Бұлшықет ішіне енгізуге арналған ерітінді, 15 мг/1.5 мл
Раствор для инъекций
Дәрілік препараттың құрамы
Бір ампуланың ішінде
белсенді зат - 15 мг мелоксикам,
қосымша заттар:
Мелоксикам қабынуға қарсы стероидты емес препарат болып табылады, энол қышқылының туындыларына жатады және қабынуға қарсы, ауыруды сездірмейтін және қызуды төмендетін әсер береді. Мелоксикамның қабынуға қарсы айқын әсері қабынудың барлық стандартты үлгілерінде анықталды. Мелоксикамның әсер ету механизмі оның простагландиндер - қабынудың белгілі медиаторларының синтезін тежеу қабілетінен тұрады. Мелоксикам қабынған жерде, асқазанның шырышты қабығындағы немесе бүйректегіге қарағанда, простагландиндер синтезін үлкен дәрежеде in vivo тежейді.
Бұл айырмашылықтар циклооксигеназа-1-мен (ЦОГ-1) салыстырғанда, циклооксигеназа-2-нің (ЦОГ-2) көбірек селективті тежелуімен байланысты. ЦОГ-2 тежелуі ҚҚСП емдік әсерін қамтамасыз етеді, ал тұрақты қатысатын ЦОГ-1 изоферментінің тежелуі асқазан және бүйрек тарапынан жағымсыз әсерлер үшін жауапты болуы мүмкін деп саналады. Мелоксикамның ЦОГ-2-ге қатысты селективтілігі әртүрлі тест-жүйелерде in vitro да, сонымен қатар in vivo да айғақталды. Мелоксикамның ЦОГ-2 тежеуде селективті қабілеттілігі адамның in vitro ажыратылмаған қанына тест-жүйе ретінде пайдаланылған кезде көрсетілді. Мелоксикамның (7,5 және 15 мг дозаларда) липополисахаридпен стимуляцияланатын (ЦОГ-2 бақылайтын реакция) Е2 простагландинін өндіру, қанның ұю үдерісіне қатысатын тромбоксан өндіруге (ЦОГ-2 бақыланатын реакция) қарағанда, көбірек тежегіш ықпалын тигізіп, ЦОГ-2-ні белсендірек тежейтіні анықталды. Бұл әсерлер дозаның шамасына байланысты болды. Еx vivo зерттеулерде мелоксикам (7,5 мг және 15 мг дозаларда) тромбоциттердің агрегациясына және қан кету уақытына ықпал етпейтіндігін көрсетті.
Клиникалық зерттеулерде асқазан-ішек жолы (АІЖ) тарапынан жағымсыз әсерлер жалпы алғанда 7,5 және 15 мг мелоксикамды қабылдағанда, олармен салыстыру жүргізілген басқа ҚҚСП қабылдаған кездегіге қарағанда, сирек туындады. АІЖ тарапынан жағымсыз әсерлердің жиілігіндегі бұл айырмашылық негізінен мелоксикамды қабылдағанда диспепсия, құсу, жүректің айнуы, абдоминальді ауырулар сияқты құбылыстардың сирек байқалуымен байланысты. Мелоксикамды қолданумен байланыстырылған АІЖ жоғарғы бөлігіндегі тесілулердің, ойық жаралардың және қан кетулердің жиілігі төмен болды және препарат дозасының шамасына байланысты болды.
Локсидол - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из класса еноловой кислоты, оказывающее противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее действие. Механизм вышеперечисленных эффектов состоит в способности Локсидола ингибировать биосинтез простагландинов, являющихся медиаторами воспаления.
Механизм действия связан с преимущественно селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) - специфического фермента, участвующего в развитии процессов воспаления. Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.
Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo.
Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.
Сіңірілуі
Бұлшықет ішіне енгізгеннен кейін мелоксикам толық сіңеді. Салыстырмалы биожетімділігі, пероральді түрде енгізумен салыстырғанда, 100% дерлікті құрайды. Сондықтан бұлшықетішілік емдеуден пероральді түрге ауысқанда дозаны түзетудің қажеті болмайды. Бұлшықет ішіне 15 мг мелоксикамды енгізгеннен кейін плазмада шамамен 1,6-1,8 мкг/мл құрайтын ең жоғары шектегі концентрацияға 1-6 сағаттан соң жетеді.
