другие нежелательные реакции на фторхинолоны:

• приступы порфирии у пациентов с порфирией

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Рекомендуемое время инфузии составляет не менее 30 минут для 250 мг левофлоксацина и не менее 60 минут для 500 мг левофлоксацина. Известно, что офлоксацин вызывает тахикардию и преходящее снижение артериального давления во время инфузии. В редких случаях в результате резкого снижения артериального давления может возникнуть сердечно-сосудистый коллапс. Если во время инфузии левофлоксацина (L-изомер офлоксацина) наблюдается значительное снижение артериального давления, инфузия должна быть немедленно прекращена.



Следует избегать применения левофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых имелись серьезные нежелательные реакции, связанные с приемом препаратов, содержащих хинолоны или фторхинолоны. Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Резистентность

Устойчивый к метициллину S. aureus может иметь устойчивость к фторхинолонам (включая левофлоксацин). Поэтому в случае известной или подозреваемой инфекции, вызванной метициллин-резистентным стафилококком (MRSA), левофлоксацин не рекомендуется для лечения до получения результатов, подтверждающих чувствительность микроорганизма к левофлоксацину (антибиотики, обычно рекомендуемые для лечения MRSA, не могут быть использованы).

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные лекарственные реакции

Сообщалось об очень редких случаях продолжительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных лекарственных реакций, затрагивающих различные, иногда несколько, системы организма человека (скелетно-мышечную, нервную, психическую системы, органы чувств), у пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста пациентов и предшествующих факторов риска. При появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции следует незамедлительно прекратить прием левофлоксацина и обратиться к врачу.

Тендинит и разрыв сухожилия

Редко может возникать тендинит, который чаще всего поражает ахиллово сухожилие и может привести к разрыву сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилия (иногда двусторонний) может возникать в течение от первых 48 часов после начала лечения и до нескольких месяцев после окончания лечения. Риск тендинита или разрыва сухожилия увеличивается у пациентов старше 60 лет, у пациентов, получающих ежедневные дозы левофлоксацина 1000 мг, и при лечении кортикостероидами. Кроме того, следует соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов пациентам, перенесшим трансплантацию, поскольку у этой группы пациентов повышен риск развития тендинита. У пациентов пожилого возраста суточную дозу следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина. Такие пациентов должны находиться под тщательным наблюдением при назначении левофлоксацина. Всем пациентам рекомендуется немедленно обращаться к лечащему врачу в случае появления симптомов тендинита. При подозрении на тендинит лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение пораженного сухожилия (например, иммобилизацию).

Заболевания, ассоциированные с Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, стойкая и/или кровянистая во время или после окончания лечения левофлоксацином (в том числе через несколько недель после лечения), может быть признаком заболевания, ассоциированного с Clostridium difficile (CDAD). Тяжесть CDAD может варьироваться от легкой формы до тяжелой жизнеугрожающей. Наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Этот диагноз важно учитывать, если у пациента во время или после лечения левофлоксацином развивается тяжелая диарея. Если CDAD подозревается или подтверждается, лечение левофлоксацином необходимо немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В таких случаях противопоказаны лекарственные средства, которые ингибируют перистальтику.

Пациенты, предрасположенные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией и, как и другие хинолоны, должен применяться с особой осторожностью при предрасположенности к эпилептическим припадкам или одновременно с препаратами, которые снижают порог судорожной готовности, такими как теофиллин. При возникновении судорог лечение левофлоксацином должно быть прекращено.

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку левофлоксацин в основном выводится почками, следует корректировать дозу у пациентов с нарушениями функции почек.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально жизнеугрожающие реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек и анафилактический шок), иногда после первой дозы. При возникновении данных реакций пациенты должны немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тяжелые кожные нежелательные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях (ТКНР), включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также называемый синдромом Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть жизнеугрожающими или иметь летальный исход. При назначении препарата необходимо информировать пациентов о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и проводить тщательный контроль их состояния. При возникновении признаков и симптомов, характерных для таких реакций, следует незамедлительно отменить левофлоксацин и рассмотреть возможность альтернативного лечения. В случае возникновения у пациента серьезной реакции, такой как ССД, ТЭН или DRESS, при применении левофлоксацина, в будущем нельзя возобновлять лечение левофлоксацином у этого пациента.

Дисгликемия

Как и в случае применения других хинолонов, были зарегистрированы отклонения уровня глюкозы в крови, включая гипер- и гипогликемию, обычно у пациентов с диабетом, получающих пероральные противодиабетические средства (например, глибенкламид) или инсулин. Известны случаи гипогликемической комы. У пациентов с диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Профилактика фотосенсибилизации

Зарегистрированы сообщения о фотосенсибилизации при применении левофлоксацина. Для предотвращения фотосенсибилизации пациентам не рекомендуется подвергаться сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, пребывание на солнце в высокогорной местности или посещение солярия) во время лечения и в течение 48 часов после его отмены.

