ТЕЛМИСТА Н80 0,08/0,0125 N28 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

активные вещества:

• телмисартан 80мг
  
  гидрохлоротиазид 12
• 5 мг
  
  вспомогательные вещества: меглумин
• натрия гидроксид
• повидон К30
• лактозы моногидрат
• сорбитол
• магния стеарат
• маннитол
• железа оксид красный (Е172)
• гидроксипропилцеллюлоза
• кремния диоксид коллоидный безводный
• натрия стеарилфумарат

Описание

Фиксированная комбинация телмисартан/гидрохлоротиазид - представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II - телмисартана и тиазидного диуретика – гидрохлоротиазида, что обеспечивает более высокий уровень антигипертензивного эффекта, чем прием каждого из компонентов в отдельности. При приеме фиксированной комбинации телмисартан/ гидрохлоротиазид один раз в сутки обеспечивается эффективное и плавное снижение артериального давления в пределах терапевтической дозы.

Телмисартан эффективен при пероральном приеме и является специфическим (селективным) антагонистом рецепторов ангиотензина II подтипа 1 (AT1). Телмисартан замещает ангиотензин II, так как обладает высоким сродством к рецепторам AT1 в месте связывания, которые ответственны за установленные эффекты ангиотензина II. Телмисартан избирательно и длительно связывается с рецепторами AT1 и не имеет сродства к другим рецепторам, включая AT2 и другие АТ рецепторы. Функциональная роль указанных рецепторов еще не установлена, как и их эффекты при возможной гиперстимуляции ангиотензина II, уровень которого увеличивается под воздействием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови и не подавляет активность ангиотензин превращающего фермента (кининаза II), с участием которого происходит снижение синтеза брадикинина, поэтому потенцирования отрицательных эффектов брадикинина не происходит.

Ингибирование ангиотензина II на фоне телмисартана держится более 24 часов и сохраняется до 48 ч.

После приема телмисартана, антигипертензивная активность достигается в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления в общем достигалось через 4-8 недель после начала лечения и продолжалось в течение длительной терапии. Антигипертензивный эффект удерживался на постоянном уровне в течение 24 ч.

У пациентов с гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление, не влияя на частоту пульса.

При резком прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к прежнему уровню в течение нескольких дней без развития “ребаунд-синдрома” (резкое повышение артериального давления).

Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в примерно одинаковых количествах. Диуретический эффект гидрохлоротиазида приводит к снижению объема плазмы крови, увеличению уровня ренина в плазме крови, увеличению секреции альдостерона, что способствует увеличению выведения калия и бикарбонатов с мочой и, соответственно снижению уровня калия в сыворотке крови. Блокада ренин-ангиотензин альдостероновой системы при совместном применении телмисартана с диуретиками приводит к обратимой потере калия организмом. При приеме гидрохлоротиазида, диурез начинается через 2 часа, максимальный диуретический эффект достигается через 4 часа после приема, действие длится 6-12 часов.

Фармакокинетика

Телмисартан

Пиковая концентрация телмисартана при пероральном применении достигается через 0,5-1,5 ч. после приема. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозах 40 мг и 160 мг составила 42% и 58% соответственно. Одновременный прием пищи несущественно снижает биодоступность телмисартана, уменьшая площадь под пиком концентрации препарата в плазме крови (AUC) примерно на 6% при приеме 40 мг и примерно на 19% после приема 160 мг. Небольшое снижение пика концентрации не влияет на терапевтическую эффективность препарата. Фармакокинетика телмисартана при пероральном применении в пределах доз 20-160 мг нелинейная, Сmax и AUC пропорционально возрастают с увеличением дозы. При повторном применении телмисартан незначительно кумулирует в плазме крови.

Телмисартан хорошо связывается с белками плазмы крови (>99,5%), в основном, с альбумином и альфа L-кислотными гликопротеинами. Видимый объем распределения телмисартана приблизительно 500 л, что демонстрирует дополнительное связывание с тканями.

Больше 97% препарата при пероральном применении выводится с калом путем билиарной экскреции. В моче обнаруживаются следовые количества. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации в фармакологически неактивные метаболиты – ацетилглюкурониды. Глюкурониды – это единственные метаболиты исходного вещества, которые обнаруживались у человека.