Таралуы
Мелоксикам қан плазмасы ақуыздарымен, негізінен, альбуминмен (99%) қарқынды түрде байланысады. Синовиальді сұйықтыққа өтіп, онда оның концентрациясы, плазмаға қарағанда, шамамен екі есе төмен.
Бұлшықет ішіне немесе вена ішіне енгізгеннен кейінгі таралу көлемі төмен, орта есеппен 11 л, жекелей айырмашылығы 7-20% құрайды. Мелоксикамның (7,5-15 мг) бірнеше дозаларын пероральді түрде енгізгеннен кейінгі таралу көлемі, 11-32% өзгеру коэффициентімен 16 л-ге жуықты құрайды.
Метаболизмі
Мелоксикам бауырда елеулі биотрансформацияға ұшырайды. Несептен фармакодинамикалық тұрғыдан белсенді емес төрт метаболиті табылды. Негізгі метаболиті 5'-карбоксимелоксикам (дозаның 60%-ы) аралық метаболит 5'-гидроксиметилмелоксикамның (дозаның 9%-ы) тотығуы жолымен түзіледі.
Іn vitro зерттеулер CYP3А4 изоферментінің үлесі аз осы метаболизмдік жолда CYP2С9-дың маңызды рөл атқаратыны көрсетеді. Пациенттің организмінде пероксидазаның белсенділігі басқа екі метаболиттің пайда болуына себепші болуы мүмкін, олардың үлесіне енгізілген дозаның, сәйкесінше, препараттың 16% және 4%-ын құрайтын басқа екі метаболиттің түзілуіне пероксидаза қатысуы мүмкін.
Шығарылуы
Мелоксикам көбіне метаболиттер түрінде несеппен және нәжіспен тең дәрежеде шығарылады. Тәуліктік дозаның 5%-дан азырағы өзгермеген күйінде нәжіспен бірге шығарылады, несепте препарат өзгермеген күйінде тек қалдық із мөлшерінде ғана табылады. Пероральді, бұлшықет ішіне немесе вена ішіне енгізгеннен кейін жартылай шығарылу кезеңі 13-тен 25 сағатқа дейін өзгереді. Бір реттік дозаларды пероральді, венаішілік немесе ректальді енгізуден кейін жалпы плазмалық клиренсі шамамен 7-12 мл/мин құрайды.
Дозаға тәуелділігі/тәуелсіздігі
Пероральді және бұлшықет ішіне қолданудан кейін 7,5-тен 15 мг дейінгі емдік дозалар ауқымында мелоксикамның фармакокинетикасы дозаға тәуелді болатындығын көрсетті.
Пациенттердің ерекше топтары
Бауыр және бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер
Бауыр функциясының да, сондай-ақ бүйрек функциясының да ауырлығы жеңіл және орташа дәрежедегі жеткіліксіздігі мелоксикамның фармакокинетикасына елеулі ықпалын тигізбейді. Бүйрек функциясының орташа жеткіліксіздігі бар пациенттерде мелоксикамның жалпы клиренсінің едәуір жоғары болатыны байқалды. Бүйрек функциясының терминальді жеткіліксіздігі бар пациенттерде мелоксикамның плазма ақуыздарымен байланысуының төмендегені байқалды. Бүйрек функциясының терминальді жеткіліксіздігі бар пациенттерде таралу көлемінің артуы бос мелоксикам концентрацияларының артуына әкелуі мүмкін.
Егде жастағы пациенттер
Егде жастағы еркектерде орташа фармакокинетикалық параметрлер жас еркектердегі параметрлермен ұқсас болады. Егде жастағы әйелдерде AUC мәні өте жоғары және, екі жыныстағы жас пациенттермен салыстырғанда, жартылай шығарылу кезеңі ұзағырақ.
Егде жастағы пациенттерде тепе-тең жағдайдағы орташа плазмалық клиренсі, жас пациенттерге қарағанда, біршама төмен.
Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет почти 100 %. Поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы подбора дозы не требуется. После введения 15 мг препарата внутримышечно пиковая концентрация в плазме, составляющая 1,6-1,8 мкг/мл, достигается через 60-96 мин.
Распределение. Мелоксикам интенсивно связывается с белками плазмы, особенно с альбуминами (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, где концентрация его составляет примерно 50 % от концентрации в плазме. Объем распределения низкий, составляет в среднем 11 л, индивидуальные различия составляют 7 - 20 %.
Биотрансформация. Мелоксикам подвергается значительной биотрансформации в печени. В моче определены четыре различных метаболита, неактивных в фармакодинамическом отношении. Основной метаболит (5´-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы)) образуется путем окисления промежуточного метаболита (5´-гидроксиметилмелоксикама (9 % от величины дозы)). В образовании двух других метаболитов, составляющих 16 % и 4 % от величины дозы препарата, вероятно, принимает участие пероксидаза.
Выведение. Мелоксикам выводится в равной степени через кишечник и почки, в неизмененном виде - 5 % от суточной дозы через кишечник, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Период полувыведения варьирует от 13 до 25 часов после введения. Общий плазменный клиренс составляет 7-12 мл/мин.
Линейность/нелинейность фармакокинетики. Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5 мг - 15 мг при приеме внутрь или внутримышечном введении.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Почечная/печеночная недостаточность
Печеночная недостаточность, а также почечная недостаточность от легкой до умеренной степени тяжести существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывают.
При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксиками.
Лица пожилого возраста
Пожилые мужчины имеют фармакокинетические параметры, сходные с параметрами молодых мужчин.
Пожилые женщины имеют более высокие значения AUC и более длительный период полувыведения по сравнению с пациентами молодого возраста.
Қан және лимфалық жүйе тарапынан:
рецептурные
Локсидол в ампулах не предназначен для внутривенного введения!
Как и при применении других НПВП, при лечении в любое время может возникнуть потенциально смертельное желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация как с наличием настораживающих симптомов или серьезными желудочно-кишечными нарушениями в анамнезе, так и без них. Последствия таких нарушений, как правило, более серьезны у пожилых людей.
Следует проявлять осторожность при лечении больных с желудочно-кишечным заболеванием в анамнезе. Следует контролировать пациентов с желудочно-кишечными симптомами. Локсидол следует отменить при возникновении пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения.
В связи с применением Локсидола изредка сообщалось о серьезных кожных реакциях (некоторые из которых приводили к смертельному исходу), в том числе эксфолиативном дерматите, синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. Наибольший риск этих реакций у пациентов, по-видимому, имеет место в начале терапии, причем в большинстве случаев реакция проявляется в течение первого месяца лечения. Прием Локсидола следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых или любом другом признаке гиперчувствительности.
НПВП могут повысить риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических заболеваний, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к смерти. Этот риск может увеличиться вместе с продолжительностью терапии. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут подвергаться большему риску.
НПВП ингибируют синтез простагландинов почек, которые играют вспомогательную роль в поддержании кровотока в почках. У пациентов с пониженным почечным кровотоком и объемом крови введение НПВП может вызвать выраженную почечную декомпенсацию; при прекращении терапии НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного состояния. Наибольшему риску подвержены пожилые люди, пациенты с обезвоживанием, с застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом и выраженным заболеванием почек, пациенты, получающие сопутствующее лечение с применением диуретиков, ингибиторов АПФ или антагонистов рецептора ангиотензина II, или пациенты, подвергавшиеся обширному оперативному вмешательству, приведшему к гиповолемии. У таких больных в начале лечения следует тщательно контролировать функции почек, в том числе объем диуреза.
В редких случаях НПВП могут вызывать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, медуллярный некроз почек или нефротический синдром.
Доза Локсидола у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 7,5 мг. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (т.е. у пациентов с клиренсом креатинина более 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.