Пациенты, принимающие антагонисты витамина K

При совместном применении левофлоксацина с антагонистами витамина K (например, варфарин) рекомендуется контролировать показатели системы гемостаза (протромбиновое время/международное нормализованное отношение (МНО)) в связи с риском их увеличения и/или развития кровотечения.

Психотические реакции

При применении хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о психотических реакциях, которые в очень редких случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслей и нарушений поведения с причинением себе вреда (иногда после однократного приема левофлоксацина). При развитии таких реакций лечение левофлоксацином следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Следует с осторожностью назначать Левоксимед пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

Удлинение интервала QT

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует применять с осторожностью у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• - врожденный синдром удлинения интервала QT
• - одновременный прием с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (например, противоаритмические препараты классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты)
• - некорректированные нарушения электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия)
• - заболевание сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия)

Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к воздействию препаратов, удлиняющих интервал QTc.Фторхинолоны, включая левофлоксацин, у таких пациентов следует применять с осторожностью.

Периферическая нейропатия

Отмечены случаи сенсорной и сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин.Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина следует прекратить, чтобы предотвратить развития необратимых изменений.

Заболевания печени и желчевыводящих путей

При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях некроза печени вплоть до жизнеугрожающей печеночной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелой основной/сопутствующей патологией, например сепсисом.Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу при появлении признаков и симптомов заболевания печени, таких как потеря аппетита, желтуха, потемнение мочи, зуд, боли в области живота.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, могут привести к нервно-мышечной блокаде и усилить мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис.Были зарегистрированы серьезные нежелательные реакции (включая смерть или потребность в респираторной поддержке) на фоне применения фторхинолонов у пациентов с миастенией гравис.Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять у пациентов с миастенией гравис.

Нарушения зрения

Если у пациента наблюдается затуманенное зрение или другие нежелательные реакции со стороны глаз, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция

Длительное лечение левофлоксацином может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов.В случае суперинфекции должны быть приняты соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, получающих левофлок¬сацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительные результаты.Возможно возникновение необходимости в подтверждении положительных результатов более специфическими методами.

Левофлоксацин может ингибировать рост микобактерий туберкулеза и приводить к ложно¬отрицательным результатам бактериологической диагностики туберкулеза.

Аневризма аорты и расслоение аорты

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.

У пациентов с аневризмой в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы и расслоению аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Содержание натрия

Препарат содержит 15,4 ммоль (354 мг) натрия в 100 мл.Это должны учитывать пациенты, которые соблюдают диету с ограничением натрия.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентным или явным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении хинолонами.При лечении таких пациентов левофлоксацином следует тщательно контролировать возможное возникновение гемолиза.

Во время беременности или лактации

Данные о безопасном применении при беременности ограничены.Не следует применять во время беременности.

Левоксимед противопоказан в период лактации.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении препарата могут наблюдаться нежелательные реакции (например, головокружение, сонливость, помутнение зрения).

Показания

Левоксимед раствор для инфузии показан взрослым при следующих инфекциях:

• - внебольничная пневмония
• - осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Левоксимед следует применять в случае вышеуказанных инфекций только тогда, когда анти¬биотики, которые стандартно рекомендуются для первоначального лечения этих инфекций, не могут быть использованы.

- пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;

- хронический бактериальный простатит;

- легочная форма сибирской язвы:

• постконтактная профилактика и лечение

Противопоказания

- повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ

- эпилепсия

- поражения сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов в анамнезе

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других препаратов на левофлоксацин

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты

В клинических исследованиях не было продемонстрировано фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с теофиллином. Тем не менее, может иметь место значительное снижение порога судорожной готовности при применении хинолонов совместно с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами или другими препаратами, которые снижают церебральный порог судорожной готовности.

Концентрации левофлоксацина были примерно на 13% выше при одновременном приеме фенбуфена, чем при монотерапии.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин оказывали статистически значимое влияние на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижался под действием циметидина (24%) и пробенецида (34%), поскольку оба препарата могут ингибировать секрецию левофлоксацина в почечных канальцах. Однако при дозах, применяемых в исследовании, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия имеют клиническое значение.

При одновременном применении препаратов, которые влияют на канальцевую секрецию (например, пробенецид и циметидин), левофлоксацин следует применять с осторожностью. Это особенно актуально у пациентов с почечной недостаточностью.

Дополнительная информация

В клинических фармакологических исследованиях не было клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при одновременном применении со следующими препаратами:

• карбонат кальция
• дигоксин
• глибенкламид
• ранитидин

Влияние левофлоксацина на другие препараты

Циклоспорин

При совместном применении с левофлоксацином период полувыведения циклоспорина увеличивался на 33%.

Антагонисты витамина K

У пациентов, получавших одновременно левофлоксацин и антагонисты витамина K (например, варфарин), сообщалось об увеличении протромбинового времени (увеличение МНО/снижение протромбина по Квику) и/или кровотечениях, вплоть до тяжелых.При одновременном применении антагонистов витамина K необходим контроль показателей системы гемостаза.

Препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты)).