После однократной дозы телмисартана содержание глюкуронидов в плазме крови составило примерно 11%. Телмисартан не метаболизируется изоферментами системы цитохрома P450. Скорость клиренса из плазмы крови составляет более 1500 мл/мин. Терминальный период полувыведения более 20 ч.

Гидрохлоротиазид

При пероральном применении фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид пиковая концентрация гидрохлоротиазида достигается через 1,0-3,0 ч. после приема. Принимая во внимание, что гидрохлоротиазид может кумулироваться при почечной экскреции абсолютная биодоступность составляет 60%.

Гидрохлоротиазид на 68% связывается с протеинами плазмы крови и его видимый объем распределения составляет 0,83-1,14 л/кг.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и почти полностью выводится в неизменном виде через почки с мочой. Около 60% пероральной дозы выделяется в неизмененном виде в течение 8 ч. Почечный клиренс

250-300 мл/мин.

Терминальный период полувыведения гидрохлоротиазида 10-15 ч.

Побочные действия

Часто (> 1%)

- гипотензия (включая ортостатическую гипотензию)

- головокружение, расстройства сна, бессонница

- одышка

- аритмии, тахикардия, брадикардия

- диспепсия, диарея, метеоризм, запор

Редко (0,1-1%)

- головная боль, головокружение, обморок, парестезии, тревога, депрессия

- нарушение зрения, временное снижение остроты зрения

- сухость во рту, боль в животе, рвота

- боль в спине, спазм мышц, миалгии, артралгии, судороги в ногах

- повышение креатинина, повышение печеночных ферментов, повышение креатининфосфокиназы крови, повышение мочевой кислоты, гипокалиемия, гипонатриемия, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)

Очень редко (<0,1%):

• - респираторный дистресс-синдром
• включая пневмонию и отек легких
  
  - нарушение функции печени (большая часть случаев нарушений функции печени
• наблюдавшихся в пост-регистрационном периоде
• наблюдалась у японцев
• которые более склонны к развитию таких нежелательных реакций)
  
  - ангионевротический отек (вплоть до летальных исходов)
• эритема
• зуд
• крапивница
• сыпь
• повышенное потоотделение
  
  - инфекции верхних дыхательных путей (бронхит
• фарингит
• синусит)
  
  - сепсис
• в т.ч

с летальным исходом, инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), воспаление слюнных желез (сиаладенит)

- анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, снижение функции костного мозга, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз

- гипергликемия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия

- снижение эффективности противодиабетической терапии

- снижение объема циркулирующей крови, нарушение электролитного баланса, гиперкалиемия, повышение уровня триглицеридов крови

- интерстициальный нефит, дисфункция почек, глюкозурия

- почечная недостаточность, включая острую почечная недостаточность

- боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, лихорадка

- расстройства зрения:

• ксантопсия (видение в желтом цвете)
  
  - импотенция
  
  - анорексия
• панкреатит
  
  - гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха
  
  - токсический эпидермальный некролиз
• кожные волчанко-эритематозоподобные реакции
• кожный васкулит
• некротический ангиит
• реакции фотосенсиби-лизации
• реактивация кожного волчаночного эриматематоза (по данным пост-регистрационного периода)
  
  - артроз
• боль в сухожилиях (сиптомы тенденита)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Комбинацию фиксированных доз телмисартан/гидрохлоротиазид следует использовать с осторожностью у больных с нарушенной функцией печени или прогрессирующими заболеваниями печени, так как незначительные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме.

Существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности на фоне приема препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки,

Почечная недостаточность и трансплантация почки

Нет данных о применении комбинации фиксированных доз телмисартан/гидрохлоротиазид у пациентов перенесших трансплантацию почки. В связи с недостаточным клиническим опытом применения комбинации фиксированных доз телмисартан/гидрохлоротиазид у больных со средней и умеренной почечной недостаточностью, рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови у данного контингента. У пациентов с почечной недостаточностью может отмечаться азотемия, ассоциированная с использованием тиазидных диуретиков.

Снижение внутрисосудистого объема

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может происходить у пациентов, которые целенаправленно находятся на диете с ограниченным приемом натрия и жидкости, а также у пациентов со рвотой и диареей. Такие состояния должны быть скорректированы до приема фиксированных доз телмисартан/гидрохлоротиазид.