Как и при применении других НПВП, иногда отмечается повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови или других параметров функции печени. В большинстве случаев эти эффекты представляли собой незначительное проходящее повышение параметров выше нормальных значений. Если такая аномалия является значительной или стойкой, прием Локсидола следует остановить и провести необходимое обследование пациента с последующим наблюдением.
Для больных с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы не требуется.
Болезненные или ослабленные пациенты могут хуже переносить побочные эффекты, в этом случае необходим тщательный контроль. Как и при применении других НПВП, следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов, которые с большей вероятностью страдают от нарушения функции почек, печени или сердца.
НПВП могут вызывать задержку натрия, калия и воды и мешать натрийуретическому действию диуретиков. В результате у пациентов, подверженных этим эффектам, может усилиться или обостриться сердечная недостаточность или гипертензия. Для пациентов группы риска рекомендуется клинический мониторинг.
Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.
Фертильность, беременность и период лактации
Фертильность. Применение мелоксикама, как и любого препарата, ингибирующего циклооксигеназу/синтез простагландинов, может отражаться на репродуктивной способности и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.
Таким образом, для женщин, которые имеют трудности с зачатием или подвергаются исследованиям в связи с бесплодием, следует рассмотреть отмену приема мелоксикама.
Беременность. Локсидол противопоказан во время беременности.
Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, пороков сердца и гастрошизиса после приема ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности.
Во время третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать плод:
Инъекцияға арналған Локсидол ерітіндісі ересектерде ревматоидты артриттің және шорбуынданған спондилиттің өршуін қысқа мерзімдік симптоматикалық емдеу үшін, препаратты басқа енгізу жолдарымен қолдану мүмкін емес болған кезде, қолданылады.
начальный период лечения и краткосрочная симптоматическая терапия:
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- белсенді затқа немесе препараттың қосымша заттарының кез келгеніне аса жоғары сезімталдық
- әсерлері ұқсас заттарға, мысалы, қабынуға қарсы стероидты емес препараттарға (ҚҚСП), ацетилсалицил қышқылына аса жоғары сезімталдық. Ацетилсалицил қышқылын немесе басқа ҚҚСП енгізуден кейін демікпенің көріністері, мұрын полиптері, ангионевроздық ісіну немесе есекжем көрініс берген пациенттерге мелоксикамды енгізбеу керек
- анамнезінде мұның алдында ҚҚСП-пен емдеумен байланысты асқазан-ішектік қан кетудің немесе тесілудің болуы
- анамнезде пептикалық ойық жараның/белсенді қан кетудің немесе пептикалық ойық жара/қайталанатын қан кету (ойық жараның немесе қан кетулердің екі немесе одан көбірек айғақталған жеке көріністері)
- бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігі
- диализ жүргізілмеген бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі
- асқазан-ішектік қан кету, цереброваскулярлық қан кету немесе анамнезінде басқа да геморрагиялық бұзылулар
- гемостаздық бұзылулар немесе антикоагулянттармен қатар емдеу (бұлшықет ішіне енгізу жолымен байланысты қолдануға болмайтын жағдайлар)
- жүрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі
- жүктіліктің үшінші триместрі
- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерге.
Қолдану кезіндегі қажетті сақтық шаралары
- повышенная чувствительность к мелоксикаму или любому другому компоненту препарата
- признаки астмы, носовых полипов, ангионевротического отека или крапивницы при совместном использовании ацетилсалициловой кислоты или других НПВП в анамнезе
- периоперационная боль в области установки трансплантата для шунтирования коронарной артерии (ТШКА)
- эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки/перфорация в фазе обострения или недавно перенесенные
- острые воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит в фазе обострения, болезнь Крона)
- тяжелая печеночная недостаточность
- тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ)
- язвенное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение или другие геморрагические заболевания
- декомпенсированная сердечная недостаточность
- одновременный прием антикоагулянтов, учитывая возможный риск развития внутримышечной гематомы
- беременность, грудное вскармливание
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- Другие ингибиторы синтеза простагландинов (ИСП), включая кортикостероиды или салицилаты (ацетилсалициловую кислоту):
Ближайшие к вам пункты доставки в Алматы вы можете посмотреть здесь.