МИКОГАЛ 0,1 N10 КАПС

Лекарственная форма

Капсулы 100 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - итраконазол 100 мг

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• целлюлоза микрокристаллическая
• магния стеарат или кальция стеарат
• кремния диоксид коллоидный безводный
• состав корпуса и крышечки капсулы: FD&C Красный №40 (Е129)
• D&C Красный №33
• FD&C Желтый №6 (Е 110)
• D&C Желтый №10 (Е 104)
• желатин
• титана диоксид (Е 171)

Фармакодинамика

Микогал® нарушает синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); дрожжевых и дрожжеподобных грибов (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis., Malassezia spp., а также других дрожжевых и плесневых грибов (Trichosporon spp., Penicillinum marneffei, Pseudallescheria boydii, Coccidioides immitis).

Некоторые штаммы могут быть устойчивы (Candida glabrata, Candida krusei, Cаndida tropicalis, Absidia spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans)

Эффективность лечения оценивается через 2-4 недели после прекращения терапии (при микозах), через 3-6 месецев – при онихомикозах.

Фармакокинетика

При приеме капсул внутрь сразу после еды, отмечается максимальная биодоступность интроканазола 40-100%. Время максимальной концентрации в плазме крови достигается через 3-4 часа после приёма препарата и составляет 132 ± 67 нг/мл после приёма пищи и 38 ± 20 нг/мл натощак. Связывание с белками плазмы составляет 99,8%. Проникает в ткани и органы (в том числе во влагалище), содержится в секрете сальных и потовых желёз. Концентрация интраконазола в лёгких, почках, печени, костях, желудке, селезёнке, скелетных мышцах превышает плазменную в два раза. Концентрации в кератинсодержащих тканях, особенно в коже в четыре раза превышают плазменную. Интраконазол плохо проходит через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформируется в печени с образованием метаболитов, один из которых (гидрокси-итраконазол) оказывает сравнимое с интраконазолом действие. Терапевтическая концентрация итраконазола в почках сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4 недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация в кератине ногтей достигается через 1 неделю после начала лечения и сохраняется в течение 6 месяцев после завершения 3 месячного курса лечения. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным периодом полувыведения (T1/2) от 1 до 1.5 дней. Выведение с калом составляет от 3% до 18% дозы. Выведение почками составляет менее 0.03% введенной дозы. Примерно 35% дозы выводится в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.

У пациентов с почечной недостаточностью, циррозом печени биодоступность препарата снижается, период полувыведения увеличивается. Не удаляется при проведении диализа.

Побочные действия

Очень редко (<1/10 000), включая единичные сообщения.

-лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

-сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции

-гипертриглицеридемия, гипокалиемия

-периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головная боль, головокружение

-нечеткость и неясность зрения, диплопия

-звон/шум в ушах, преходящая или постоянная потеря слуха

-застойная сердечная недостаточность

-одышка, отек легких

-панкреатит, боль в животе, рвота, диспепсия, тошнота, диарея, запор, снижение аппетита, нарушения вкуса

-обратимое повышение печеночных ферментов, гепатит, тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом

-токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, крапивница, алопеция, фоточувствительность, сыпь, зуд

-миалгия, артралгия

-поллакиурия, недержание мочи

-нарушения менструального цикла, эректильная дисфункция

-отек, лихорадка

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Осложнения со стороны сердца

Согласно доступным данным, итраконазол обладает отрицательным инотропным действием, а на фоне лечения препаратом Микогал® сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность чаще упоминалась в спонтанных сообщениях о лечении препаратом в общей суточной дозе 400 мг, по сравнению с сообщениями о лечении в более низких общих суточных дозах, что позволяет предположить повышение риска сердечной недостаточности с общей суточной дозой итраконазола. Препарат Микогал® не рекомендован пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с анамнезом застойной сердечной недостаточности, за исключением случаев, когда польза такого лечения, несомненно, превышает его риск. При оценке соотношения польза/риск для отдельных пациентов необходимо учитывать такие факторы, как тяжесть показания, режим дозирования (например, общую суточную дозу) и частные факторы риска застойной сердечной недостаточности. К ним относят заболевания сердца, включая ишемическую болезнь сердца и поражения сердечных клапанов, тяжелые заболевания органов дыхания, включая хроническую обструктивную болезнь легких, почечную недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к отекам. Такие пациенты должны быть предупреждены о симптоматике застойной сердечной недостаточности, требуют особого внимания при лечении и контроля симптомов застойной сердечной недостаточности во время его проведения. При выявлении соответствующих симптомов прием препарата Микогал® следует прекратить. Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным действием, что может привести к усилению соответствующего действия итраконазола при одновременном назначении этих препаратов. Кроме того, итраконазол ингибирует метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Таким образом, в связи с повышенным риском развития ЗСН одновременное лечение итраконазолом и блокаторами кальциевых каналов должно проводиться с осторожностью.