Другие состояния, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Комбинация фиксированных доз телмисартан/гидрохлоротиазид может вызвать развитие острой гипотензии, гиперазотемии, олигоурии и, в редких случаях развитие острой почечной недостаточности при совместном приеме с препаратами, влияющими на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, а также у пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от деятельности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, при тяжелой застойной сердечной недостаточности или скрытой почечной недостаточности, включая стеноз почечной артерии).

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на терапию антигипертензивными препаратами, влияющими на систему ренин-ангиотензин-альдостерон. Следовательно, использование комбинации фиксированных доз телмисартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется у таких пациентов.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивные гипертрофические кардиомиопатии

Комбинацию фиксированных доз телмисартан/гидрохлоротиазид следует с осторожностью назначать пациентам, страдающих стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидными диуретиками может повышать чувствительность к глюкозе. Поэтому у пациентов, больных сахарным диабетом (СД) рекомендуется коррекция дозы инсулина или оральных гипогликемических препаратов. Тиазидные диуретики могут способствовать манифестации сахарного диабета. Увеличение уровня холестерина и триглицеридов может также ассоциироваться с проводимой терапией тиазидными диуретиками; однако при дозе гидрохлоротиазида 12,5 мг отмечаются минимальные побочные эффекты или даже их отсутствие. У некоторых пациентов, получающих тиазидные диуретики, может отмечаться гиперурикемия или острая подагра.

Электролитный дисбаланс

При проведении диуретической терапии следует контролировать анализ крови на электролитный состав.

В процессе лечения гидрохлоротиазидом могут отмечаться электролитные нарушения (включая гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками электролитного дисбаланса являются:

• сухость во рту
• жажда
• слабость
• сонливость
• дремота
• беспокойство
• мышечные боли или судороги
• мышечная усталость
• гипотензия
• олигоурия
• тахикардия
• тошнота
• рвота

Гипокалиемия

Применение телмисартана способствует снижению гипокалиемии, вызванной применением тиазидных диуретиков.Риск развития гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов, находившихся на нерациональном приеме электролитов и проходивших параллельно курс терапии кортикостероидами, в частности адренокортикостероидами.

Гиперкалиемия

При приеме телмисартана может наблюдаться развитие гиперкалиемии.Факторами риска для развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.Калий-сберегающие диуретики, добавки, содержащие калий или препараты, содержащие калиевые соли должны назначаться с осторожностью при приеме комбинацию фиксированных доз телмисартан/гидрохлоротиазид.

Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз

Нет доказательств того, что комбинация фиксированных доз телмисартан/гидрохлоротиазид может снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками.На фоне терапии может наблюдаться дефицит хлоридов умеренного характера, не требующего лечения.

Гиперкальциемия

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой, способствуя легкой или умеренной гиперкальциемии, что, в целом, не вызывает нарушений обмена кальция в организме.Признаком тяжелой гиперкальциемии является скрытый гиперпаратиреоидизм.Поэтому необходимо прекратить прием тиазидов до момента получения результатов исследования уровня паратиреоидного гормона.

Гипомагниемия

Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Информация о вспомогательных веществах

Телмиста®Н40, Телмиста®Н80 и Телмиста®НД 80 содержат лактозу и сорбитол.Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы и/или галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа, а также с синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не рекомендуется принимать эти лекарства

Другие

У пациентов с кардиомиопатией или ишемической болезнью сердца чрезмерное снижение артериального давления может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Общие

Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности у пациентов, чаще всего у пациентов с наличием в анамнезе реакций гиперчувствительности или бронхиальной астмы.

Тиазидные диуретики могут способствовать обострению системной красной волчанки.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность комбинации фиксированных доз телмисартан/гидрохлоротиазид не установлена у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Управление автотранспортом или приборами следует ограничить в период проведения антигипертензивной терапии из-за возможности развития головокружения или сонливости.

Показания

- лечение артериальной гипертензии

Телмиста®Н40 и Телмиста®Н80 показаны пациентам, у которых невозможно проводить контроль уровня артериального давления путем применения телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии.

Телмиста®НД80 показан взрослым пациентам, у которых невозможно проводить контроль уровня артериального давления путем применения Телмиста®Н80 или у которых давление ранее уже стабилизировано применением телмисартана и гидрохлоротиазида по отдельности.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

- беременность и период лактации

- холестаз и обструкция желчевыводящих путей

- тяжелые нарушения функции печени

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

- рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия

- наследственная форма непереносимости фруктозы.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении Телмиста®Н40, Телмиста®Н80 или

Телмиста®НД 80 с:

• - литием наблюдаются редкие случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и развития интоксикации литием
• вследствие снижения почечного клиренса лития

В этой связи совместное применение лития и Телмиста®Н40, Телмиста®Н80 или Телмиста®НД 80 не рекомендуется.При необходимости совместного назначения этих препаратов следует проводить мониторинг уровня лития в плазме крови, а пациенты должны находиться под строгим наблюдением врача

- препаратами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (калиевые

диуретики, слабительные, кортикостероиды, гормоны коры

надпочечников, амфотерицин, карбеноксолон, натриевая соль пенициллина

G, салициловая кислота и ее производные) следует проводить строгий

контроль уровня калия в плазме крови.Эти препараты могут потенцировать

гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида

- лекарственными средствами, зависящими от колебания уровня калия

в крови (гликозиды наперстянки), а также с препаратами, вызывающим

и желудочковые тахикардии (антиаритмические средства:

• хинидины
• гидрохинидины
• дезоперамиды
• амиодарон
• соталол
• дофетилид
• ибутилид)
• тиоридазином
• хлорпромазином
• левомепромазином
• трифтороперазином
• циамемазином
• сульпиридом
• султопридом
• амисульпридом
• тиапридом
• пимозидом
• галоперидолом
• дроперидолом
• бепридилом
• цисапридом
• дифеманил
• эритромицин IV
• галофантрин
• мизоластин
• пентамидин
• спарфлоксацином
• терфенадином
• винкамином IV следует проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и проведение электрокардиографии
• поскольку гипокалиемия является предрасполагающим фактором для возникновения желудочковой тахикардии
  
  - другими антигипертензивными препаратами возможно потенцирование
  
  их антигипертензивного эффекта
  
  - алкоголем
• барбитуратами
• наркотическими средствами или антидепрес-
  
  сантами возможно потенцирование ортостатической гипертензии
  
  - баклофеном
• амифостином возможно потенцирование ангипертензивного
  
  эффекта
  
  - противодиабетическими средствами (пероральные и инсулин) требуется
  
  коррекция дозы противодиабетических средств
  
  - метформином возникает риск развития лактацидоза
• обусловленного
  
  совместным назначением входящим в состав препарата гидрохлоротиазида
  
  - холестирамином и холестериновыми смолами снижается всасывание
  
  гидрохлоротиазида
  
  - нестероидными противовоспалительными средствами снижаются
  
  диуретический
• натрийуретический и антигипертензивный эффекты
  
  тиазидных диуретиков у некоторых пациентов.У пожилых пациентов и
  
  обезвоженных больных возможен риск развития острой почечной недостаточ-
  
  ности
• поэтому следует проводить достаточную гидратацию и мониторинг
  
  функции почек
  
  - прессорными аминами (норадреналин) увеличивается влияние прессорных
  
  аминов
  
  - недеполяризующими релаксантами скелетной мускулатуры (тубокурарин)
  
  наблюдается потенцирование эффекта недеполяризующих релаксантов
  
  - лекарственными препаратами
• применяемыми для лечения подагры
  
  требуется коррекция дозы урикозурических средств
• так как гидрохлоротиазид
  
  может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.Совместный
  
  прием с аллопуринолом может привести к реакции гиперчувствительности
  
  к аллопуринолу
  
  - солями кальция возможно увеличение уровня кальция в крови из-за задержки
  
  его элиминации.Если назначаются витамины
• содержащие кальций
• следует
  
  проводить контроль его уровня в крови и соответственно скорректировать
  
  дозу
  
  - бета-блокаторами и диазоксидом возможно потенцирование гипергликеми-
  
  ческого эффекта бета-блокаторов и диазоксида
  
  - антихолинергическими средствами (напр.атропин
• биперидин) возможно
  
  увеличение биодоступности тиазидных диуретиков
  
  - амантадином возможно увеличение риска развития побочных эффектов
  
  вызванных приемом амантадина
  
  - цитотоксичными препаратами (напр.циклофосфамид
• метотрексат):
  
  возможно снижение почечной экскреции цитотоксичных препаратов и
  
  потенцирование их миелосупрессивных эффектов