Потенциал взаимодействий

Препарат Микогал® может вступать в клинически значимые лекарственные взаимодействия. (См. раздел «Лекарственные взаимодействия)

Влияние сниженной кислотности желудочного сока

Сниженная желудочная кислотность ведет к нарушению всасывания итраконазола из капсул Микогал®. Кислото-нейтрализующие препараты (например, алюминия гидроксид) должны приниматься как минимум через 2 часа после приема капсул Микогал®. Пациентам с ахлоргидрией, в том числе пациентам со СПИД-ом и пациентам, принимающим блокаторы кислотной секреции (например, антагонисты H2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы), рекомендуется запивать капсулы Микогал® кока-колой.

Осложнения со стороны печени

На фоне лечения препаратом Микогал® очень редко сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности, в том числе несколько случаев фатальной острой печеночной недостаточности. Большинство из них развивались у пациентов с предсуществующим поражением печени, которые получали Микогал® по системным показаниями, при этом имели другие значимые заболевания и/или принимали другие лекарственные препараты с гепатотоксическим действием. Некоторые пациенты не имели очевидных факторов риска поражения печени. Несколько случаев сообщалось в первый месяц терапии, в том числе в первую неделю. На фоне лечения препаратом Микогал® следует контролировать функцию печени. Пациенты должны быть предупреждены о том, что о появлении симптомов, предполагающих гепатит, таких как анорексия, тошнота, рвота, утомляемость, боль в животе или потемнение мочи, необходимо сразу же сообщать врачу. В этих случаях необходимо немедленно прекратить прием препарата Микогал® и провести оценку функции печени. Пациентам с повышенными уровнями ферментов печени, активным заболеванием печени или признаками гепатотоксичности, вызванной другими лекарственными препаратами, лечение можно проводить только тогда, когда предполагаемая его польза превышает риск поражения печени. Таким пациентам требуется контроль уровней ферментов печени.

Печеночная недостаточность

Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью.

Почечная недостаточность

Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью ограничены. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью.

Иммунокомпромитированные пациенты

У некоторых иммунокомпромитированных лиц (например, с нейтропенией, СПИД-ом или перенесших трансплантацию органов) пероральная биодоступность итраконазола из капсул Микогал® может быть снижена.

Пациенты с жизнеугрожающими системными микозами

В связи с фармакокинетическими свойствами итраконазола капсулы Микогал® показаны для инициации лечения пациентов с жизнеугрожающими системными микозами.

Пациенты со СПИД-ом

Необходимость поддерживающей терапии пациентов со СПИД-ом, имеющим риск рецидива таких системных микозов, как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальная и неменингеальная формы), после проведения терапии, устанавливается лечащим врачом.

Перекрестные реакции гиперчувствительности

Данные по возможности развития перекрестных реакций гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми препаратами азолового ряда отсутствуют. Решение о назначении капсул Микогал® пациентам с гиперчувствительностью к другим препаратам азолового ряда должно приниматься обдуманно.

Нейропатия

В случае развития нейропатии, которая может являться побочным действием капсул Микогал®, прием препарата должен быть прекращен.

Потеря слуха

Во время лечения итраконозолом сообщалось о временной или постоянной потери слуха. В нескольких сообщениях упоминался одновременный прием хинидина, что противоречит указаниям по применению (см. раздел «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных препаратов»). Слух, как правило, восстанавливается после прекращения лечения, однако потеря слуха может сохраняться у некоторых пациентов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Такого влияния не определено.

Показания

-дерматомикозы, онихомикозы, вызванные дерматофитами и дрожжевыми или плесневыми грибами

-грибковый кератит

-системные микозы:

• кандидоз
• криптококкоз (включая криптококковый менингит)
• гистоплазмоз
• споротрихоз
• паракокцидиоидомикоз
• бластомикоз
  
  -микозы с поражением кожи и слизистых оболочек (в том числе вульвовагинальный кандидоз)
  
  -отрубевидный лишай

Противопоказания

-повышенная чувствительность к итраконазолу или к каким-либо вспомогательным веществам

Во время лечения препаратом Микогал® противопоказан прием следующих лекарственных препаратов (также см. раздел «Лекарственные взаимодействия»):

• -препаратов
• метаболизируемых CYP3A4
• которые могут удлинять интервал QT
• например
• астемизола
• бепридила
• цизаприда
• дофетилида
• левацетилметадола (левометадила)
• мизоластина
• пимозида
• хинидина
• сертиндола и терфенадина

Одновременный прием этих препаратов может привести к повышению концентраций этих лекарственных веществ в плазме, что может вызвать удлинение интервала QT, а в редких случаях - пируэтно-желудочковую тахикардию.

-ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых CYP3A4, таких как ловастатин и симвастатин

-триазолама и пероральных лекарственных форм мидазолама

-алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин)

-нисолдипина

Капсулы Микогал® не должны назначаться пациентам с признаками желудочковой дисфункции, например, с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) или анамнезом СЗН, за исключением случаев лечения жизнеугрожающих или других серьезных инфекций.См.раздел «Особые указания».

-беременность и период лактации

-детский возраст до 18 лет

Женщины детородного возраста, принимающие Микогал®, должны использовать надлежащие методы контрацепции.Эффективная контрацепция должна быть продолжена и в первый менструальный период после завершения лечения препаратом Микогал®.

Лекарственное взаимодействие

1. Лекарственные препараты, нарушающие всасывание итраконазола

Всасывание итраконазола из капсул Микогала® нарушают лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока.

2. Лекарственные препараты, нарушающие метаболизм итраконазола

Итраконазол преимущественно метаболизируется системой цитохрома CYP3A4. Были проведены исследования взаимодействий с рифампицином, рифабутином и фенитоином, которые являются мощными индукторами ферментов CYP3A4. Выявленное в этих исследованиях снижение биодоступности итраконазола и гидрокси-итраконазола предполагает снижение эффективности исследуемого вещества, поэтому одновременное назначение итраконазола с этими мощными ферментными индукторами не рекомендовано. Официальные результаты исследований других ферментных индукторов, таких как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, еще не доступны, однако можно ожидать аналогичных наблюдений. Мощные ингибиторы данной ферментной системы, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут повышать биодоступность итраконазола.

3. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных препаратов

3.1 Интраконазол оказывает ингибирующее действие на метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых семейством цитохрома 3А. Это приводит к усилению и/или удлинению их эффектов, в том числе и побочных действий. Прежде чем назначать препараты, необходимо выяснить пути их метаболизма в соответствующих инструкциях. После прекращения лечения итраконазолом его концентрация в плазме снижается постепенно, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Об этом следует помнить при прогнозировании ингибирующего действия итраконазола на одновременно назначаемые лекарственные препараты.

Примеры приведены далее:

• Во время лечения итраконазолом противопоказан прием следующих препаратов:
  
  •астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадил: их одновременное назначение может привести к повышению концентраций этих лекарственных веществ в плазме, что может вызвать удлинение интервала QT, а в редких случаях - пируэтно-желудочковую тахикардию
• •ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемые CYP3A4, такие как ловастатин и симвастатин
• •триазолам и пероральные лекарственные формы мидазолама
• •алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин)
• •нисолдипин
  
  В связи с повышенным риском развития ЗСН одновременное назначение итраконазола и блокаторов кальциевых каналов должно проводиться с осторожностью

Помимо возможных фармакокинетических взаимодействий, опосредованных ферментом лекарственного метаболизма CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным действием, которое может усилить соответствующее действие итраконазола.

Следующие лекарственные препараты должны назначаться с осторожностью, что подразумевает контроль их концентрации в плазме, эффектов или побочных действий.При необходимости может быть снижена доза:

• •пероральные антикоагулянты
• •ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, ритонавир и саквинавир
• •некоторые противоопухолевые препараты, такие как бусульфан, доцетаксел, триметрексат и алкалоиды барвинка
• •блокаторы кальциевых каналов, метаболизируемые CYP3A4, такие как дигидропиридины и верапамил
• •некоторые иммунодепрессанты: циклоспорин, рапамицин (сиролимус) и такролимус
• •некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемые CYP3A4, такие как аторвастатин
• •некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, дексаметазон, флутиказон и метилпреднизолон
• •дигоксин (взаимодействует через ингибирование Р-гликопротеина)
  
  •другие препараты: алфентанил, алпразолам, бротизолам, буспирон, карбамазепин, цилостазол, дизопирамид, эбастин, элетриптан, фентанил, галофантрин, мидазолам В/В, ребоксетин, репаглинид, рифабутин

3.2 Не было определено взаимодействия итраконазола с зидовудином (AZT) и флувастатином.Не наблюдалось индуцирующего действия итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
4.Влияние на связывание с белками

В исследованиях in vitro не было определено взаимодействий между итраконазолом и имипрамином, пропранололом, диазепамом, циметидином, индометацином, толбутамидом и сульфаметазином, которые влияли бы на уровень связывания итраконазола с белками плазмы.